Активация лимфоцитов, апоптоз Т-клеток и уровень регуляторных Т-клеток при развитии гинекологических заболеваний Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Активация лимфоцитов, апоптоз Т-клеток и уровень регуляторных Т-клеток при развитии гинекологических заболеваний

Ключевые слова: гинекологические заболевания, иммунитет, апоптоз, Т-киллеры, регуляторные Т-клетки

Keywords:

gynecological diseases, immunity, apoptosis, T-killer cells, regulatory T-cells

Кузьмина Е.Г., Мушкарина Т.Ю., Константинова Т.В., Сироткина Н.П., Крикунова Л.И.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России (Обнинск, Россия) 249031, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10 E-mail: kuzmina_e_g@mail.ru

Activation of lymphocytes, apoptosis of T-cells and level of regulatory T-cells in the development of gynecological diseases

Kuzmina E.G., Mushkarina T.Y., Konstantinova T.V., Sirotkina N.P., Krikunova L.I.

A. Tsyb MRRC (Obninsk, Russia)

10, Marshalla Zhukova, Obninsk, Kaluga Region, 249031, Russia E-mail: kuzmina_e_g@mail.ru

Резюме

Развитие доброкачественных и злокачественных новообразований женской половой сферы на фоне воспалительных гиперпластических процессов сопровождается расширением спектра нарушений иммунитета. Преобладание активационных процессов при воспалительных и гиперпластических процессах сменяется на супрессию при онкологии. Наиболее существенные отклонения иммунитета - снижение киллерных лимфоцитов и степени их активации, апоптоза лимфоцитов и повышение уровня регуляторных Т-клеток, T-regs, супрессирующих иммунный ответ при онкопатологии.

Abstract

The development and intensification of inflammatory and hyperplastic processes lead to formation of benign and malignant tumors and extension of a range of immune disorders. In case of cancer development activation of inflammatory and hyperplastic processes turns to suppression in case of oncology. The most significant deviations of the immunity system are the reduction of programmed death of lymphocytes and increased levels of the regulatory T-cells, T-regs, that suppress immune response in cancer pathology.

Не вызывает сомнения, что инфекционные заболевания, частота их обострений, тяжесть течения, скомпрометированный иммунитет, развитие гиперпластических процессов, доброкачественных и злокачественных новообразований взаимосвязаны и взаимообусловлены. Предполагается, что в развитии гинекологических заболеваний, снижающих репродуктивную функцию, таких как эндометриоз, миома матки, рак шейки и тела матки, значительную роль играют нарушения иммунитета. Поэтому изучение аспектов иммунопатогенеза заболеваний женской половой сферы актуально и своевременно.

Цель исследования - оценить состояние клеточного и гуморального иммунитета с учетом активационного статуса и апоптоза клеток, уровня клеток-регуляторов противоопухолевых иммунных реакций у женщин с клиническими проявлениями воспалительных, доброкачественных гиперпластических процессов и злокачественных новообразований.

Углубленное изучение иммунологических сдвигов проведено у 260 женщин: контрольная группа (114 человек) - без выявленной патологии женской половой сферы; группа сравнения (146 человек) с воспалительными гиперпластическими заболеваниями (аднекситы, церви-циты, дисплазии шейки, полипы и лейкоплакии шейки матки, эндометриоз), доброкачественными и злокачественными опухолевыми заболеваниями (миомы тела матки, кистозные образования яичников, рак шейки матки). Возраст женщин варьировал от 16 до 65 лет.

Иммунологические исследования включали определение в крови относительного и абсолютного количества Т-, В-, НК-клеток, Т-хелперов и Т-киллеров (CD3+, CD19+, СD16+, CD4+, CD8+). Для расширения представлений о характере и глубине нарушений проведен учет активаци-онного статуса (СD3+HLADR+, СD8+СD38+), в том числе активации апоптоза субпопуляций Т-клеток (СD3+СD95+, СD4+СD95+, СD8+СD95+), и уровня клеток-регуляторов (Тreg, CD45+CD4+CD25+CD127-) иммунных реакций.

В группе с патологией женской половой сферы чаще, чем при отсутствии гинекологических заболеваний, встречаются как активация, так и супрессия иммунного статуса, причем активация встречается в 1,5-5 раз чаще, чем супрессия иммунитета. В общей группе пациентов с гинекологической патологией значимо повышено абсолютное количество общих Т-клеток (1,66 и 1,49*103 кл/л), Т-хелперов (1,05 и 0,94*103 кл/л), Т-киллеров (0,57 и 0,50*109 кл/л), НК-клеток (0,25 и 0,21*109 кл/л), повышена экспрессия активационного маркера апоптоза на Т-клетках (0,94 и 0,82*109 кл/л). В то же время преобладает снижение Тreg, клеток-регуляторов, контролирующих высоту иммунного ответа. Прослеживается связь изменения субпопуляционного состава лимфоцитов с типом и тяжестью гинекологического заболевания: при воспалительных и доброкачественных новообразованиях процент лимфоцитов и основных субпопуляций Т-лим-фоцитов близок к норме, в то время как их абсолютная численность превышает норму; при доброкачественных

процессах численность НК-клеток повышена; при онко-патологии значительно снижены процент и количество CD8+Т-киллеров и НК-клеток, и в меньшей степени снижено количество (но не процент) Т-хелперов. Степень активации лимфоцитов при гинекологической патологии различна: при воспалительных процессах и доброкачественных опухолях повышена активация Т-клеток по экспрессии HLA-DR; та же закономерность проявляется для уровня активации апоптоза Т-хелперов и Т-киллеров. При онкопатологии снижено количество киллерных лимфо-

цитов и степень их активации, снижена запрограммированная гибель лимфоцитов и повышен уровень Тreg клеток, супрессирующих иммунный ответ. Т. о., преобладание активационных процессов при воспалительных и гиперпластических процессах сменяется на преобладание супрессии при онкологии. Расшифровка механизмов, способствующих этому переходу, будет способствовать разработке подходов регуляции активации или гибели заинтересованной субпопуляции лимфоцитов.