Опыт использования препарата цитофлавин для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов игровых видов спорта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные исследования

Опыт использования препарата цитофлавин для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов игровых видов спорта

В.С. Василенко, З.В. Лопатин

Experience of Using Cytoflavin for Prevention of Cardiomyopathy of Overstrain in Athletes of Team Sports

V.S. Vasilenko, Z.V. Lopatin

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург

Ключевые слова: спортсмены, кардиомиопатия перенапряжения, профилактика, цитофлавин.

Резюме

Опыт использования препарата цитофлавин для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов игровых видов спорта

В.С. Василенко, З.В. Лопатин

В статье представлены результаты исследования возможности применения препарата цитофлавин для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов в игровых видах спорта. В исследовании приняли участие 45 спортсменов без клинических и электрокардиографических признаков кардиомиопатии перенапряжения, в крови у которых были выявлены антигены миокарда в диагностически значимых титрах, что было расценено как доклиническая стадия кардиомиопатии перенапряжения. 23 спортсмена экспериментальной группы получали таблетирован-ную форму цитофлавина на протяжении 25 дней в соответствии с инструкцией к препарату, 22 спортсмена контрольной группы никаких препаратов не получали. До и после курса цитофлавина проводились исследования: электрокардиография, определение миокардиального антигена, го-моцистеина, Д-димеров, протеина С, антитромбина, фактора Виллебранда, показателей липидного спектра, окисленных липидов, цитокинов (ИЛ-8, ФНОа).

Установлено, что курсовой прием цитофлавина у спортсменов с доклинической стадией кардиомиопатии перенапряжения оказывает положительное влияние на функцию эндотелия, предотвращая развитие эндотелиальной дисфункции. Положительное влияние цитофлавина выражается в коррекции уровня повреждающих эндотелий факторов, а именно статистически значимом снижении уровня окисленных липопротеидов и предотвращении повышения уровня гомоцисте-ина, ФНОа и ИЛ-8. Также под действием цитофлавина отмечается снижение уровня Д-димеров и предотвращение снижения первичного физиологического антикоагулянта антитромбина 11.1. Сделан вывод о целесообразности применения препарата цитофлавин в таблетированной форме для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов, при выявлении в крови по-

Василенко Владимир Станиславович - д.м.н., доцент, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом эндокринологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2, e-mail: vasilenkovladi@yandex.ru

Лопатин Захар Вадимович - аспирант кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2, e-mail: zakhar.vadimovich@gmail.com.

-Крымский терапевтический журнал-

вышенного титра миокардиальных антигенов.

Ключевые слова: спортсмены, кардиомиопатия перенапряжения, профилактика, цитофлавин. Abstract

Experience of Using Cytoflavin for Prevention of Cardiomyopathy of Overstrain in Athletes of Team Sports

V.S. Vasilenko, Z.V. Lopatin

The article presents the results of a study of the possibility of using the drug cytoflavin for the prevention of cardiomyopathy of overstrain in athletes in team sports. The study involved 45 athletes without clinical and electrocardiographic signs of cardiomyopathy overvoltage, in the blood of which myocardial antigens were detected in diagnostically significant titers, which was regarded as the preclinical stage of cardiomyopathy overstrain. 23 athletes of the experimental group received a tablet form of cytoflavin for 25 days in accordance with the instructions for the preparation, 22 athletes of the control group did not receive any drugs. Before and after the course of cytoflavin, the following studies were carried out: electrocardiography, determination of myocardial antigen, homocysteine, D-dimers, protein C, antithrombin, Willebrand factor, lipid profile parameters, oxidized lipids, cytokines (IL-8, TNFa). It has been established that the course taking of cytoflavin in athletes with the preclinical stage of cardiomyopathy of overstrain has a positive effect on endothelial function, preventing the development of endothelial dysfunction. The positive effect of cytoflavin is expressed in the correction of the level of endothelium-damaging factors, namely, a statistically significant decrease in the level of oxidized lipoproteins and the prevention of an increase in the level of homocysteine, TNFa and IL-8. Also under the action of cytoflavin, a decrease in the level of D-dimers and the prevention of a decrease in the primary physiological anticoagulant of antithrombin III are noted.

The conclusion is drawn about the expediency of using the cytoflavin drug in tablet form for the prevention of cardiomyopathy of overexertion in athletes, when an increased titer of myocardial antigens is detected in the blood.

Key words: athletes, cardiomyopathy of overstrain, prevention, cytoflavin.

Актуальность

Исследованиями последних лет доказано, что спорт высших достижений характеризуется глубочайшими метаболическими изменениями и функциональными перестройками органов и систем организма [3, 5, 15]. Ведущая роль функционального состояния сердечно-сосудистой системы в обеспечении спортивной подготовки объясняет, почему именно сердце чаще всего подвергается перенапряжению у спортсменов [2, 13, 14].

В качестве одного из факторов, влияющих на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у спортсменов, в последнее время рассматривается эндотелиальная дисфункция [12,10, 4]. Появились сообщения о токсичности окисленных липопротеидов (oxLDL) для эндотелиоцитов и их роли в патогенезе эндотелиальной дисфункции [8, 6, 7]. В связи с этим коррекция эндотелиальной дисфункции рассматривается как новое направление в кардиологии.

В 2018 году С.В. Оковитый и С.В. Радько опубликовали результаты экспериментального исследования по изучению влияния ремаксола (метионин, рибоксин, никотинамид и янтарная кислота), близкого по составу к цитофлавину препарата, на восстановление физической работоспособности у крыс после нагрузок в эксперименте [9]. Е.Е. Ачкасов и со-авт. (2018) выявили положительную динамику ла-

бораторных показателей у профессиональных спортсменов-хоккеистов после проведения ступенчатой терапии цитофлавином [1].

Однако работы посвященные использованию цитофлавина для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов не проводились, что и определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить возможность применения отечественного препарата цитофлавин для профилактики карди-омиопатии перенапряжения у спортсменов в игровых видах спорта.

Материал и методы

При проведении исследования на протяжении учебно-тренировочного года нами отобраны 45 спортсменов без клинических и электрокардиографических признаков кардиомиопатии перенапряжения, в крови у которых были выявлены антигены миокарда в диагностически значимых титрах (2-4 ступени), что было расценено как доклиническая стадия кардиомиопатии перенапряжения [11]. Критерии включения в исследование: мужчины, возраст от 17 до 25 лет, действующие спортсмены

не ниже 1 взрослого разряда, специализация: волейбол, баскетбол. Критерии исключения: наличие хронических заболеваний.

В экспериментальную группу были включены 23 спортсмена (средний возраст 20,6±0,4 лет), в контрольную группу - 22 спортсмена (средний возраст 21,2 ± 0,3 лет). Все включенные в исследование спортсмены были мужчины, представители баскетбола или волейбола, имеющие 1 разряд и кандидаты в мастера спорта (КМС).

Спортсменам экспериментальной группы сразу после выявления в крови антигенов миокарда назначался отечественный препарат цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») в соответствии с инструкцией. Спортсмены контрольной группы ци-тофлавин или другие препараты янтарной кислоты и метаболические средства не принимали.

Биохимические и кардиологические исследования в контрольной и экспериментальной группе проводили сразу и через 1 месяц после выявления в крови миокардиального антигена.

Для диагностики кардиомиопатии перенапряжения проводилось электрокардиографическое исследование. При анализе формы предсердно-желу-дочкового комплекса использовалась 24- секундная запись кардиосигнала и последующая непрерывная регистрация кардиосигнала в течение 5 минут в состоянии покоя и 5 минут записи после выполнения нагрузочной пробы на велоэргометре. У спортсменов с кардиомиопатией перенапряжения в клинической стадии на электрокардиограмме определялось нарушение процессов реполяризации (I, II, III степени) и нарушения ритма сердца (экстрасисто-лия в покое и/или после физической нагрузки в количестве 5 и более экстрасистол за 1 минуту). В ходе исследования определяли маркеры эндотелиаль-ной дисфункции: гомоцистеин и Д-димеры, протеин С и антитромбин III (АТ III), фактор Виллебранда (ФВ). Проводилось изучение показателей липид-ного спектра: холестерина и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), с последующим расчетом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), окисленных липопротеинов (oxLDL). Также оценивались провоспалительные цитокины: ИЛ-8 и ФНОа. Миокардиальный антиген определяли в реакциях пассивной гемагглютинации (РПГА) и торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА). Снижение титра антимиокардиальной тест-сыворотки на одну ступень (например, с 1:160 до 1:80) оценивали как вероятный показатель присутствия антигена поврежденного миокарда, что соответствует обнаружению 3 мкг белка антигена, на 2 ступени - 6 мкг, на 4 ступени - 12 мкг белка антигена. Снижение на 2-4 ступени расценивается как показатель высокого содержания антигена.

Обработка данных проведена на персональном компьютере с помощью пакетов статистических программ Excel 2007, Statistica for Windous 5.0. Так как полученные численные значения показателей имели распределение, близкое к нормальному, при

их обработке использовались параметрические методы статистики. Данные представлены в виде М±т, где М — среднее арифметическое, m — ошибка среднего. Значимость сравниваемых показателей устанавливали, используя t-критерий Стьюдента. Величина уровня статистической значимости (р) принята равной 0,05.

Результаты и обсуждение

На протяжении всего учебно-тренировочного года для выявления кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов проводили электрокардиографию (клиническая стадия) и определение в крови антигена миокарда (доклиническая стадия). Антиген миокарда при отсутствии изменений на электрокардиограмме наиболее часто выявлялся у спортсменов при обследовании в нагрузочных микроциклах специально-подготовительного периода - в 69% случаев (у 31/45 человека), а наиболее редко в переходный - в 7% случаев (у 3/45 человек), общеподготовительный - в 9% случаев (у 4/45 человек) и соревновательный периоды -в 15% случаев (у 7/45 человек).

Спортсменам экспериментальной и контрольной группы сразу после электрокардиографии и выявления антигена миокарда проводилось определение следующих показателей: первичных физиологических антикоагулянтов - антитромбина III и протеина С; показателей эндотелиальной дисфункции - D-димеров и фактора Виллебранда; факторов, повреждающих эндотелий - гомоцистеина, атеро-генных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), окисленных липопротеидов (oxLDL), уровня провос-палительных цитокинов ИЛ-8 и ФНО-а. Повторные исследования у спортсменов обеих групп проводили через 1 месяц. Выявленная динамика показателей представлена в Табл.х.

Как показано в таблице 1, на начало исследования уровень гомоцистеина, ФНО-а, ИЛ-8, oxLDL, ЛПНП в экспериментальной и контрольной группе статистически значимо не отличались (Рэ1-э2 > 0,05). При исследовании через 1 месяц различия между группами по уровню гомоцистеина, ФНО-а, ИЛ-8, oxLDL оказались статистически значимыми (Рэ2-к2 < 0,050,001), что было связано со снижением в среднем по экспериментальной группе уровня oxLDL (р< 0,05) и в контрольной группе уровня гомоцистеина (р< 0,01), ФНО-а и ИЛ-8 (р< 0,05).

Как показано в таблице 2, уровень физиологических антикоагулянтов и показателей эндоте-лиальной дисфункции на начало исследования у спортсменов в контрольной и экспериментальной группах статистически значимых различий не имели (р > 0,05).

При повторном исследовании через 1 месяц установлены статистически значимые различия между средними показателями Д-димеров и уровнем антитромбина III в экспериментальной и контрольной группе спортсменов (Рэ2-к2 < 0,05-0,01), что связа-

Табл. 1

Уровень повреждающих эндотелий факторов в динамике лечения у спортсменов в экспериментальной и в контрольной группе.

Группы Этап Гомоцистеин, Провоспалительные цитокины oxLDL ЛПНП

(мкмоль/л) ФНО-а, (пг/мл) Ил-8, (пг/мл) (нг/мл) (ммоль/л)

Референтный интервал 4,5-8 0-50 до 62 200-2261 1,68-4,53

ЭГ n=23 1э 7,5 ± 0,7 68,4± 19,3 37,4 ±6,5 2158,5 ± 287,1 3,6 ± 0,4

2э 6,8 ± 0,4 57,3± 20,1 24,8 ±3,9 1342,6 ± 169,3 4,0 ± 0,3

Рэ1-2(Ц р > 0,05 (0,8) р > 0,05 (0,4) р > 0,05 (1,66) р < 0,05 (2,44) р > 0,05 (0,8)

КГ 1к 9,2 ± 0,9 70,1± 14,2 30,1± 7,4 1993,3 ± 261,2 3,3 ± 0,3

n=22 2к 12,4 ± 0,5 113,3± 9,8 54,3 ±5,8 2321,2 ± 140,5 3,1 ± 0,5

Рк1-2 (t) р < 0,01 (3,1) р < 0,05 (2,5) р < 0,05 (2,57) р > 0,05 (1,1) р > 0,05 (0,3)

Рэ1-к1(Ц р > 0,05 (1,49) р > 0,05 (0,07) р > 0,05 (0,74) р > 0,05 (0,43) р > 0,05 (0,6)

Рэ2-к2(Ц р < 0,001 (8,75) р < 0,05 (2,5) р < 0,001 (4,22) р < 0,001 (4,45) р > 0,05 (1,54)

Примечания: ЭГ - экспериментальная группа; КГ - контрольная группа; 1,2 - этапы исследования; Р — статистическая значимость различий; ^ критерий Стьюдента; oxLDL - окисленные липопротеиды; ЛПНП - липопротеиды низкой плотности.

Табл. 2

Уровень физиологических антикоагулянтов и показателей эндотелиальной дисфункции в динамике лечения у спортсменов экспериментальной группы и в контрольной группе

Группы Этап Показатели эндотелиальной дисфункции Первичные физиологические антикоагулянты

Д-димер (нг/мл) ФВ (%) Протеин С (%) АТ III (%)

Референтный интервал 0-250 58-166 70-130 80-125

ЭГ э1 178,5 ± 26,1 118,9± 10,5 99,7 ± 6,5 101,3± 3,1

n=23 э2 94,3 ± 11,5 133,5 ± 5,4 111,3±7,2 109,5± 4,2

Рэ1-2 p<0,01 (2,95) р>0,05 (1,24) р>0,05 (1,2) р > 0,05 (1,57)

КГ к1 160,3 ± 19,8 109,2 ± 6,5 100,8 ± 4,6 111,5± 6,3

n=22 к2 244,3 ± 47,5 110,7± 10,4 92,7 ± 5,3 89,2 ± 4,6

Рк1-2 р > 0,05 (1,63) р > 0,05 (0,12) р > 0,05 (1,15) р< 0,01 (2,8)

Рэ1-к1 р>0,05 (0,55) р > 0,05 (0,78) р > 0,05 (0,14) р > 0,05 (1,45)

Рэ2-к2 p < 0,01 (3,07) р > 0,05 (1,94) Р < 0,05 (2,08) Р < 0,01 (3,25)

Примечания: ЭГ - экспериментальная группа; КГ - контрольная группа; 1,2 - этапы исследования; р - статистическая значимость различий; t- критерий Стьюдента; ФВ - фактор Виллебранда; АТ III - антитромбин III.

но со снижением в среднем по экспериментальной группе уровня Д-димеров (р < 0,05) на фоне некоторого повышения их уровня в контрольной группе (р > 0,05) и снижением в контрольной группе антитромбина III (р < 0,01) на фоне некоторого его повышения в экспериментальной группе (р > 0,05) (таблица 2).

Электрокардиографические исследования показали, что при повторном обследовании через 1 месяц у 32% (7/22) спортсменов контрольной группы выявлены нарушения процессов реполяризации: 1 степень - 18% (4/22), 2 степень 14% (3/22). В 41% (9/22) случаев диагностирована экстрасистолия (5 и более экстрасистол за 1 минуту). В эксперимен-

тальной группе при повторном исследовании только в 4% (1/23) случаев выявлена экстрасистолия, НПР не наблюдалось. Таким образом в экспериментальной группе через 1 месяц после выявления ми-окардиального антигена и начала лечения кардио-миопатия перенапряжения была установлена только у 1 спортсмена (4%), а в контрольной группе, где лечение спортсменов не проводилось - у 16 (73%) спортсменов (р < 0,01, при t=6,08).

Выводы

Выявленная нами коррекция функции эндотелия с учетом установленных в других исследованиях

способностях препарата цитофлавин к снижению эндогенной интоксикации и выраженности окси-дативного стресса, повышению иммунологической реактивности, физической работоспособности, улучшению кровоснабжения сердца [1, 9], способствовала снижению у спортсменов риска развития клинической стадии кардиомиопатии перенапряжения (4% против 73%, соответственно).

Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать применение отечественного препарата цитофлавин в таблетированной форме для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов, при выявлении в крови повышенного титра миокардиальных антигенов, по схеме соответствующей инструкции к препарату: 25 дней по 2 таблетки 2 раза в сутки за полчаса до еды, не разжевывая с интервалом 8-10 часов.

Литература

1. Е.Е. Ачкасов Влияние ступенчатой терапии цитофлавином на динамику лабораторных показателей у профессиональных спортсменов-хоккеистов на первом этапе подготовки к игровому сезону / Е.Е. Ач-касов, В.В. Куршев, ВА. Заборова, С.Ф. Небожаева // Клиническая медицина.. - 2018. - № 96 (4). - С. 354-360.

2. Безуглая В. Перенапряжение сердечно-сосудистой системы у спортсменов: причины, проявления, диагностика, профилактика / В. Безуглая // Наука в олимпийском спорте. - 2016. - № 1. С. 33-39.

3. Т.В. Бершова Изменения функционального состояния сосудистого эндотелияу юных спортсменов различной квалификации / Т.В. Бершова, М.И. Баканов, И.Е. Смирнов и др. // Российский педиатрический журнал. - 2016. - № 19 (1). - С. 14-19.

4. В.С. Василенко Маркеры эндотелиальной дисфункцииу спортсменок с пролапсом митрального клапана / В.С. Василенко, А.Б. Ш^аповалова, Ю.К Кульчицкая // Медицина. - 2016. - № 4. - С. 40-49.

5. Гунина Л. Синдром перенапряжения у спортсменов: миокардиальные биохимические маркеры / А. Гунина, В. Безуглая, Е. Носач // Наука в олимпийском спорте. - 2017. - № 4. - С. 27-25.

6. А.К. Кириченко Патоморфоз магистральных сосудов конечностей при экспериментальном атерогенном воспалении. Роль адвентициально-интимальных взаимоотношений / А.К. Кириченко, Н.Н. Патлатая, А.Ф. Шаркова, и др. // Современные технологии в медицине. - 2017. - № 9 (3). - С. 162-176.

7. З.В. Лопатин Маркеры эндотелиальной дисфункции у спортсменов при тренировочных нагрузках / З.В. Лопатин, В.С. Василенко // Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. — 2016. — № 11 (1)). — С. 414-415.

8. М. Х. Шогенова. Окисленные липопротеиды низкой плотности и антитела к ним у больных с коронарным атеросклерозом и здоровых лиц / М. Х. Шогенова, Р. А. Жетишева, А. М. Карпов и др.// Атеросклероз и дислипидемии. — 2013. — № 3. — С. 56-60.

9. С.В. Оковитый Влияние различных фармакологических веществ на восстановление физической работоспособности после нагрузок в эксперименте / С.В. Оковитый, С.В. Радько // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2018. — № 81(4). — С. 28-32.

10. И.Е. Смирнов Медиаторы эндотелиальной дисфункции при физическом перенапряжении миокарда у юных спортсменов / И.Е. Смирнов, А.Г. Кучеренко, С.Д. Поляков и др. // Российский педиатрический журнал.. — 2015. — № 18 (5). — С. 21-25.

11. ВА. Таймазов, В.С. Василенко, Л.С. Косицкая, И.Н. Антонова, И.А. Афанасьева, Б.Н. Софронов, М.Я. Левин Пат. № 2292046 Р.Ф. МПК G01N33/53. Способ диагностики стрессорной кардио-миопатии / № заявки 2005109609/15; заявл. 04.04.2005, опубл. 20.01.2007, Бюл.№ 2.

12. Д.В. Чередниченко, М.Д. Дидур, В.Н. Лебедев Проатерогенные и антиатерогенные липопротеины у спортсменов высокого класса / Д.В. Чередниченко, М.Д. Дидур, В.Н. Лебедев // Спортивная медицина. — 2013. — № 2. — С. 23-26.

13. Claessen G. Right ventricularfatigue developing during endurance exercise: an exercise cardiac magnetic resonance study / G. Claessen, P. Claus, S. Ghysels, P. et al. // Med Sci Sports Exerc. — 2014. — № 46 (9). — P. 1717-26.

14. DAscen%i F. A RV remodeling in olympic athletes / F. D'Ascen%i, C. Pisicchio, S. Caselli et al. // JACC Cardiovasc Imaging. — 2017. — № 10 (4). — P. 385-393.

15. B.J. Maron Historical perspectives on sudden deaths in young athletes with evolution over 35 years / B.J. Maron // Am J Cardiol. — 2015. — № 116 (9). — P. 1461-8.