CC BY
68
Оригінальні дослідження Original Researches ц ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЯ GASTROENTEROLOGY
Патологія підшлункової залози / Pancreatic Pathology
УДК 616.24-007.272:616.379-002.2]:616.15
ХРИСТИЧ Т.М., ТЕЛЕКІЯ.М., ОЛІНИКО.Ю„ ЮНЦАРЮКД.О.
Буковинський державний медичний університет: м, Чернівці
АКТИВНІСТЬ ПОКАЗНИКІВ ПЛАЗМОВОГО ПРОТЕОЛІЗУ ТА ЇХ КОРЕКЦІЯ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНЕ ОБСТРУКТИВНЕ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ ІЗ СУПУТНІМ ХРОНІЧНИМ ПАНКРЕАТИТОМ
Резюме. У роботі досліджена зміна активності показників плазмового протеолізу у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень, що поєднується з хронічним панкреатитом, у динаміці лікування. Ключові слова: хронічне обструктивне захворювання легень, хронічний панкреатит, протеоліз, лікування.
Враховуючи, що визначення взаємозв’язків протеолітичної системи плазми крові та системи перок-сидного окиснення ліпідів — протиоксидантного захисту, які відповідають за збереження гомеостазу [1], є актуальним і недостатньо вивченим при поєднаній патології [2, 3], доцільно з'ясувати зміни в основних патогенетичних ланках розвитку хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) та хронічного панкреатиту (ХП) у крові таких хворих [4|.
Метою дослідження стало вивчення впливу медикаментозної терапії на динаміку показників плазмового протеолізу у хворих на ХОЗЛ із супутнім ХП. Дослідження проводились з дотриманням основних положень ОСР (1996), Конвенції Ради Європи про права людини та біомедицину від 04.04.1997 р.. Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації про етичні принципи проведення наукових медичних досліджень за участю людини (1964-2000) і наказу МОЗ України № 281 від 01.11.2000 р. Карта досліджень та формуляр інформованої згоди пацієнта схвалені комісією з питань біомедичної етики Буковинського державного медичного університету МОЗ України (м. Чернівці). Фазу і стадію ХОЗЛ встановлювали відповідно до наказу МОЗ України № 128 від 19.03.2007 р., з урахуванням результатів клінічного перебігу та лабораторно-інструментальних даних. На підставі скарг, анамнезу, об'єктивного статусу, даних загальноклінічних та інструментальних методів обстеження були виділені такі клінічні групи динамічного спостереження: І група — група практично здорових осіб, II група — особи, хворі на ХОЗЛ II—III ст. тяжкості з супутнім хронічним панкреатитом; III група — особи, хворі на ХОЗЛ II—III ст. тяжкості без супутньої патології. Протеолітичну активність плазми крові визначали, ви-
користовуючи азосубстрати фірми «Даниш Ос1>> (Україна): азоальбумін (лізис низькомолекулярних білків), азоказеїн (лізис високо молекулярних білків) і азокол (лізис колагену) [5]. Хворі на ХОЗЛ із супутнім ХП були розподілені на 3 підгрупи залежно від варіанта лікування: 20 пацієнтів підгрупи ІА отримували базисну терапію згідно з наказом МОЗ України № 128 від 19.03.2007 р. «Про затвердження клінічних протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю «пульмонологія», що складалася з селективних холінергічних препаратів, |32-агоністів короткої дії, їх комбінації, за показаннями — му-корегуляторних засобів, антибактеріальних тощо. До підгрупи ІБ увійшли 22 пацієнти, які, окрім загальноприйнятого лікування, отримували есенці-альні фосфоліпіди — ессенціалє форте Н («Авентіс Фарма Дойчланд ГмбХ», Німеччина) по 2 капсули тричі на добу впродовж 1 місяця. У пацієнтів підгрупи ІВ (18 осіб) базисне лікування поєднувалося з додатковим призначенням кверцетину (Борща-гівський хіміко-фармацевтичний завод, Україна) у дозі 1,0 г 3 рази на добу впродовж 14 днів.
Аналіз результатів дослідження свідчить про те, що у хворих на ХОЗЛ спостерігається підвищення інтенсивності лізису низькомолекулярних білків, у хворих II групи інтенсивність лізису низькомолекулярних білків перевищувала показник у практично здорових осіб у 2,2 раза, у хворих III групи — в 1,9 раза (р < 0,05), із вірогідною міжгруповою різницею (табл. 1). Поряд із цим у хворих на ХОЗЛ із ХП встановлено більш істотне підвищення інтенсивності необмеженого протеолізу високомолекуляр-них білків — у 2,0 та 1,6 раза відповідно (р < 0,05)
Хриеіич Т.М., ТелекіЯ.М., Оліник О.Ю., ГонцарюкД.О., 2013 ©^Гастроентерологія», 2013
ПАК за лізисом ПАК за лізисом ПАК азоальбуміну азоказеїну за лізисом колагену,
\жг/мл за 1 год мкг/мл за 1 год мкг/мл за 1 год
мкг/мл за 1 год
□ ПЗО
□ ХОЗЛ + ХП ІА підгрупа — до лікування
□ ХОЗЛ + ХП ІА підгрупа — після лікування ■ ХОЗЛ + ХП ІБ підгрупа— до лікування
□ ХОЗЛ + ХП ІБ підгрупа — після лікування
□ ХОЗЛ + ХП ІВ підгрупа — до лікування
□ ХОЗЛ + ХП ІВ підгрупа — після лікування
Рисунок 1 — Динаміка показників протеолітичної активності у крові хворих на хронічне обструктивне захворювання легень поєднано з хронічним панкреатитом під впливом лікування ессенціалє форте Н та кверцетином; ПЗО — практично здорові особи
порівняно з групою практично здорових осіб, із вірогідною міжгруповою різницею. При аналізуванні інтенсивності лізису колагену виявлено, що у хворих обох груп цей показник був збільшений в 1,5 раза. У хворих на ХОЗЛ із супутнім ХП за рахунок недостатності функції підшлункової залози (ПЗ) та швидкого виснаження протеолітичних ферментів після масивного викиду колагеназна активність ві-рогидно (р < 0,05) відрізнялася тільки порівняно з групою практично здорових (між собою групи вірогідно не відрізнялись).
Отже, відбувалася активація протеолізу з максимальним підвищенням інтенсивності протеолітичної деградації високомолекулярних білків у хворих на ХОЗЛ із супутнім ХП. Таке є можливим за рахунок декількох механізмів: підвищення активності протеаз (порушення ацинусів з феноменом «ухилення» ферментів ПЗ, дегрануляцїї нейтрофілів, генетичне порушення структури протеаз трип-синазного типу); зниження активності інгібіторів протеаз (генетично запрограмованого порушення синтезу альфа-1-антитрипсину, порушення синтетичної функції печінки; наявність дисфункції ендотелію [6]. Активація протеолізу може призводити до підвищення апоптотичної активності в тканині ПЗ, чим пояснюється атрофія ацинусів при поєднанні з підвищеною проліферацією клітин сполучної тканини і як наслідок — розвиток фіброзу та склерозу органа. Зміни протеолітичної активності створюють умови для збільшення в’язкості пристінкового шару
Таблиця 1 — Показники протеолітичної активності плазми крові (ПАК) у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень із супутнім хронічним панкреатитом (М ± т)
Показник Група практично здорових осіб, п = 19 ХОЗЛ, п = 56 ХОЗЛ+ХП, п = 60
ПАК за лізисом азоальбуміну, мкг/мл за 1 год 1,33 ±0,06 2,56 ±0,19* 2,97± 0,13*
ПАК за лізисом азоказеїну, мкг/мл за 1 год 1,73 ±0,06 2,66 ±0,14* 3,53 ±0,18*/**
ПАК за лізисом колагену, мкг/мл за 1 год 0,75 ±0,03 0,84 ± 0,08 0,92 ± 0,05*
Примітки: * — різниця вірогідна порівняно з показником у практично здорових осіб (р < 0,05); ** — різниця вірогідна порівняно з показником у хворих на ХОЗЛ без ХП (р < 0,05).
Таблиця 2 — Динаміка показників протеолітичної активності у крові хворих на хронічне обструктивне захворювання легень у поєднанні з хронічним панкреатитом під впливом лікування ессенціалє
форте Н та кверцетином (М ± т)
Показник Розподіл обстежених осіб
Практично здорові особи Підгрупа ІА, п=20 Підгрупа ІБ, п = 22 Підгрупа ІВ, п 18
ПАК за лізисом азоальбуміну, мкг/мл за 1 год 1,33 ±0,06 3,09 ± 0,1 2,72 ± 0,08* 3,06 ± 0,020 2,43 ± 0,03*/** 2,96 ± 6,03 2,51 ± 0,01 *
ПАК за лізисом азоказеїну, мкг/мл за 1 год 1,73 ±0,06 3,59 ± 0,29 2,77 ±0,01 3,55 ± 0,34 2,46 ± 0.20*/** 3.45 ± 0,26 2,52 ± 0,17*
ПАК за лізисом колагену, мкг/мл за 1 год 0,75 ±0,03 0,92 ±0,11 0,83 ±0,08 0,91 ± 0,03 0,79 ±0,03* 0,94 ± 0,07 0,81 ± 0,09
Примітки: * — зміна показника в процесі лікування вірогідна (р <0,001-0,05); " — зміна показника між підгрупами І А та ІБ у процесі лікування вірогідна (р <0,001-0,05).
плазми в дрібних капілярах та підвищення концентрації в плазмі речовин, що підсилюють агрегаційну функцію формених елементів крові. Використання базисного лікування ХОЗЛ на тлі супутнього ХП сприяло зменшенню деградації низькомолекулярних білків (лізис азоальбуміну) на 13,6 % (р < 0,05), при залученні до лікування ессенціалє форте Н та кверцетину — показник знизився на 25,9% та 17,9% відповідно (р < 0,05) (табл. 2).
Протеолітична активність плазми за рівнем азо-казеїну вірогідно знижувалась на 44,3 % та 36,9 % у хворих підгруп ІБ та ІВ. Досліджуючи динаміку показника колагеназної активності, спостерігали тенденцію до зниження в усіх підгрупах (рис. 1).
Таким чином, додавання до базисного лікування ессенціалє форте Н та кверцетину сприяє покращенню показників протеолітичної активності у хворих на ХОЗЛ із супутнім ХП.
Список літератури
1. Дудка І.В. Інтенсивність оксидативного стресу та протеїназно-інгібіторного дисбалансу у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень із супровідною гастро-езофагеальною рефлюксною хворобою та ефективність їх корекції препаратом гінкго білоба /1.В. Дудка //Клінічна та експериментальна патологія. — 2002. — Т. 7, № 3. — С. 40-45.
Христич Т.Н., Телеки Я.М., ОлиныкО.Ю., ГонцарюкД.А. Буковинский государственный медицинский университет, г. Черновцы
АКТИВНОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЛАЗМЕННОГО ПРОТЕОЛИЗА И ИХ КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ
Резюме. В работе исследовано изменение активности показателей плазменного протеолиза у больных хроническим обструктивним заболеванием легких, которое сочетается с хроническим панкреатитом, в динамике лечение.
Ключевые слова: хроническое обструктивно^ заболевание легких, хронический панкреатит, протеолиз, лечение.
2. Коваленко С.В. Зміни гемокоагутційної ланки гемостазу у хворих на хронічні обструктивні захворювання легень/С.В. Коваленко, О.В. Андрусяк//"Галицькийлікарський вісник. — 2004. — Т. 11, №4. — С. 31-33.
3. Тодоріко Л.Д Хронічні обструктивні захворювання легень у поєднанні з ішемічною хворобою серця на тлі гіпотиреозу в осіб літнього віку: тригерні чинники формування поліморбідності, шляхи фармакологічної корекції/ Л.Д. Тодоріко // Бук. мед. вісник. — 2008. — Т. 12, № 1. — С. 45-48.
4. Христич Т.Н. К вопросу о патогенезе сочетанных заболеваний органов пищеварения и бронхолегочной системы / Т.Н. Христич // Укр. терапевт, журн. — 2006. — № 2. — С. 88-91.
5. Сучасні методики експериментальних та клінічних досліджень центральної науково-дослідної лабораторії Буковинської державної медичної академії / В.М. Мага-ляс, А. О. Міхєєе, Ю. Є. Роговий та m.J. — Чернівці: БДМА, 2001. - 42 є.
6. Кендзерська Т.Б. Modtomeocmi діагностики, прогнозування перебігу, контролю за ефективністю медикаментозної корекції хронічного панкреатиту у осіб похилого віку за станом систем протеолізу, фібринолізу, перешеного окиснення білків та ліпідів / Т. Б. Кендзерська //Гастроентерологія: міжвід. збірник. —Дніпропетровськ, 2001. — Вип. 32. - С. 312-317.
Отримано 15.03.13 D
Khrystych Т.М., TelekiYa.M., OUnykO.Yu., GontsaryukD.O Bukovinian State Medical University,
Chernivtsi, Ukraine
ACTIVITY OF PLASMA PROTEOLYSIS INDICATORS
AND THEIR CORRECTION IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE ASSOCIATED WITH CHRONIC PANCREATITIS
Summary. We have investigated the changes in the activity of plasma proteolysis indicators in patients with chronic obstructive pulmonary disease, associated with chronic pancreatitis, in the dynamics of treatment.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, chronic pancreatitis, proteolysis, treatment.
