CC BY
13Клинический опыт DOI: 10.24412/2076-4189-2023-12838
Актуальные проблемы фармакотерапии у коморбидных больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких
Л.Д. Хидирова, Л.А. Шпагина, И.С. Шпагин, А.А. Василенко
Целью исследования являлась оценка антигипертензивной терапии и приверженности к ней у больных артериальной гипертонией (АГ) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В экспериментальное когортное открытое исследование было включено 118 пациентов с АГ 2-й степени и ХОБЛ категорий В и С вне обострения. Период наблюдения составил 12 мес и включал в себя этап перевода пациентов с неконтролируемой АГ (n = 47) со свободных комбинаций (СК) на фиксированные комбинации (ФК) антигипертензивных препаратов. В работе оценивались общеклинические данные, результаты суточного мониторирования артериального давления (АД). Исходно и по прошествии
12 мес оценивалась приверженность лечению с помощью опросника Мориски-Грина. Среди обследованных было 80 мужчин (67,8%); средний возраст обследованных составил 59 [54; 63] лет, давность АГ - в среднем 7 (5-11) лет, давность ХОБЛ - в среднем 10 (8-14) лет. У 39,2% пациентов целевые уровни АД не были достигнуты на фоне исходной антигипертензивной терапии СК препаратов. Приверженными лечению были только 24,0% пациентов, недостаточно приверженными - 28,2%, неприверженными - 48,4%. Отсутствие приверженности зависело от сложности режима лечения (64,4%), опасения появления побочных эффектов (26,2%) и их фактического появления (13,5%). На фоне 12-недельной терапии ФК антигипертензивных препаратов систолическое АД (САД) снизилось в сравнении с исходным на 32 мм рт. ст. (р = 0,05), диастолическое АД (ДАД) - на 17 мм рт. ст. (р < 0,02), пульсовое давление (ПД) - на
13 мм рт. ст. (р = 0,02), а через 12 мес САД снизилось на 42 мм рт. ст. (р < 0,02), ДАД - на 18 мм рт. ст. (р < 0,05), ПД - на 15 мм рт. ст. (р = 0,003). На фоне приема ФК антигипертензивных препаратов доля пациентов с высокой приверженностью лечению увеличилась до 67,2%, а доля пациентов с низкой приверженностью снизилась до 33,4%. Проблема приверженности терапии остается одной из самых сложных и трудно решаемых. Вероятней всего, это объясняется тем, что в приверженность терапии вносят свой вклад большое количество факторов, влияющих на разные стороны этого понятия. Одним из немаловажных аспектов в решении этой проблемы является назначение ФК препаратов. Ключевые слова: артериальная гипертония, хроническая обструктивная болезнь легких, приверженность, фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов.
Введение
В настоящее время отмечается высокая частота встречаемости пациентов с коморбидной патологией, в том числе с сердечно-сосудистыми и бронхообструктивны-ми заболеваниями, имеющая тенденцию к дальнейшему увеличению [1-3]. Сочетание артериальной гипертонии (АГ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) относится к наиболее часто встречающимся комбинациям кардиореспираторных заболеваний и представляет определенные сложности для практических врачей. В современной концепции ХОБЛ, разработанной экспертами
Всемирной организации здравоохранения, подчеркивается, что тяжесть течения и прогноз этого заболевания часто определяются его внелегочными проявлениями, в первую очередь сердечно-сосудистой патологией, характеризующейся наибольшей клинической и социальной значимостью [4]. По данным разных авторов, частота АГ у больных ХОБЛ колеблется в широком диапазоне - от 6,8 до 76,3%, в среднем составляя 34,3%, а ХОБЛ выявляется у каждого 4-го пациента с АГ в возрасте от 25 до 64 лет [5, 6].
Хроническую обструктивную болезнь легких и АГ сближают различные ассоциированные факторы, играющие
Людмила Даудовна Хидирова - докт. мед. наук, профессор кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины фармацевтического факультета ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России; врач-кардиолог ГБУЗ НСО "Новосибирский областной клинический кардиологический диспансер".
Любовь Анатольевна Шпагина - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии и медицинской реабилитации педиатрического факультета ФГбОу ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России; гл. врач ГБУЗ НСО "Городская клиническая больница № 2", Новосибирск.
Илья Семенович Шпагин - докт. мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации педиатрического факультета ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России; врач-терапевт ГБУЗ НСО "Городская клиническая больница № 2", Новосибирск.
Анна Анатольевна Василенко - соискатель кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины фармацевтического факультета ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России; врач-терапевт ГБУЗ НСО "Городская клиническая больница № 2", Новосибирск. Контактная информация: Хидирова Людмила Даудовна, h_ludmila73@mail.ru
важную роль в течении и прогрессировании каждого из этих заболеваний, к числу которых относится и курение [7, 8]. Для лечения сердечно-сосудистых и бронхолегоч-ных заболеваний применяется широкий арсенал терапевтических подходов [8-12]. Однако эффективность терапии находится в тесной взаимосвязи с приверженностью к ней [9, 10]. В свою очередь, приверженность терапии зависит от большого числа факторов. Во многом они связаны с недостаточностью информации у больных о своем заболевании, с отсутствием навыков самоконтроля в сочетании с нежелательными явлениями лекарственного лечения. Лечение больных с сочетанием АГ и ХОБЛ остается серьезной проблемой, поскольку комбинация этих заболеваний приводит к значительному отягощению каждого из них, а применяемые антигипертензивные и бронхолитические препараты в ряде случаев обладают нежелательными эффектами, утяжеляющими течение коморбидной патологии [11-14].
Таким образом, ведение пациентов, страдающих АГ в сочетании с ХОБЛ, является актуальной проблемой в связи с широкой распространенностью этих заболеваний среди взрослой популяции. Комплаентность у коморбидных больных, имеющих в анамнезе АГ и ХОБЛ, а также зависимость уровня приверженности от вида терапии изучены недостаточно.
Целью исследования являлась оценка эффективности фармакотерапии и приверженности к ней у курящих больных АГиХОБЛ.
Материал и методы
В экспериментальное когортное открытое исследование было включено 118 пациентов с АГ 2-й степени и ХОБЛ категорий В и С вне обострения. Период наблюдения составил 12 мес и включал в себя этап перевода пациентов с неконтролируемой АГ (п = 47) со свободных комбинаций (СК) на фиксированные комбинации (ФК) антигипертен-зивных препаратов. В работе оценивались общеклинические данные, результаты суточного мониторирования артериального давления (АД); исходно и по прошествии 12 мес оценивалась приверженность лечению с помощью специализированного опросника Мориски-Грина, который валидизирован и рекомендован к широкому применению, где пациент должен самостоятельно ответить на вопросы, выбирая один из 2 вариантов ответов. Каждый ответ оценивается в 1 балл. При обработке подсчитывается суммарный балл. Приверженным терапии считается пациент, ответивший "нет" на все 4 вопроса. Для оценки социальных аспектов низкой приверженности была разработана анкета, состоящая из следующих пунктов.
1. Укажите ваше образование.
2. Употребляете ли вы алкогольные напитки? Как часто? Количество?
3. Вы соблюдаете рекомендации лечащего врача?
4. Лечение для вас дорогостоящее?
5. Существует ли сложность режима лечения? Какая?
6. Что явилось причиной самостоятельной отмены лекарств:
- хорошее самочувствие;
- назначение к применению лекарств, наносящих вред организму;
- боязнь появления побочных эффектов, описанных в инструкции;
- фактическое появление побочных эффектов;
- стоимость лекарственных препаратов.
Исследование было одобрено этическим комитетом
ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Гипотеза о нормальном распределении изучаемого показателя проверялась с использованием критерия Шапиро-Уилка; дескриптивные характеристики представлены в виде медианы [1-й квартиль; 3-й квартиль] для числовых данных, в виде процентов с вычислением 95% доверительного интервала (ДИ) для категориальных данных. Для статистической проверки гипотез о равенстве числовых характеристик выборочных распределений использовался U-критерий Манна-Уитни, производился расчет смещения распределений с вычислением 95% ДИ для смещения. Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости р = 0,05, т.е. различие считалось статистически значимым при p < 0,05. Все статистические расчеты проводились в программе RStudio v. 0.99.879 (RStudio, Inc., США).
Результаты
Среди обследованных было 80 мужчин (67,8%); средний возраст обследованных составил 59 [54; 63] лет, давность АГ - в среднем 7 (5-11) лет, давность ХОБЛ - в среднем 10 (8-14) лет. У 39,2% пациентов целевые уровни АД не были достигнуты на фоне исходной антигипертензивной терапии СК препаратов.
На амбулаторном этапе, предшествовавшем обследованию больных в стационаре, во всех группах с наибольшей частотой назначались диуретики, блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА)), b-адреноблокаторы (БАБ). Реже и с примерно одинаковой частотой назначались дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК ДГ), антагонисты минералокортикоид-ных рецепторов (АМР) и препараты центрального действия (ЦД), наиболее редко назначались недигидропиридиновые БМКК (БМКК неДГ) (рис. 1).
У обследованных выявлено повышенное систолическое АД (САД) - среднесуточные показатели 166,0 [142,5; 178,0] мм рт. ст., повышенное диастолическое АД (ДАД) -88,8 [66; 110] мм рт. ст. (таблица).
При анализе представленных данных суточного мо-ниторирования АД установлено повышение средних показателей САД и ДАД. Для оценки пульсового давления
с
ИАПФ АРА БМККДГ БМКК неДГ БАБ Диуретики AMP ЦЦ
Рис. 1. Частота назначения различных антигипертензивных препаратов пациентам с АГ и ХОБЛ.
(ПД) высчитывалась разница между САД и ДАД (средний показатель 74 мм рт. ст.). При анализе циркадного индекса колебаний АД отмечалось достоверное снижение этого показателя, что свидетельствует о нарушении регуляции суточного профиля АД со снижением вариабельности АД у данной категории лиц, которое является независимым прогностическим фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии и смертности от нее [15]. Результаты проведенного опроса пациентов по специально разработанной анкете (см. выше) свидетельствовали о нерациональной антигипертензивной терапии. Так, при оценке уровня АД на фоне лечения оказалось, что у 39,0% пациентов не были достигнуты целевые значения этого показателя (рис. 2).
Коморбидные пациенты с неконтролируемой АГ (п = 47) были включены в дополнительный этап исследования, на котором СК антигипертензивных препаратов заменили на ФК. На фоне 12-недельной терапии ФК антигипертензивных препаратов САД снизилось в сравнении с исходным на 32 мм рт. ст. (р = 0,05), ДАД - на 17 мм рт. ст. (р < 0,02), ПД -
Данные исходного суточного мониторирования АД у пациентов с АГ и ХОБЛ (п = 118)
на 13 мм рт. ст. (р = 0,02), а через 12 мес САД снизилось на 42 мм рт. ст. (р < 0,02), ДАД - на 18 мм рт. ст. (р < 0,05), ПД - на 15 мм рт. ст. (р = 0,003) (рис. 3).
Согласно результатам анализа исходной приверженности терапии по валидизированному опроснику Мори-ски-Грина, приверженными лечению (0 баллов) были только 24,0% из 118 опрошенных пациентов, недостаточно приверженными (1 балл) - 28,2% больных, неприверженными (2 балла и более) - 48,4%. Таким образом, приверженность терапии оказалась низкой у всей когорты обследованных. При анализе полученных анкетных данных было выявлено, что основной причиной низкой приверженности для 64,4% опрошенных оказалась сложная схема лечения и большое количество принимаемых лекарств; на опасение появления побочных эффектов указали 26,2% пациентов, а фактическое появление побочных эффектов отмечалось у 13,5% пациентов. Для 9,1% опрошенных наиболее значимой причиной была высокая стоимость лекарственных препаратов. Среди приверженных терапии отмечалось наибольшее количество лиц с высоким уровнем образования и наличием семьи, эти факторы могут быть расценены как повышающие приверженность лечению.
В связи с тем, что основной причиной низкой приверженности лечению явилась полипрагмазия, была проведена комплексная работа по переводу пациентов с СК препаратов на ФК. Предпочтение у пациентов с АГ и ХОБЛ было отдано ФК с дигидропиридиновыми антагонистами кальция, поскольку доказано, что амлодипин способствует выраженной положительной динамике по снижению систолического давления в легочной артерии, а также скоростных показателей функции легочной вентиляции [16, 17]. Продемонстрирована высокая эффективность индапамида в достижении и поддержании целевых уровней АД, нор-
Показатель Значение показателя
Среднесуточное САД, мм рт. ст. 166,0 ± 24,1
Среднесуточное ДАД, мм рт. ст. 88,8 ± 22,4
Максимальное САД, мм рт. ст. 178,2 ± 28,7
Минимальное САД, мм рт. ст. 122,8 ± 20,2
Максимальное ДАД, мм рт. ст. 110,2 ± 14,1
Минимальное ДАД, мм рт. ст. 66,4 ± 6,3
Гипертонический индекс, % 46,4 ± 35,3
Циркадный индекс 1,08 ± 0,08
мализации суточного профиля АД, снижении повышенной вариабельности и скорости утреннего подъема АД при отсутствии негативного влияния на клинические проявления ХОБЛ, вентиляционную функцию легких и уровень калия в сыворотке крови. Отмечены дополнительные плейотроп-ные эффекты индапамида пролонгированного действия, заключающиеся в снижении активности маркеров воспаления (высокочувствительного С-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии 1-го типа) и уровня маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1, растворимого Р-селектина) [18].
Через 12 мес наблюдения на фоне терапии ФК антиги-пертензивных препаратов доля пациентов с высокой приверженностью лечению возросла до 67,2% (р < 0,002), а доля пациентов с низкой приверженностью лечению снизилась до 33,4% (р = 0,001) (рис. 4).
Таким образом, применение ФК антигипертензивных препаратов - БМКК ДГ в сочетании с тиазидоподобными диуретиками - является целесообразным для повышения приверженности терапии и безопасным, прежде всего в отношении прогрессирования бронхиальной обструкции и развития нежелательных явлений.
Обсуждение
По данным доступной литературы, в настоящее время частота АГ при ХОБЛ достигает 60-70% [19, 20]. Доказано, что АГ и ХОБЛ имеют общие факторы риска, такие как курение табака, возраст, избыточная масса тела и ожирение. Представленные нозологии имеют двунаправленный характер взаимодействий [21]. Так, АГ ухудшает прогноз и увеличивает частоту госпитализаций у больных ХОБЛ, а по мере возрастания степени тяжести ХОБЛ повышается распространенность АГ и сердечно-сосудистых осложнений с выраженным увеличением жесткости крупных сосудов [22]. Известно, что увеличение жесткости сосудов ассоциировано с ХОБЛ и может служить причиной развития АГ [23]. Применение некоторых групп антигипертензивных препаратов (БАБ) может приводить к развитию обострения и прогрессированию ХОБЛ [24, 25]. У курильщиков с АГ и ХОБЛ довольно часто отмечается наличие коморбидной патологии, такой как заболевания сосудов нижних конечностей, сахарный диабет, метаболический синдром (рис. 5). В связи с этим важно минимизировать политерапию и подобрать простую и в то же время эффективную схему лечения, с учетом патогенетических особенностей развития заболеваний и возможных побочных эффектов.
Наибольшее количество доказательств в лечении АГ при наличии артериальной жесткости получено для БМКК ДГ [26]. Было доказано, что они снижают центральное АД в большей степени, чем периферическое АД, увеличивают ПД, демонстрируя эффект снижения жесткости. В настоящее время подчеркивается перспективность использования препаратов из группы антагонистов кальция у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании
■ Контролируемая АГ
■ Неконтролируемая АГ
Рис. 2. Частота достижения целевых уровней АД на амбулаторном этапе лечения.
О,—
Через 3 мес
Через 12 мес
-10
2 -30
2
со
-40
-50
■ САД I ДАД 1ПД
Рис. 3. Динамика показателей периферического АД на фоне приема ФК.
80 г
я
о
Исходно (на фоне СК)
Через 12 мес (на фоне ФК)
■ Приверженные ■ Неприверженные
Рис. 4. Приверженность лечению на фоне терапии СК антигипертензивных препаратов и при переводе на ФК.
с ХОБЛ. У больных ишемической болезнью сердца без выраженного атеросклеротического поражения артерий действие антагонистов кальция как периферических ва-зодилататоров способствует улучшению показателей ге-
Рис. 5. Возможности использования различных групп ан-тигипертензивных препаратов у курящих больных АГ. АК -антагонисты кальция, СД - сахарный диабет, МС - метаболический синдром, НК - нижние конечности.
модинамики и сократимости миокарда. Важно отметить, что при воздействии представителей этой группы препаратов бронхиальная проходимость не ухудшается. Кроме того, имеются сведения, что при применении антагонистов кальция у этой категории больных улучшаются показатели жизненной емкости легких, минутной вентиляции, а также снижается давление в легочной артерии [19]. Так, доказано, что у пациентов с АГ и ХОБЛ в анамнезе перевод на ФК с амлодипином и индапамидом сопровождался выраженной положительной динамикой как объемных (снижение систолического давления в легочной артерии), так и скоростных показателей функции легочной вентиляции [27].
При оценке влияния возраста на приверженность лечению в представленной когорте не выявлено статистически значимой разницы, что, возможно, связано с тем, что участниками являлись лица среднего возраста. В возрасте 45-60 лет человек оказывается в условиях, психологически отличающихся от прежних. В этот возрастной период поколение определяет жизнь и развитие общества в целом, выполняя самые ответственные социальные роли. В связи с высокой психологической нагрузкой пациенты этого возраста зачастую довольствуются ограниченным вниманием к состоянию своего здоровья и к приему лекарственных препаратов. Назначение ФК препаратов с качественным антигипертензивным эффектом может помочь решить эту проблему.
Выводы
1. Приверженность медикаментозной терапии у больных АГ и ХОБЛ исходно составила 24,0%, и ее отсутствие зависело от сложности режима лечения (64,4%), опасения появления побочных эффектов (26,2%) и их фактического появления (13,5%). При переводе на ФК антигипертензив-ных препаратов доля пациентов с высокой приверженностью лечению возросла до 67,2% (р < 0,002), а доля пациентов с низкой приверженностью лечению снизилась до 33,4% (р = 0,001).
2. Терапевтический режим с применением ФК амло-дипина/тиазидоподобного диуретика у пациентов с неконтролируемой АГ 2-й степени обладал высокой антиги-
пертензивной эффективностью, позволив достичь целевых уровней АД у 82,1% пациентов на фоне 12-недельной терапии (САД (р = 0,05), ДАД (р < 0,02), ПД (р = 0,02)) и у 98,0% пациентов через 12 мес (САД (р < 0,02), ДАД (р < 0,05), ПД (р = 0,003)).
Заключение
Хроническая обструктивная болезнь легких и АГ часто развиваются одновременно, и их сосуществование связано с худшими исходами, чем при любом из этих заболеваний по отдельности. Несмотря на то что исследования, посвященные изучению научно-клинических вопросов, касающихся приверженности терапии, проводятся уже более 50 лет, в настоящее время множество из них так и не решено. Проблема приверженности терапии остается одной из самых сложных и трудно решаемых. Вероятней всего, это объясняется тем, что в приверженность терапии вносят свой вклад большое количество факторов, влияющих на разные стороны этого понятия. Одним из немаловажных аспектов в решении этой проблемы является назначение ФК препаратов.
Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов: отсутствует.
Конфликт интересов: отсутствует. Список литературы
1. Adeloye D, Chua S, Lee C, Basquill C, Papana A, Theodoratou E, Nair H, Gasevic D, Sridhar D, Campbell H, Chan KY Sheikh A, Rudan I; Global Health Epidemiology Reference Group (GHERG). Global and regional estimates of COPD prevalence: systematic review and meta-analysis. Journal of Global Health 2015 Dec;5(2):020415.
2. Aisanov Z, Avdeev S, Arkhipov V, Belevskiy A, Chuchalin A, Le-shchenko I, Ovcharenko S, Shmelev E, Miravitlles M. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of pharmaco-logic treatment. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2018 Jan;13:183-7.
3. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Medicine 2006 Nov;3(11):e442.
4. Shpagin IS, Shabalin AV, Shpagina LA, Gerasimenko ON, Shlyakhti-na NV. [Features of clinical-functional parameters of the heart, vessels and microcirculation in patients with arterial hypertension in the combination to chronic obstructive pulmonary diseases. Bulletin of Siberian Medicine 2010;9(6):80-6.] (In Russ.)
5. Chuchalin A, Khaltaev N, Antonov N, Galkin D, Manakov L, Antonini P, Murphy M, Solodovnikov AG, Bousquet J, Pereira MH, Demko IV. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2014 Sep;12:963-74.
6. Grigoryeva NY Mayorova MV, Kuznetsov AN. [Application of long-acting b2-agonists in the therapy of chronic obstructive pulmonary disease in patients with concomitant ischemic heart disease. Modern Technologies in Medicine 2017;9(1):156-61.] (In Russ.)
7. Zagidullin NS, Zagidullin SZ, Gassanov N. [Antihypertensive therapy in smokers. Arterial Hypertension 2009;15(4):516-23.] (In Russ.)
8. Hahad O, Arnold N, Prochaska JH, Panova-Noeva M, Schulz A, Lackner KJ, Pfeiffer N, Schmidtmann I, Michal M, Beutel M, Wild PS, Keaney JF Jr, Daiber A, Münzel T. Cigarette smoking is related to endothelial dysfunction of resistance, but not conduit ar-
teries in the general population - results from the Gutenberg Health study. Frontiers in Cardiovascular Medicine 2021 May;8:674622.
9. Jabbour A, Macdonald PS, Keogh AM, Kotlyar E, Mellemk-jaer S, Coleman CF, Krum H, Hayward CS. Differences between beta-blockers in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized crossover trial. Journal of the American College of Cardiology 2010 Apr;55(17):1780-7.
10. Bhatt SP, Dransfield MT. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease. Translational Research 2013 Oct;162(4):237-51.
11. Khidirova LD, Yakhontov DA, Zenin SA, Kuropii TS. [The impact of chronic obstructive pulmonary disease and hypertension on the development and progression of atrial fibrillation. Cardiovascular Therapy and Prevention 2019;18(5):138-44.] (In Russ.)
12. Curkendall SM, DeLuise C, Jones JK, Lanes S, Stang MR, Goehring E Jr, She D. Cardiovascular disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease, Saskatchewan Canada cardiovascular disease in COPD study. Annals of Epidemiology 2006 Jan;16(1):63-70.
13. Finkelstein J, Cha E, Scharf SM. Chronic obstructive pulmonary disease as an independent risk factor for cardiovascular morbidity. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2009;4:337-49.
14. Takajo Y, Ikeda H, Haramaki N, Murohara T, Imaizumi T. Augmented oxidative stress of platelets in chronic smokers. Mechanisms of impaired platelet-derived nitric oxide bioactivity and augmented platelet aggregability. Journal of the American College of Cardiology 2001 Nov;38(5):1320-7.
15. Mahmoodi BK, Cushman M, Anne N®ss I, Allison MA, Bos WJ, Br®kkan SK, Cannegieter SC, Gansevoort RT, Gona PN, Hammerstram J, Hansen JB, Heckbert S, Holst AG, Lakoski SG, Lut-sey PL, Manson JE, Martin LW, Matsushita K, Meijer K, Overvad K, Prescott E, Puurunen M, Rossouw JE, Sang Y Severinsen MT, Ten Berg J, Folsom AR, Zakai NA. Association of traditional cardiovascular risk factors with venous thromboembolism: an individual participant data meta-analysis of prospective studies. Circulation 2017 Jan;135(1):7-16.
16. Khidirova LD, Yakhontov DA, Zenin SA, Mamedov MN. [Features of atrial fibrillation in patients with arterial hypertension and ex-tracardial disorders. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2019;15(3):368-73.] (In Russ.)
17. Matera MG, Calzetta L, Rinaldi B, Cazzola M. Treatment of COPD: moving beyond the lungs. Current Opinion in Pharmacology 2012 Jun;12(3):315-22.
18. Kobalava ZhD, Shavarova EK, Chomova IA, Goreva LA, Karapet-yan LV. [Fixed combination of amlodipine/indapamide-retard in the
treatment of uncontrolled hypertension in subjects over 55 years old. Arterial Hypertension 2018;24(5):586-95.] (In Russ.)
19. Mascitelli L, Pezzetta F. Inhibition of the renin-angiotensin system in patients with COPD and pulmonary hypertension response. Chest 2007 Mar;131(3):938-9.
20. Lai CC, Wang YH, Wang CY Wang HC, Yu CJ, Chen L. Comparative effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers on the risk of pneumonia and severe exacerbations in patients with COPD. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2018 Mar;13:867-74.
21. Ministry of Health of the Russian Federation; Russian Scientific Medical Society of Therapists. [National clinical recommendations. Diagnosis and treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension. Moscow, 2017. 76 p.] (In Russ.)
22. Shpagina LA, Kamneva NV, Kudelya LM, Kotova OS, Shpagin IS, Kuznetsova GV, Anikina EV, Gerasimenko DA, Saraskina LE, Su-rovenko TN, Ponomareva AV. [Diagnostic and prognostic markers of chronic heart failure in patients with occupational chronic obstructive pulmonary disease. Kardiologiia 2020 Aug;60(7):44-52.] (In Russ.)
23. Harrison MT, Short P, Williamson PA, Singanayagam A, Chalmers JD, Schembri S. Thrombocytosis is associated with increased short and long term mortality after exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a role for antiplatelet therapy? Thorax 2014 Jul;69(7):609-15.
24. Pavasini R, Biscaglia S, d'Ascenzo F, Del Franco A, Contoli M, Zara-ket F, Guerra F, Ferrari R, Campo G. Antiplatelet treatment reduces all-cause mortality in COPD patients: a systematic review and meta-analysis. COPD 2016 Aug;13(4):509-14.
25. Janic M, Lunder M, Sabovic M. Arterial stiffness and cardiovascular therapy. BioMed Research International 2014;2014:621437.
26. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. The Lancet 2005 Sep;366(9489):895-906.
27. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial. The Lancet 2003 Apr;361 (9364): 1149-58.
Urgent Problems of Pharmacological Management of Comorbid Patients with Hypertension and Chronic Obstructive Pulmonary Disease
L.D. Khidirova, L.A. Shpagina, I.S. Shpagin, and A.A. Vasilenko
The aim of this study was to evaluate antihypertensive therapy and compliance in patients with hypertension (HT) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Experimental cohort open-label study included 118 patients with second degree HT and COPD of B and C groups in remission. The follow-up period was 12 months and consisted of the stage of transfer of patients with uncontrolled HT (n = 47) from free-dose combinations (freeDCs) to fixed-dose combinations (FDCs) of antihypertensive drugs. Clinical data and the results of 24-hour blood pressure (BP) monitoring were evaluated. The treatment compliance was assessed initially and after 12 months using Morisky-Green Questionnaire. Among subjects 80 were males (67.8%), the mean age was 59 [54, 63] years, the mean duration of HT was 7 (5-11) years, and the mean duration of COPD was 10 (8-14) years. The target BP levels were not achieved in 39.2% of patients taking the initial antihypertensive freeDC therapy. Only 24.0% of patients were compliant, 28.2% were insufficiently compliant, and 48.4% were non-compliant. The absence of compliance depended on the complexity of treatment regimen (64.4%), fear of side effects (26.2%), and the actual development of side effects (13.5%). After 12 weeks of FDC therapy with antihypertensive drugs, systolic BP (SBP) reduced by 32 mm Hg compared to the baseline level (p = 0.05), diastolic BP (DBP) reduced by 17 mm Hg (p < 0.02), pulse pressure (PP) - by 13 mm Hg (p = 0.02), whereas after 12 months SBP decreased by 42 mm Hg (p < 0.02), DBP - by 18 mm Hg (p < 0.05), and PP - by 15 mm Hg (p = 0.003). The share of patients with good compliance reached 67.2% when administering FDC of antihypertensive drugs, while the proportion of patients with poor compliance decreased to 33.4%. The problem of treatment compliance remains one of the most complicated and challenging to solve. This most likely originates from the impact of many factors to treatment compliance affecting different parts of this concept. One of the important approaches to the solution of this problem is the prescription of FDCs. Key words: hypertension, chronic obstructive pulmonary disease, compliance, fixed-dose combinations of antihypertensive drugs.
с
