CC BY
28
А.Н. Бронников
Активные фармакологические субстанции
пуповинной крови, перспективы и сложности
ООО «АССПАР», Санкт-Петербург, Россия
anbronnikov@mail.ru
A.N. Bronnikov
Active pharmacologic substances of the umbilical cord
blood: perspectives and difficulties
Аутогенная трансплантация стволовых клеток пуповинной крови ведет отсчет, как минимум, с 1988 г., когда ребенку, страдавшему анемией Фанкони, была успешно проведена данная операция. С тех пор методика и ее полезность не вызывают сомнений и подтверждены многочисленной практикой, хорошо известной специалистам в этой области. При аутогенной и аллогенной трансплантации обычно используются стволовые клетки, полученные из пуповинной крови. Учение о криоповреждении и криозащите клеточных структур, физиологических процессах, протекающих при замораживании-отогреве растворов и биологических суспензий, достигли достаточно высокого уровня. Появление промышленного оборудования позволило создавать гемабанки. Стандарты GMP (Гост Р ИСО 52249-2004, Приложение 14,18 и др.) стандартизировали требования по производству и качеству стволовых клеток и активных фармакологических субстанций (АФС). Достижения молекулярной генетики в области рекомбинантных РНК позволили пролить свет на стартовые этапы генетических программ эмбрионального развития. Они оказались одинаковыми для всего живого, как растительного, так и животного мира. Это чем-то напоминает WINDOWS и работающие под ним программы. Все различие — в наборе прикладных программ, определяющих развитие организма по тому или иному виду. Исследования в области вирусологии показали, что в организме животного и растительного мира рекомбинация вириона происходит в виде полимервируса, который в последующем претерпевает ферментативное расщепление на отдельные субъединицы. Нарушение ферментативного процесса расщепления приводит к образованию субъединиц, получивших клиническое название — онковирус. Стволовые клетки пуповинной крови способны синтезировать АФС, блокирующие эмбриональное развитие, и таким образом прерывать работу абортивных генетических онковирусных программ. Во взрослом организме стволовые клетки сохраняют способность вырабатывать аналогичные АФС, но значительно уступают в этом стволовым клеткам пуповинной крови и имеют возрастную зависимость, высокую чувствительность к свободнорадикальным соединениям. Радиация, загрязнение окружающей среды, переутомление, хронический стресс ухудшают условия. Вирусы гепатита В, С, Е и др. разновидности дают первично-хронические формы, которые в возрасте после 40 лет могут образовывать онковирусы и проявлять себя как: доброкачественные опухоли головного мозга, первичный рак печени, способны вызывать онкопоражение костного мозга. Получение АФС из стволовых клеток пуповинной крови является весьма трудоемкой, дорогостоящей, требующей длительной и упорной работы, но перспективной задачей. К тому же АФС такого рода, по всей вероятности, в связи с тем, что она относится к гормонам, управляющим работой генома, может иметь индивидуальную специфичность, подобную групповой крови или HLA-системе,
что может быть определяющим в активности субстанции. Разработка последнего вопроса находится на начальной стадии. Криогенное сохранение пуповинной крови в гемабанках, несомненно, будет иметь возрастающее значение как для аутогенной трансплантации, получения АФС для донора пуповинной крови, так и с возможностью более широкого применения в онкологии и геронтологии. В заключение можно сказать, что все новое всегда является спорным и при дискуссии рождается истина.
А.С. Брюховецкий, И.С. Брюховецкий
Циторегуляторная терапия глиальных опухолей головного мозга: от клеточной терапии к нейрореставрации и нейрорегуляции мозга
Клиника восстановительной интервенционной неврологии и терапии «НейроВита», Москва, Россия neurovita@mail.ru
A.S. Bryukhovetskiy, I.S. Bryukhovetskiy Cytoregulatory therapy of brain glial tumor: from cell therapy to neurorestoratology and neuroregulation of brain
Введение. В современной нейроонкологии существует три основные стратегии лечения глиальных опухолей головного мозга (ГОГМ): циторедукционная (удаление клеток опухоли), цитостатическая (остановка роста клеток опухоли) и цитотоксическая (отравления клеток опухоли) терапия. Однако эффективность этих подходов при ГОГМ очень низкая. Медиана выживаемости пациентов не превышает 15 мес. В научной литературе показана ингибирующая роль клеточных трансплантатов на развитие ГОГМ. Нами предлагается новая концепция лечения ГОГМ с использованием клеточных технологий — циторегуляторная терапия (ЦРТ). Сущность ЦРТ ГОГМ заключается в том, что основной целью терапии становится не уничтожение или повреждение опухолевых клеток, а биоуправление ими путем индукции в них требуемых системных эффекторных функций (дифференцировки, апоптоза, пролиферации) трансплантированными в организм пациента и (или) мобилизованными в нем, регуляторными мультипотентными (нейральными, гемопоэтически-ми, мезинхимальными) стволовыми клетками. ЦРТ основана на 4-х ключевых нейробиологических феноменах стволовых (СК) и прогениторных клеток (ПК): 1) эффект клеточной индукции (наведение); 2) эффект «патотропизма» (направленной миграции СК и КП к клеткам опухоли мозга); 3) феномене клеточной адгезии (прилипания) СК и КП к опухолевым клеткам; 4) эффект «рядом стоящего» — дублирование эффекторных функций СК и КП «рядом стоящими» опухолевыми клетками и клетками микроокружения. Результатом ЦРТ должна быть не киста или рубец (исход любой традиционной терапии заболеваний мозга), а реставрация ткани мозга, вовлеченной в неопластический процесс.
Цель работы: представить теоретическое, экспериментальное и технологическое обоснование возможности проведения ЦРТ на модели глиомы С6 у крыс in vitro и in vivo.
Материал и методы. Для моделирования терапии ГОГМ предложен сценарий инструктивного апоптоза клеток опухоли МСК, индуцированными на апоптоз (иМСК), которые производили из стандартных клеточных культур CD34+/CD 45" ГСК человека и культуры
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том V, № 3, 2010
