Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса

Догадин Cергей Анатольевич; Дудина Маргарита Андреевна; Савченко Андрей Анатольевич; Маньковский Владимир Анатольевич; Гвоздев Иван Игоревич

'ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия; 2ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», Красноярск, Россия; 3КГБУЗ «Краевая клиническая больница», Красноярск, Россия

Цель. Изучить активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса (БГ). Материал и методы. В исследование были включены 26 женщин в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 40,7±13,2 года) с впервые верифицированным диагнозом БГ. Оценку спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) осуществляли в течение 90 мин на 36-канальном анализаторе CL3606. Определяли следующие характеристики хемо-люминисцентной кривой: время выхода на максимум (Tmax), максимальное значение интенсивности (Imax), площадь под кривой (S).

Результаты. У больных БГ при люцигенин-зависимой ХЛ нейтрофилов крови обнаружено снижение Tmax зимозан-индуци-рованной ХЛ и увеличение Imax люминол-зависимой спонтанной и зимозан-индуцированной ХЛ нейтрофилов. Выявлены взаимосвязи между уровнем анти-ТПО в сыворотке с Tmax (r=-0,70; р=0,036) и Imax люминол-зависимой индуцированной ХЛ (r=-0,72; р=0,030). Установлено, что при БГ в нейтрофилах повышен максимум уровня синтеза вторичных активных форм кислорода (АФК), как в состоянии относительного покоя, так и при антигеновой (АГ) индукции дыхательного взрыва. Заключение. У больных БГ в нейтрофилах крови повышается интенсивность респираторного взрыва за счет синтеза вторичных АФК. При дебюте БГ уже на стадии субклинического тиреотоксикоза взаимосвязи между показателями респираторного взрыва нейтрофилов и гормонами щитовидной железы теряются, но появляется связь между ХЛ реакцией и концентрацией анти-ТПО.

Ключевые слова: болезнь Грейвса; тиреотоксикоз; хемилюминесценция; нейтрофильные гранулоциты; активные формы кислорода.

Respiratory burst activity in neutrophilic granulocytes in the onset of Graves' disease

1V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Krasnoyarsk, Russia; Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk, Russia; 3Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk, Russia

Objective. To study respiratory burst activity in neutrophilic granulocytes in the onset of Graves' disease (GD). Material and methods. Twenty-six females aged 18—55 years (mean age, 40.7±13.2 years), with the diagnosis of Graves' disease verified for the first time, were enrolled in this study. Spontaneous and zymosan-induced chemiluminescence (CL) was assessed using a CL3606 36-channel analyzer for 90 min. The following parameters of the chemiluminescence curve were determined: time to attain the maximum (Tmax), the maximum intensity (Imax), and the area under the curve (S).

Results. Patients with GD and lucigenin-dependent CL of neutrophils exhibited decreased zymosan-induced CL and the increased Imax of luminol-dependent spontaneous and zymosan-induced CL of neutrophils. Association between the anti-TPO level in blood serum with Tmax (r=-0,70; р=0.036) and Imax of luminol-dependent induced CL (r=-0.72; р=0.030) was found. The maximum level of synthesis of secondary reactive oxygen species (ROS) was found to be elevated in patients with GP both at relative rest and upon antigen-induced respiratory burst.

Conclusion. In patients with GD, respiratory burst activity in neutrophils increases due to synthesis of secondary reactive oxygen species. Upon the onset of GD, already at the stage of subclinical thyrotoxicosis, the association between the indices of respiratory burst in neutrophils and thyroid hormones is lost but there emerges a relationship between the CL response and anti-TPO concentration.

Keywords: Graves' disease; thyrotoxicosis; chemiluminescence, neutrophilic granulocytes; reactive oxygen species.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ CLINICAL ENDOCRINOLOGY

По современным представлениям, болезнь Грейвса (БГ) представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся диффузным гиперпластическим зобом, которое обусловлено активацией рецепторов ТТГ тиреостимулирующими антителами [1]. Результатом нарушения функционального состояния щитовидной железы (ЩЖ) и активности тиреоидспецифического гуморального иммунитета является гибель тиреоидной паренхимы [2—4]. Признание аутоиммунной природы БГ определило поиски наиболее информативных маркеров, участвующих в реакциях гуморального и клеточного

иммунитета. Нейтрофильные гранулоциты (НГ) являются ключевыми эффекторными и регуляторны-ми клетками врожденного иммунитета и играют решающую роль в иммунопатогенезе широкого спектра заболеваний. НГ обладают мощным рецептор-ным потенциалом, обеспечивающим связь с другими клетками иммунной системы [5]. Роль НГ в им-мунопатогенезе БГ остается малоизученной. Известно, что НГ способны продуцировать ряд ци-токинов, избыток которых усиливает интратирео-идный воспалительный процесс [6]. Вовлечение НГ в процесс деструкции ЩЖ сопровождается усиле-

doi: 10.14341/probl20176314-8

Проблемы эндокринологии 2017;63(1):4-8 Problems of Endocrinology 2017;63(1):4-8

нием потребления клетками кислорода и продукцией его токсичных метаболитов (респираторный взрыв), что в условиях дефекта механизмов антиок-сидантной защиты может служить причиной включения летальной программы как иреоидных клеток, так и самих полиморфноядерных лейкоцитов [7, 8].

Цель — изучить активность респираторного взрыва НГ крови в дебюте БГ.

Материал и методы

В исследование были включены 26 женщин в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 40,7±13,2 года), с впервые верифицированным диагнозом БГ до начала тиреостатической терапии. В качестве контроля обследованы 35 практически здоровых женщин аналогичного возраста без отягощенного семейного анамнеза по заболеваниям ЩЖ и отсутствием структурных изменений ЩЖ при УЗИ. Диагноз БГ основывался на жалобах, клинической картине тиреотоксикоза, сонографических изменениях ЩЖ, а также на повышенном титре антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) в сыворотке крови и соответствующих изменениях тиреоидного статуса [9]. Определение гормонов в крови проводилось в гормональной лаборатории эндокринологического центра Красноярской краевой клинической больницы (ККБ). Кровь из кубитальной вены брали между 8 и 9 ч утра после голодания в течение не менее 8 и не более 12 ч. Уровень гормонов определяли иммунорадиометрическим методом c помощью стандартных тест-наборов «Immunotech a.s., Beckman Coulter Company» ( Чехия) для ТТГ Рефе-ренсные показатели для ТТГ: 0,17—4,05 мЕд/л, для свободного (св.) Т4 — 11,5-23,0 пмоль/л. Уровень АТ-рТТГ оценивали иммуноферментным (ИФА) методом («Хема-Медика», Россия) с указанным ре-ференсным интервалом менее 1,0 МЕ/л. Дополнительно методом ИФА определяли концентрацию аутоантител к пероксидазе тиреоцитов (анти-ТПО) («Хема-Медика», Россия) с указанным референс-ным интервалом от 0 до 30 мЕд/л. Ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ проводили в отделении ультразвуковой диагностики ККБ на аппарате Aloka 3500 (Япония) линейным датчиком 7,5 МГц. Объем ЩЖ вычисляли по формуле: V= V + V где V . .

Jr- J л.д. пр.д, л. (пр.)

доли = (AxBxC) X 0,479; А — длина доли (см), B — ширина доли (см), С — высота (толщина) доли (см) [10]. Нормальный объем железы у женщин составлял до 18 мл. Критериями исключения из контрольной группы являлись беременность и лактация. В течение 2 мес, предшествующих иммунологическому и гормональному анализу, женщины не болели острыми респираторно-вирусными инфекциямии не получали профилактических прививок.

НГ выделяли из цельной гепаринизированной крови центрифугированием в двойном градиенте

плотности фиколл-урографина: р=1,077 г/см3 — для отделения лимфоцитов, р=1,119 г/см3 — для выделения НГ. Реакционная смесь для ХЛ реакции состояла из 20 мкл донорской сыворотки AB(IV)Rh(— ), 50 мкл люцигенина или люминола («Sigma», США) в концентрации 10-5 М, 40 мкл опсонизиро-ванного зимозана (в случае определения индуцированной ХЛ), 200 мкл взвеси НГ (2 млн/мл) и 240 мкл раствора Хэнкса («ПанЭко», Россия) для определения спонтанной ХЛ или 200 мкл раствора Хенкса для индуцированной [11]. Выбор двух ХЛ индикаторов определялось необходимостью выделения в общем пуле активных форм кислорода (АФК) (оценивается с помощью люминола) объема синтеза супероксид-радикала (определяется с помощью люциге-нина). Спонтанную и зимозан-индуцированную ХЛ оценивали в течение 90 мин на 36-канальном ХЛ-анализаторе CL3606 (СКТБ «Наука», Красноярск). Определяли следующие характеристики ХЛ кривой: время выхода на максимум (Tmax), характеризующее скорость развития ХЛ реакции, максимальное значение интенсивности (Imax), отражающее максимальный уровень синтеза АФК, а также площадь под кривой (S), характеризующую суммарный синтез АФК за 90 мин исследования. Усиление ХЛ под действием зимозана оценивали по отношению площади индуцированной ХЛ к площади спонтанной и определяли как индекс активации.

Все исследования выполнены с информированного согласия испытуемых, в соответствии с этическими нормами Хельсинской Декларации (2001) и соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с «Основами законодательства РФ об охране здоровья граждан» (Указ Президента РФ №2288 от 24.12.93). Протокол исследования одобрен этическим комитетом КГБУЗ «ККБ» (Красноярск, ул. Партизана Железняка 3а, протокол №124, от 07.04.16).

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0 («StatSoftlnc.», США). Проверка количественных данных на нормальность распределения проводилась с помощью теста Шапиро—Уилкса. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного интервала между 25-м и 75-м процентилями (Me [С25 — С75]).Значимость различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна—Уитни. Анализ связи признаков проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена (г).

Результаты и обсуждение

Медиана уровня ТТГ и св. Т4 у больных в дебюте БГ составила соответственно 0,17 (0,01—0,72) мкмЕД/мл и 17,91 (13,12—30,32) пмоль/л, а содержание АТ-рТТГ и анти-ТПО — соответственно

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ЭО!: http://dx.doi.org/10.14341/probl20176314-8

Хемилюминесцентная активность нейтрофилов у больных БГ (Ме, С25 — С75)

Показатель

Контроль (и=35)

БГ (и=26)

Ме

Люцигенин-зависимая спонтанная хемилюминесценция

Ттах, с 2103 1407—2881

1тах, отн.ед. х 103 7,51 2,55—16,63

S, отн.ед. с 106 1 5,42 3,85 —41,11

Люцигенин-зависимая зимозан-индуцированная хемилюминесценция

Ттах, с

1тах, отн.ед. х 103 S, отн.ед. с 106 8инд/8спонт.

1737 14,05 24,85 1,78

1345—2331 7,43—29,49 10,70—65,54 1,17—3,13

Люминол-зависимая спонтанная хемилюминесценция

Ттах, с 998 548—1694

1тах, отн.ед. х 103 1 5,98 5,10 —40,24

S, отн.ед. с 106 22,53 5,62 — 87,73

Люминол-зависимая зимозан-индуцированная хемилюминесценция

Ттах, с 1030 777—1375

1тах, отн.ед. х 103 32,06 1 2,00—111,29

S, отн.ед. с 106 46,79 12,04—270,00

Sинд/Sспонт. 2,04 1,42—3,44

1740 6,75 8,39

1365 15,98 19,04 1,70

1345,5 41,09 55,56

1164 121,45 80,72 2,42

1445—2297 2,21—20,50 1,17—52,23

1023—1884 5,39—25,84 18,14—77,29 1,12—4,07

986—2096 7,25—76,37 5,95—108,90

737—1638 60,88—152,95 33,00—382,90 1,31—4,08

0,018

0,015

0,004

С —с

25 75

С —С

25 75

16,81 (10,07—30,34) МЕ/л и 374 (223—817) мЕд/л. По данным УЗИ, медиана объема ЩЖ у больных составила 30,6 (20,41; 62,93) мл; в 24 (92,3%) случаях наблюдалось изменение структуры ЩЖ за счет чередования участков повышенной и пониженной эхогенности.

При исследовании люцигенин-зависимой ХЛ нейтрофилов крови обнаружено, что при БГ снижен Ттах зимозан-индуцированной ХЛ (см. таблицу). Выявлено также увеличение 1тах люминол-зависи-мой спонтанной и зимозан-индуцированной ХЛ нейтрофилов.

Установлено, что у лиц контрольной группы концентрация ТТГ отрицательно коррелировала с Ттах люцигенин-зависимой спонтанной (/-=—0,89; />=0,019) и индуцированной (-=-0,94; ^=0,005) ХЛ. Концентрация св. Т4 также отрицательно коррелировала с 1тах и 8 спонтанной люцигенин-зависи-мой ХЛ (-=—0,83; /=0,042, в обоих случаях), с Ттах (-=—0,84; /=0,041) и 8 (-=—0,94; /=0,004) зимозан-индуцированной люцигенин-зависимой ХЛ. У больных с БГ выявлены только корреляции между уровнем анти-ТПО с Ттах (-=—0,70; /=0,036) и 1тах люминол-зависимой индуцированной (-=— 0,72; /=0,030) ХЛ.

Люцигенин окисляется и люминесцирует только под влиянием супероксид-радикала, который определяется как первичная АФК и синтезируется в системе НАДФН-оксидазы [11, 12]. Люцигенин не проходит через мембрану клеток и связывается с супероксид-радикалом только во внеклеточном пространстве. Соответственно, исследование люцигенин-зависимой ХЛ нейтрофилов позволяет охарактеризовать состояние активности НАДФН-

оксидазы и уровень выделения супероксид-радикала для реализации механизма внешнего киллинга. Единственной особенностью кинетики синтеза супероксид-радикала НГ у больных БГ явилось снижение Ттах индуцированной ХЛ. Ттах характеризует скорость развития респираторного взрыва в случае регуляторного или антигенного (АГ) воздействия на клетку — с периода восприятия сигнала и до уровня максимальной активации НАДФН-оксидазы [13]. Следовательно, у больных БГ в ней-трофилах крови скорость активации НАДФН-оксидазы при АГ стимуляции замедлена. Снижение Ттах в ходе индуцированной ХЛ при БГ и дебюте тиреотоксикоза также отражает нарушение окисления НАДФН [14], связанную с ним медленную активацию каспазного каскада и, как результат, отсроченную реализацию программы апоптотической гибели клетки. Примечательно, что у 18 (69,2%) больных с впервые установленным диагнозом БГ тиреоидный статус соответствовал субклиническому тиреотоксикозу. Однако даже в отсутствии манифестного тиреотоксикоза кинетика зимозан-инду-цированного синтеза первичных АФК изменялась.

Цитотоксическая активность НГ определяется уровнем продукции как первичных, так и вторичных АФК (гидроксильный радикал, перекись водорода и др.). В формировании пула вторичных АФК в НГ принимают участие такие ферменты, как супе-роксиддисмутаза, каталаза, миелопероксидаза и др. [6, 11, 13]. Люминол способен вступать в ХЛ реакцию и с первичными, и с вторичными АФК, причем как во вне-, так и внутриклеточном пространстве и вступать в реакцию в фаголизосомах. Установлено, что при БГ в НГ повышен максимум уровня синтеза

вторичных АФК как в состоянии относительного покоя, так и при антигенной индукции дыхательного взрыва.

Исходя из результатов корреляционного анализа, можно заключить, что при БГ значительно нарушена тиреоидная регуляция дыхательного взрыва в НГ. Так, если у лиц контрольной группы с кинетическими показателями синтеза супероксид-радикала коррелируют только ТТГ и св. Т4, то у больных БГ выявляются корреляционные взаимосвязи только между уровнем анти-ТПО и кинетическими параметрами синтеза вторичных АФК. Известно, что гормоны ЩЖ влияют на обменные процессы в клетках, преимущественно стимулируя энергетические процессы и реакции липидного обмена [15— 17], что приводит к оттоку субстратов из пентозо-фосфатного цикла, в котором синтезируется НАДФН. Перераспределение субстратных потоков в обменных процессах НГ под влиянием тиреоид-ных гормонов отрицательно влияет на активность НАДФН-оксидазы и соответственно показатель люцигенин-зависимой ХЛ. В то же время органо-за-висимый аутоиммунный процесс при БГ стимулирует выход активированных клеток иммунной системы из кровеносного русла и их миграцию в ткань ЩЖ. Поскольку интенсивность респираторного взрыва в НГ возрастает при функциональной активации клеток можно заключить, что с увеличением уровня анти-ТПО при БГ количество активированных НГ в периферической крови, будет снижаться. В целом у больных БГ в НГ крови повышается интенсивность респираторного взрыва за счет синтеза вторичных АФК. Кинетика синтеза первичных АФК меняется незначительно. Однако даже в отсутствии манифестного тиреотоксикоза (у части больных БГ с субклиническим тиреотоксикозом) Ттах синтеза первичных АФК замедляется. В случае де-

бюта БГ уже при субклиническом тиреотоксикозе и минимальных изменениях тиреоидного статуса взаимосвязи между показателями респираторного взрыва НГ и гормонами ЩЖ теряются, но появляется связь между ХЛ реакцией и концентрацией анти-ТПО. Можно предположить, что с усилением аутоиммунных процессов снижается реактивность нейтрофилов крови за счет миграции активированных клеток в ткань ЩЖ.

Заключение

При БГ выявлены изменения механизмов, ответственных за реализацию кислородного метаболизма НГ крови, что может не только влиять на развитие цитопатогенного эффекта нейтрофилов при развитии аутоиммунного процесса, но и определять возможности тиреостатической терапии в дебюте заболевания. Дальнейшее изучение клинико-имму-нологических маркеров как потенциальных прогностических факторов, указывающих на вероятность ремиссии и/или рецидива БГ после консервативной терапии, представляется перспективным направлением

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Исследование проведено из личных средств авторов.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов:

концепция и дизайн исследования — С.А. Догадин, А.А. Савченко;

сбор и обработка материала — М.А. Дудина, В.А. Маньков-ский, Гвоздев И.И.;

статистическая обработка данных — А. А. Савченко, М.А. Дудина;

написание текста — М.А.Дудина, В.А. Маньковский;

редактирование — С.А. Догадин, А.А.Савченко

AMTEPATYPAlREFERENCES

1. Volpe R. Autoimmune Diseases of the endocrine system. CRC: Boca Raton; 1990.

2. Karandikar NJ, Vanderlugt CL, Walunas TL, et al. CTLA- 6. 4: a negative regulator of autoimmune disease. J Exp Med. 1996;184(2):783-788. PMC2192746.

3. Khan P, Idrees D, Moxley Ma, et al. Luminol-based chemiluminescent signals: clinical and non-clinical application and future uses. ApplBiochem Biotechnol. 2014;173(2):333-355.

doi: 10.1007/s12010-014-0850-1 7.

4. Krieger CC, Neumann S, Place RF, et al. Bidirectional TSH and IGF-1 receptor cross talk mediates stimulation of hyaluronan secretion by Graves' disease immunoglobins. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(3):1071-1077.

doi: 10.1210/jc.2014-3566

5. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., и др. Ней-

трофильные гранулоциты: новый взгляд на «старых игроков»

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

на иммунологическом поле. // Иммунология. — 2015. — №4. 8 — С. 257-265. [Nesterova IV, Kolesnikova NV, Chudilova GA, et .

al. Neutrophilic granulocytes: a new look at «old players» on the immunological field. Immunology. 2015;(4):257-265. (In Russ).].

Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г. Иммуно-метаболические нарушения при распространенном гнойном перитоните. — Новосибирск: Наука; 2013. [Savchenko AA, Zdzitovetskiy DE, Borisov AG. Immune and metabolic disorders by the widespread purulent peritonitis. Novosibirsk: Nauka; 2013. (In Russ).].

Уразова О.И., Кравец Е.Б., Новицкий В.В., и др. Апоптоз нейтрофилов и иммунорегуляторные цитокины при аутоиммунных тиреопатиях. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2007. — Т.3. — №4. — С. 49-53. [Urazova OI, Kravez EB, Novitskii VV, et al. The apoptosis of blood neutrophils and immunoregulatories cytokines in patients with autoimmune thyropaties. Clinical and experimental thyroidology. 2007;3(4):49-53. (In Russ).]. doi: 10.14341/ket20073449-53

Дрометр Д.А., Тузанкина И.А., Кияев А.В. Иммунологические аспекты дифференциальной диагностики синдрома

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ DOI: http://dx.doi.org/10.14341/probl20176314-8

гипертиреоза. // Клиническая и экспериментальная тирео-идология. - 2007. — Т.3. — №1. — С. 18-23. [Drometr DA, Tuzankina IA, Kiyaev AV. Immunological aspects of differential diagnostics of hyperthyroidism. Clinical and experimental thyroidology. 2007;3(1):18-23. (In Russ).]. doi: 10.14341/ket20073118-23

9. Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению токсического зоба. // Клиническая и экспериментальная ти-реоидология. — 2014. — Т. 10. — №3 — С. 8-19. [Troshina EA, Sviridenko NYu, Vanushko VE, et al. Russian association of endocrinologists clinical practice guidelines for thyrotoxicosis diagnosis and treatment. Clinical and experimental thyroidology. 2014;10(3):8-19. (In Russ.).]

doi: 10.14341/ket201438-19

10. Brunn J, Block U, Ruf G, et al. Volumetric analysis of thyroid lobes by real-time ultrasound (author's transl). Dtsch Med Wochenschr. 1981;106(41):1338-1340.

doi: 10.1055/s-2008-1070506

11. Шкапова Е.А., Куртасова Л.М., Савченко А.А. Показатели люцигенин- и люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови у больных раком почки. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2010. — Т. 149. - №2. — С. 201-203. [Shkapova EA, Kurtasova LM, Savchenko AA. Lucigenin- and luminol-dependent chemiluminescence of blood neutrophils in patients with renal cancer. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010;149(2):239-241. (In Russ.)].

12. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция. // Успехи биологической химии. — 2009. — №49. — С.341-388. [Vladimirov

YuA, Proskurina EV. Free radicals and cell chemiluminescence. Successes of biological chemistry. 2009;(49):341-388. (In Russ).].

13. Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г., и др. Хемилюминесцентная активность нейтрофильных гра-нулоцитов и уровни концентрации цитокинов у больных распространенным гнойным перитонитом. // Цитоки-ны и воспаление. — 2013. — Т.12. — №1-2. —С. 115-119. [Savchenko AA, Zdzitovetskiy DE, Borisov AG, et al. Neutrophil chemiluminescent activity and cytokine concentration levels in patients with extensive purulent peritonitis. Cytokines & inflammation. 2013;12(1-2):115-119. (In Russ.)].

14. Farrugia G, Bannister WH, Vassallo N, Balzan R. Aspirin-induced apoptosis of yeast cells is associated with mitochondrial superoxide radical accumulation and NAD(P)H oxidation. FEMS Yeast Res. 2013;13(8):755-768.

doi: 10.1111/1567-1364.12075

15. Кадричева С.Г., Савченко А.А., Догадин С.А. Клеточно-ме-таболические механизмы дизрегуляционных нарушений в системе иммуно-эндокринных взаимосвязей при диффузном токсическом зобе. — Новосибирск: Наука; 2009. [Kadricheva SG, Savchenko AA, Dogadin SA. The cellular and metabolic mechanisms of disregulation disorders in the system of the immuno-endocrine interactions with diffuse toxic goiter. Novosibirsk: Nauka; 2009. (In Russ.)].

16. Mcaninch EA, Bianco AC. Thyroid hormone signaling in energy homeostasis and energy metabolism. Ann N Y Acad Sci. 2014;1311:77-87.

doi: 10.1111/nyas.12374

17. Sinha RA, Singh BK, Yen PM. Thyroid hormone regulation of hepatic lipid and carbohydrate metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2014;25(10):538-545.

doi: 10.1016/j.tem.2014.07.001

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

*Догадин Сергей Анатольевич — д.м.н., проф. [Sergey A. Dogadin, MD, PhD, Professor]; адрес: 660022, Россия, г. Красноярск, ул. П. Железняка, д.1 [address: 1 P.Zeleznyaka street, Krasnoyarsk, 660022 Russia]; email: [email protected]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1709-466X; eLibrary SPIN-код: 4803-3756.

Дудина Маргарита Андреевна — к.м.н., асс. [Margarita A. Dudina, MD, PhD, assistant professor]; email: [email protected]; ORCID: http:// orcid.org/0000-0002-2776-927X; eLibrary SPIN-код: 4854-1926.

Савченко Андрей Анатольевич — д.м.н., проф. [Andrey A. Savchenko, MD, PhD, Professor]; email: [email protected]; ORCID: http:// orcid.org/0000-0001-5829-672X; eLibrary SPIN-код: 3132-8260.

Маньковский Владимир Анатольевич [Vladimir A. Mankovskiy, MD]; email: [email protected]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4328-8054; eLibrary SPIN-код: 9283-7490.

Гвоздев Иван Игоревич [Ivan I. Gvozdev, MD]; email: [email protected]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1041-9871; eLibrary SPIN-код: 6203-4651.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ — антиген

анти-ТПО — аутоантитела к пероксидазе тиреоцитов АТ-рТТГ — антитела к рецептору тиреотропного гормона АФК — активные формы кислорода

НАДФН — никотинамидадениндинуклеотидфосфат, восстановленная форма

Св. Т4 — свободный тироксин

ТТГ — тиреотропный гормон

ЩЖ — щитовидная железа

Tmax — время выхода на максимум

I max — максимальное значение интенсивности

S — площадь под кривой

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Догадин С.А., Дудина М.А., Савченко А.А., Маньковский В.А., Гвоздев И.И. Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса. // Проблемы эндокринологии. — 2017. — Т. 63. — №1. — С. 4-8. doi: 10.14341/probl20176314-8

Получена: 28.06.2016. Принята к публикации: 06.12.2016. Опубликована: 25.02.2017. TO CITE THIS ARTICLE:

Dogadin SA, Dudina MA, Savchenko AA, Mankovskiy VA, Gvozdev II. The respiratory explosion activity of neutrophils in blood from patients with Graves' disease manifestation. Problems of endocrinology. 2017;63(1):4-8. doi: 10.14341/probl2017631xxx-xxx

Received: 28.06.2016. Accepted: 06.12.2016. Published online: 25.02.2017.

Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

The respiratory explosion activity of neutrophils in blood from patients with Graves'' disease manifestation

Текст научной работы на тему «Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса»