CC BY
1Воиросы онкологии, 2024. Том 70, № 1 УДК 618.15-006
DOI 10.37469/0507-3758-2024-70-1-119-122
(С) Е.В. Гребенкин1, Л.М. Кондрашоеа1, М. Untesco1-2, A.A. Епишкина1-3, КС. Кещъян*
Аденоплоскоклеточный рак в эпителиальной инклюзионной кисте влагалища — редкий клинический случай
'ООО «ЮНИМ», Москва, Российская Федерация 2 Больница Телемарк, г Скиен, Норвегия 3 Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва, Российская Федерация 4 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области, «Одинцовская областная больница», r. Одинцово, Российская Федерация
© E.V. Grebenkin1, L.M. Kondrashova1, M. Untesco1,2, A.A. Epishkina1,3, K.S. Keshchyan4
Adenosquamous Carcinoma in the Epithelial Inclusion Cyst of The Vagina —
Rare Clinical Case Report
1UNIM LLC, Moscow, the Russian Federation 2Telemark Hospital, Skien, Norway 'National Research Nuclear University MEPhI, Moscow, the Russian Federation 4SBHI MR Odintsovo Regional Hospital, Odintsovo, the Russian Federation
Плоскоклеточный рак является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием влагалища, составляя от 80 % до 90 % случаев; аденокарцинома встречается до 10 % случаев. В то же время в литературе описаны единичные случаи аденоплоскоклеточного рака данной локализации. Аналогично более изученному аде-ноплоскоклеточному раку шейки матки, развитие данной опухоли влагалища связывают с онкогенными штаммами вируса папилломы человека. Эпителиальная инклюзион-ная киста влагалища является крайне редким источником опухолевого роста. В 2012 г сообщалось о первом в мире зарегистрированном случае обнаружения плоскоклеточного рака в плоскоклеточной инклюзионной кисте влагалища.
Заключение. Анализ доступной отечественной и зарубежной литературы позволяет нам констатировать, что представленный нами случай, вероятно, является первым опубликованным случаем аденоплоскоклеточного рака в инклюзионной эпителиальной кисте влагалища.
Ключевые слова: аденоплоскоклеточный рак; инклю-зионная эпителиальная киста влагалища; рак влагалища
Для цитирования: Гребенкин Е.В., Кондрашова Л.М., Untesco M., Епишкина А.А., Кещьян К.С. Аденоплоскокле-точный рак в эпителиальной инклюзионной кисте влагалища — редкий клинический случай. Вопросы онкологии. 2024; 70(1): 119-122.-DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-1119-122
Squamous cell carcinoma is the most common malignant neoplasm of the vagina, accounting for 80 % to 90 % of cases, while adenocarcinoma occurs in up to 10 % of cases. However, there are literature records of isolated cases of adenosquamous carcinoma of this localization. Similar to the more studied adenosquamous carcinoma of the cervix, the development of this vaginal tumor is associated with oncogenic strains of the human papillomavirus. Epithelial inclusion cyst of the vagina is an extremely rare source of tumor growth. In 2012, the world's first case of squamous cell carcinoma in a squamous inclusion cyst of the vagina was reported.
Conclusion. Analysis of the available domestic and foreign literature allows us to state that the case we presented is probably the first published case of adenosquamous carcinoma in the inclusion epithelial cyst of the vagina.
Keywords: adenosquamous carcinoma; inclusion epithelial cyst of the vagina; carcinoma of the vagina
For citation: Grebenkin E.V., Kondrashova L.M., Untesco M., Yepishkina A.A., Keshchyan K.S. Adenosquamous carcinoma in the epithelial inclusion cyst of the vagina - a rare clinical case report. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2024; 70(1): 119-122 (In Rus).-DOI: 10.37469/05073758-2024-70-1-119-122
И Контакты: Гребенкин Евгений Валерьевич, grebenkin_urolog@mail.ru
Введение
Рак влагалища является редкой злокачественной опухолью, составляющей около 2 % случаев злокачественных новообразований органов женской половой системы. В этой группе опухолей плоскоклеточный рак составляет от 80 % до 90 % случаев, а аденокарцинома — от 5 % до 10 % случаев рака влагалища [1]. Аденопло-
скоклеточный рак является крайне редким злокачественным новообразованием влагалища. В доступной литературе описаны единичные случаи аденоплоскоклеточного рака данной локализации. Гистологическое строение опухоли неспецифическое и характеризуется двухфазным строением с наличием злокачественного плоскоклеточного и железистого компонентов. Ввиду редкой встречаемости данной опухоли, на сегодняшний день
отсутствуют рекомендации по ее лечению и дальнейшему наблюдению пациентов. В данной статье представлен уникальный случай возникновения аденоплоскоклеточного рака в инклюзионной эпителиальной кисте влагалища.
Описание случая
Пациентка Х, 50 лет, более тридцати лет назад впервые обратилась с жалобами на объемное пальпируемое образование в области влагалища. При обследовании диагностирована парауре-тральная киста и произведена ее пункция. В течение этого времени пациентка жалоб не предъявляла. С 2021 г. стала отмечать увеличение кисты в размерах, по поводу чего вновь обратилась за медицинской помощью. При осмотре по передней стенке влагалища на протяжении от свода до входа во влагалище выявлено подслизистое безболезненное образование плотноэластической консистенции размером 5 х 2 см; слизистая влагалища над образованием не изменена. Результаты лабораторного исследования без особенностей. По данным ультразвукового исследования по передней стенке влагалища определяется ки-стозное образование диаметром 65 мм с очаговым пристеночным компонентом. Пациентке выполнено иссечение кистозного образования, без технических сложностей. Послеоперационных осложнений не зарегистрировано.
Операционный материал поступил в пато-морфологическую лабораторию ООО «ЮНИМ». Образование представлено вскрытой кистой размером 55 х 52 х 16 мм с серыми папиллярными выростами на внутренней поверхности (рис., а).
Выполнена оценка гистологических препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином (рис., б-г). Стенка кисты построена фиброзной тканью, внутренняя выстилка которой представлена преимущественно плоским эпителием с обширными очагами плоскоклеточного ин-траэпителиального поражения тяжёлой степени плоскоклеточного рака in situ с очагами микроинвазии протяженностью до 1,5 мм, на глубину до 1 мм. Железистый компонент опухоли представлен множественными пристеночными папиллярными опухолевыми структурами с же-лезисто-криброзной архитектурой роста, состоящими из полиморфных опухолевых клеток, с вытянутыми гиперхромными ядрами, зернистой эозинофильной цитоплазмой, повышенной ми-тотической активностью (6 митозов на 1 мм2). Уротелиальная выстилка в стенке кисты не выявлена. Края резекции, окрашенные тушью, свободны от опухоли.
С целью уточнения гистологического типа опухоли выполнено иммуногистохимическое исследование (рис., д-и) (табл.).
Таким образом, учитывая близость опухоли к стенке влагалища, морфологическая картина и иммунофенотип образования соответствуют ВПЧ-ассоциированному аденоплоскоклеточно-му раку на фоне плоскоклеточного интраэпите-лиального поражения тяжёлой степени (HSIL, плоскоклеточный рак in situ) в эпителиальной инклюзионной кисте влагалища.
Обсуждение
Первичный рак влагалища представляет собой редкое злокачественное новообразование, составляющее около 1,4 % случаев рака органов женской половой системы с заболеваемостью 0,04 % и уровнем смертности 0,02 % [2]. В этой группе аденоплоскоклеточный рак влагалища является исключительно редкой злокачественной опухолью [3]. Так, в крупном ретроспективном исследовании J. Yang и соавт. (2020) в период с 1998 по 2018 гг. из 124 пациентов с первичным раком влагалища в 3,2 % случаев (4/124) выявлен аденоплоскоклеточный рак. В другом исследовании, выполненном H. Nomura и соавт. (2015), из 12 случаев неплоскоклеточно-го рака влагалища за период с 1990 по 2013 гг. аденоплоскоклеточный рак обнаружен всего у 2 пациентов (17 %) [4].
Известно, что более часто встречающийся и, следовательно, лучше изученный аденоплоско-клеточный рак шейки матки ассоциирован с инфицированием вирусом папилломы человека 16 и 18 типов [5]. Однако, известно, что некоторые случаи аденоплоскоклеточного рака влагалища также связаны с онкогенными штаммами вируса папилломы человека [3, 6].
Клинически аденоплоскоклеточный рак влагалища обычно характеризуется безболезненными влагалищными кровотечениями и выделениями [3]. В нашем случае жалобы были обусловлены наличием крупного растущего в размерах и доставляющего дискомфорт образования в области влагалища; жалоб на кровотечения и выделения из влагалища пациентка не предъявляла.
Аденоплоскоклеточный рак, как следует из названия, микроскопически представлен как злокачественным плоскоклеточным, так и железистым компонентом. При этом в опухолях, ассоциированных с вирусом папилломы человека, оба компонента обычно проявляют диффузную иммунореактивность к p16. В плоскоклеточном компоненте, как правило, имеет место экспрессия p63 и p40, а в железистом — CK7, PAX8 и CEA [3]. В представленном нами случае опухоль характеризуется аналогичным иммунопрофилем с диффузной экспрессией p16 в обоих компонентах.
Интерес данного клинического случая заключается не столько в факте наличия редкого
Результат иммуногистохимического исследования
Плоскоклеточный компонент Железистый компонент
CK5/6 (клон D5-16B4, Epitomics) + (диффузная цитоплазматическая) Отсутствует
СК7 (клон RN7, Leica) + (диффузная цитоплазматическая) + (диффузная цитоплазматическая)
СК20 (клон Ks20.8, Leica) Отсутствует Отсутствует
Р63 (клон 7JUL, Roshe) + (диффузная ядерная) Отсутствует
Р16 (клон E6H4, Roshe) + (диффузная ядерно-цитоплазматическая) + (диффузная ядерно-цитоплазматическая)
GATA-3 (L50-823, Cell Marque) Отсутствует Отсутствует
PAX-8 (клон polyclonal, Cell Marque) + (очаговая ядерная) + (диффузная ядерная)
PSA (клон ER-PR8, Cell Marque) Отсутствует Отсутствует
CD117 (клон EP10, BIOCARE) Отсутствует Отсутствует
CEA (клон II-7, Leica) + (очаговая мембранно-цитоплазматическая) + (диффузная мембранно-цитоплазмати-ческая)
P53 (клон DO-07, Leica) + (неравномерная ядерная - «дикий тип») + (неравномерная ядерная - «дикий тип»)
Estrogen receptor (клон SP1, Roshe) Отсутствует Отсутствует
Progesteron receptor (клон 16, Roshe) Отсутствует Отсутствует
WT1 (клон WT49, Leica) Отсутствует Отсутствует
S100 (клон polyclonal, Roshe) + (ядерно-цитоплазматическая в единичных клетках) + (ядерно-цитоплазматическая в единичных клетках)
CD10 (клон 56C6, Leica) Отсутствует Отсутствует
Результат гистологического исследования: а — кистозное образование (макропрепарат); б — опухоль, окраска H&E, обзорный снимок (Ув. 40); в — железистый компонент опухоли, окраска H&E (Ув. 400); г — плоскоклеточный компонент опухоли, окраска H&E (Ув. 400); д — мембранно-цитоплазматическое окрашивание СЕА в обоих компонентах опухоли (Ув. 200); е — цитоплазматическое окрашивание CK7 в обоих компонентах опухоли (Ув. 200); ж — цитоплазматическое окрашивание CK5/6 в плоскоклеточном компоненте опухоли (Ув. 200); з — ядерное окрашивание PAX-8 в обоих компонентах опухоли (Ув. 200); и — ядерно-цитоплазматическое окрашивание p16 в обоих компонентах опухоли (Ув. 200)
аденоплоскоклеточного рака во влагалище, сколько в источнике опухолевого роста, в качестве которого выступила эпителиальная инклю-зионная киста влагалища. Ранее К. Nëmejcova и соавт. (2012) сообщили о впервые опублико-
ванном случае возникновения плоскоклеточного рака в плоскоклеточной инклюзионной кисте влагалища [7]. Анализ доступной отечественной и зарубежной литературы позволяет нам констатировать, что представленный нами случай,
вероятно, является первым опубликованным случаем аденоплоскоклеточного рака в инклю-зионной эпителиальной кисте влагалища.
Учитывая редкость встречаемости первичного рака влагалища, отсутствуют надежные рекомендации по лечению первичной опухоли, наблюдению и лечению после рецидива [8]. Это единственный вид рака органов женской половой системы, для которого нет клинических практических рекомендаций Национальной всеобщей онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network) [9]. Аденоплоскоклеточный рак отличается агрессивным клиническим течением, может давать отдаленные метастазы и в целом характеризуется неблагоприятным прогнозом [3].
Заключение
Представлен уникальный случай возникновения аденоплоскоклеточного рака в инклюзи-онной эпителиальной кисте влагалища. Ввиду отсутствия в имеющихся руководствах чётких рекомендаций по лечению и ведению пациентов с аденоплоскоклеточным раком влагалища, важно обмениваться опытом его обнаружения и лечения.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии в статье конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики Пациент подписал информированное согласие на публикацию своих данных. Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией ВМА в редакции 2013 г.
Compliance with patient rights
The patient gave written informed consent to the publication of his data. The study was carried out in accordance with the WMA Helsinki Declaration as amended in 2013.
Финансирование
Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Funding
The study was performed without external funding.
Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразил(и) согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее
изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы. All authors have approved the final version of the article before publication, agreed to assume responsibility for all aspects of the work, implying proper review and resolution of issues related to the accuracy or integrity of any part of the work.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Eifel PJ, Klopp AH, Berek JS, et al. Cancer of the cervix, vagina, and vulva. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA, et al. Eds: DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer. 2019;(11):1171-210.
2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. http://dx.doi.org/10.3322/caac.21492.
3. Female Genital Tumours. WHO Classification of Tumours, 5th Edition, Volume 4. WHO Classification of Tumours Editorial Board. 2020. Available from: https://publications.iarc.fr/592.
4. Nomura H, Matoda M, Okamoto S, et al. Clinical characteristics of non-squamous cell carcinoma of the vagina. Int J Gynecol Cancer. 2015;25(2):320-4. http://dx.doi.org/10.1097/ IGC.0000000000000351.
5. Stolnicu S, Hoang L, Hanko-Bauer O, et al. Cervical adenos-quamous carcinoma: detailed analysis of morphology, immu-nohistochemical profile, and clinical outcomes in 59 cases. Mod Pathol. 2019;32(2):269-279. http://dx.doi.org/10.1038/ s41379-018-0123-6.
6. Alemany L, Saunier M, Tinoco L, et al. Large contribution of human papillomavirus in vaginal neoplastic lesions: a worldwide study in 597 samples. Eur J Cancer. 2014;50(16):2846-54. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2014.07.018.
7. Nemejcova K, Dundr P, Povysil C, et al. Primary vaginal squamous cell carcinoma arising in a squamous inclusion cyst: Case report. Cesk Patol. 2012;48(3):153-5.
8. Adams TS, Cuello MA. Cancer of the vagina. Int J Gynaecol Obstet. 2018;143(Suppl 2):14-21. http://dx.doi.org/10.1002/ ijgo.12610.
9. Yang J, Delara R, Magrina J, et al. Management and outcomes of primary vaginal Cancer. Gynecol Oncol. 2020;159(2):456-463. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.08.036.
Поступила в редакцию 13.06.2023 Прошла рецензирование 07.07.2023 Принята в печать 31.08.2023
Received 13.06.2023 Reviewed 07.07.2023 Accepted for publication 31.08.2023
Сведения об авторах / Author's information / ORCID
Гребенкин Евгений Валерьевич / Grebenkin Evgeny V. / ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4990-6722, SPIN-код: 6798-3427.
Кондрашова Любовь Михайловна / Kondrashova Lyubov M. / ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-4497-677X, SPIN-код: 7540-3310.
Untesco Maxim, ORCID ID: https://orcid.org/0009-0007-7818-1656.
Епишкина Анна Алексеевна / Epishkina Anna A. / ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-7824-7949, SPIN-код: 6177-8262.
Кещьян Карен Суренович / Keshchyan Karen S. / ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3858-2717, SPIN-
код: 2976-6470. ' ' ,_.
Ш o.
