CC BY
33
Al
ЭдУД
10. Reece E.A., Donald R., Gabbe G. Diabetes in women. Adolescence, pregnancy and menopause. 2004. P. 129-135.
11. Sadovsky A., Ohela G. Decreased fetal activity in complications of pregnancy. International Journal of Gynecology and Obstetrics. 1986. Vol. 24. P. 443-446.
12. Mathiesen E.R. Maternal Glycaemic Control and Hypoglycaemia in Type 1 Diabetic Pregnancy. Diabetes Care. 2007. Vol. 30. P. 771-776.
13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (7-й выпуск). М. 2015. 105 с.
Dedov I.I., Shestakova M.V. Algoritm specializirovannoj medicinskoj pomoshi bol'nym saharnym diabetom (7 vypusk). M. 2015. 105 s.
14. Wing R.R. Behavioral treatment of obesity. Its application to type II diabetes. Diabetes Care. 1993. Vol. 193.
15. Gabbe S.G., Holing E., Temple P. Benefits, risks, costs and patients satisfaction associated with insulin pump therapy for the pregnancy complicated by type 1 diabetes mellitus. Am. J. Obstet. Gynecology. 2000. Vol. 182. P. 1283.
16. American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2000. Vol. 23, suppl 1. P. 77-79.
17. Rossetti L., Giaccari A., DeFronzo R.A. Glocose toxicity. Diaberes Care. 1990. Vol. 14. P. 610-630.
18. Diamond M.P., Reece E.A. Impairment of counter regulatiry hormone responses to hypoglycemia in pregnant women with insulin-dependent diabetes mellitus. Am. O. Obstet. Gynecology. 1992. Vol. 166. P. 70-77.
E3
УДК: 612.821+612.111.618 Код специальности ВАК: 14.01.01
АДРЕНАЛИН-МОДУЛИРОВАННОЕ ВРЕМЯ НАЧАЛА АГГЛЮТИНАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНДУКТОРА АГГЛЮТИНАЦИИ, ПОЛА И ЭТАПА РЕПРОДУКТИВНОГО ПРОЦЕССА У ЖЕНШИН
B.И. Циркин12, А.В. Марьина1, А.А. Костяев3, О.А. Братухина4,
C.Л. Дмитриева4, Т.В. Черепанова5, О.М. Безмельцева1,
1ФГБОУ ВО «Вятский государственный университет», г. Киров,
2ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет»,
3ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови»,
4КОГБУЗ «Кировский областной клинический перинатальный центр»,
5КОГБУЗ «Кировская городская больница № 9 Женская консультация»
Циркин Виктор Иванович - e-mail: [email protected]
Оценивалось время начала агглютинации (ВНА) эритроцитов гепаринизированной венозной крови мужчин, беременных женщин, рожениц и женщин с угрозой преждевременных родов (УПР) при использовании трех видов индукторов агглютинации - моноклональных антител (цоликлона анти-D) и фитогемагглютининов ФГАг и ФГАф, т. е. соответственно солевого экстракта сухих семян гороха посевного (Pisum sativum L.) и фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris L.). Было установлено, что направленность изменений ВНА под влиянием адреналина (10-|0-I0-5 г/мл) зависит от вида индуктора агглютинации, но в основном определяется полом, а у женщин -этапом репродуктивного процесса. Подтверждено, что у женщин эффективность активации бета2-адренорецепторов эритроцитов возрастает при беременности и снижается в родах и при УПР. Сделан вывод о возможности применения ФГАф и ФГАг как индукторов агглютинации с целью оценки фоновой и БАВ (адреналин, серотонин, окситоцин)-модулированной агглютинации эритроцитов беременных и рожающих женщин, в том числе для определения вероятности перехода УПР в преждевременные роды.
Ключевые слова: эритроциты, агглютинация, фитогемагглютинины, адреналин, серотонин,
окситоцин, беременность, роды, угроза преждевременных родов.
It has been estimated the start-time of the agglutination (STA) of heparinized venous blood erythrocytes of men, pregnant women, parturient and women with threatened preterm labor (TPL), using three kinds of inducers of agglutination - monoclonal antibodies Colyclon anti-D) and phytohemagglutinins FGAp and FGAph, ie. respectively saline extract of dry seeds of pea (Pisum sativum L.) and common bean (Phaseolus vulgaris L.). It was established that the alteration of (STA) under the influence of adrenaline (I0-|0-I0-5 g/mL), depending on the type of inductor of agglutination, but mainly determined by gender, and at women by stage of the reproductive process. It is confirmed that at women the effectiveness of activation of beta2-adrenergic receptors of erythrocytes increases during pregnancy and is reduced in labor and at threatened preterm labor. It was establish the possibility of using FGAph and FGAp as agglutination inducers to assess the background and BAS (epinephrine, serotonin, oxytocin) -modulated agglutination of erythrocytes of pregnant women and parturient for determining the transition of threatened preterm labor in preterm labor.
Key words: erythrocytes, agglutination, phytohemagglutinins, adrenaline, serotonin, oxytocin, pregnancy, labor, the threat of premature birth.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Введение
В наших работах при использовании сывороточных поликлональных антител (СПА) было установлено, что, исходя из времени начала агглютинации (ВНА), скорость агглютинации эритроцитов у мужчин и женщин изменяется под влиянием адреналина, а направленность этих изменений у женщин зависит от этапа репродуктивного процесса [1-3]. При исследовании эритроцитов мужчин в условиях агглютинации с помощью СПА показано [4], что активация альфа1-адренорецепторов (альфа1-АР) снижает ВНА эритроцитов (т. е. повышает скорость агглютинации), а активация бета2-АР вызывает противоположный процесс; активация же альфа2-АР и бетагАР не влияет на ВНА. Считается [1-4], что оценка адренореактивности эритроцитов беременных женщин может дать важную информацию о предстоящей дате срочных родов, о наличии угрозы преждевременных родов (УПР) и возможности перехода УПР в преждевременные роды, так как реакция эритроцитов на адреналин у рожениц и у женщин с УПР иная, чем у эритроцитов беременных женщин без УПР (в первом случае ВНА снижается, а во втором - возрастает). Однако возможность использования этого метода была ограничена тем, что при использовании СПА или моноклональных антител как индукторов агглютинации из исследования исключались женщин с 0 группой крови или женщины с Rh-отрицательной кровью. Поэтому перед нами встала задача - найти универсальный индуктор агглютинации. Ранее [5] мы установили, что индукцию эритроцитов человека можно вызвать ФГАг, т. е. фитоге-магглютинином из семян гороха посевного (Pisum sativum L.). Но результаты этих исследований не дали хорошего совпадения с данными, полученными ранее при СПА-индуцированной агглютинации [1-3]. Поэтому было решено оценить возможность применения в качестве индуктора агглютинации ФГАф, т. е. фитогемагглютинина из семян фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris L.) при исследовании БАВ-модулированной агглютинации эритроцитов человека. В литературе сообщается, что ФГАф является панагглютинином, т. е. способен индуцировать агглютинацию эритроцитов независимо от групповой принадлежности крови [6-8].
Цель работы: оценить влияние адреналина (10-10-10-5 г/мл) на ВНА эритроцитов мужчин и женщин в зависимости от индуктора агглютинации (моноклональные антитела, фитогемагглютинины ФГАг и ФГАф), а у женщин - от этапа репродуктивного процесса , в том числе у беременных (I, II и III триместры), рожениц (латентная фаза I периода родов) и женщин с угрозой преждевременных родов (УПР). Дополнительной целью работы явилось изучение роли альфа- и бета-адренорецепторов в изменении ВНА под влиянием адреналина в условиях ФГАф-индуцированной агглютинации (на примере эритроцитов беременных женщин, II триместр), а также проверка возможности применения ФГАф как индуктора агглютинации при оценке реакции эритроцитов беременных женщин (III триместр) на окситотоцин (10-7-10-3 МЕ/мл), серотонина гидрохлорид (10-8, 10-7, 10-6, 10-5 и 10-4 г/мл) и водорастворимый гестаген дидрогестерон (Дюфастон, 10-8-10-4 г/мл).
Материал и методы
Проведено три серии опытов. В серии 1 (2014-2015 годы) оценивали фоновое и адреналин-модулированное ВНА эритроцитов мужчин и женщин. В серии 2 (2016 г.) исследовали влияние адреноблокаторов (ницерголина, про-пранолола и атенолола) на изменение ВНА эритроцитов беременных (II триместр) женщин под влиянием адреналина при использовании ФГАф в качестве индуктора агглютинации. В серии 3 (2016 г.) оценивали возможность применения ФГАф как индуктора агглютинации при оценке реакции эритроцитов беременных женщин (III триместр) на серотонин, окситоцин и водорастворимый гестаген дидрогестерон (Дюфастон).
В серии 1 исследовали гепаринизированную венозную кровь 50 женщин, в том числе 30 женщин в I, II или III триместре физиологически протекающей беременности (по 10 женщин), 10 рожениц (латентная фаза I периода физиологически протекающих родов) и 10 женщин с УПР, у которых кровь получали в момент поступления в стационар, т. е. до начала лечения и у которых удалось предотвратить преждевременные роды. В качестве контрольной группы исследовали 10 мужчин-доноров крови Кировского НИИ гематологии и переливания крови. В сериях 2 и 3 исследовали гепаринизированную венозную кровь 10 беременных женщин (соответственно II и III триместры). У женщин кровь получали в женской консультации или в Кировском областном клиническом перинатальном центре. Забор крови (по 6,0 мл) проводили с личного согласия исследуемых, используя вакуумные пробирки для забора венозной крови с Na-гепарином Ningbo Greetmed Medical Instruments Co., LTD). У всех испытуемых определяли по стандартной методике Rh-принадлежность крови и группу крови по системе АВ0, используя соответственно изосеро-клонТМ анти-D IgM реагент (Фонд развития медицинских и биологических технологий «МеДиКлон», Санкт-Петербург) и цоликлон анти-АВ (ООО «Гематолог», Москва). Время начала агглютинации эритроцитов определяли по разработанному нами методу [1-4]. В качестве индукторов агглютинации использовали изосероклонТМ анти-D IgM -реагент (у Rh-отрицательных применяли цоликлон анти-АВ), а также фитогемагглютинины, т. е. солевые экстракты сухих семян гороха посевного (Pisum sativum L.) и фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris L.). Семена были приобретены осенью 2014 года в торговой сети г. Кирова и использовались во всех сериях. Их измельчали на жерновой кофемолке ручного типа и согласно [9], 1 г навески разводили в 5 мл или в 50 мл раствора Кребса соответственно для получения ФГАг или ФГАф. Раствор Кребса имел следующий состав (мМ): NaCl - 136 мМ; КС1 - 4,7 мМ; СаС12 - 2,52 мМ; MgCl2 - 1,2 мМ; КН2Р04 - 0,6 мМ; NaHCO3 -4,7 мМ; С6Н12О6 - 11 мМ (рН =7,4). Обе взвеси хранили при 4°С как минимум одни сутки. Перед опытом экстракт фильтровали с помощью бумажного фильтра и использовали в течение 1-4 дней, храня его при 4°С.
Для определения ВНА на плоскость (фарфоровая тарелка) при помощи стеклянных глазных пипеток наносили три капли. Первая - это раствор Кребса (для определения фонового ВНА); или раствор адреналина в одной из исследуемых концентраций (10-10, 10-9, 10-8, 10-7, 10-6 и 10-5 г/мл
▲1
SSM
раствора Кребса) в серии 1, или раствор адреналина совместно с одним из адреноблокаторов (атенолол, про-пранолол или ницерголин) - в серии 2 раствор других исследуемых веществ (серия 3). Вторая капля - это венозная кровь. Третья капля - один из индукторов агглютинации. Стеклянной палочкой смешивали первые две капли и спустя 10 с к ним примешивали индуктор агглютинации. С этого момента определяли ВНА. В работе использовали адреналина гидрохлорид (ФГУП «Московский эндокринный завод»), пропранолол (ана-прилин, ОАО «Уралбиофарм»), атенолол (ОАО «Синтез»), ницерголин (ЗАО «ФП Оболенское»), серото-нина гидрохлорид (SIGMA), окситоцин («Синтез», Курган) и водорастворимый гестаген дидрогестерон (Дюфастон, Abbott Biologicals B.V. Нидерланды). С учетом относительно небольшого объема исследований (по 10 исследуемых в каждой группе) и отсутствия (по критерию Шапиро-Уилка) нормального распределения для значений ВНА результаты исследования выражали в виде медианы, 25-го и 75-го центилей, а различия оценивали по непараметрическому критерию Уилкоксона (для зависимых величин) или по критерию Манна-Уитни (для независимых величин), считая их статистически значимыми при р<0,05 [10].
Результаты и их обсуждение
Установлено (таблица 1), что направленность изменений ВНА под влиянием адреналина в определенной степени зависит от вида индуктора агглютинации, но в основном определяется полом, а у женщин - этапом репродуктивного процесса.
Действительно, в условиях индукции агглютинации эритроцитов моноклональными антителами (преимущественно анти-D) у мужчин адреналин не влиял на ВНА эритроцитов, у женщин в I триместре он статистически значимо повышал ВНА (10-10 и 10-9 г/мл) соответственно до 114% и 120% от исходного уровня, у женщин во II триместре он также повышал ВНА (10-10 и 10-6 г/мл) - соответственно до 118% и 118%; однако у женщин в III триместре беременности, у рожениц и женщин с УПР адреналин не влиял на ВНА. Отметим (таблица 1), что в условиях индукции агглютинации сывороточными поликлональными антителами (СПА), согласно ранее полученным данным [1-4] у мужчин адреналин снижает ВНА (в концентрациях 10-9, 10-8, 10-7 и 10-6 г/мл), у женщин в I триместре адреналин не влияет на ВНА, во II триместре он повышает ВНА (10-10 г/мл), в III триместре также повышает ВНА (10-10, 10-8, 10-7 и 10-6 г/мл), а у рожениц, наоборот, снижает ВНА (10-10, 10-9,10-8, 10-7 и 10-6 г/мл); у женщин с УПР, в отличие от женщин без УПР, адреналин, как и у рожениц, снижает ВНА (10-10, 10-9, 10-8, 10-7 и 10-6 г/мл). Таким образом, полного совпадения с данными, полученными в условиях индукции агглютинации с помощью СПА, не выявлено, хотя подтверждена направленность изменений адренореактивности эритроцитов, в том числе реверсия реакции на адреналин у рожениц и у женщин с УПР по сравнению с беременными без УПР.
При индукции агглютинации эритроцитов с помощью ФГАг показано (таблица 1), что у мужчин адреналин не влияет на ВНА, у женщин в I триместре он повышает ВНА (10-10 и 10-9 г/мл) - соответственно до 122% и 136%, не
ТАБЛИЦА 1.
Эффекты адреналина на фоне четырех видов индукторов агглютинации
Группы исследуемых Индукторы агглютинации
Сывороточные поликлональные антитела* Моноклональные антитела (Анти-D или анти-АВ) Фитогемагглютинин гороха посевного (ФГАг) Фитогемагглютинин фасоли обык-новенной (ФГАф)
Беременные, I трим. - ▲ 10-10, 10-9 ▲ 10-10, 10-9 ▲ 10-8
Беременные, II трим. ▲10-10 ▲ 10-10, 10-6 - ▲ 10-8, 10-7, 10-5
Беременные, III трим. ▲ 10-10, 10-8, 10-7 и 10-6 - - ▲ 10-10, 10-9, 10-8, 10-7,10-6
Роженицы ▼ 10-10, 10-9 ,10-8, 10-7, и 10-6 - ▼ 10-8 ▼ 10-7
Беременные с УПР ▼10-10, 10-9 ,10-8, 10-7, и 10-6 - - ▼ 10-6
Мужчины ▼ 10-9, 10-8, 10-7 и 10-6 - - -
Примечания: Ж и ▼ - соответственно статистически значимое (р<0,05 по критерию Уилкоксона) повышение или снижение ВНА; «-» - статистически значимых изменений нет. В таблице указана концентрация адреналина (в г/мл), вызывающая соответствующий эффект. УПР - угроза преждевременных родов, * - по данным [1-4].
ТАБЛИЦА 2.
Время начала агглютинации (медиана, 25 и 75 центили) эритроцитов беременных (13-26 нед.) женщин на фоне адреналина
/1П-10_1П-5 э /*, я ^ и гклагн пЯпаип ппип г лЯтшп^пл^лтлплии П-6 ^/клп\ о \irnnottav н иАм1/инн липитнилтт ^(/гтплитли /Алгллп
Исследуемые вещества Адреналин Адреналин + Ницерголин Адреналин + пропранолол Адреналин + атенолол
Контроль, с Раствор Кребса 59 (31, 68) Р-р Кребса + ницерголин 61 (31, 68) Р-р Кребса + пропранолол 46 (26, 72) Р-р Кребса + атенолол 65 (25, 68)
Концентрация адреналина, г/мл Время начала агглютинации в процентах к контролю
10-10 95 (77, 104) 93 (81, 107) 103 (87, 116) 113 (104,124)*А
10-09 100 (87, 112) 103 (89, 111) 113 (108, 117) 113 (102, 124)
10-8 94 (77, 104) 92 (83, 106) 112 (96, 131) 98 (82, 123)
10-7 91 (86, 103) 93 (83, 105) 114 (110,125)*А 113 (91, 124)
10-6 87 (77, 102) 81 (65, 99) 112 (104,125)а 99 (95, 108)
10-5 92 (75, 100) 91 (74, 101) 102 (93, 113) 108 (88, 124)
Примечание: * - различие с контролем статистически значимо при р<0,05 по критерию Уилкоксона; А - различие с адреналином (без блокаторов) статистически значимо при р<0,05 по критерию Манна-Уитни.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
влияет на ВНА эритроцитов у женщин во II и III триместрах, в том числе с УПР, но снижает ВНА у рожениц (10-8 г/мл) до 92%. Таким образом, эти данные отличаются от тех, что выявляются в условиях индукции агглютинации с помощью моноклональных антител, а также от данных, полученных при индукции агглютинации с помощью СПА [1-4].
При индукции агглютинации эритроцитов с помощью ФГАф получены данные, которые в большей степени совпадают с изменениями реакции эритроцитов на адреналин, выявляются при СПА-индуцированной агглютинации [1-4]. Действительно (таблица 1), адреналин не влиял на ВНА эритроцитов у мужчин, повышал ВНА у женщин в
1 триместре (10-8 г/мл) до 121%, во II триместре (10-8, 10-7 и 10-5 г/мл) соответственно до 110%, 118% и 122% и в III триместре (10-10, 10-9,10-8, 10-7 и 10-6 г/мл) - до 119%, 122%,110%, 114%И 141%, но снижал ВНА у рожениц (10-7 г/мл) до 87%, и у беременных с УПР (10-6 г/мл) до 91%.
Ранее на основании результатов опытов с эритроцитами у мужчин в условиях СПА-индуцированной агглютинации эритроцитов было показано [4], что снижение ВНА эритроцитов при действии адреналина возникает при доминировании эффективности активации альфагАР, а повышение ВНА - при доминировании эффективности активации бета2-АР. С этих позиций результаты наших исследований, в которых в качестве индуктора агглютинации применялись либо моноклональные антитела, либо ФГАг, либо ФГАф, подтверждают высказанное ранее положение [1-4], согласно которому при беременности повышается эффективность активации бета2-АР эритроцитов, а при срочных родах и при УПР она снижается и одновременно возрастает эффективность активации альфагАР. При этом было очевидно, что лучше всего с данными, полученными при СПА-индуцированной агглютинации, совпадают результаты исследований, в которых в качестве индуктора агглютинации использовался ФГАф. Но при этом оставался неясным вопрос - активация каких адренорецепторов вызывает соответственно снижение или повышение ВНА. Для ответа на этот вопрос была проведена серия 2, в которой агглютинацию эритроцитов беременных женщин (II триместр) индуцировали с помощью ФГАф. Результаты серии
2 показали (таблица 2), что в этих условиях, так же, как и при СПА-индуцированной агглютинации, снижение ВНА обусловлено активацией альфагАР, а повышение ВНА обусловлено активацией бета2-АР.
Итак, наши результаты позволяют заключить, что применение ФГАг и ФГАф в качестве индукторов агглютинации эритроцитов дает возможность оценивать их адрено-реактивность. В частности, это может быть использовано в акушерской практике с целью определения срока предстоящих родов, так как в III триместре продолжается доминирование эффективности активации бета2-АР (адреналин повышает ВНА), а в родах наблюдается доминирование эффективности активации альфагАР, в связи с чем при ФГАг- и ФГАф-индуцированной агглютинации адреналин снижает ВНА. Исследование адреналин-модулированного ВНА может также использоваться для подтверждения наличия у женщин УПР, так как у этих женщин адреналин снижает ВНА в условиях ФГАф-индуцированной агглютинации, но не влияет на ВНА в условиях ФГАг-
индуцированной агглютинации. Полагаем, что использование двух индукторов агглютинации (ФГАг и ФГАф) повышает точность прогнозирования перехода УПР в преждевременные роды (вероятность такого события существенно возрастает, так как снижение ВНА под влиянием адреналина у рожениц происходит не только при индукции агглютинации с помощью ФГАф, но и при ее индукции с помощью ФГАг). Мы не исключаем, что дальнейшие исследования позволят найти такой ФГА, или лектин животного происхождения (зоолектин), который позволит более точно характеризовать изменения адренореактив-ности эритроцитов, происходящие при беременности, при срочных родах и при УПР, и с высокой точностью предсказывать вероятность перехода УПР в преждевременные роды или, наоборот, отсутствие такого перехода.
Важно подчеркнуть, что применение ФГАг или ФГАф в качестве индукторов агглютинации снимает ограничения в исследовании фоновой и БАВ-модулируемой агглютинации эритроцитов, которое существует при индукции агглютинации с помощью СПА или моноклональных (цоликло-ны) антител.
В качестве доказательства того, что ФГА могут быть использованы для оценки реакции эритроцитов не только на адреналин, но и на другие вещества, приведем результаты исследования влияния серотонина, окситоцина и прогестерона на ВНА эритроцитов 10 беременных (III триместр) женщин в условиях ФГАф-индуцированной агглютинации (серия 3). Эти исследования, проведенные по аналогии с опытами серии 1, показали, что при действии серотонина гидрохлорида в концентрациях 10-8, 10-7, 10-6, 10-5 и 10-4 г/мл ВНА составило (медиана, 25 и 75-е центи-ли) соответственно 85% (73%; 98%), 95% (90%; 103%), 83% (74%; 93%), 91% (88%; 101%) и 92% (68%; 114%) от контроля, что указывает на отсутствие статистически значимой реакции эритроцитов на серотонин. В то же время при совместном действии серотонина (в указанных выше концентрациях) и водорастворимого гестагена дидрогестеро-на (10-6 г/мл) ВНА эритроцитов этих женщин составило соответственно 80% (72%; 91%)*, 91% (77%; 93%)*, 87% (77%; 99%)*, 92% (81%; 97%)* и 87% (76%; 107%) (* - различие с исходным уровнем статистически значимо по критерию Уилкоксона, р<0,05). При этом сам по себе дидрогестерон (10-6 г/мл) не влиял на ВНА. Эти данные означают, что дидрогестерон повышает эффективность активации серотониновых рецепторов при использовании серотонина в концентрациях 10-8, 10-7, 10-6 и 10-5 г/мл. Не исключено, что такой эффект прогестерона обусловлен активацией ассоциированных с G-белком мембранных рецепторов прогестерона типа т^альфа, mPRfe-ra или т^гамма, наличие которых описано в литературе [11]. Показано, что при действии окситоцина в концентрациях 10-7, 10-6, 10-5, 10-4 и 10-3 МЕ/мл ВНА эритроцитов составило соответственно 77% (69%; 90%)*, 99% (84%; 109%), 91% (84%; 100%), 91% (84%; 102%) и 89% (78%; 107%) от исходного уровня. Это означает, что в III триместре беременности эритроциты способны статистически значимо реагировать лишь на окситоцин в низкой концентрации (10-7 МЕ/мл). Дидрогестерон (10-6 г/мл) не изменял при этом существенно реакцию на окситоцин - ВНА на
▲1
SSM
фоне окситоцина и дидрогестерона составило соответственно 83% (73%; 89%)*, 89% (78%; 103%), 87% (85%; 99%), 99% (93%; 102%) и 87% (81%; 97%) от исходного уровня.
В целом результаты наших исследований указывают на перспективность применения в акушерской практике оценки фоновой и БАВ-модулированной ВНА эритроцитов при использовании в качестве индуктора агглютинации фитогемагглютинина, в частности, полученного из семян фасоли.
Выводы
1. В условиях индукции агглютинации эритроцитов беременных женщин (III триместр) с помощью ФГАф, т. е. солевого экстракта из семян фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris L.), и применения адреноблокаторов -ницерголина, пропранолола и атенолола (все- 10-6 г/мл), подтверждено, что активация бета2-АР повышает время начала агглютинации эритроцитов, а активация бетагАР и, возможно, альфа-АР и бета3-АР снижают ВНА.
2. Оценка адренореактивности эритроцитов женщин по изменению ВНА под влиянием адреналина (10-10-10-5 г/мл) при использовании трех видов индукторов агглютинации -моноклональных антител (анти-D или анти-АВ), а также фитогемагглютининов, в том числе ФГАф и ФГАг, т. е. солевого экстракта из семян гороха посевного (Pisum sativum L.), в основном, подтвердили данные, полученные ранее при использовании сывороточных поликлональных антител в качестве индуктора агглютинации, согласно которым при беременности адреналин, как правило, повышает ВНА, а в родах или при УПР либо не влияет на ВНА, либо снижает ВНА. Это подтверждает представление о том, что у женщин при беременности эффективность активации бета2-АР эритроцитов возрастает, а при срочных родах или при УПР снижается, в то время как эффективности активации альфагАР возрастает. Это косвенно отражает изменение состояния бета-адренорецепторного ингибирующего механизма при беременности.
3. Для оценки функционального состояния эритроцитов по их фоновой или БАВ-модулированной агглютинации, в том числе с целью диагностики угрозы преждевременных родов и оценки вероятности перехода УПР в преждевременные роды, в качестве индуктора агглютинации целесообразно применять ФГАф и ФГАг.
ЛИТЕРАТУРА
1. Володченко А.И., Циркин В.И., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л. Адренореактивность эритроцитов, определяемая по их адренозаивисимой агглютинации, у женщин на различных этапах репродуктивного процесса Вятский медицинских вестник. 2013. № 1. С. 25-31
Volodchenko AI., Tsirkin V.I., Khlybova S.V., Dmitrieva S.L. Adrenoreaktivnost' ehritrocitov, opredelyaemaya po ih adrenozaivisimoj agglyutinacii, u zhenshchin na razlichnyh ehtapah reproduktivnogo processa. Vyatskij medicinskij vestnik. 2013. № 1. S. 25-31.
2. Володченко А.И., Циркин В.И., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л. Изменение скорости адренозависимой агглютинации эритроцитов у женщин на различных этапах репродуктивного процесса Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13. № 6. С. 10-15.
Volodchenko A.I., Tsirkin V.I., Khlybova S.V., Dmitrieva S.L. Izmenenie skorosti adrenozavisimoj agglyutinacii ehritrocitov u zhenshchin na razlichnyh ehtapah reproduktivnogo processa Rossijskij vestnik akushera- ginekologa. 2013. T. 13. № 6. S. 10-15.
3. Циркин В.И., Володченко А.И., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л., Братухина О.А. Адрено- и М-холинореактивность эритроцитов женщин на протяжении репродуктивного процесса. Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия «Медико-биологические науки». 2014. № 2. С. 78-90.
Tsirkin V.I., Volodchenko A.I., Khlybova S.V., Dmitrieva S.L., Bratukhina O.A. Adreno- i M-holinoreaktivnost' ehritrocitov zhenshchin na protyazhenii reproduktivnogo processa. Vestnik Severnogo (Arkticheskogo) federal'nogo universiteta. Seriya «Mediko-biologicheskie nauki». 2014. № 2. S. 78-90.
4. Володченко А.И., Циркин В.И., Костяев А.А. Механизм изменения скорости агглютинации эритроцитов человека под влиянием адреналина. Физиология человека. 2014.Т. 40. № 2 .С.67-74.
Volodchenko A.I., Tsirkin V.I., KostyaevA.A. Mekhanizm izmeneniyaskorosti agglyutinacii ehritrocitov cheloveka pod vliyaniem adrenalina. Fiziologiya cheloveka. 2014. T 40. № 2. S. 67-74.
5. Махнева А. И., Безмельцева О. М. Мойсенко Н.А., Циркин В.И., Дмитриева С.Л., Попова В.С., Черепанова Т.В., Хлыбова С.В. Влиянире адреналина на скорость агглютинации эритроцитов человека, вызванную фитоге-магглютинином. Медицинский альманах. 2014. № 5. С. 77-80.
Mahneva A. I., Bezmel'ceva O. M. Mojsenko N.A., Tsirkin V.I., Dmitrieva S.L., Popova V.S., Cherepanova T.V., Khlybova S.V. Vliyanire adrenalina na skorost' agglyutinacii ehritrocitov cheloveka, vyzvannuyu fitogemagglyutininom. Medicinskij al'manah. 2014. № 5. S. 77-80.
6. Потапов М.И Гемагглютинирующие свойства (фитагглютинины) экстрактов из семян семейства бобовых (Сообщение I). Судебно-медицинская экспертиза. 1961. № 3. С. 20-26.
Potapov M.I Gemagglyutiniruyushchie svojstva (fitagglyutininy) ehkstraktov iz semyan semejstva bobovyh (Soobshchenie I). Sudebno-medicinskaya ehkspertiza. 1961. № 3. S. 20-26.
7. Kamemura K., Furuichi Y., Umekawa H., Takahashi T. Purification and characterization of novel lectins from Great Northern bean, Phaseolus vulgaris L. Biochim Biophys Acta.1993. V. 1158. № 2. Р. 181-188.
8. Антонюк В.А. Роль лектинов как биологически активных веществ в фармацевтических препаратах. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014. № 1. С. 14-20.
Antonyuk V.A. Rol' lektinov kak biologicheski aktivnyh veshchestv v farmacevticheskih preparatah. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2014. № 1. S. 14-20.
9. Мойсеенко Н. А., Иржак Л. И. Агглютинация эритроцитов кролика при напряженном эритропоэзе. Журнал общей биологии. 1972. Т. 33. № 6. С. 779-786.
Mojseenko N. A., Irzhak L. I. Agglyutinaciya ehritrocitov krolika pri napryazhennom ehritropoehze. ZHurnal obshchej biologii. 1972. T. 33. № 6. S. 779-786.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Пер. с английского. М.: Практика, 1999. 459 с.
Glanc S. Mediko-biologicheskaya statistika //Per. s anglijskogo. M.: Praktika, 1999. 459 s.
11. Pamies-Andreu E., Garcia-Lozano R., Palmero-Palmero C., Garcia-Morillo S., Wetendorf M., DeMayo F. Progesterone receptor signaling in the initiation of pregnancy and preservation of a healthy uterus Int J Dev Biol. 2014. V. 58. № 2-4. Р. 95-106. Г™
