CC BY
56
М. Р. Мадиева
ИОНДАУШЫ С8УЛЕЛЕРДЩ ДЕНСАУЛЫККА 8СЕР1НЩ МЕДИЦИНАЛЬЩ САЛДАРЫ
Осы шолудыч мiндетi созылмалы аз дозалы сэулелену шакыратын жеке эффект туралы сурактыч казiрп кездеп кYЙiн талдау болып табылады. Колайсыз эсерлер кандайда бiр дечгейде иондаушы сэуле эсер еткен сэттегi жаска дозасына байланысты жэне патологияныч эр бойынша латенттi кезечнщ узактырымен сипатталады. Бул сурактыч мачыздылыры казiргi кездегi радиобиология мен радиациялык медицинада осы мэселеге бiрдей жауаптыч жоктырымен байланысты.
М. Н. Сандыбаев
АКТИВАТОРЫ И ИНГИБИТОРЫ АКТИВАТОРОВ ПЛАЗМИНОГЕНА
Восточно-Казахстанский онкологический диспансер №2 (Семей)
Сложный процесс формирования первичного и метастатического очагов включает в себя неоваскуляризацию, инвазию опухолевых клеток в окружающую ткань, миграцию в кровеносные и лимфатические сосуды, а также циркуляцию в них с последующим прикреплением к эндотелию в органе-мишени, выход в ткань органа-мишени с образованием там метастатического очага [4]. Одним из основных механизмов инвазии злокачественных опухолей является нарушение окружающей базальной мембраны и внеклеточного мат-рикса ассоциированными с опухолью протеазами [21]. Сложный механизм инвазии и метастазиро-вания связан с комплексом протеолитических реакций с участием различных протеаз. Из известных в настоящее время четырех классов про-теаз, участвующих в процессах злокачественной инвазии, решающую роль в процессах инвазии и метастазирования играют сериновые протеазы: плазмин, активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов. Плазмин разрушает компоненты опухолевой стромы, активирует металло-протеазы (коллагеназу IV, расщепляющую коллаген и другие компоненты базальной мембраны), что способствует метастазированию и инвазии опухолей, а также распространению новых сосудов при неоангиогенезе [3, 19]. В опухолях щитовидной железы обнаружена более высокая активность коллагеназы IV по сравнению с гиперпластической тканью щитовидной железы, причем в опухолевых тканях с капсулярной инвазией и метастазами в лимфатических узлах она была достоверно ниже [34]. Коллагеназы IV типа выделяются опухолевыми клетками во внеклеточное пространство. Для группы сериновых протеаз характерно наличие рецептора на поверхности клетки, поэтому они могут находиться как в связанном с клеточной мембраной, так и в свободном состоянии. Процесс образования плазми-на представляет собой циклическую амплификацию, регулируемую по механизму обратной связи. Катализатором данного протеолитического каскада является активатор плазминогена уроки-назного типа (иРА). Известно, что иРА связывает-
ся с рецептором на поверхности клетки и активирует процесс образования плазмина из плазми-ногена. В то же время происходит инактивация рецептора по механизму обратной связи в результате его расщепления плазмином и самим иРА [1, 16, 30].
Активаторы плазминогена превращают внеклеточный плазминоген в активную протеазу плазмин, которая прямо или косвенно способствует расщеплению многих межклеточных компонентов. С другой стороны, по механизму обратной связи происходит инактивация рецептора в результате его расщепления плазмином и самим иРА, и от рецептора отщепляется его ли-гандсвязывающий домен. Плазмин разрушает компоненты опухолевой стромы, а также активирует металлопротеазы, в частности, коллагеназу IV, которая расщепляет коллаген и другие компоненты базальной мембраны [7, 20].
иРА образуется в форме неактивного одно-цепочечного профермента (про-иРА), который после связывания со специфическими рецепторами на поверхности клетки превращается под действием плазмина в активную молекулу с молекулярной массой около 50 кДа, состоящую из двух полипептидных цепей, связанных одной дисуль-фидной связью [5, 10, 33]. Синтез иРА обнаружен во многих типах клеток на различных стадиях клеточного цикла и находится под контролем медиаторов гормонального типа, природа которых зависит от вида иРА-продуцирующих клеток. При определении иРА в среде культуральных фе-тальных тканей обнаружено его преобладание в тканях почки, тимуса, щитовидной железы, а так же присутствие следовых количеств в тканях поджелудочной железы, селезенки и кожи. иРА играет важную роль в регуляции межклеточного про-теолиза в различных физиологических и патологических процессах: деструкции ткани и миграции клеток, воспалительных реакциях, инвазивном росте трофобласта и опухолевых клеток [15].
Обе формы иРА легко связываются с рецептором [22]. Активированный после связывания с рецептором фермент действует на плазми-ноген, который превращается в плазмин. В физиологических условиях поверхность клеток, имеющих рецепторы иРА, является основным местом активации плазминогена [21]. При большинстве патологий рецепторы выявляются не только на самих опухолевых клетках и на клетках окружающей стромы, но и на инфильтрирующих опухоль макрофагах [32, 36]. Существует два
вида иРА рецепторов: нормальный и укороченный, отличающийся отсутствием связывающего домена на клеточной поверхности [9].
Кроме иРА в активации плазминогена может участвовать и активатор тканевого типа (молекулярная масса около 70 кДа). По-видимому, его роль противоположна роли иРА и сводится к разрушению опухолевых клеток и защите окружающих тканей от распространения опухоли [10, 17]. В норме оба этих фермента являются компонентами фибринолитической системы. При этом tPA секретируется преимущественно эндотелиальными клетками, а иРА -клетками почечной паренхимы. Для эффективного расщепления плазминогена с участием активатора тканевого типа необходимо взаимодействие плазмина с цитокератином 8 (СК 8) [12]. Одновременно СК 8 является и рецептором самого tPA [30]. Цитокератины относятся к промежуточным формам внутриклеточных участков ферментов и ответственны за поддержание структурной интеграции клеток. Любой тип эпителиальных клеток может быть охарактеризован по содержанию в них цитокератиновых белков в зависимости от типа эпителия. В ходе трансформации эпителиальных клеток в злокачественные цитокератино-вые участки, как правило, сохраняются.
При определении tPA в среде культураль-ных фетальных тканей [15] обнаружено его преобладание в тканях, формирующих сосуды.
Активность иРА может подавляться одним неспецифическим ингибитором и двумя специфическими ингибиторами РА1-1 и РА1-2 (белки с молекулярной массой около 50 кДа), которые относятся к семейству серпинов [8, 24, 30]. Ингибитор активаторов плазминогена первого типа иммуногистохимически выявляется в опухолевых клетках, фибробластах, макрофагах и клетках эндотелия сосудов, а ингибитор второго типа - в опухолевых клетках, фибробластах, макрофагах, а также в инфильтрирующих опухоль лимфоцитах [6, 25]. Неспецифическими ингибиторами являются протеаза пексин и 2-антиплазмин [31]. Все ингибиторы активны по отношению как к связанному с рецептором, так и к свободному иРА, но совершенно не активны по отношению к про-иРА [24].
Связывание РА1-1 и РА1-2 с комплексом иРА-рецептор приводит к интернализации комплексов протеазы с ингибиторами, после чего эти комплексы расщепляются внутри клетки [5, 17, 38]. Рецепторы для иРА и tPA различны, однако РА1-1 и РА1-2 эффективно ингибируют оба активатора плазминогена. По некоторым данным, роль ингибиторов, в частности, РА1-1, может сводится не только к подавлению метастазирования и инвазии (через торможение активации плазми-ногена и всего следующего протеолитического каскада), но и к распространению опухолевого процесса (защита опухолевых клеток от протео-лиза) [2, 35]. Возможно, поэтому высокий уро-
вень ингибитора PAI-1 является неблагоприятным прогностическим фактором.
Впервые прогностическая роль uPA была оценена M. J. Duffy et al. в 1990 г. [37]: была выявлена связь между высоким уровнем ферментативной активности uPA в первичной опухоли у 52 больных раком молочной железы и уменьшением безрецидивного интервала. Первое количественное определение uPA привело к неожиданным результатам - обнаружена обратная зависимость между уровнем uPA и продолжительностью общей выживаемости, причем была обследована 671 больная раком молочной железы, и прогностический эффект не зависел от возраста, менопаузы, поражаемости лимфоузлов, размеров и степени дифференцировки опухоли. Наибольший скачок uPA, соответствующий среднему периоду образования рецидива, оказался на уровне 1,15 нг/мг белка. Этот уровень стали считать «нулевым» для определения uPA-положительных и uPA-отрицательных больных, по крайней мере, для больных раком молочной железы [26]. Дальнейшие исследования подтвердили прогностическое значение uPA [13, 18].
В настоящее время РА1-1 является единственным цитозольным фактором, имеющим важное прогностическое значение при многофакторном анализе. Многие исследования подтвердили плохой прогноз при высоком содержании РА1-1 в опухоли. Дальнейшие исследования в этом направлении подтвердили диагностическое и прогностическое значение uPA, tPA и РА1-1 как маркеров в опухолях различных локализаций [29].
В литературе имеется незначительное число публикаций о роли системы активации плазмина в опухолях щитовидной железы. В основном все исследования проводились in vitro. Так, S. Cassano et al. [28] изучали экспрессию uPA в дифференцированной мышиной клеточной линии FRTL-5 и менее дифференцированной мышиной клеточной линии FRT1-5G, а также клеточной линии FRTL-5 подвергавшихся обработке форболом. Клеточная линия FRTL-5 как до, так и после обработки форболом не продуцировала uPA, но начинала экспрессировать uPA после трансформации вирусом. Отсутствие продукции uPA в клеточной линии FRTL-5 не являлось следствием присутствия ингибиторов активаторов плазминогена. Все клеточные линии FRT1-5G продуцировали uPA. Авторы сделали вывод, что uPA экспрессия была свойственна только недифференцированным и трансформированным (вирусом) клеткам, тогда как экспрессия uPA в дифференцированных клетках была полностью блокирована посредством неизвестного механизма.
Исследования системы активации плазминогена и ее участия в деградации экстрацеллю-лярного матрикса в клеточной линии метастатического фолликулярного РЩЖ выявили, что S-35
Медицина и экология, 2008, 1
нарушения могли быть ингибированы посредством плазмин ингибирующего апротинина и посредством антител к иРА. Матриксные нарушения могли также быть заблокированы ингибиторами металлопротеиназ, что указывает на участие металлопротеиназ в процессе деградации матрикса данных клеточных линий, а система активации плазминогена вовлечена в процесс деградации экстрацеллюлярного матрикса в клеточных линиях опухолей щитовидной железы. Разница в деградации матрикса клеточных линий возможна из-за различия генной экспрессии РА1-1, который играет значительную роль в возникновении метастатического РЩЖ. В 1995 г. группа исследователей экспериментально подтвердила, что иРА и коллагеназы IV типа могут быть маркерами фолликулярного РЩЖ.
В то же время нет однозначного мнения об экспрессии активаторов и ингибиторов активаторов плазминогена в тканях щитовидной железы, хотя иРА, иРА-рецептор и РА1-1 экспресси-руются в большинстве карцином щитовидной железы, а РА1-2 отсутствовал или был экспресси-рован у 56% обследованных [27]. Однако не было обнаружено никакой корреляции между экспрессией и клинико-морфологическими параметрами заболевания. При определении рецептора иРА в тканях щитовидной железы при различных заболеваниях было обнаружено, что из 39 образцов фолликулярного РЩЖ рецептор иРА содержали 78% опухолей [11]. В образцах папиллярного РЩЖ с выраженным склерозом иРА рецептор выявлен в 23 из 25 опухолей (97%) и только в 1 случае из 7 опухолей (14%) - без признаков выраженного склероза. Ткани фолликулярной аденомы не содержали рецептор иРА. При гиперфункции щитовидной железы обнаружена слабая мембранная активность иРА рецептора.
Z. Piotrowski et а1. [23] обнаружили двукратное повышение активности активаторов плазминогена в тканях пациентов с базедовой болезнью в сравнении с активностью гиперти-реоидных узлов или нормальной тканью щитовидной железы. Активность была обусловлена в основном иРА, который выявлялся практически в 90% всех доброкачественных зобов.
В связи с тем, что щитовидная железа является гормонопродуцирующим органом, Т. Padro et а1. экспериментально исследовали связь между ингибиторами активаторов плазминогена и концентрацией гормонов щитовидной железы. Обнаружено, что активность tPA не влияла на тирео-идный статус животных, но активность РА1-1 была достоверно выше у животных с гипотиреозом, однако это, возможно, прямо не влияет на уровень тиреоидных гормонов.
При определении уровня tPA и РА1-1 в плазме больных гипертиреоидизмом и контрольной группы практически здоровых людей был обнаружен более высокий уровень РА1-1, но более низкий tPA при гипертиреоидизме. Кроме того, у больных уровни tPA и РА1-1 были связаны
с уровнем тиреоидных гормонов [14].
Таким образом, исследование роли апоптоза и системы активации плазминогена в процессах малигнизации при различных заболеваниях щитовидной железы очень актуально, особенно с точки зрения взаимосвязей указанных факторов при РЩЖ. Такие данные, безусловно, помогут более широко охарактеризовать процессы патогенеза заболеваний щитовидной железы, а также решить ряд диагностических проблем. ЛИТЕРАТУРА
1. Герштейн Е. С. Значение системы активации плазминогена в опухолях человека /Е. С. Герштейн, Н. Е. Кушлинский //Матер. III съезда онкологов и радиологов стран СНГ. - Минск: Изд-во ОДО «Тонпик», 2004. - Ч. I. - С. 273.
2. Герштейн Е. С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы /Е. С. Герштейн, Н. Е. Кушлинский //Практич. онкология. - 2002. - Т. 3, №1. - С. 38 - 44.
3. Кушлинский Н. Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в современной онкологической клинике // Заочная академия последипломного образования. - 1999. - С. 25 - 32.
4. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах по выявлению злокачественных новообразований: реальность и перспективы /В. И. Чиссов, Н. С. Сергеева, Н. В. Мар-шутина, М. П. Мишутина //Молекулярная медицина. - 2006. - №1. - С. 3 - 11.
5. Binding of sigle-chain pro-urokinase to the urokinase receptor of human U937 cells /M. V. Cubellis, M. L. Nolli, G. Cassani et al. //J. Biol. Chem.
- 1990. - V. 261. - P. 15819 - 15822.
6. Cellular localization of urokinase-type plasminogen activator, its inhibitors, and their mRNAs in brest cancer tissues /T. Umeda, Y. Eguchi, K. Okino et al. //Pathol. - 1997. - V. 183. - P. 338 - 397.
7. Dano K. Plasminogen activators, tissue degradation, and cancer /K. Dano, P. A. Andreasen, J. Grondahl-Hansen //Adv. Cancer Res. - 1985. -V. 44. - P. 139 - 266.
8. Diffetent signalling pathways regulate VEGF and IL-8 expression in breast cancer: implications for therapy /D. Chelouche-Lev, C. P. Miller, C. Tellez et al. //Eur. J. Cancer. - 2004. - V. 40. - Р. 2509 -2518.
9. Differential expression of a truncated form of the urokinase-type plasminogen-activator receptor in normal and tumor thyroid cells /P. Ragno, N. Montuori, B. Covelli et al. //Thyroid. - 1998. - V. 8.
- P. 23 - 28.
10. Distinct localisation of urokinase-type plas-minogen activator and its type 1 inhibitor under cultuked human fibroblasts and sarcoma cells /J. Pollanen, O. Sakseba, E. M. Salonen et al. //J. Cell Biol. - 1987. - V. 104. - P. 1085 - 1097.
11. Expression of Met protein and urokinase-type plasminogen activator receptor (uPA-R) in papillary carcinoma of the thyroid /A. Zanetti, A. Stoppacciaro, A. Marzullo et al. //Pathol. - 1998. -
V. 186. - P. 287 - 291.
12. Hembrough T. A. Cell-surface citokeratin 8 is the major plasminogen receptor on breast cancer cells and is required for the axelerated activation of cell-associated plasminogen by tissue-type plasminogen activator /T. A. Hembrough, L. Li, S. L. Go-nias //J. Biol. Chem. - 1996. - V. 271. - P. 25684 -25691.
13. High levels of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and ist inhibitor PAI-1 in cytosolic extracts of breast carcinomas are associated with poor prognosis /J. Gruindahl-Hansen, I. J. Christensen, C. Rosenquist et al. //Cancer Res. - 1993. - V. 53. - P. 2513 - 2521.
14. Impaired release of tissue plasminogen activator from the endothelium in Graves' disease -indicator of endothelial dysfunction and reduced fibrinolytic capacity /Y. Li, H. Chen, J. Tan et al. // Clin. Invest. - 1998. - V. 28. - P. 1050 - 1054.
15. Immunoradiometric quantification of tissue plasminogen activator secreted by fetal organs. Comparison with urokinase /L. Holmberg, A. C. Kris-toffersson, I. Lecander et al. //Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1982. - V. 42. - P. 347 - 354.
16. Inhibition of establishment of primary and micrometastatic tumors by a urokinase plasminogen activator receptor antagonist /D. M. Ignar, J. L. Andrews, S. M. Witerspoon et al. //Clin. Exp. Metastasis. - 1998. - V. 16. - P. 9 - 20.
17. Internalization of the urokinase-plasminogen activator inhibitor type-1 complex is mediated by the rokinase receptor /D. Olson, J. Pollanen, G. H0yer-Hansen et al. //J. Biol. Chem. - 1992. - V. 267. - P. 9129 - 9133.
18. Lack of a role for Jun kinase and AP-1 in Fas-induced apoptosis /J. M. Lenczowski, L. Dominguez, A. Eder et al. //Mol. Cell Biol. - 1997. - V. 17. - P. 170 - 181.
19. Lemoine N. R. High frequency of ras onco-gene activation is all stages of human thyroid tu-morigenesis /N. R. Lemoine, E. S. Mayall, F. S. Wal-lie //Oncogene. - 1989. - V. 4. - P. 119 - 164.
20. Metastatic protential correlates with enzymatic degradation of basement membrane collagen /L. A. Liotta, K. Tryggvason, S. Garbisa et al. // Nature. - 1980. - V. 284. - P. 67 - 68.
21. Mignatti P. Biology and biochemistry of proteinases in tumor invasion /P. Mignatti, D. B. Rif-kin //Physiol. Rev. - 1993. - V. 73. - P. 161 - 195.
22. Muiller L. B. Structure and function of the urokinase receptor //Blood Coagul. Fibrinolysis. -1993. - V. 4. - P. 293 - 303.
23. Piotrowski Z. Tissue plasminogen activator (PA) and urokinase inhibitor in the tissue of neutral and hyperthyroid goiter /Z. Piotrowski, T. Soszka // Exp. Cell Res. - 1989. - V. 182. - P. 197 - 205.
24. Plasminogen activator inhibitors: hormonally regulated serpins /P. A. Andreasen, B. Georg, L. R. Lund et al. //Mol. Cell Endocrinol. - 1990. - V. 68. -P. 1 - 19.
25. Plasminogen activator inhibitor type 2 in breast cancer /C. Duggan, S. Kennedy, D. M. Kra-
mer et al. //Br. J. Cancer. - 1997. - V. 76. - P. 622
- 627.
26. Plasminogen activator inhibitor-1 and prognosis in primary breast cancer /J. A. Foekens, M. Schmitt, W. L. J. van Putten et al. //J. Clin. Oncol. -
1994. - V. 12. - P. 1648 - 1658.
27. Plasminogen activation system in active even in thyroid tumors; an immunohistochemical study / Y. Ito, T. Takeda, T. Kobayashi et al. //Surgery. -
1995. - V. 118. - P. 1011 - 1016.
28. Production of urokinase-type plasminogen activator by normal and transformed rat thyroid cells in culture /S. Cassano, P. Ragno, F. Blasi, G. Rossi // Exp. Cell Res. - 1989. - V. 182. - P. 197 - 205
29. Prognostic value of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and plasminogen activator inhibitors PAI-1 and PAI-2 in breast carcinomas /C. Bou-chet, F. Spyratos, P. M. Martin et al. //Br. J. Cancer.
- 1994. - V. 69. - P. 398 - 405.
30. Purification and characterization of a plas-minogen activator ingibitor from the histiocytic lymphoma cell line U-937 /E. K. O. Kruithof, J.-D. Vas-salli, W.-D. Schleuning et al. //J. Biol. Chem. - 1986.
- V. 261. - P. 11207 - 11213.
31. Role of the hypoxia sensing system, acidity and reproductive hormones in the variability of vascular endothelial growth factor induction in human breast carcinoma cell lines /P. A. Scott, J. M. Gleadle, R. Bicknell, A. L. Harris //Int. J. Cancer. -1998. - Vl. 75, №5. - P. 706 - 712.
32. The plasminogen activation system in human colon cancer: messenger RNA for the inhibitor PAI-1 is located in endothelial cells in the tumor stroma / C. Pyke, P. Kristensen, E. Ralfkiaer et al. //Cancer Res. - 1993. - V. 1. - P. 4067 - 4071.
33. The urokinase receptor: involvement in cell surface proteolysis and cancer in vasion /V. Ellis, C. Pyke, J. Eriksen et al. //Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1992.
- V. 667. - P. 13 - 31.
34. Type IV collagenase and immunostaining of type IV collagen in human thyroid tumors /T. Kusu-noki, S. Nishida, S. Kimoto-Kinoshita et al. //Auris Nasus Larynx. - 2000. - V. 27. - P. 161 - 165.
35. Type-1 plasminogen activatorinhibitor in human breast carcinomas /D. Reilly, L. Christensen, M. Duch et al. //Int. J. Cancer. - 1992. - V. 50. - P. 208 - 214.
36. Urokinase receptor localization in breast cancer and bening lesions assessed by in situ hybridization and immunohistochemistry /R. Hildenbrand, W. Glienke, V. Magdolen et al. //Histochem. Cell Biol. -1998. - V. 110. - P. 27 - 32.
37. Urokinase-plasminogen activator, a new and independent prognostic marker in breast cancer /M. J. Duffy, D. Reilly, C. O'Sullivan et al. //Cancer Res.
- 1990. - V. 50. - P. 6827 - 6829.
38. Very low density lipoprotein receptor binds and mediates endocytosis of urokinase-type plas-minogen activator-type-1 plasminogen activator inhibitor complex /C. W. Heegaard, A. C. Simonsen, K. Oka et al. //J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 20855 - 20861.
Медицина и экология, 2008, 1
M. N.Sandybaev
PLASMINOGEN ACTIVATORS AND ITS INHIBITORS
Review concerning the main indexes of plasminogen system, tissue and urokinase types factors which activate it and the data about substance which can have inhibitor effect to plasminogen - plasminogen activator in-hibitor-1. The prognostics role of plasminogen activator and inhibitor in thyroid gland were referred.
М. Н. Сандыбаев
ПЛАЗМИНОГЕН АКТИВАТОРЛАРЫНЬЩ ИНГИБИТОРЛАРЫ МЕН АКТИВАТОРЛАРЫ
Макалада плазминоген жYЙесiнiч басты керсетюштер^ оныч тiндiк жэне урокиназды турлершщ белсендi факторлары жэне плазминоген активаторларыныч ингибирленген агенттерi туралы рылыми эдеби деректер келтiрiлген. К,алканша без iсiктерiндегi плазминоген активаторларыныч ингибиторлары жэне активаторлардыч болжамдык мачызы сипатталран.
Г. Н. Тэлиева
Ж¥МЫС ЖАСАЙТЫН Т¥РРЫНДАРДЬЩ ДЕНСАУЛЫРЫН КОРРАУДЫЦ ГИГИЕНАЛЫК АСПЕКТ1ЛЕР1
Караганды мемлекеттiк медицина академиясы
Профилактикалык медицинаныч мачызды проблемаларыныч арасында жумыс жасайтын туррындардыч денсаулырын сактау, химиялык, физикалык, биологиялык табиратты антропоген-дiк факторлардыч организмге зиянды эсерiн алдын алу, тиiмдi профилактикалык шараларды жYзеге асыру еч негiзгi орын алады [4, 9].
К,аз1рп кезде жумысшылардыч денсаулык жардайына тек кана басым келетiн кэатж кaуiпi рана емес, сонымен катар жача зиянды фактор-лар эсер етедг Олардыч пайда болуы рылыми-техникалык прогресстiч дамуымен, шаруашылык кешендердiч эртYрлi салаларына жача техноло-гиялык эдiстердi енгiзумен жэне вндiрiстiк потенциалдыч каркынды всуiмен байланысты. Будан баска эртYрлi кэсiптiк жэне кэсiптiк емес зиянды факторлардыч жумысшылардыч оргaнизмiне кешендi жэне косарлы эсер етуiмен де сипатталады [8, 14, 18].
Каутт жэне колайсыз жумыс жардайында жумыс жасайтын тулралар сырткы колайсыз факторлардыч ею есе кYшiн сезiнедi - вндiрiстiк жэне вндiрiстiк емес жардайларда, ярни колайсыз экологиялык факторлардыч нерурлым жорары кaуiпiне ушырайды.
Колайсыз вндiрiстiк факторлар жэне ечбек тэртiбi жумыскерлердiч оргaнизмiне зиянды эсерiн тигiзуiн жалрастыра бередi, бул вз кезегiмен олардыч денсаулырын нашарлатады жэне жумыска кабтетплИн твмендетедi. Дэрiгер -гигиенисттердiч жумысыныч максатты мiндетi адамныч жумыска кaбiлеттiлiгiн жэне денсаулырын сактау болып табылады. Ол жумыс жэне турмыс жардайларын жаксарту аркылы жYзеге асырылады. Бiрaк осы максатка жету Yшiн квптеген элеуметпк, материалдык жэне техникалык сипаттары Yлкен киыншылыктармен, эсiресе жумыс жардайын колайландыруда киыншылыктар кездеседi [11, 13].
Сочры жылдары жумыс жасайтын туррын-дардыч денсаулырыныч бузылуын ескертететiн профилактикалык медициналык шараларды реттейтiн салалык нормaтивтi-эдiстемелiк кужаттар пaкеттерi курастырылып, тэжiрибеге енгiзiлген. Сондай-ак, мiндеттi кезечдi медициналык байкаудан втуге жататын тамак вндiрiсi кэсторындары жумысшыларыныч кэсiби тiзiмдерi кечейтiлген, олар тек кана тамактык азык-тYлiктердiч сапасын камтамасыз ететiн кэсiптердi емес, сонымен катар вндiрiстiк факторлардыч каутт жэне зиянды эсерiне ушырайтын жумысшыларды да карастырады. Бiрaк бул там толык болуы мYмкiн емес, вйткеы, кaзiргi кезде жачадан пайда болран тамак вндiрiсi кэапорын-дарыныч эртYрлi кэсiптегi жумысшыларыныч санитарлык-гигиеналык жумыс жардайы туралы жача, толык мэлiметтерiнiч пайда болуына байланысты болуы айкын. Осыран жумыс орныныч санитарлык-гигиеналык аттестациясын жYргiзу квп ыкпалын тигiзедi [3, 5, 17].
Сочры жылдары Казакстан Республика-сында вкiметтiч жэне корамдык уйымдардыч назары эртYрлi колайсыз вндiрiстiк факторлардыч эсерiнен жумысшылардыч денсаулырыныч бузылуын алдын алу шараларына артып отырра-ны байкалады, бул квптеген зачды кужаттардыч жарыкка шыруына ыкпалын типзедк
Зиянды жэне колайсыз ечбек жардайында жумыс жасайтын жумысшыларра медициналык квмек кврсетудi камтамасыз ететiн медициналык кызметкерлердiч мiндеттерiнiч бiрiне аурудыч созылмалы жэне кайталануын ескертуге (медициналык реабилитация) барытталран емдк-про-филактикалык шаралар юред^ сонымен бiрге медициналык кызметкерлердiч ауруларды реаби -литациялау бойынша жумысына катысуы кiредi, оныч iшiнде санаторий-профилакторияларда [17].
Жумыс жасайтын жумысшылардыч, соныч шнде тамак вндiрiсi кэсiпорындaры жумысшыларыныч денсаулырыныч бузылуыныч медициналык профилактикасыныч негiзгi куралы болып профилактикалык медициналык байкаулар саналады. Бул жумыска орналасу алдында втетiн алдын ала медициналык байкау жэне эртYрлi кэсiптiк топтардары жумысшылар Yшiн кезечдi
