CC BY
80
УДК 616.88-008.454:616.89-008.46
АФФЕКТИВНЫЕ И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ПАЦИЕНТОВ С ПСИХОСОМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ: РОЛЬ БАЗАЛЬНОГО УРОВНЯ КОРТИЗОЛА
Александра Васильевна ШЕВЧЕНКО1, Борис Матвеевич ДОРОНИН1, Ольга Борисовна ДОРОНИНА1, Тамара Геннадьевна АМСТИСЛАВСКАЯ2
1 ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630000, г. Новосибирск, Красный просп., 52
2 ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4
Цель исследования - определение взаимосвязи базального уровня кортизола с тревогой, депрессией, стрессо-устойчивостью и тяжестью когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией мозга, имеющих сопутствующие психосоматические заболевания. Материал и методы. Проведена оценка уровня кортизола в крови и психометрических показателей (тревоги, депрессии и стрессоустойчивости) у 110 пациентов неврологического отделения с установленным диагнозом хронической ишемии мозга. Данные показатели рассмотрены как в возрастном аспекте (группы 46-60, 61-74, 75-79 лет), так и по наличию у пациентов сопутствующей патологии в анамнезе (язвенная болезнь, постинфарктный кардиосклероз), которую можно рассматривать с позиции психосоматического заболевания. Определена прогностическая значимость кортизола в отношении когнитивной дисфункции. Результаты. В группе пациентов с постинфарктным кардиосклерозом уровень кортизола был выше по сравнению с контрольной, но не отличался от содержания гормона в крови пациентов, имеющих в анамнезе язвенную болезнь. В этих группах также определены более высокие показатели по шкале госпитальной тревоги и депрессии (HADS) и более низкая стрессоустойчивость. Обнаружено возрастное увеличение тревоги, депрессии и снижение стрессоустойчивости. Установлено, что кортизол является значимым предиктором в отношении когнитивной дисфункции. Заключение. Для пациентов с психосоматическими заболеваниями, вне зависимости от вида, характерен повышенный уровень базального кортизола, который сочетается у них с более выраженными аффективными и когнитивными нарушениями. Согласно проведенному регрессионному анализу, содержание кортизола может рассматриваться в качестве прогностического фактора в отношении когнитивных дисфункций, тревоги, депрессии и стрессоустойчивости у пациентов с хронической ишемией мозга среднего, пожилого и старческого возраста.
Ключевые слова: кортизол, аффективные нарушения, когнитивные дисфункции, психосоматика, старение.
На когнитивные функции у пациентов с хронической ишемией мозга (ХИМ) оказывает влияние наличие психосоматического заболевания в анамнезе. Ранее нами показано, что для пациентов с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) и язвенной болезнью желудка (ЯБ) в анамнезе характерны более низкие показатели по когнитивным шкалам (краткой шкале оценки психического статуса (ММ8Е), тестах для выявления лобной дисфункции (БЛД), тесте рисования часов («часы»)) и более высокий уровень невротизации.
В настоящее время не вызывает сомнения, что в патогенезе этих заболеваний важную роль играет стрессовый фактор, что позволяет отне-
сти их к группе психосоматических. Несмотря на то, что с раннего детства каждый человек подвергается воздействию множества стрессовых факторов, стресс-обусловленные заболевания развиваются далеко не у всех, а только у лиц, обладающих низкой стрессоустойчивостью [7]. Стрессоустойчивость - это интегральное качество личности, лежащее в основе успешного социального взаимодействия человека и характеризующееся эмоциональной стабильностью, низкой степенью тревожности, высоким уровнем саморегуляции и психологической готовностью к стрессу. Для оценки уровня стрессоустойчивости используются разнообразные методики,
Шевченко А.В. - аспирант кафедры неврологии , врач-невролог, e-mail: av.shevchenko80@mail.ru Доронин Б.М. - д.м.н., зав. кафедрой неврологии, e-mail: b_doronin@mail.ru Доронина О.Б. - к.м.н., доцент кафедры неврологии, e-mail: neurocentr@mail.ru Амстиславская Т.Г. - д.б.н., зав. лабораторией экспериментальных моделей патологий эмоций, замдиректора по научной работе, e-mail: amstislavskaya@yandex.ru
основанные на анкетировании [3]. Исследования на животных показали, что пережитый в начале жизни стресс может изменить функционирование гипоталамо-гипофизарной системы, которое будет сохраняться в течение всей жизни, являясь причиной низкой стрессоустойчивости [17, 24]. Кроме того, низкая стрессоустойчивость может быть обусловлена наследственными факторами и типом личности [7, 25]. Показателем активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы является повышенный уровень кортизола, который способствует нарушению памяти, развитию тревоги и депрессии [6]. Секреция кортизола подвержена суточным колебаниям: наиболее высокий уровень гормона у человека отмечается в ранние утренние часы, сразу после пробуждения [27]. Определение уровня кортизола как маркера стресса рекомендуется проводить именно в это время.
Интерес в области изучения ХИМ не ослабевает в связи с ее большой социально-медицинской значимостью. Следует отметить, что течение ХИМ серьезно осложняет депрессия, распространенность которой достигает 38-60 % [2]. Тревога при депрессии является признаком позитивной аффективности. Присутствие тревоги в структуре депрессивного синдрома может приводить к дополнительным нарушениям концентрации внимания, страху. При хроническом тревожном расстройстве у пожилых людей часто наблюдается повышенная активность гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой системы и повышение базального уровня кортизола, который оказывает негативное воздействие на когнитивные функции [23]. Благодаря недавним исследованиям, стала очевидна взаимосвязь депрессии и когнитивных нарушений: наличие депрессивных симптомов увеличивает риск развития сосудистой деменции [30]. Однако характер этой взаимосвязи широко обсуждается в литературе: является депрессия фактором риска деменции или ее продромальной стадией? С одной стороны, развитие депрессивного эпизода в молодом возрасте может быть фактором риска когнитивного снижения в будущем [14], с другой стороны - депрессивный эпизод в пожилом возрасте может быть продромальной стадией деменции [28].
Для диагностики любых депрессивных расстройств используются стандартные шкалы: шкала депрессии Гамильтона, шкала депрессии Бека, Госпитальная шкала тревоги и депрессии, Корне-альская шкала депрессии при деменции, шкала депрессий Центра эпидемиологических исследований (CES-D), шкала Цунга для самооценки депрессии, гериатрическая шкала депрессий (GDS) [2].
Особенности течения депрессии у больных с ХИМ, подвергающихся стрессовым воздействиям, изучены М.Ю. Смирновой [4]. В своей работе она показала, что частота развития депрессии и тревоги у этой категории больных очень велика (72,2 и 67,6 % соответственно). Депрессия и тревога чаще встречались у больных более старших возрастных групп, женщин, а также при наличии затруднения венозного оттока из полости черепа, атеросклероза, гиперхолестеринемии, ИБС и сахарного диабета. Автор доказала, что частота развития тревожно-депрессивных расстройств свидетельствует о необходимости проведения профилактических обследований лиц, чья профессиональная деятельность связана с эмоциональным напряжением (сотрудники МЧС, МВД и др.) [4]. Однако в работе не было исследовано взаимосвязи депрессии, тревоги и когнитивных нарушений с базальным уровнем кортизола.
Целью данного исследования было определение взаимосвязи базального уровня кортизола с тревогой, депрессией, стрессоустойчивостью и тяжестью когнитивных нарушений у пациентов с ХИМ, имеющих сопутствующие психосоматические заболевания.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В открытом сравнительном исследовании на условиях добровольного информированного согласия обследовано 110 человек (61 % женщин, 49 % мужчин) в возрасте от 46 до 76 лет (средний возраст 65,1 года), проходивших стационарное лечение в неврологическом отделении Центральной клинической больницы СО РАН (г. Новосибирск) по поводу ХИМ. Из них 66 % пациентов имели в анамнезе либо ЯБ, либо ПИКС в равных соотношениях. 34 % пациентов составили контрольную группу. Критериями включения в группы исследования были возраст от 46 до 76 лет, установленный диагноз ХИМ, наличие в анамнезе ЯБ и ПИКС, отсутствие иной хронической соматической патологии (все пациенты осмотрены терапевтом). Критериями исключения были другие поражения головного мозга (опухоли, острые нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговые травмы), выявляемые путем проведения пациентам магнитно-резонансной томографии, наличие заболеваний эндокринной системы (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы), онкологические заболевания любой локализации, а также клинически выраженная тревога и депрессия (более 11 баллов по шкале HADS).
Проводилось неврологическое обследование пациентов с оценкой неврологического статуса. Стрессоустойчивость оценивалась с помощью
опросника Холмса и Раге, который предназначен не только для определения уровня стрессового состояния человека на момент исследования, но и для прогноза его стрессоустойчивости и вероятности развития психосоматического заболевания. Пациентам раздавалась анкета с тестом Холмса и Раге, включавшая 43 события, каждому из которых было приписано определенное количество баллов. Если какое-либо из перечисленных событий происходило в жизни анкетируемого в течение последнего года, то напротив него ставилась отметка, после чего суммировалось общее число баллов. Оценка результатов производилась по следующему критерию: чем больше количество баллов, тем ниже стрессоустойчивость пациента (150-199 баллов - высокая стрессоустойчивость, 200-299 баллов - пороговая, 300 и более баллов -низкая) [1]. Уровень тревоги и депрессии оценивался по госпитальной шкале тревоги (HADSA) и депрессии (HADSD) [29]. Данная методика предназначена для проведения скрининга в общесоматической практике с целью выявления и оценки тяжести тревоги и депрессии у взрослых лиц. Опросник включал 14 вопросов (7 из них относилось к субшкале тревоги, 7 - к субшкале депрессии), для ответа на которые пациенту выделялось 30 минут. При оценке результатов учитывался суммарный показатель по каждой субшкале: 0-7 баллов - «норма» (отсутствие достоверно выраженных симптомов тревоги/депрессии), 8-10 баллов - «субклинически выраженная тревога или депрессия», 11 и более баллов - «клинически выраженная тревога/депрессия». Когнитивные функции оценивались по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), тестам для выявления лобной дисфункции (БЛД), тесту рисования часов («часы»).
У всех пациентов на микропланшетном ри-дере Sunrise (Tecan, Швейцария) был определен уровень базального кортизола в сыворотке крови с использованием наборов Кортизол-ИФА-БЕСТ Х-3964 («Вектор-Бест», Новосибирск) и согласно инструкции производителя. Забор крови осуществлялся в 8 часов утра, после ночного сна.
Тестирование с помощью критерия Колмогорова - Смирнова показало, что полученные данные имели характер нормального распределения. Уровень кортизола, показатели по шкалам Холмса и Раге, госпитальной шкале тревоги и депрессии у пациентов разного возраста в соответствии с рекомендациями ВОЗ (46-60, 61-74, 75-79 лет) и по нозологиям (пациенты с ХИМ (контроль), ХИМ + ЯБ, ХИМ + ПИКС) изучали при помощи дисперсионного анализа ANOVA по F-критерию Фишера с последующими попарными сравнениями с поправкой Бонферрони. Прогностическую
значимость кортизола по отношению к показателям когнитивных функций, стрессоустойчиво-сти, тревоги и депрессии изучали при помощи множественной регрессии под контролем возраста и пола. Данные представлены в виде среднего значения со стандартным отклонением (М ± 5Ю).
РЕЗУЛЬТАТЫ
В данном исследовании пол оказался статистически незначимым фактором в отношении всех исследуемых показателей, поэтому в дальнейшем этот фактор не учитывался. Однофактор-ный дисперсионный анализ выявил изменение уровня кортизола в крови у пациентов с психо-
соматическими заболеваниями (F2
= 113,1;
р < 0,001). По сравнению с контролем наиболее высокий уровень базального кортизола определен в группе пациентов с ЯБ в анамнезе (613,3 ± ± 149,4 нмоль/л, р < 0,001) (рис. 1), в группе пациентов с ПИКС также выявлено увеличение содержания гормона до 503,2 ± 65,3 нмоль/л (р < 0,001) (см. рис. 1). Группы больных с ЯБ и ПИКС по величине данного показателя достоверно не различались.
В отношении психометрических показателей выявлено влияние фактора группы (пациенты с ХИМ, ХИМ + ЯБ, ХИМ + ПИКС), который был значим в отношении всех шкал. Самый высокий балл по шкале Холмса и Раге определен в группах больных с ПИКС и ЯБ (Б2110 = 288,9; р < 0,001), при этом он был достоверно выше значений кон-
§
0,8-, 0,6-
S i
g I °>4H
& 0,2-§
о
о
ХИМ ХИМ + ЯБ ХИМ + ПИКС
Рис. 1. Уровень базального кортизола у пациентов, разделенных на группы по сопутствующей нозологии. Здесь и на рис. 2 ХИМ - группа контроля (пациенты с ХИМ, не имеющие в анамнезе психосоматических заболеваний); ХИМ + ЯБ -группа пациентов с ХИМ, имеющих в анамнезе ЯБ; ХИМ + ПИКС - группа пациентов с ХИМ, имеющих в анамнезе ПИКС; представлены средние значения и стандартные отклонения; *** - отличие от величины соответствующего показателя в контрольной группе статистически значимо при р < 0,001
400и
300-
200-
100-
1210 86 420
ХИМ
а
ХИМ + ЯБ ХИМ + ПИКС
в
ю
ев
А М
12-1 1086420
ХИМ
ХИМ + ЯБ ХИМ + ПИКС
ХИМ
ХИМ + ЯБ ХИМ + ПИКС
Рис. 2. Результаты оценки теста Холмса и Раге (а), теста госпитальной тревоги и депрессии по субшкале тревоги (HАDSA) (б) и по субшкале депрессии (HАDSD) (в) у пациентов, разделенных на группы по сопутствующей нозологии
трольной группы (р < 0,001) (рис. 2, а). Наиболее высокие показатели по госпитальной шкале тревоги (рис. 2, б) и депрессии (рис. 2, в) отмечены в группе пациентов с ПИКС и ЯБ ^2110 = 128,9, р < 0,001 и F2110 = 127,0, р < 0,001 соответственно), низкие - в контрольной группе (р < 0,001). Достоверных различий между группами с ЯБ и ПИКС по данным шкалам не обнаружено.
Однофакторный дисперсионный анализ не выявил изменений в концентрации кортизола в крови с возрастом ^2110 = 1,6; р > 0,05). Уровень кортизола у лиц 46-60, 61-74 и 75-79 лет составил 432,8 ± 221,8, 503,4 ± 139,2 и 447,5 ± ± 137,2 нмоль/л соответственно. Обнаружены изменения по шкалам Холмса и Раге, госпитальной шкале тревоги и депрессии в разных возрастных группах (табл. 1). Регрессионный анализ позволил установить, что кортизол является значимым предиктором в отношении когнитивной дисфункции и психометрических шкал (табл. 2): чем выше уровень базального кортизола, тем
ниже показатели в тестах MMSE, БЛД, «часы» (р < 0,001) и выше показатели по шкалам Холмса и Раге (р < 0,001), госпитальной шкале тревоги (р < 0,05) и депрессии (р < 0,001).
ОБСУЖДЕНИЕ
В работе показано, что группы пациентов с ПИКС и ЯБ в анамнезе характеризуются низкой стрессоустойчивостью и повышенным уровнем базального кортизола по сравнению с группой контроля. В ответ на стрессогенный фактор происходит активация двух нейрогуморальных систем: симпатической нервной системы с продукцией катехоламинов и гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы со значительным увеличением секреции кортизола. В результате запускается каскад поведенческих, сердечно-сосудистых, эндокринных и метаболических изменений, обеспечивающих адаптацию организма к изменяющимся условиям внешней среды [10].
Таблица 1
Психометрические показатели у пациентов разных возрастных групп, M ± SD
Психометриче ская шкала, баллы 46-60 лет (средний возраст) 61-74 года (пожилой возраст) 75-79 лет (старческий возраст) F
Тест Холмса и Раге 247,9 ± 69,9 291,1 ± 58,4 279,6 ± 74,5 4,1*
HADSA 7,5 ± 1,2 8,7 ± 1,3 8,4 ± 1,3 8,5***
HADSD 7,8 ± 1,3 8,6 ± 1,0 8,2 ± 1,3 4,4*
Примечание. Здесь и в табл. 2 НАББА - субшкала тревоги теста госпитальной тревоги и депрессии; НАОББ - субшкала депрессии теста госпитальной тревоги и депрессии; отличие от величины соответствующего показателя в контрольной группе статистически значимо: * - прир < 0,05, ** - прир < 0,01, *** - прир < 0,001.
Таблица 2
Прогностический вклад кортизола в когнитивные функции, стрессоустойчивость, тревогу и депрессию
Зависимая переменная Шаг Я Я 2, % Прогностическая переменная Р F
ММ8Б 2 0,79 61 Кортизол —0 47*** 34,6***
БЛД 2 0,78 59 » -0,67*** 90 2***
«Часы» 2 0,72 50 » -0,25** 22,6***
Стрессоустойчивость 2 0,79 61 » 0 40*** 34 9***
HADSA 1 0,23 4 » 0,15* 3,1*
НАЭ8Б 2 0,74 53 » 0,35*** 25,5***
Примечание. ММ5Е - краткая шкала оценки психического статуса; БЛД - тесты для выявления лобной дисфункции; «часы» - тест рисования часов для оценки зрительно-пространственных навыков.
Однако не всегда встреча со стрессорным фактором заканчивается успешной адаптацией. Известно, что психофизиологический стресс ассоциирован с ИБС и играет немаловажную роль в развитии инфаркта миокарда. Это подтверждает исследование, в которое вошли 24767 человек из 52 стран (Азия, Европа, Ближний Восток, Африка, Австралия, Северная и Южная Америка) с инфарктом миокарда. Было выявлено, что наличие психологических стрессоров связано с повышенным риском острого инфаркта миокарда [22]. В развитии ЯБ одну из ключевых ролей также по-прежнему играет стресс [20]. Следует обратить внимание, что стресс-обусловленные заболевания развиваются далеко не у всех, а только у лиц, обладающих низкой стрессоустойчивостью. Лица с низкой стрессоустойчивостью имеют высокий риск развития ИБС [7] и ЯБ [20]. Низкая стрес-соустойчивость связана с изменением в функционировании гипоталамо-гипофизарной системы, которое обусловлено как наследственными факторами, так и неблагоприятными воздействиями в раннем постнатальном периоде [7, 17, 24]. Повышение базального уровня кортизола у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и ЯБ, свидетельствует о наличии у них дизрегуляции гипотала-мо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что, вероятно, явилось причиной низкой стрессоустой-чивости, поэтому стресс в данном случае привел к развитию психосоматических заболеваний.
Нами показано, что повышенный уровень ба-зального кортизола в крови пациентов с психосоматическими заболеваниями сочетается с наличием у них тревоги и депрессии. Известно, что увеличение содержания кортизола может рассматриваться как индикатор не только стресса, но также тревоги и депрессии, при которых активируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, возрастает концентрация кортизола и уменьшается объем гиппокампа [12]. Значение кортико-стероидов в развитии аффективных расстройств
доказано на экспериментальных моделях. При внутрижелудочковом введении кортикотропина животным у них наблюдалось депрессивноподоб-ное поведение: снижение потребления пищи и полового влечения, нарушение сна и двигательной активности [13]. Значение глюкокортикоидов в развитии депрессии подтверждается и клинически. Показано, что при синдроме Кушинга гиперсекреция кортизола связана с высоким уровнем заболеваемости депрессией, нарушениями памяти и атрофией гиппокампа; использование больших доз глюкокортикоидов в лечении ведет к изменению настроения и дефициту памяти [21].
По результатам проведенного нами исследования изменений базального уровня кортизола крови в исследуемых группах разного возраста не выявлено. Это хорошо согласуется с литературными данными, согласно которым кортизол относится к гормонам, секреция которых не зависит от возраста [15]. Наши результаты свидетельствуют также о том, что в использованной в работе выборке отсутствовали пациенты с патологией ги-поталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Однако, несмотря на отсутствие возрастных изменений в секреции кортизола, полученные нами данные показывают возрастное увеличение уровня тревоги и депрессии и снижение стрессо-устойчивости у пациентов с ХИМ. Тревога в пожилом возрасте связана со снижением исполнительных когнитивных навыков (построение гипотезы, распределение внимания, самоконтроль), что обусловлено нормальными процессами старения и изменениями в префронтальной коре [18]. Для пожилых людей характерно хроническое течение генерализованного тревожного расстройства, которое часто предшествует развитию депрессии [16]. Высокая сопряженность эмоциональных и когнитивных расстройств у больных с ХИМ связана с вторичной дисфункцией лобных отделов головного мозга и формированием «феномена разобщения» при поражении белого
вещества больших полушарий, что приводит к нарушению формирования положительного эмоционального подкрепления при достижении цели и служит предпосылкой к развитию депрессии [5]. Таким образом, развитие тревоги и депрессии в пожилом возрасте, вероятнее всего, формируется под воздействием факторов, напрямую не связанных с функционированием гипоталамо-ги-пофизарно-надпочечниковой системы.
Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что кортизол является значимым предиктором в отношении когнитивной дисфункции и аффективных расстройств (тревоги и депрессии) у больных с ХИМ. Кортикостеро-иды могут оказывать быстрое негеномное воздействие на возбудимость и активацию нейронов гипоталамуса, гиппокампа, миндалины и пре-фронтальной коры головного мозга, обеспечивая адаптивное поведение в течение нескольких минут. Исследования последних лет доказали, что кортизол способен также действовать с вовлечением геномных механизмов, что обусловливает его долгосрочные эффекты [11]. Уже в 80-х годах XX столетия стало известно, что повышенный уровень кортизола может привести к изменениям структуры и функции головного мозга [8]. Причиной этого может быть известная ассоциация увеличения содержания кортизола с уменьшением объема гиппокампа [23, 27], что напрямую связано с функцией памяти [26]. Длительное воздействие кортизола в больших концентрациях может вызывать изменения нейрональной пластичности гиппокампа, нарушать структуру и функцию дендритов, приводить к гибели нейрональных и глиальных клеток [9]. Установлено, что кортизол вовлечен в процессы, связанные со старением головного мозга и развитием когнитивных нарушений, однако некоторые эффекты от воздействия кортизола являются обратимыми [19].
Таким образом, наличие у пациентов с ХИМ сопутствующих психосоматических расстройств может ухудшать течение ХИМ за счет имеющейся дизрегуляции гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковой системы. Повышенный уровень кортизола в данном случае способствует развитию аффективных нарушений и усугублению выраженности когнитивных расстройств.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Барканова О.В. Методики диагностики эмоциональной сферы: психологический практикум. Красноярск: Литера-принт, 2009. 237 с.
2. Гусев Е.И., Боголепова А.Н. Депрессивные расстройства у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. М.: МЕДпресс-информ, 2014. 208 с.
3. Куприянов Р.В., Кузьмина Ю.М. Психодиагностика стресса: Практикум. Казань: КНИТУ, 2012. 232 с.
4. Смирнова М.Ю. Депрессивные расстройства у больных дисциркуляторной энцефалопатией: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2012.
5. Пилипонич А.А., Захаров В.В., Дамулин И.В. Лобная дисфункция при сосудистой деменции // Клин. геронтология. 2001. 5. (6). 35-41.
6. Bao A.M., Meynen G., Swaab D.F. The stress system in depression and neurodegeneration: focus on the human hypothalamus // Brain Res. Rev. 2008. 57. (2). 531-553.
7. Bergh C., Udumyan R., Fall K. et al. Stress resilience and physical fitness in adolescence and risk of coronary heart disease in middle age // Heart. 2015. 101. (8). 623-629.
8. Doom J.R., Gunnar M.R. Stress physiology and developmental psychopathology: past, present, and future // Dev. Psychopathol. 2013. 25. (4, Pt. 2). 13591373.
9. Duman R.S. Neural plasticity: consequences of stress and actions of antidepressant treatment // Dialogues Clin. Neurosci. 2004. 6. (2). 157-169.
10. Fink G. Stress controversies: post-traumatic stress disorder, hippocampal volume, gastroduodenal ulceration // J. Neuroendocrinol. 2011; 23(2): 107-117.
11. Groeneweg F.L., Karst H., de Kloet E.R., Joels M. Rapid non-genomic effects of corticosteroids and their role in the central stress response // J. Endocrinol. 2011. 209. (2). 153-167.
12. Holland J.M., Schatzberg A.F., O'Hara R. et al. Pretreatment cortisol levels predict posttreatment outcomes among older adults with depression in cognitive behavioral therapy // Psychiatry Res. 2013. 210. (2). 444-450.
13. Holsboer F. Stress, hypercortisolism and cor-ticosteroid receptors in depression: implications for therapy // J. Affect. Disord. 2001. 62. (1-2). 77-91.
14. Kohler S., van Boxtel M.P., van Os J. et al. Depressive symptoms and cognitive decline in community-dwelling older adults // J. Am. Geriatr. Soc. 2010. 58. (5). 873-579.
15. Krieger D.T., Allen W., Rizzo F., Krieger H.P. Characterization of the normal temporal pattern of plasma corticosteroid levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1971. 32. (2). 266-284.
16. Lenze E.J., Mulsant B.H., Mohlman J. et al. Generalized anxiety disorder in late life: lifetime course and comorbidity with major depressive disorder // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2005. 13. (1). 77-80.
17. Liu D., Diorio J., Tannenbaum B. et al. Maternal care, hippocampal glucocorticoid receptors, and hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress // Science. 1997. 277. (5332). 1659-1662.
18. Mohlman J., Gorman J.M. The role of executive functioning in CBT: a pilot study with anxious older adults // Behav. Res. Ther. 2005. 43. (4). 447-465.
19. Nichols N.R., Zieba M., Bye N. Do glucocorticoids contribute to brain aging? // Brain Res. Brain Res. Rev. 2001. 37. (1-3). 273-86.
20. Overmier J.B., Murison R. Restoring psychology's role in peptic ulcer // Appl. Psychol. Health Well Being. 2013. 5. (l). 5-27.
21. Reus V.I., Wolkowitz O.M. Antiglucocorticoid drugs in the treatment of depression // Expert Opin. Investig. Drugs. 2001. 10. (10). 1789-1796.
22. Rosengren A., Hawken S., Ounpuu S. et al. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study // Lancet. 2004. 364. (9438). 953962.
23. Rosnick C.B., Rawson K.S., Butters M.A., Lenze E.J. Association of cortisol with neuropsychological assessment in older adults with generalized anxiety disorder // Aging Ment. Health. 2013. 17. (4). 432-440.
24. Sapolsky R.M. The importance of a well-groomed child // Science. 1997. 277. (5332). 1620-1621.
25. Savic D., Knezevic G., Damjanovic S. et al. The role of personality and traumatic events in cortisol
levels - where does PTSD fit in? // Psychoneuroendo-crinology. 2012. 37. (7). 937-947.
26. van Ast V.A., Cornelisse S., Meeter M., KindtM. Cortisol mediates the effects of stress on the contextual dependency of memories // Psychoneuroendocrinology. 2014. 41. 97-110.
27. Varghese F.P., Brown E.S. The hypothala-micpituitary-adrenal axis in major depressive disorder: a brief primer for primary care physicians // Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry. 2001. 3. (4). 151155.
28. Zahodne L.B., Stern Y., Manly J.J. Depressive symptoms precede memory decline, but not vice versa, in non-demented older adults // J. Am. Geriatr. Soc. 2014. 62. (1). 130-134.
29. Zigmond A.C., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale // Acta Psychiatr. Scand. 1983. 67. (6). 361-370.
30. Zilkens R.R., Bruce D.G., Duke J. et al. Severe psychiatric disorders in mid-life and risk of dementia in late- life (age 65-84 years): a population based case-control study // Curr. Alzheimer Res. 2014. 11. (7). 681-693.
ON THE ROLE OF BASAL CORTISOL LEVELS IN AFFECTIVE AND COGNITIVE IMPAIRMENT IN PATIENTS WITH CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIA ACCOMPANIED WITH PSYCHOSOMATIC DISEASES
Aleksandra Vasil'evna SHEVCHENKO1, Boris Matveevich DORONIN1, Olga Borisovna DORONINA1, Tamara Gennad'evna AMSTISLAVSKAYA2
1 Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia 630000, Novosibirsk, Krasny av., 52
2 Institute of Physiology and Basic Medicine 630117, Novosibirsk, Timakov str., 4
Aim. The study was aimed to identify the relationship of basal Cortisol levels with anxiety, depression, stress resilience, and severity of cognitive impairment in patients with chronic cerebral ischemia accompanied by psychosomatic diseases. Material and methods. The estimation of the basal cortisol levels in the blood and psychometric parameters in 110 patients of neurological department with diagnosed chronic cerebral ischemia was performed. On one hand, these changes were analyzed with respect to age group (46-60, 61-74, or 75-79 years). On the other hand, the data were analyzed with respect to patients' history of comorbidities (peptic ulcer, postinfarction cardiosclerosis) which can be regarded as psychosomatic illness. Results. In the group of patients with postinfarction cardiosclerosis, cortisol was higher compared to the control, but did not differ from the group of patients with a history of peptic ulcer disease. In these groups higher rates on the scale of the hospital anxiety and depression (HADS) and lower stress resilience were detected. Age-related increase in anxiety and depression, and diminished stress resistance were revealed. Conclusion. Patients with psychosomatic diseases, regardless of their type, were characterized by higher values of cortisol level which were associated with more severe affective and cognitive impairment. According to the regression analysis, cortisol can be considered as a prognostic factor with respect to cognitive dysfunction, anxiety, depression, and stress resilience in patients with chronic cerebral ischemia in middle and old age.
Key words: cortisol, affective disorders, cognitive dysfunction, psychosomatic disorders, aging.
Shevchenko A.V. - postgraduate student, neurologist, e-mail: av.shevchenko80@mail.ru Doronin B.M. - doctor of medical sciences, head of the department of neurology, e-mail: b_doronin@mail.ru Doronina O.B. - candidate of medical sciences, associate professor of the department of neurology, e-mail: neurocentr@mail.ru
Amstislavskaya T.G. - doctor of biological sciences, head of laboratory of experimental models of emotional pathology, deputy director for science, e-mail: amstislavskaya@yandex.ru
