CC BY
27
рилизинг гормона (а-ГнРГ). Механизм действия а-ГнРГ на репродуктивную систему заключается в их прочном связывании с рецепторами гонадолиберина в гонадотрофах гипофиза, приводящем сначала к активации, а затем к угнетению секреции гонадотропинов. В результате возникает состояние десенситизации аденогипофиза и наступает временная фармакологическая кастрация - резкое снижение уровня эстрадиола (Е2) в организме [1]. Тем самым создаются унифицированные стартовые условия перед началом стимуляции суперовуляции и предотвращается «парадоксальный» выброс ЛГ, ведущий к овуляции ранее запланированного срока аспирации и лютеинизации фолликулов [2]. Наиболее часто применяются протоколы, предусматривающие сочетанное применение а-ГнРГ в сочетании с гонадотропинами (ГТ) [3—4]. Однако при использовании данных схем в 58% случаев развился синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). В связи с этим одной из важнейших задач в программах вспомогательной репродукции является профилактика развития СГЯ, особенно его средней и тяжелой степеней тяжести.
Цель исследования — выбор оптимальной схемы медикаментозного лечения в период после трансвагинальной пункции (ТВП) гиперстимулированных яичников в процессе изучения динамики изменения уровня параметров фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2), прогестерона (Прг.) параметров гемостаза, уровня опухолевого маркера СА-125, допплерометрических показателей внутрияичникового кровотока. Будет проведен сравнительный анализ клинической эффективности применения препаратов-аналогов а-ГнРГ диферелина и лейпрорелина в циклах ЭКО и ПЭ после ТВП для снижения риска развития СГЯ.
Материал и методы. В рамках программы ЭКО и ПЭ для исследования были отобраны 60 пациенток с трубноперитонеальным фактором бесплодия. Всем проводилась длинная схема стимуляции суперовуляции. Всем пациенткам десенси-тизацию аденогипофиза вели с середины лютеиновой фазы предыдущего менструального цикла путем введения аналога а-ГнРГ (диферелина). Препарат назначался в дозе 0,1 мг подкожно ежедневно. По достижении блокады гипофиза, которая оценивалась по спаду активности стероидогенеза яичниками до 20-30% от исходного уровня и отсутствию кист яичника (по данным УЗИ), начиналась стимуляция суперовуляции (на 2-4-й день менструального цикла). В качестве индуктора суперовуляции использовали препарат рекомбинантного фолликулостимулирющего гормона (р-ФСГ): гонал-Ф, «8егопо», США), доза которого определялась в индивидуальном порядке в зависимости от возраста пациентки и результатов предшествующих попыток ЭКО. С 3-5 дня стимуляции суперовуляции коррекция дозы р-ФСГ велась в зависимости от данных УЗИ и гормонального мониторинга. Стимуляция суперовуляции завершалась при достижении лидирующим фолликулом 020 мм путем введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ) (Хорагон, «Ферринг», Германия), определявшейся в зависимости от числа лидирующих фолликулов и данных мониторинга Е2 в сыворотке крови.
Через 35—36 часов после введения овуляторной дозы ХГ под ультразвуковым контролем производилась ТВП яичников с целью получения ооцитов. Идентификация ооцитов, оплодотворение, культивирование производились согласно методикам, принятым в отделении вспомогательных технологий в лечении бесплодия НЦАГ иП Росмедтехнологий. Все полученные эмбрионы подвергались криоконсервации по методике медленного замораживания. В день ТВП пациентки с синдромом гиперстимуляции яичников были распределены на две равноценные группы (по 30 чел. в каждой): первой группе после ТВП был подкожно введен диферелин-депо в дозе 3,75 мг однократно, а второй группе после ТВП также однократно подкожно был введен лейп-рорелин в дозе 3,75 мг. В обеих группах прослеживалась динамика изменений уровней гормонов: ЛГ, ФСГ, Е2, Прг., параметров гемостаза, СА-125 в день ТУР, на 5, 10, 15, 20 дни после ТУР.
Результаты исследования. К концу исследования в обеих группах СГЯ средней и тяжелой степеней тяжести не был диагностирован ни у одной пациентки, СГЯ легкой степени тяжести наблюдался примерно в 40% случаев в каждой группе. Статистически достоверных различий при применении диферелина или лейпрорелина отмечено не было. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о том, что применение препаратов диферелина и лейпрорелина после ТВП позволяет избежать развития СГЯ тяжелой степени тяжести и снизить риск развития
СГЯ средней и легкой степеней тяжести в одинаковом проценте случаев. Применение данных препаратов в программе ЭКО является достаточно эффективным и безопасным.
Литература
1. Щедрина Р.Н. и др. // Акуш. и гинекол.- 1998.- №3.
2. Смольникова В.Ю. Изучение особенностей действия агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона - депо-декапептила и нафарелина в программе ЭКО и ПЭ в полость матки: Автореф... канд. мед. наук.- М., 1995.
3. Смольникова В.,Финогенова Е.Экстракорпоральное оплодотворение и его направления в лечении женского бесплодия / Под. ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова.- М., 2000.- С. 91-135.
4. Buckett W.M., Tan S.L. Treatment of infertility: The New Frontiers / Eds. M. Filicori, C. Flamigni.- 1998.- 135-138.
5. Финогенова Е.Я. Принципы реализации метода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у бесплодных пар: Дис.канд. мед. наук.- М., 1998.
6. Яворовская К. А. Оптимизация программы экстракор -порального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с абсолютным трубным бесплодием: Дис... канд. мед. наук.- М., 1993.
ЙТаскина Оксана Анатольевна окончила Российский государственный медицинский университет, факультет «Лечебное дело» С 2004 - аспирантка на базе Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии в отделении Вспомогательных репродуктивных технологий.
УДК 681.3
АДАПТИВНЫЕ РЕАКЦИИ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ
ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ КРАТКОВРЕМЕННОГО САНАТОРНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ЧЕРНОМОРСКОМ ПОБЕРЕЖЬЕ РФ С ПОЗИЦИИ ТЕОРИИ ФАЗАТОНА МОЗГА, ХАОСА И СИНЕРГЕТИКИ
В.М. ЕСЬКОВ, Л.В. КОВАЛЕНКО, С.И. ЛОГИНОВ, О.Е. ФИЛАТОВА2
Показано, что кратковременное лечение в санатории на побережье Черного моря сужает параметры аттрактора вектора состояний организма человека и частично нормализует показатели кардиореспи-раторной системы детей 7-14 лет. Дана количественная оценка такому процессу в терминах синергетики.
Здоровье детского населения является наиболее чувствительным показателем степени адаптации организма к воздействию негативных факторов окружающей среды. При этом с позиций детерминизма здоровье человека может находиться в одном из трех состояний: 1) состояние с высоким уровнем адаптационных возможностей, 2) состояние болезни со срывом адаптации, 3) пограничное состояние - между здоровьем и болезнью [1]. В плане саногенеза такой подход предусматривает накопление знаний по всем трем состояниям с преимущественным изучением третьего состояния. Однако, это трудно выполнимо в рамках традиционной медицины. В настоящее время кибернетиками в рамках компартментно-кластерного анализа и синтеза биосистем на основе теории хаоса и синергетики разработаны новые методы и представления, касающиеся изучения сложных биологических динамических систем (БДС) применительно к феномену «здоровье» в различных условиях внешней среды [2, 3]. Установлено, что в условиях Ханты-мансийского автономного округа (ХМАО-Югры) вектор состояния организма человека (ВСОЧ) по динамике движения отличается от динамики ВСОЧ для человека в условиях средней полосы РФ. Идентифицированы различия в размерах параметров аттракторов ВСОЧ в фазовом пространстве состояний и коэффициентах синергизма. Показано, что для жителей ХМАО-Югры характерны снижение степени синергизма, сужение интервалов устойчивости БДС и глубокий уход в тоническую фазу показателей фазатона мозга [3]. Дети изучаемой нами выборки в большинстве своем родились и выросли в г. Сургуте и Сургутском районе и представляют собой аборигенов
НИИ биофизики и медицинской кибернетики при СурГУ, г. Сургут, Энергетиков 14, СурГУ, (3462)524713; e-mail: evm@bf. surgu. ru
второго поколения с более или менее удовлетворительной адаптацией. Однако «цена», которую «платит» детский организм за эту адаптацию достаточно высока. Каким образом снизить «цену адаптации» до уровня, обеспечивающего безопасный уровень здоровья для проживания человека в ХМАО-Югре? Одним из путей является оздоровление в летних лагерях отдыха и санаториях на побережье Черного моря. Результаты выполненных исследований частично представлены в настоящем сообщении.
Контингент и методы исследования. В комплексном исследовании с участием 141 ребенка 8-14 лет (из них 81 девочка) изучали адаптационные изменения показателей кардиореспира-торной системы детей в условиях 2-х недельного пребывания на Черноморском побережье Российской Федерации (район Туапсе) весной 2007 года. После получения информированного согласия родителей дети были последовательно обследованы четыре раза: 1) до отъезда из Сургута, 2) по приезду в санаторий (Туапсе); 3) до отъезда из Туапсе; 4) после приезда в Сургут. Показатели кардиореспираторной системы изучали с помощью вариационной пульсометрии, поскольку важную роль в адаптации организма к внешним воздействиям играют регуляторные механизмы вегетативной нервной системы (ВНС). Наиболее доступным для регистрации параметром, отражающим процессы регуляции с участием ВНС, является ритм сердечных сокращений, динамические характеристики которого позволяют оценить выраженность симпатических и парасимпатических влияний при изменении функционального состояния организма ребенка [4,5].
Вариабельность сердечного ритма (ВСР) изучали с помощью пульсоксиметра «ЭЛОКС-01С2» и программы «ЕЬООЯАРН» (г. Самара, РФ). Специальным фотооптическим датчиком в положении сидя в течение 5 мин регистрировали мгновенные значения ЧСС, а также величину насыщения гемоглобина крови кислородом (8РО2). Для анализа вариабельности сердечного ритма методами временной обработки кардиоинтервалов рассчитывали показатели симпатической (СИМ) и парасимпатической (ПАР) вегетативной нервной системы, индекс напряжения Баевского (ИНБ), а также стандартное отклонение нормальных ЯЯ-интервалов (8ЭКК).
Изучение параметров аттракторов поведения ВСОЧ в различных условиях внешней среды проводили с помощью оригинальной зарегистрированной программы «Идентификация параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в т-мерном фазовом пространстве», предназначенной для исследования систем с хаотической организацией [5]. Производили расчет координат граней, их длины, объема т-мерного параллелепипеда, ограничивающего аттрактор, хаотического и статистического центров, а также показатель асимметрии стохастического и хаотического центров. Это давало возможность проследить изменение фазовых характеристик во времени и выяснить скорость изменения состояний системы. Показатели описательной статистики рассчитывали с помощью пакета статистических программ 8іа1Ї8І;іса_6.
Результаты. Представим сравнительные характеристики параметров (координат) ВСОЧ испытуемых при выполнении 4-х измерений (до отъезда, сразу после приезда в санаторий, перед отъездом из санатория и после приезда в г. Сургут). Заметим, что статистические данные не всегда дают достоверные различия изучаемых параметров ВСОЧ (табл. 1—3).
Таблица 1.
Динамика показателей кардиореспираторной системы мальчиков и девочек ХМАО-Югры весной 2007 года по данным вариационной пульсометрии и оксиметрии (Х±80)
Показатели Сургут (отъезд) (n=95) Туапсе (приезд (n=141) Туапсе (отъезд) (n=141) Сургут (приезд) (n=60)
SIM, усл. ед. 3,22±3,1 4,25±4,17 4,31±3,8 2,93±2,8
PAR, усл. ед. 14,0±4,9 12,7±5,5 12,1 ±5,48# 14,5±5,37
HR, уд/мин 87,0±10,2 90,0±11,2 89,3±9,98 84,6±10,1
INB, усл. ед. 46,6±44,3 57,4±53,5 62,8±55,06 45,5±45,3
SPO2, отн. ед. 97,84±0,78 97,89±0,85 97,95±0,81 97,77±1,00
SDNN, мс 56,95±20,5 49,8±16,8# 48,1±18,1# 59,3±23,4
# - p<0,05 по сравнению с отъездом из Сургута
Условные обозначения:: SIM - параметры активности симпатического отдела ВНС; PAR - параметры активности парасимпатического отдела ВНС HR- ЧСС; INB - индекс напряжения
Баевского; 8Р02 - степень насыщения крови кислородом;
- стандартное отклонение кардиоинтервалов за 5 мин регистрации. Перед отъездом из Сургута 8Р02 мальчиков было достоверно ниже, чем девочек. Сравнительный анализ данных «отъезд -приезд» в группе девочек достоверных различий не выявил. В группе мальчиков после приезда в Сургут показатели 8Р02 достоверно снизились по сравнению с данными отъезда из Сургута (табл. 2).
Таблица 2.
Динамика показателей кардиореспираторной системы мальчиков ХМАО-Югры весной 2007 года по данным вариационной пульсометрии и оксиметрии (Х±80)
Показатели Сургут (отъезд) (n=40) Туапсе (приезд) (n=60) Туапсе (отъезд) (n=60) Сургут (приезд) (n=26)
SIM, усл. ед. 3,01±3,1 4,30±4,1 3,48±2,6 2,12±2,00
PAR, усл. ед. 13,9±4,5 12,4±5,3 12,7±4,9 16,65±4,98#
HR, уд/мин 85,7±8,2 87,8±10,6 86,7±9,1 80,2±7,5#
INB, усл. ед. 42,75±32,6 50,0±35,8 52,4±40,2 30,65±24,6
SPO2, отн. ед. 97,65±0,7 97,9±0,89# 97,88±0,86 97,42±0,71#
SDNN, мс 56,8±19,3 50,45±15,3 49,7±17,7 67,8±25,3#
* - р<0,05 девочки по сравнению с мальчиками; # - р<0,05 по сравнению с отъездом из Сургута; Условные обозначения те же, что и в табл. 1
Это может свидетельствовать о появлении в организме дополнительных резервов жизнеобеспечения. В средней полосе России уровень 8Р02 составляет - 93-94 %, в условиях ХМАО -98-99%. Кратковременный отдых в Туапсе способствовал снижению 8Р02 у мальчиков. Для снижения 8Р02 у девочек этого времени оказалось недостаточно, различия между мальчиками и девочками по этому показателю сохранились и после возвращения из санатория домой (табл. 3).
Таблица 3.
Динамика показателей кардиореспираторной системы девочек ХМАО-Югры весной 2007 года по данным вариационной пульсомет-рии и оксиметрии (Х±80)
Показатели Сургут (отъезд) (n=55) Туапсе (приезд) (n=81) Туапсе (отъезд) (n=81) Сургут (приезд) (n=34)
SIM, усл. ед. 3,32±3,1 4,21±4,16 4,93±4,4 3,56±3,26
PAR, усл. ед. 14,1 ±5,2 12,9±5,7 11,6±5,8# 12,85±5,13*
HR, уд/мин 87,9±11,4 91,3±11,6 91,2±10,2 87,9±10,6*
INB, усл. ед. 49,5±51,2 62,9±60,4 70,6±62,9 56,8±53,9*
SPO2, отн. ед. 97,98±0,81* 97,88±0,83 98,0±0,78 98,03±0,79*
SDNN, мс 57,1±21,5 49,4±17,9# 46,8±18,4# 52,7±19,7
* — р<0,05 девочки по сравнению с мальчиками; # — р<0,05 по сравнению с отъездом из Сургута; Условные обозначения те же, что и в табл. 2
Изучение распространенности симпатического и парасимпатического типов регуляции ФСО в изучаемой выборке детей проводили на основе дисперсионного анализа индекса напряжения Р. М. Баевского и гистограмм распределения частот. Показано, что после приезда в Туапсе 41% детей являлись парасимпато-тониками, 52% — нормотониками и 7% — симпатотониками. К концу пребывания в Туапсе показатели изменились следующим образом 35%, 57%, 8%, соответственно. Таким образом, к концу отдыха в санатории наметилась тенденция к снижению числа ваготоников (тоников) и увеличению нормо- и симпатотоников (фазиков). Для проявления более значительных сдвигов, скорее всего, не хватило времени. Для сравнения с результатами статистической обработки данных представим результаты анализа этих же данных в рамках теории хаоса и синергетики. В табл. 4, 5 представлены параметры аттракторов ВСОЧ для обобщенной группы детей (мальчики и девочки) перед отъездом (табл. 4) и после приезда в г. Сургут из санатория (табл. 5).
Таблица 4
Результаты обработки данных аттрактора параметров кардиореспираторной системы (перед отъездом в санаторий, г. ТУапсе)
Размерность фазового пространства, т=13
IntervalXl = 19.0 IntervalX2= 24.0 IntervalX3= 83.0 IntervalX4= 287.0 IntervalX5= 62.0 IntervalX6= 14539 IntervalX7= 11533
AsymmetryXl = 0.3275 AsymmetryX2= 0.0417 AsymmetryX3= 0.1134 AsymmetryX4= 0.3602 AsymmetryX5= 0.4516 AsymmetryX6= 0.3328 AsymmetryX7= 0.2136
IntervalX8= 11540 IntervalX9= 82237 IntervalX10= 57.0 IntervalX11= 60.0 IntervalX12= 5.35 IntervalX13= 96.0
AsymmetryX8= 0.2б45 AsymmetryX9= 0.3948 AsymmetryX10= 0.0132 AsymmetryX11 = 0.0078 AsymmetryX12= 0.2524 AsymmetryX13= 0.0837
General asymmetry value rX = 33057.2 General V value : 1.88Е+032
Таблица 5
Результаты обработки данных аттрактора параметров кардиореспи-раторной системы (после приезда из санатория, г. Сургут)
Размерность фазового пространства m=13
IntervalX1= 13.0 IntervalX2= 24.0 IntervalX3= 4б.0 IntervalX4= 222.0 IntervalX5= 5.0 IntervalX6= 12879 IntervalX7= 1б393 IntervalX8= 13784 IntervalX9= 351б5 IntervalX10= 62.0 IntervalX11= 62.0 IntervalX12= 5.82 IntervalX13= 105.0
AsymmetryX1 = 0.2744 AsymmetryX2= 0.0б25 AsymmetryX3= 0.0525 AsymmetryX4= 0.3357 AsymmetryX5= 0.2533 AsymmetryX6= 0.2449 AsymmetryX7= 0.2804 AsymmetryX8= 0.274б AsymmetryX9= 0.2330 AsymmetryX10= 0.0712 AsymmetryX11 = 0.0712 AsymmetryX12= 0.2252 AsymmetryX13= 0.1448
General asymmetry value rX = 10609.8 General V value : 3.83Е+030
Легко видеть различия в параметрах аттракторов ВСОЧ до отъезда в санаторий и после приезда из него. Объем параллелепипеда, внутри которого находится аттрактор движения ВСОЧ, до отъезда составлял 1,88Е+032, а после возращения уменьшился на два порядка и составил 3,83Е+030.
Рис. Показатели параметров аттракторов детей до отъезда в санаторий (А) и после приезда из санатория (Б)
По трем наиболее характерным координатам ВСОЧ (параметрам порядка), а именно, степени насыщения гемоглобина крови кислородом (SPO2), показателям симпатической (SIM) и парасимпатической (PAR) вегетативной нервной системы внешний вид аттракторов (в трехмерном пространстве признаков) представлен на рис. Анализ параметров аттракторов поведения ВСОЧ более контрастен и разителен, чем традиционный анализ в рамках математической статистики и биометрии.
Уменьшение размеров аттракторов ВСОЧ после приезда (отдыха в санатории) свидетельствует о снижении степени разброса в фазовом пространстве состояний нахождения ВСОЧ для разных детей. Расширение границ аттракторов сигнализирует о том, что некоторые дети входят в область патологии, которая вполне еще и не проявляется. Однако показатели кардиореспира-торной системы уже сигнализируют о неудовлетворительной адаптации, отклонении от нормы. Очевидно, что после приезда из санатория аттрактор ВСОЧ сужается за счет нормализации всех функций организма для всей группы обследованных детей.
Литература
1. Баевский Р.М., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний.- М.: Медицина, 1997.- С. 43-53.
2. Хадарцев А.А., Еськов ВМ. Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Ч. V. Обработка информации, системный анализ и управление (общие вопросы в клинике, в эксперименте). Монография.- Тула: Изд-во ТулГУ, 2004.
3. Еськов В.М.и др. Синергетика в клинической медицине.
Ч. I. Теоретические основы системного анализа и исследований хаоса в биомедицинских системах.- Самара: ООО Офорт, 2006.
4. Баевский Р.М., Никулина Г.А. Холтеровское мониториро-вание в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии.- 2000.- Вып. 16.
5. Еськов В.М. и др. Программа идентификации параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в т-мерном пространстве: Свид-во об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2006613212. РОСПАТЕНТ.- М., 2006.
ADAPTIVE REACTIONS OF CARDIORESPIRATORY SYSTEM IN CHILDREN LIVING IN CONDITIONS OF SANATORIUM TREATMENT SHORT-TERM IN BLACK SEACOAST RUSSIAN FEDERATION IN POINT OF VIEW THEORY OF BRAIN FASATONE, CHAOS AND SYNERGICS
V.M. ES’KOV, L.V. KOVALENKO, S.I. LOGINOV, O.E. FILATOVA
Summary
It is shown, that short-term treatment in sanatorium at coast of Black sea narrows attractor parameters a vector of body human conditions and in part normalizes parameters cardiorespiratory systems of children 7-14 years. It was presented the dates of such process.
Key words: attractor parameters, cardiorespiratory systems
УДК 616; 64.2
ВЛИЯНИЕ ОЗДОРОВИТЕЛЬНОЙ ГИМНАСТИКИ ТАЙ-ЦЗИ ЦЮАНЬ НА ПОКАЗАТЕЛИ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ СТУДЕНТОВ С ПОЗИЦИИ ФАЗАТОНОЙ ТЕОРИИ МОЗГА И ТЕОРИИ ХАОСА
И.В. БОРЕЙЧЕНКО, А.В. БАЛТИКОВ, В.М. ЕСЬКОВ, О.А. КОШЕВОЙ,
С.И. ЛОГИНОВ, М.Н. МАЛЬКОВ3
ГТЦ получила широкое распространение, как в Китае, так и во всем мире и занял одно из лидирующих положений, как целостная система оздоровления и психофизиологической регуляции. В этой связи изучение показателей ФСО при ГЦЦ является необходимой задачей в комплексе изучения физиологических механизмов действия ГЦЦ.
Современные практикующие китайские мастера считают ГТЦ утонченной системой упражнений для тела, разума и управления потоком энергии, но изучение действия этих упражнений на человека в рамках физиологии и медицины позволила дать новые оценки влияния ГЦЦ на организм человека.
Соотношение между традиционными и новыми кибернетическими теориями. Физическая активность человека (ФАЧ) представляет собой совокупность двигательных действий, которые при всей своей хаотической природе (в особенности на коротких временных интервалах) оказываются определённым образом организованы и направлены на совершенствование физических качеств и поддержание состояния здоровья (в интервалах времени с более длительной перспективой). В рамках понятия нормы и патологии организма человека эта дефиниция продолжает претерпевать все новые и новые трактовки, обусловленные развитием медицины и биологии, широкой экспансией в них методов кибернетики, биофизики, математики, синергетики и теории хаоса. В условиях неуклонного снижения повседневной ФАЧ необходимы простые и эффективные методы воздействия с целью коррекции физически низкоактивного поведения до уровня, обеспечивающего приемлемое качество жизни. В этой связи гимнастика тай-цзи цюань (ГТЦ), являющаяся традиционным
3 * - НИИ биофизики и медицинской кибернетики СурГУ, г. Сургут, РФ
А
Б
