CC BY
44
paracetamol for postoperative analgesia in a 4-day-old term neonate // Pediatr. Anesth. - 2007. - Vol. 17. - P.70-71.
4. Bartocci M., BergqvistL., Lagercrantz H., et al. Pain activates cortical areas in the preterm newborn brain // Pain. - 2006. - Vol. 122. №1-2. - P.109-117.
5. Davidson S., Truong H., Giesler G. Quantitative analysis of spinothalamic tract neurons in adult and developing mouse // Comp Neurol. - 2010. - Vol. 518. №16. - P.3193-3204.
6. Debillon T., Zupan V., Ravault F., et al. Development and initial validation of the EDIN scale, a new tool for assessing prolonged pain in preterm infants // Arch. Did. Child Neonatal. -2001. - Vol. 85. - P.36-41.
7. Fitzgerald M., Walker S. Infant pain management: a developmental neurobiological approach // Nat. Clin. Pract. Neurol. - 2009. - Vol. 5. №1. - P.35-50.
8. Fitzgerald M., Millard C., McIntosh N. Cutaneous hypersensitivity following peripheral tissue damage in newborn
infants and its reversal with topical anaesthesia // Pain. - 1989. -Vol. 39. №1. - P.31-36.
9. Harrison D., Stevens B., Bueno M., et al. Efficacy of sweet solutions for analgesia in infants between 1 and 12 month of age: a systematic review // Arch. Dis. Child. - 2010. - Vol. 95. - P.406-413.
10. Loizzo A., Loizzo S., Capasso A. Neurobiology of Pain in Children: An Overview // The Open Biochemistry Journal. -2009. - Vol. 3. - P. 18-25.
11. Palmer G., Chen S., Smith K., et al. Introduction and audit of intravenous paracetamol at a tertiary pediatrics teaching hospital // Anaesth. Intensive Care. - 2007. - Vol. 35. - P.702-706.
12. Tsao J., Evans S., Meldrum M., et al. A Review of CAM for Procedural Pain in Infancy: Part I. Sucrose and Non-nutritive Sucking // Evid. Based Complement Alternat. Med. - 2008. - Vol. 5. - P.371-381.
Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, e-mail: [email protected], Ваняркина Анастасия Сергеевна - ассистент, Голуб Игорь Ефимович - заведующий кафедрой, профессор, д.м.н., Мартынович Наталья Николаевна - заведующая кафедрой, профессор, д.м.н., Сорокина Людмила Викторовна - доцент, к.м.н.
© БЕЛЯКОВА Н.А., МИХАЙЛОВА Д.Г., ЦВЕТКОВА И.Г., ГОРБАЧЁВА С.А., ЛЯСНИКОВА М.Б., ЕГОРОВА Е.Н. - 2010
АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ, АРТЕРИОЛЯРНЫЙ КРОВОТОК И ФАКТОРЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ НА НИХ ВЛИЯНИЕ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Н.А. Белякова, Д.Г. Михайлова, И.Г. Цветкова, С.А. Горбачёва, М.Б Лясникова, Е.Н. Егорова (Тверская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. М.Н. Калинкин, кафедра эндокринологии, зав. - д.м.н., проф. Н.А. Белякова)
Резюме. Проведенное клинико-лабораторное обследование 137 больных СД 2 типа показало, что у 31% больных встречаются нефизиологические адаптационные реакции: переактивации и стресса. При этих реакциях отмечаются наиболее выраженные изменения в иммунологическом статусе и в уровне острофазового белка. Частота нефизиологических реакций, в основном реакции стресса, увеличивается, состояние иммунитета ухудшается, а активность воспалительного процесса усиливается при тяжёлом СД, наличии АГ, при большей давности СД и АГ, микро- и макроангиопатиях, а также при более выраженных гипергликемии и гипехолестеринемии. Линейные скоростные показатели артериолярного кровотока у больных СД 2 типа повышены при АГ 2-3 степени, микроангиопатиях, декомпенсации заболевания и реакции переактивации.
Ключевые слова: адаптационные реакции, сахарный диабет, иммунологический статус, острофазовый белок, артериолярный кровоток, линейные скоростные показатели.
REACTIONS OF ADAPTATION, ARTERIOLARIS BLOOD FLOW AND THEIR INFLUENCE FACTORS IN DM TYPE 2 PATIENTS
N.A. Belyakova, D.G. Mikhailova, I.G. Tzvetkova, S.A. Gorbatchova, M.B. Lyasnikova, E.N. Egorova
(Tver State Medical Academy)
Summary. Clinical examinations and laboratory measurements, performed in 137 diabetes mellitus (DM) type 2 patients, detected non physiological reactions of adaptation: stress and hyperactivation in 31% of patients. In these reactions mostly significant changes were detected in immunological state and in the level of stress protein. Increased frequency of non physiological reactions (mostly of stress reactions), decreased immune state, increased activity of inflammatory process were observed in hard DM, in evidence of arterial hypertension (AH), in long duration of DM and AH, micro- and macroangiopathiens, in evidence of significant hyperglycemia and hypercholesterolemia. Linear speed of arteriolar blood flow is increased in patients with DM type 2 in evidence of AH degree II-III, microangiopathiens, decompensation of DM and reactions of hyperactivation.
Key words: reactions of adaptation, DM (diabetes mellitus), immune state, stress protein, arteriolar blood flow, linear speed of arteriolar blood flow._____________________________________________________________________
Представления об адаптационных реакциях организма в значительной мере связаны с количественнокачественной оценкой изменений лейкоцитарной формулы периферической крови. В литературе имеются данные об этих реакциях при различных заболеваниях, а также об их связях с иммунологическими сдвигами в организме [3,6]. В настоящее время не вызывает сомнений роль аутоиммунного воспаления сосудистой стенки в развитии атеросклероза, в том числе и у больных с сахарным диабетом (СД) [5,7]. Особый интерес представляет изучение адаптационных реакций организма, а также микроциркуляции у больных СД 2 типа.
Цель: уточнить состояние неспецифической резистентности организма и её взаимосвязь с гуморальным
и клеточноопосредованным звеньями иммунитета, а также изучить особенности артериолярного кровотока у больных с различными клинико-метаболическими проявлениями СД 2 типа.
Материалы и методы
Обследовано 137 больных СД 2 типа, находившихся на лечении в эндокринологическом отделении ГУЗ «Тверская областная клиническая больница» (мужчин 7 и женщин 130; средний возраст 54,7±0,52 лет). У 68% обследованных диагностировался СД тяжёлой степени, у 87,5% была сопутствующая артериальная гипертония (АГ), при этом у 44,1% - 2 и 3 степени и у 93% - ожи-
рение и избыточная масса тела. Средняя длительность СД составила 10,4±0,56 лет, а АГ - 12,5±0,95 лет. Среди поздних осложнений диабета у 92,6% была полинейропатия, у 50% обследованных диагностировались микроангиопатии (начальные проявления) и у 42,6%
- макроангиопатии. У большинства (76,5%) СД был де-компенсированный [1]. Так средний уровень гликемии натощак у обследованных составил 8,5+0,21 ммоль/л; в течение дня - 9,1+0,25 ммоль/л и НЬА1с - 9,3+0,32%. Холестеринемия > 4,8 ммоль/л была обнаружена у 79,4% больных.
Всем больным было проведено клиническое обследование, включающее клинический анализ крови. Для оценки неспецифической резистентности организма рассчитывали интегральные лейкоцитарные индексы: лейкоцитарный (ЛИ), интоксикации (ЛИИ), сдвига лейкоцитов (ИСЛ), соотношения лимфоцитов и СОЭ (ИЛСОЭ), лимфоцитов и гранулоцитов (ИЛГ), общий (ОИ), соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ), нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ), лимфоцитов и моноцитов (ИСЛМ), лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ) [4]. По процентному содержанию лимфоцитов в крови определяли типы неспецифических адаптационных реакций: тренировки (РТ) - лимфоциты 20-27%, спокойной активации (РСА) - 28-33%, повышенной активации (РПА) - 34-40%, стресса (РС) - менее 20% и переактивации (РП) - лимфоциты более 40% [2]. Первые три относятся к физиологическим, а РП и РС являются нефизиологическими реакциями.
Состояние гуморального иммунитета оценивали по уровню иммуноглобулинов (]£[
А, G, М) в сыворотке крови, определяемых турбодиметри-ческим анализом. Нормальные значения составили: для 1§А
- 0,9-2,5 г/л; ДО - 8,0-18,0 г/л;
]£;М - 0,6-2,8 г/л. Врождённое звено гуморального иммунитета, а также активность воспалительного процесса определяли по С-реактивному белку (СРБ) в сыворотке крови. Для этого использовался принцип двух-сайтового иммуноферментного анализа. За норму принимали значения СРБ от 0 до 5 мг/л.
Клеточное звено врождённого иммунитета или активность кислородзависимой ми-кробиоцидности нейтрофилов изучали по тесту восстановления нитро-синего тетразолия (НСТ-тест). Спонтанный НСТ-тест характеризовал исходное состояние данного показателя, а индуцированный - потенциальную способность нейтрофилов активизировать свою киллерную функцию в ответ на микробный стимул. Нормальными значениями считали: для спонтанного НСТ-теста - % НСТ позитивных клеток - 10-15%, индекс активации нейтрофилов (ИАН)
- 0,1-0,15 усл. ед.; для индуцированного НСТ-теста соответственно 40-80% и 0,5-1,5 усл.ед.
Ультразвуковую непрерывноволновую допплерографию микроциркуляторного русла у больных СД проводили в области ногтевого валика III пальца кисти на аппарате «Минимакс-Допплер-К». Для оценки кровотока использовали датчик с частотой излучения 25 МГц. Измеряли и сравнивали линейные скоростные показатели артериолярного кровотока в покое в течение 1-й минуты: систолическая максимальная скорость кровотока (Уз, см/с), диастолическая максимальная скорость (У4 см/с) и средняя скорость за средний цикл кровотока (Ут, см/с).
Статистическая обработка и анализ материалов исследования осуществляли с использованием СУБД Access 2000, табличного процессора Excel 7.0 и статистических пакетов программы Statistica 6.0, 2003. В зависимости от нормальности распределения полученных результатов использовали методы параметрической (критерий Стьюдента) и непараметрической (критерий Манна-Уитни) статистики. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
В структуре адаптационных реакций у больных СД 2 типа в 69% случаев встретились такие физиологические реакции, как спокойная активация (РСА), тренировки (РТ) и пограничная реакция повышенной активации (РПА), а в 31% нефизиологические реакции переактива-ции (РП) и реакция стресса (РС). Последние составили по 15,6%.
Представляло интерес изучение интегральных гематологических индексов при различных адаптационных реакциях (табл. 1). Из данных, приведенных в таблице, можно видеть, что по отношению к физиологическим реакциям при РП, связанной с повышенным содержанием лимфоцитов в крови, отмечалось увеличение показателей ЛИ, ИЛГ, ОИ, ИСЛМ и, напротив, снижение
показателей ЛИИ, ИСЛ, ИСНЛ. При РС, связанной с низким содержанием лимфоцитов в крови, наблюдалось снижение показателей ЛИ, ИЛГ, ОИ, ИСЛМ и значительное повышение ЛИИ, ИСЛ, ИСНЛ.
Выявлена взаимосвязь между различными клиниколабораторными проявлениями СД 2 и адаптационными реакциями. Нефизиологические реакции РС и РП чаще выявлялись у больных с тяжёлым СД (в 37% против 20,9% при среднетяжёлом течении; р<0,01) и у больных с АГ (в 32,2% случаев против 18,75% при отсутствии АГ; р<0,025). При этом наибольшим изменениям подвергалась реакция стресса. Так у больных с тяжёлым СД и АГ она составила соответственно 19,6% и 16,9% против 9,3% (р<0,05) и 6,3% (р<0,05) при среднетяжёлом течении и нормальном артериальном давлении. Среди нефизиологических реакций у больных, страдающих СД менее 5 лет, преобладала РП (24,1%), а РС наблюдалась только в 10,3%. Напротив при большей давности заболевания (более 5 лет) уменьшился процент РП (14,7) и нарос - РС (17,6%; р<0,05). Давность АГ также оказы-
Таблица 1
Интегральные гематологические показатели при различных адаптационных реакциях (Ме [Р25; Р75])
Показатели Физиологические РСА, РТ, РПА (п-93) РП (п-21) РС (п-21) Р
ЛИ 0,5 (0,46; 1,63) 1,1 (0,9;1,2) 0,2 (0,18; 0,26) все р<0,01
ЛИИ 0,8 (0,46; 1,63) 0,4 (0,2; 0,6) 3,2 (1,6; 4,2) все р<0,001
ИСЛ 1,9 (1,4; 2,3) 1,0 (0,9; 1,1) 3,5 (3,1; 4,8) все р<0,001
ИЛСОЭ 3,8 (2,3; 5,6) 5,5 (3,4; 7,05) 3 (1,8; 4,4) р2<0,05
ИЛГ 4,3 (3,7; 5,9) 8,6 (8,3; 9,8) 2,0 (1,7; 2,4) все р<0,001
ОИ 8,4 (6,8; 11,1) 14 (11,9; 16,8) 4,8 (3,5; 6,75) все р<0,001
ИСНЛ 2,2 (1,6; 2,7) 1,1 (0,95; 1,2) 4,8 (4,1; 5,7) все р<0,001
ИСНМ 10,1 (7; 14,4) 8,8 (4,7; 11,25) 13,5 (9,85; 8,9) LO*— оо СЭСэ V Чч ¿Та
ИСЛМ 4,8 (3,5; 7,1) 8,6 (5,9; 11) 2,8 (1,8; 3,15) все р<0,001
ИСЛЭ 10 (0; 18,8) 15,7 (4,9; 23,5) 2,4 (0; 8,75) все р<0,01
Примечание: р - значимость различий между физиологическими реакциями и РП, р1 - значимость различий между физиологическими реакциями и РС, р2 - между РП и РС.
вала влияние на частоту нефизиологических реакций у обследованных больных, особенно это касалось реакции стресса, которая составила 8,3% при АГ менее 5 лет, или её отсутствии и 18,3% при АГ более 5 лет (р<0,05). Поздние осложнения, такие как макроангиопатии и микроангиопатии, приводили к нарастанию среди нефизиологических реакций РС, которая составила соответственно 24,1% и 23,2% против 9,2%(р<0,05) и 7,6% (р<0,05) у больных без ангиопатий. Определённое влияние на частоту нефизиологических адаптационных реакций оказывали метаболические нарушения. Так у больных с компенсированным и субкомпенсирован-ным СД 2 типа РС составила 6,5%, а при декомпенси-рованном СД - 18,5% (р<0,05). При значениях холестерина менее 4,8 ммоль/л РС встречалась в 7,7% случаев, а при гиперхолестеринемии (более 6 ммоль/л) - в 17,2% (р<0,05).
Изучение взаимосвязи между адаптационными реакциями и показателями иммунитета выявило следующее. При РП по сравнению с РС были диагностированы наиболее высокие значения 1§А (3,8+1,44 г/л и 2,1+1,02 г/л соответственно; р<0,05) и С-реактивного белка (47,8 [25,6; 55,1] мг/л и 11,4 [8,2;15,7] мг/л соответственно; р<0,001). При анализе функциональной активности нейтрофилов не было получено взаимосвязи спонтанного НСТ-теста с адаптационными реакциями. Однако последние были связаны с индуцированным НСТ-тестом. Наиболее низкие значения индуцированного НСТ-теста были отмечены при РП, а наиболее высокие при РС (0,84 [0,7;0,98] усл.ед. и 1,28 [1,14;1,43] усл.ед. соответственно; р<0,01).
Изучение показателей артериолярного кровотока у обследованной группы больных СД 2 типа выявило разнонаправленные влияния на них. Одни факторы приводили к повышению скоростных характеристик кровотока, а другие к их снижению. Из клинико-метаболических нарушений достоверные взаимосвязи линейных скоростных характеристик артериолярного кровотока в покое у больных с СД были отмечены с давностью АГ и уровнем артериального давления, микроангиопатиями, состоянием компенсации, липидными нарушениями, а также адаптационными реакциями. Наиболее высокие значения систолической максимальной и средней скоростей наблюдались при АГ 2-3 степени (13,9+0,57 см/сек Уз; 6,3+0,38 см/сек Ут против 9,2+0,61 см/сек Уз; р<0,01 и 5,3+0,37 см/сек Ут; р<0,05 при нормальном АД и АГ 1 степени), а диастолическая значимо не изменялась. Аналогичные изменения были отмечены при наличии микроангиопатий (начальные проявления ретино- и нефропатии). У больных с микроангиопатия-ми диагностировалось увеличение систолической максимальной и средней скоростей (12,8+0,85 см/сек Уз; 6,3+0,48 см/сек Ут против 9,5+0,52 см/сек Уз; р< 0,01 и Ут - 5,2+0,31 см/сек; р<0,05 ). Состояние декомпенсации также сопровождалось увеличением всех скоростных характеристик. Так у больных, имевших уровень НЬА1с более 7,5%, значения Уз составили 11,5+0,57 см/ сек; Ут - 6,3+0,48 см/сек и Vd - 3,1+0,21 см/сек, а при НЬА1с менее 7,5% соответственно - 8,8+0,83 см/сек; р<0,05, 4,9+0,39 см/сек; р<0,05 и 2,6+0,25 см/сек; р=0,05. Напротив, снижение максимальной скорости в систолу наблюдалось при увеличении давности АГ. У больных со стажем АГ более 10 лет значения линейных скоростных параметров составили 9,7+0,69 см/сек в систолу, 5,17+0,35 см/сек в среднем и 2,78+0,24 см/сек в диаЛИТЕРАТУРА
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Изд. 4-е дополн. - М., 2009. - 101 с.
2. ГаркавиЛ.Х., КвакинаЕ.Б., УколоваМ.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов-на-Дону, 1990. - 224 с.
3. Вороная Ю.Л. Состояние неспецифической и специфической резистентности организма у больных ишемической
столу, а у больных с меньшей давностью заболевания -11,7±0,79 см/сек Vs (р<0,05), 6,0±0,44 см/сек Vm (р<0,05) и 3,05±0,25 см/сек Vd (р>0,05).
Определённая взаимосвязь адаптационных реакций была отмечена с состоянием кровотока. Значимо более высокие показатели Vs, Vm, Vd наблюдались при реакции переактивации, а наиболее низкие - при реакции стресса (соответственно 11,7±0,96 см/сек; 6,2±0,50 см/ сек; 3,3±0,31 см/сек против 9,2±1,26; (р<0,05), 5,1±0,80; (р<0,05) и 2,5±0,55 см/сек; (р<0,05).
Таким образом, можно видеть, что у 31% больных с СД 2 типа имеются патологические адаптационные реакции. Выявленная взаимосвязь между этими реакциями, гематологическими индексами, состоянием микро-циркуляторного русла, иммунологическим статусом и острофазовым белком позволяют сделать предположение, о том, что для реакции переактивации характерно повышение гуморального звена иммунитета, преобладание процессов, указывающих на аутоинтоксикацию, а также относительное снижение неспецифической резистентности. Это, в свою очередь, сопровождается увеличением скоростных показателей артериолярного кровотока за счёт повышения тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы и сужения сосудов. Для реакции стресса характерно усиление клеточного звена иммунной системы, повышение уровня эндогенной интоксикации и активизация процессов тканевого распада, повышение активности воспалительного процесса и нарушение иммунологической реактивности, а также относительное повышение неспецифической резистентности. Реакция стресса сопровождается снижением скоростных показателей артериолярного кровотока, что обусловлено, по-видимому, ослаблением симпатических влияний, относительным усилением парасимпатических и расширением периферических сосудов.
Выявлена определённая ассоциация между адаптационными реакциями, состоянием микроциркуляции, иммунологическими сдвигами и клиникометаболическими нарушениями у больных СД 2 типа. Однако вопрос о том, что первично, а что вторично, также как и конкретные механизмы, участвующие в описанных процессах, остаются до конца не ясными и требуют более детального изучения. Несмотря на это, полученные данные следует учитывать при ранней диагностике и профилактике поздних осложнений, а также в оценке прогноза заболевания.
Таким образом, более чем у половины больных СД 2 типа выявлены физиологические адаптационные реакции: спокойной активации, тренировки и пограничная реакция повышенной активации. У 1/3 больных встречаются нефизиологические реакции: переактивации и стресса, частота которых нарастает при тяжёлом СД 2 типа, наличии АГ. Реакция стресса чаще выявляется при декомпенсации СД 2, по мере увеличения давности СД и АГ, микро- и макроангиопатиях, а также при гиперхо-лестеринемии. Патологические адаптационные реакции сопровождаются наиболее выраженными изменениями в иммунологическом статусе и в уровне острофазового белка. Максимальная систолическая скорость артериолярного кровотока увеличивается у больных СД 2 при 2 и 3 степени АГ, начальных проявлениях микроангиопа-тий, декомпенсации заболевания и реакции переакти-вации. Напротив, наиболее низкие линейные скоростные показатели наблюдаются при давности АГ более 10 лет и реакции стресса.
болезнью сердца с нарушениями сердечного ритма: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Тверь, 2004. - 21 с.
4. Мустафина Ж.Г., Краморенко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией // Клин. лаб. диагностика. - 1999. - №5. - С.47-49.
5. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок - маркёр воспаления при атеросклерозе
// Кардиология. - 2002. - Т. 42. № 7. - С.53-62.
6. Сюч Н.И., Вокуев И.А. Диагностические возможности лейкоцитарной формулы крови у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - №11. - С.4.
7. Herder C., Baumert J., Thorand B., et al. Elevated systemic chemokine concentrations precede the incidence of coronary heart disease and type 2 diabetes: results from the MONICA/ KORA Augsburg study,1984-2002 // Diabetologia. - 2006. - 49 (Suppl). - 695 p.
Информация об авторах: 170036, г. Тверь, ул. Артюхиной д. 3, кв. 24, тел. 56-49-40, e-mail: [email protected], Белякова Наталья Александровна - заведующий кафедрой, д.м.н., профессор, Михайлова Дарья Геннадьевна - врач-интерн, Цветкова Инна Геннадьевна - ассистент, Горбачёва Светлана Алексеевна - аспирант, Лясникова Мария Борисовна - доцент,
Егорова Елена Николаевна - доцент, врач-лаборант.
© ТЕПЛЫХ А.Н., ИЛЛАРИОНОВА Е.А. - 2010
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТИНИДАЗОЛА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ
А.Н. Теплых, Е.А. Илларионова (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. - д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)
Резюме. Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения тинидазола в субстанции и таблетках. Обоснованы оптимальные условия определения: растворители - 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной; аналитическая длина волны - 274 нм. Определены коэффициенты пересчета. Относительное стандартное отклонение разработанной методики составило для субстанций не более 0,008, для таблеток - 0,012.
Ключевые слова: тинидазол, спектрофотометрия, внешний образец сравнения, коэффициент пересчета, кислота бензойная, фенолфталеин.
QUANTITATIVE DEFINITION OF TINIDAZOLE BY SPECTROPHOTOMETRICAL VETHOD
A.N. Teplykh, E.A. Illarionova (Irkutsk State Medical University)
Summary. The unified technique of spectrophotometrical definitions of tinidazole in substance and tablets has been developed. Optimum conditions of definition: solvents - 0,1 М solution of hydrochloric acid; analytical length of wave -274 nanometers have been grounded. Coefficients of counting have been defined. The relative standard deviation of the developed technique amounted to not more than 0,008, for tablets - 0,012.
Key words: tinidazole, spectrophotometra, the external sample of comparison, a conversion rate, acid benzoic, phenolphtalein.
Тинидазол - это средство для лечения протозой-ных инфекций. Действует против развития Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Lamblia instestinalis. Проявляет также бактерицидное действие относительно анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp. Благодаря высокой липофильности, легко проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой и разрушает бактериальную ДНК. Проникает через гематоэнцефалический барьер [2].
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.
Существующие методы оценки качества тинидазо-ла не всегда соответствуют современным требованиям [4,5]. Они имеют ряд недостатков: трудоемкость, длительность выполнения, применение токсичных органических растворителей, дорогостоящих реактивов и приборов. Это свидетельствует о том, что проблема совершенствования существующих и разработка новых методов анализа тинидазола является актуальной.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств. Перспективно использование нового варианта спектрофотометрического метода, основанного на применении оптических образцов сравнения. Использование этого метода позволит выполнять количественное определение препаратов в субстанции и лекарственных формах
одним и тем же методом, повысить воспроизводимость результатов определения, уменьшить трудоемкость, стоимость, токсичность и погрешность анализа.
Целью данной работы является разработка унифицированных методик количественного определения тинидазола в субстанции и лекарственных формах спектрофотометрическим методом с использованием внешних образцов сравнения.
Материалы и методы
В работе использовали субстанцию тинидазола, отвечающую требованиям нормативного документа, фенолфталеин хч, бензойная кислота хч, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, приготовленного из фиксанала, спирт этиловый 95%.
Электронные спектры регистрировали на спектрофотометре Specord UV VIS. Оптическую плотность растворов измеряли на спектрофотометрах СФ-26 и СФ-46 в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального иономе-тра ЭВ-74. Результаты экспериментальных исследований представлены в виде средних значений из 7 опытов (n=7).
Результаты и обсуждение
Тинидазол обладает способностью поглощать в ультрафиолетовом свете, поэтому были изучены спектральные характеристики данного лекарственного вещества в области от 220 до 400 нм в интервале рН 1,513,3. УФ-спектр тинидазола в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной характеризуются двумя полосами при 206±1 нм и 274±1 нм. Увеличение рН раствора до
