CC BY
7и при формировании вторичных опухолей. Кроме того, гены МШ.137, МШ203А и МШ.375 можно рассматривать как маркеры начала метастазирования, а
Список литературы
ген МГЯ148А — как маркер колонизации метастазов в брюшине. Работа поддержана Российским научным фондом, грант № 20-15-00368.
Активация ретротранспозиции ЫМЕ1 вориностатом и его комбинациями с амсакрином и кверцетином
Авторы
Магомедова Хамис Магомедовна, h_magomedova2000@mail.ru, ФГБУ «ИТХТ им. М.В. Ломоносова», просп. Вернадского, 86, Москва 119571, Россия., Москва
Чернова Ирина Алексеевна, irincher96@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Россия., Москва
Власова Ольга Александровна, olya_vlasov@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Россия., Москва
Борунова Анна Анатольевна, borunova-a@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Россия., Москва
Заботина Татьяна Николаевна, tatzabotina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Россия., Москва
Кирсанов Кирилл Игоревич, kkirsanov85@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Россия; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», ул. Миклухо-Маклая, 6, Москва 117198, Россия., Москва
Якубовская Марианна Геннадьевна, mgyakubovskaya@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Россия., Москва
Ключевые слова:
ОМЛ, вориностат, кверцетин, амсакрин, длинные диспергированные повторы.
Актуальность
Терапевтический эффект деметилирующих агентов и ингибиторов гистоновых деацетилаз при лечении ОМЛ связывают с активацией генов опухолевых супрессоров, обусловленной снятием эпигенетической репрессии. Особый интерес представляют комбинации препаратов с дополняющими друг друга механизмами действия, направленными на увеличение участков ДНК, доступных для факторов транскрипции. Однако, при этом может наблюдаться активация экспрессии в норме репрессированных некодирую-щих последовательностей в гетерохроматине, в том числе длинных диспергированных повторов LINE1, что связывают с ростом генетической нестабильности. Таким образом, для адекватной оценки перспективности использования комбинаций эпигенетически активных препаратов с различным механизмом действия необходимо учитывать не только их воздействие на экспрессию генов супрессоров опухолевого роста, но и их влияние на ретротранспозицию LINE1.
Цель
Исследование влияния ингибитора гистоновых деацетилаз вориностата, дестабилизаторов хроматина амсакрина и кверцетина и их комбинаций на экспрессию LINE-1.
Материалы и методы
Уровень специфической транскрипции LINE-1 оценивали методом иммунофлюоресцентного окрашивания клеток (антителами к белкам ORF1 LINE1 и H2Ax-y) с последующим анализом распределений популяций обработанных и контрольных клеток на проточном цитометре (BD FACS Calibur). Клетки ТНР-1 были обработаны соединениями интереса в нетоксичных концентрациях с временной экспозицией 24 часа. Популяции клеток в исследуемых пробах содержали не более 5% апоптотических клеток.
Результаты
Наиболее показательные результаты были получены для комбинаций вориностата в концентрации 10 дМ с амсакрином в концентрации 0,26 дМ и вориностата в концентрации 10 дМ с кверцетином в концентрации 0,54 дМ: наблюдалось статистически значимое (р&к;0,05) увеличение средней интенсивности флюоресценции распределения популяции по отношению к распределению популяции необработанных клеток. Было показано увеличение в 2,16 и 1,84 раз количества белка ORF1 LINE1 в клетках популяции для двух комбинаций соответственно, и увеличение в 4,89 и 3,18 раз
количества белка Н2Ах-у для тех же комбинаций в отличие от популяции необработанных клеток. В то же время исследуемые соединения в тех же концентрациях, используемые по отдельности не вызвали статистически значимого увеличения LINE1 и Н2Ах-у.
Выводы
Использование ингибитора гистоновых деацети-лаз — вориностата и хроматин дестабилизирующих соединений — кверцетина и амсакрина в комбинации приводит к появлению статистически значимого увеличения экспрессии ретротранспозонов LINE1.
Список литературы
1. Prebet T , Vey N . Vorinostat in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes //Expert opinion on investigational drugs . - 2011. - Т 20 . - № . 2 . - С . 287-295 .
2 . Tandon N ., Ramakrishnan V, Kumar S . K . Clinical use and applications of histone deacetylase inhibitors in multiple myeloma
//Clinical pharmacology: advances and applications . — 2016 . — Т 8. — С . 35 .
3 . Auwerx J . The human leukemia cell line, THP-1: a multifacetted model for the study of monocyte-macrophage differentia-
tion //Experientia . - 1991. - Т 47 . - № . 1. - С . 22-31.
Влияние висцеральных метастазов на риск смерти пациентов с гормоночувствительным раком предстательной железы, получающих новую антиандрогенную терапию: систематический обзор и мета-анализ
Авторы
Муразов Ярослав Геннадьевич, yaroslav84@yandex.ru, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Прохоров Денис Георгиевич, grabber@mail.ru, ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Тареев Юрий Сергеевич, tareev_urol@mail.ru, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург
Смирнов Роман Валерьевич, oncokoptur@yandex.ru, Бюджетное учреждение здравоохранения Вологодской области «Вологодская областная клиническая больница», Вологда
Ключевые слова:
рак предстательной железы, висцеральные метастазы, абиратерона ацетат, апалутамид, энзалутамид, да-ролутамид
Актуальность
Наличие висцеральных метастазов (ВМ) является значимым неблагоприятным прогностическим фактором, влияющим на общую выживаемость (ОВ) пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ). Возможности лекарственного лечения мГЧРПЖ за последние годы значительно расширились, благодаря появлению новой антиандрогенной терапии (НААТ).
Цель
Оценить, влияет ли исходное наличие или отсутствие ВМ на риск смерти пациентов с мГЧРПЖ, получающих НААТ в комбинации с андроген-деприва-ционной терапией (АДТ) в сравнении со стандартной терапией (АДТ ± антиандроген I поколения).
Материалы и методы
Стратегия поиска. Поиск исследований выполняли в базах данных PubMed и Google Scholar. Последний поиск выполнялся 21 января 2022г.
Критерия отбора. В систематический обзор включали рандомизированные клинические исследования (РКИ) с параллельным дизайном, в которых участвовали пациенты с мГЧРПЖ и в которых отдельно выделялась подгруппы больных с ВМ и без них. В качестве интервенционного воздействия были выбраны следующие лекарственные препараты: абиратерона ацетат, апалутамид, энза-лутамид, даролутамид. Препараты применялись на фоне продолжающейся АДТ. Исследования должны были включать в качестве конечной точки оценку ОВ. Анализ данных. Для мета-анализа отношений рисков (Н^ смерти был применен метод обратной дисперсии. При анализе HR использовали модель фиксированного эффекта.
Результаты
В анализ было включено три РКИ, насчитывающих 3376 пациентов, из них с ВМ суммарно 485 больных (14,4%). При сравнении с АДТ риск смерти больных с ВМ, получавшими НААТ+АДТ (Ж=0,69;
