CC BY
31
Краткое сообщение
определяли по числу АОК в селезенке на 5 сут после внутри-брюшинной иммунизацией крыс данными антигенами в дозах
2-108 клеток. В использованном тесте гуморальная иммунная реакция на введение ЭБ характеризует способность Th 1 -лимфоцитов участвовать в продукции В-лимфоцитами (плазматическими клетками) IgM [4]. АОК к ЭБ, синтезирующие IgG, определяли в селезенке методом непрямого локального гемолиза в геле на 8 сут [4]. Данные литературы позволяют полагать, что этот метод характеризует преимущественно функцию Th2-лимфоцитов и В-клеток, синтезирующих IgG, так как Th 1 -лимфоциты обеспечивают возможность образования в этот период антителогенеза кроме IgM так же и IgG2а, составляющих не более 20% от всех подклассов IgG [4, 6].
Активность естественных клеток-киллеров (ЕКК) исследовали по показателю естественной цитотоксичности (ЕЦ) через 4 сут после иммунизации спектрофотометрически. Формирование гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), характеризующую функцию Thl-лимфоцитов [4], определяли у животных по приросту массы стопы задней лапы в %. При этом крыс внутри-брюшинно иммунизировали 108 ЭБ через 30 мин после введения М. Разрешающую дозу ЭБ (5-108) вводили под апоневроз стопы задней лапы через 4 сут. Реакцию ГЗТ оценивали через 24 ч.
Концентрацию цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4) после отравления метанолом определяли в периферической крови крыс через 4 и 7 сут после иммунизации методом иммуноферментного анализа по протоколам, указанным в инструкции по применению наборов (BioSource Int. ELISA Kits). Полученные данные обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента.
Результаты исследований. Под влиянием метанола (табл. 1) происходило снижение гуморального иммунного ответа через 4 сут после иммунизации к Т-зависимому антигену (по числу АОК в селезенке), характеризующему синтез В-клетками IgM и функцию 1Ъ1-лимфоцитов, по сравнению с контрольным уровнем в 1,80 раза (p<0,05). Через 7 сут после иммунизации отмечалось супрессия продукции IgG (по числу АОК в селезенке), отражающая преимущественно функцию ^2-лимфоцитов. При действии метанола данный параметр снижался в 2,24 раза (p<0,05). При отравлении метанолом отмечалась также существенная редукция активности ЕКК соответственно в 1,76 раза (p<0,05) и реакции ГЗТ - в 1,54 раза (p<0,05).
Как уже указывалось, согласно данным литературы число АОК к ЭБ через 4 сут после иммунизации характеризует синтез IgM В-лимфоцитами и функцию 1Ъ1-клеток. Активность ЕКК и формирование ГЗТ также свидетельствует о способности Th1-лимфоцитов влиять на данные реакции, а число АОК к ЭБ в реакции непрямого локального гемолиза в геле через 7 сут после иммунизации отражает синтез IgG и функцию 1Ъ2-лимфоцитов [4,6]. Показатели, характеризующие различные иммунные реакции и связанную с ними функцию Th1- и Th2-лимфоцитов, при действии М в среднем снижались соответственно в 1,70 и 2,24 раза. Это свидетельствует о том, что под влиянием метанола в существенно большей степени поражается функция Th2-лимфоцитов или связанная с ними продукция В-клетками IgG (по сравнению действием яда на ^Ьлимфоцитьі и/или на В-лимфоцитами, синтезирующие IgM, а также на ЕКК).
Таблица 1
Влияние острой интоксикации метанолом в дозе 0,75 ОЬ5о на показатели системы иммунитета крыс (M+m, п =7-11)
Серии опытов АОК к ЭБ (IgM), 103 АОК к ЭБ (IgG), 103 ЕЦ,% ГЗТ, %
Контроль 34,2+3,4 16,1+1,5 32,4+3,3 31,4+2,7
Метанол 19,0+1,7* 7,2+1,0* 18,4+2,1* .0 ■ 2 0
Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контролем
При интоксикации метанолом выявлено уменьшение в периферической крови крыс концентрации ИЛ-2 и ИЛ-4 на 5 сут после иммунизации соответственно в 1,56 и 1,61 раза (р<0,05), а на 8 сут. - в 1,46 и 1,57 раза (р<0,05) соответственно (табл. 2).
Известно, что ИЛ-2 продуцируют ТЫ-лимфоциты, а ИЛ-4 -ТЬ2-лимфоциты [5,6]. Увеличение соотношения ИЛ-2/ИЛ-4 характеризует снижение функциональной активности лимфоцитов ТЬ2-типа по сравнению с функцией ТЫ-клеток [5]. Нами установлено, что соотношение ИЛ-2/ИЛ-4 при отравлении составля-
ло на 5 и 8 сут соответственно 13,8 и 13,1 при контрольном значении 11,4. Это свидетельствует о поражении метанолом ТЬ2-клеток по сравнению с ТЫ-лимфоцитами в большей степени.
Таблица 2
Влияние острой интоксикации метанолом в дозе 0,75 ОЬ^о на содержание интерлейкинов в периферической крови крыс, пг/мл (М+т, п =6)
Токсичные химикаты ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-2/ИЛ-4
Контроль 1321+92 116+12 11,4
Метанол 5 846+33* 61+6* 13,8
8 905+40* 69+7* 13,1
Примечание: 5, 8 - время исследования после иммунизации, сут; * - p<0,05 по сравнению с контролем.
Более выраженный супрессирующий эффект М в отношении иммунной реакции, связанных с функцией Th2-лимфоцитов, вероятно, обусловлен нарушением их способности активировать функцию В-клеток и редукцией синтеза этими лимфоцитами IgG вследствие снижения них фолиевой кислоты в результате ее усиленного потребления при метаболизме метилового спирта [3, 4]. Уменьшение активности ЕКК под влиянием метанола, видимо, связано со снижением продукции ИЛ-2 Thl-клетками. Известно, что данный цитокин активируют ЕКК [4,6].
Выводы. Острое действие метанола в дозе 0,75 DL50 в продуктивный период иммуногенеза (через 3 сут после иммунизации) в меньшей степени снижает иммунные реакции, связанные с функцией Thl-лимфоцитов, по сравнению с иммунным ответом, обусловленным активацией ^2-лимфоцитов. Под влиянием метанола в дозе 0,75 DL50 в периферической крови концентрация ИЛ-4, продуцируемого Th2-лимфоцитами, снижается в большей степени, чем концентрация ИЛ-2, синтезируемого Thl-клетками.
Литература
1. Забродский П. Ф.// Токсикол. вестник.- 1999.- №2.- С.8.
2. Забродский П.Ф.и др. Иммунотропные свойства холи-нергических веществ / Под ред. П.Ф.Забродского.- Саратов: Научная книга, 2005.- 25l с.
3. Забродский П.Ф. // Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В. А. Филова.- М.: Медицина, 2002.- С. 352-384.
4. Ройт А. и др. Иммунология / Пер. с англ.- М.: Мир, 2000.- 582 с.
5. Сухих Г. Т., Касабулатов Н.М., Ванько Л.В. и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 2005.- Т. l40, № l2.- С. 622-624.
6. Georgiev V.St., Albright J.E. // Immunomodulation drugs / Ann. of the N.-Y. Acad. Sci.- 1993.- Vol. 685.- P.284-602.
7. Jeya Parthasarathy N. et al. // J. Immunotoxicol.- 2005.-Vol. 2.- P. 115-121.
УДК 632.92
9-ЛЕТНЯЯ ДИНАМИКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ОСНОВНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СРЕДИ ЖЕНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ФЕРГАНСКОЙ ДОЛИНЫ УЗБЕКИСТАНА
Н.С. МАМАСАЛИЕВ, М.М. МИРСАЙДУЛЛАЕВ,
М. А. ХУЖАМБЕРДИЕВ*
Для измерения направлений и степени изменения эпидемиологических условий в отношении основных хронических неинфекционных заболеваний (ОХНЗ) проводятся эпидемиологические исследования с мониторированием факторов риска (ФР) и ОХНЗ. Необходимо, чтобы в отношении одной и той же популяции совмещались результаты двух типов эпидисследований на основе данных периодических эпидемиологических обследований случайных независимых выборок из той же популяции. Такой эпидемиологический подход в отношении женской популяции, в Узбекистане еще не применялся.
И поэтому, одной из основных целей данной работы было изучение по данным 9-летнего наблюдения динамики распро-
*Республика Узбекистан
Краткое сообщение
страненности ОХНЗ в независимых выборках женщин 15-49 лет Ферганской долины Узбекистана.
Материал и методы. Для эпидемиологического монитори-рования ОХНЗ среди женского населения в возрасте 15-49 лет было сформировано 2 выборки, первая - в 1996 году (в г. Андижане) и вторая - в 2004 году (в г. Намангане). В обоих исследованиях из последних избирательных списков, включающих всех совершеннолетних лиц, проживающих в двух городах Ферганской долины, сформированы случайные пропорциональные 10% выборки, составившие 1087 и 23600 соответственно. Охват обследованием составлял 912 (82,1%) и 2360 (91,3%) женщин соответственно по выборкам. В двух этих самостоятельных, но достаточных по всем параметрам выборках путем мониторирования (с интервалом 9 лет) изучили динамику ОХНЗ в популяциях женщин фертильного возраста Ферганской долины. Для диагностики ОХНЗ применялись опросные, биохимические и инструментальные методы, разработанные ВОЗ для популяционных исследований. В рамке ОХНЗ объединялись случаи обструктивных болезней легких, заболевание мочевыделительной системы, сахарный диабет, анемии и хронические гастродуоденальные заболевания.
Обработка результатов проводилась в соответствии с правилами вариационной статистики. Для оценки достоверности различи (Р) между показателями применяли критерий Стьюдента (1). Достоверными считали различия при Р<0,05.
Результаты. 9-летняя эволюция распространенности ОХНЗ в женской популяции 15-49 лет произошло статистически значимое увеличение распространенности ОХНЗ на 5,4% (с 26,1% до 31,5% - соответственно от 1-го к 2-му исследованию, Р<0,05). Такой прирост ОХНЗ сформировался за счет их увеличения в различных возрастных группах: с 10,1 до 19,2% - в в группе 1519 лет (Р<0,05); с 17,2 до 29,4% - в 20-29 лет (Р<0,05); с 24,0 до 37,8% - в 30-39 лет (Р<0,05) и с 16,6 до 28,8% - в 40-49 лет.
Таким образом, за 9 лет наблюдения по сравнению с исходными данными рост случаев распространенности ОХНЗ существенно ускорялся - от 9,1% (в 15-19 лет) до 13,3% (в 30-39 лет) в зависимости от возраста.
В Узбекистане, для сравнения, такие сведения нет, существенно отличающиеся результаты приводятся в России и в некоторых странах дальнего зарубежья. За период с 1996 г. по 2004 г. встречаемость сочетаний менее 3-х ОХНЗ у женщин 15-49 лет Ферганской долины увеличилась на 16,9% (с 40,2 до 57,1%, Р<0,01). Указанный период произошел статистически достоверное увеличение и случаев сочетаний более трех ОХНЗ от 43,3 до 53,0%, на 9,7% (Р<0,05). Упомянутая тенденция к увеличению распространенности ОХНЗ складывается в основном за счет рост распространенности этих патологий в возрастной группе 20-29 лет - с 52,0 до 61,4% (Р<0,05) и в 30-39 лет - с 71,5 до 83,8% (Р<0,05). В группе женщин 15-19 лет за этот период произошло менее выраженное возрастание (но статистически значимое) случаев ОХНЗ - с 20,8 до 31,2% (Р<0,05). В возрасте 40-49 лет такого роста отмечена не была (Р>0,05). За 9-летний период в женских популяциях 15—49 лет произошли статистически достоверные различия как между исследованиями с интервалом 9 лет, так и между возрастными группами. Достоверная выявляемость сочетаний более трех ОХНЗ за исследуемый период увеличился: в 15-19 лет - с 5,9 до 11,3%; в 20-29 лет - с 14,3 до 29,5%; в 3039 лет - с 18,5 до 31,7%; в 40-49 лет - с 58,2% до 69,5% и в 15-49 лет - с 43,3 до 53,0%. Ежегодный рост сочетаний менее 3-х ОХНЗ равнялся на 1,9% а, встречаемость сочетаний более 3-х ОХНЗ характеризовался с ежегодным ростом более 1,0% - у обследованных женщин молодого возраста.
УДК 616.381-002-089.161.1-06-07-007
ЛИТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ЖЕЛЧИ И «ЗОЛОТОЕ СЕЧЕНИЕ»
Н.М. ИСАЕВА, Т.И. СУББОТИНА, А.А. ЯШИН*
Введение. С понятием «золотого сечения» тесно связано такое определение, как структурная и функциональная гармония живых систем. Закон золотого сечения, делящего отрезок длины
* ГУП ТО НИИ НМТ
1 на золотые числа, такие, как 0,618 и 0,382 (в процентном отношении 61,8% и 38,2%) широко применяется к биологическим объектам. Проблемы золотого сечения в биологии и медицине нашли в последнее время отражение в большом количестве публикаций [2-3, 5-6]. Авторами этих публикаций, в частности, утверждается, что соответствие соразмерности золотого сечения характеризует идеальную норму, к которой стремится функциональная система при обеспечении гомеостаза. Наряду с классическим золотым сечением, широкое распространение в биологических и медицинских исследованиях получили квадратичное и кубичное золотые сечения. Согласно этим сечениям, отношение целого к большей части равно квадрату (кубу) отношения большей части к меньшей [4].
Цель исследования. Анализ выполнения законов «золотого сечения» применительно к процессу формирования литогенных свойств желчи у больных желчнокаменной болезнью (ЖКБ) с учетом наличия патологии печени, обусловленной действием различных этиологических факторов.
Материалы и методы. Выполнение правила «золотого сечения» проверялось на основании анализа результатов исследования физико-химических свойств желчи в норме и при желчнокаменной болезни. Анализировалось время появления жидкокристаллической фазы, время полной кристаллизации, коэффциент относительной вязкости желчи [7]. В процессе анализа учитывалось влияние тяжести морфо-функциональных изменений в паренхиме печени на процессы желчеобразования и желчевыде-ления. Соответствие физико-химических показателей желчи правилам «золотого сечения», либо отклонение от этих правил проверялось в сравнении с контрольными значениями, соответствующими физиологическим константам, а также с показателями, отражающими литогенные свойства желчи у больных с хроническим калькулезным холециститом, при отсутствии прямого поражения ткани печени различными гепатропными агентами [7]. Проверка соответствия физико-химических свойств желчи закону «золотого сечения» проводилась в пяти группах больных:
1-я группа - контрольная группа больные ЖКБ (хронический калькулезный холецистит) в отсутствии прямого поражения ткани печени гепатропными агентами (103 человека));
2-я группа - больные ЖКБ с хроническим активным гепатитом вирусной этиологии общей численностью 43 человека;
3-я группа - больные ЖКБ с хроническим персистирую-щим гепатитом вирусной этиологии (51 человек);
4-я группа - больные желчнокаменной болезнью и микро-сфероцитарной гемолитической анемией (48 человек);
5-я группа - больные ЖКБ с алкогольным поражением печени в форме хронического персистирующего гепатита и жировой дистрофии (25 человек).
Результаты исследований. Так как золотое сечение обычно отождествляется с понятием идеальной нормы, то функциональная активность такого органа, как печень, включая процессы желчеобразования, в норме связана с золотым сечением. Закон золотого сечения в норме распространяется на соотношение основных химических компонентов, как печеночной фракции, так и пузырной желчи, приведенных в таблице 1. [1]
Таблица 1
Состав желчи
Составная часть Печеночная фракция Печеночная фракция (среднее значение) Пузырная желчь
Азот 0,8 0,8 4,9
Холин 0,4 - 0,9 0,65 5,5
Желчные кислоты 7 - 14 10,5 115
Лицитин 1,0 - 5,8 3,4 35
Холестерин 0,8 - 2,1 1,45 4,3
Белок ,7 2, ,4 2,05 4,5
Билирубин 0, СП 0, 0,45 1,4
Сумма 19,3 170,6
Рассматривая отдельно печеночную фракцию (среднее значение) и пузырную желчь, получаем, что для каждой из них может выполняться золотая пропорция. Золотое сечение для печеночной фракции характеризуется следующими показателями. Желчные кислоты и холестерин в сумме составляют 61,9%, а все остальные показатели составляют 38,1% от общего числа показателей, что соответствует двум золотым числам (61,8% и 38,2%), если убрать из числа показателей желчные кислоты и холестерин,
