CC BY
54
21-
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 удк 612.172.6-053.2:796].084
Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Поляков С.Д., Сорокина Т.Е., Бершова Т.В., Баканов М.И.
медиаторы эндотелиальной дисфункции при физическом перенапряжении миокарда у юных спортсменов
Научный центр здоровья детей, 119991, г Москва, Ломоносовский просп. 2, стр. 1
Представлены данные об изменениях содержания медиаторов эндотелиальной дисфункции при физическом перенапряжении миокарда у юных спортсменов путем количественного анализа содержания в крови ангиоге-нина, фактора роста эндотелия сосудов, гомоцистеина, эндотелина и оксида азота. Изученные биологически активные регуляторы непосредственно продуцируются эндотелием сосудов, поэтому установленные закономерности их содержания в крови юных спортсменов отражают нарушения функционального состояния эндотелиальной системы и могут служить критериями выраженности эндотелиальной дисфункции при различных степенях физического перенапряжения миокарда.
Полученные данные могут использоваться в качестве дополнительных критериев диагностики нарушений кровоснабжения миокарда юных спортсменов на разных этапах тренировочного цикла.
Ключевые слова: спортивная гиперкинезия; юные спортсмены; перенапряжение миокарда; биомаркеры повреждений сердца; ангиогенин; эндотелин; гомоцистеин; оксид азота; фактор роста эндотелия сосудов.
Для цитирования: Российский педиатрический журнал. 2015; 18(5): 21-25.
Smirnov I.E., Kucherenko A.G., Polyakov S.D., Sorokina Т.Е., Bershova T.V., Bakanov M.I.
MEDIATORS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PHYSICAL MYOCARDIAL OVEREXERTION IN YOUNG ATHLETES
Scientific Centre of Child Healthcare, 2, bld. 1, Lomonosov avenue, Moscow, Russian Federation, 119991
There are presented results of the study of changes in the content of mediators of endothelial dysfunction in myocardial overexertion in young athletes. These data were obtained by the quantitative analysis of the blood levels of angiogenin, vascular endothelial growth factor, homocysteine, endothelin and nitric oxide. Considered biological active regulators are directly produced by the vascular endothelium, so far the established patterns of their content in the blood of young athletes represent a disturbance of the functional state of the endothelial system and can serve as criteria for the severity of endothelial dysfunction at different degrees of myocardial overexertion. The data obtained can be used as auxiliary criteria for the diagnosis of disorders of myocardial blood supply in young athletes at different stages of the training cycle.
Key words: sports hyperkinesia; young athletes; myocardial overexertion; heart damage biomarkers; angiogenin; endothelin; homocysteine; nitric oxide; vascular endothelial growth factor.
For citation: Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal. 2015; 18(5): 21-25. (In Russ.)
изическое перенапряжение - это патологи-■ / 1ческое состояние, возникающее при несо-XtJi^/ ответствии функциональных возможностей организма выполняемой физической нагрузке. В легких случаях формируется так называемый синдром heart strain (перенапряжение сердца), который отражает электрокардиографический феномен, когда без клинической картины коронарной недостаточности определяется смещение сегмента ST вниз выпуклостью вверх и инверсия зубцов Т в грудных отведениях [1-5].
В тяжелых случаях при физическом перенапряжении возможно развитие острой недостаточности коронарного кровообращения в связи с тем, что количество крови, проходящей через коронарные артерии, становится недостаточным для удовлетворения потребности миокарда в кислороде [5-7].
Лимитирующая роль деятельности сердца в обеспечении спортивной подготовки объясняет, почему именно миокард чаще всего подвергается перенапряжениям [8]. Увеличение частоты физического
Для корреспонденции: Смирное Иван Евгеньевич, доктор мед. наук, проф., зам. директора по научной работе НИИ педиатрии ФГБНУ НЦЗД
перенапряжения миокарда (ФПМ), особенно у детей-спортсменов, за последние годы можно связать со значительным ростом как объема, так и интенсивности тренировочных нагрузок без достаточного учета их индивидуальной переносимости [2, 9].
Актуальность исследований факторов риска возникновения ФПМ определяется тем, что число таких поражений у спортсменов возросло от 0,5% в 80-е годы до 14-35,7% в настоящее время. Такое увеличение частоты ФПМ у детей-спортсменов можно связать со значительным ростом как объема, так и интенсивности тренировочных нагрузок без достаточного учета их индивидуальной переносимости [9, 11]. Другими причинами ФПМ у детей могут быть неправильное сочетание тренировок с отдыхом, узкоспециализированная спортивная подготовка, занятия спортом во время какого-либо заболевания или недостаточный перерыв в спортивной деятельности после выздоровления [10, 12].
Педиатру и тренеру необходимо хорошо знать структурно-функциональные особенности «спортивного» сердца, понимать необходимость систематического врачебного контроля для предупреждения и профилактики нарушений функционального состояния и повреждений миокарда.
Формированию патологически измененного сердца с пониженной работоспособностью в результате чрезмерных напряжений спортивного характера способствует ряд факторов. При правильно построенной спортивной тренировке улучшение капиллярного кровообращения в мышцах происходит не столько за счет расширения существующих капилляров, сколько вследствие открытия и развития новых, что увеличивает поверхность, через которую происходит газообмен между кровью и тканью. Возникающее при этом расширение кровеносного русла приводит к замедлению скорости кровотока и обеспечивает лучшее использование кислорода крови. С нарастанием состояния тренированности скорость кровотока замедляется [12-14].
Существенное значение в повышении функции сердца имеет улучшение капиллярного кровообращения в сердечной мышце, происходящее за счет открытия и развития новых капилляров. Улучшение капилляризации миокарда является основным фактором, обеспечивающим высокую работоспособность сердца спортсмена. Для высокого функционального состояния физиологического «спортивного» сердца его кровоснабжение должно соответствовать уровню метаболизма миокарда, тем более что сосудистый резерв сердца увеличивается больше, чем его мышечная масса [13-15]. Поддержание необходимого объема и скорости кровотока достигается прежде всего за счет ангиогенеза (АГ), способствующего образованию новых мелких кровеносных сосудов из уже существующих, в результате чего увеличивается плотность капиллярной сети, доставка в ткани кислорода, пластических и энергетических субстратов [14-16]. Сбалансированное функционирование эндотелиаль-ной системы регулируется действием биохимических и молекулярных факторов, которые контролируют АГ. По современным представлениям, ключевую роль в АГ играют клетки сосудистого эндотелия, которые формируют практически все функциональные компоненты, участвующие в АГ (рецепторы, активаторы, ингибиторы, протеолитические ферменты, молекулы клеточной адгезии). Кроме этого эндотелиальные клетки выполняют структурные функции (выстилка внутреннего просвета всех кровеносных сосудов, независимо от их калибра и функции), регулируют тонус и проницаемость сосудов, реологические свойства крови [19, 20].
В здоровом растущем организме существует баланс между активаторами и ингибиторами роста сосудов, что определяет формирование адекватно функционирующей сосудистой системы. К важным проангиогенным факторам роста относятся фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF), ангиогенин (ANG), матриксные металлопротеиназы (ММР), трансформирующий фактор роста, ангиопоэтин, оксид азота и др. [20, 21].
В регуляции сосудистого тонуса важная роль отводится эндотелину ^N0^, который является маркером эндотелиальной функции коронарных сосудов. К механизмам, участвующим в регуляции сосудистого тонуса, относят эндотелийзависимую потокинду-
цированную вазодилатацию, миогенный контроль и метаболическую вазодилатацию.
Дисфункция эндотелия является универсальным механизмом, реализующим эффекты факторов риска ФПМ у спортсменов [21-23]. В связи с этим для оценки выраженности физического перенапряжения миокарда у юных спортсменов можно использовать определение концентраций ведущих проангиоген-ных регуляторных факторов для определения их в качестве биомаркеров ФПМ. Среди них существенное значение имеют ангиогенин, VEGF, гомоцистеин, эндотелин-1 и оксид азота.
При перенапряжении сердца его гипертрофия становится чрезмерной, что ухудшает кровоснабжение миокарда. Возникает относительное кислородное голодание отдельных мышечных элементов, которое может закончиться развитием некроза с развитием кардиосклероза. Такая гипертрофия не свойственна нормальному «спортивному» сердцу [11, 16]. Она может возникать либо при нерациональных тренировках, либо при сопутствующих заболеваниях. Как и чрезмерная дилатация, выраженная гипертрофия миокарда у спортсменов указывает на возникновение предпатологического или патологического состояния в сердце [14, 15].
В этих условиях определение содержания эндогенных регуляторов состояния эндотелиальной системы в плазме периферической крови детей с ФПМ может использоваться для диагностики степени повреждения сердца и служить дополнительным биохимическим критерием эффективности комплексной терапии перенапряжения миокарда у юных спортсменов.
Материалы и методы
Обследовано 49 детей с ФПМ в возрасте от 10 лет до 17,9 года (26 мальчиков и 23 девочки), которые занимались спортивным плаванием более 5 лет и находились в хорошей спортивной форме, по оценке тренеров и экспертов. У всех спортсменов получено информированное согласие на проведение исследований. Все обследованные не предъявляли жалоб. Однако у всех этих детей были выявлены изменения ЭКГ, свидетельствующие о формировании патологического состояния миокарда. По электрокардиографическим признакам с помощью экспертной оценки у обследованных спортсменов нами была выделена 2А-стадия ФПМ, которая характеризовалась терминальной инверсией зубца Т (в нескольких отведениях); начальной инверсией зубца Т (в нескольких отведениях); полной инверсией зубца Т (не более чем в двух отведениях); патологическим смещением вниз сегмента ST; увеличением зубца Т. Выделение периода 2А связано с особенностями ФПМ у обследованных спортсменов, которые проявлялись отсутствием клинически видимых отклонений в состоянии здоровья, в то время как изменения, свидетельствующие о поражении миокарда, определялись только на ЭКГ. Одновременно на ЭКГ у 20% обследованных спортсменов регистрировались различные нарушения ритма сердца, атриовентрикулярные и синоаурику-
лярные блокады, что согласуется с ранее опубликованными данными [4, 6, 11, 24].
Для сравнения полученных данных содержания медиаторов в крови аналогичные исследования были проведены также у 25 условно здоровых подростков того же возраста, не имеющих систематических физических нагрузок, без признаков кардиоваскулярной патологии (референтная группа). На момент обследования все дети этой группы были практически здоровы.
Для определения концентрации ангиогенина, VEGF, гомоцистеина, эндотелина в сыворотке крови использовали специальные наборы реагентов для анализа этих соединений с помощью твердофазного иммуноферментного метода. Указанные выше биохимические параметры определяли на микропланшетном ридере Multiscan с автоматическим расчетом концентраций по калибровочным кривым.
Концентрацию оксида азота определяли с использованием тест-системы Total Nitric Oxide Assay, R&D Systems (США). Анализ оптической плотности образцов проводили с помощью анализатора иммуно-ферментных реакций АИФР-01 «Униплан».
Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета Statistica 6.1 (StatSoft Inc).
Результаты и обсуждение
Анализ полученных данных показал, что маркеры активации сосудистого эндотелия у юных спортсменов-пловцов существенно отличались от показателей у детей референтной группы и были особенно выражены у мальчиков (табл.).
При этом установлено, что содержание фактора роста эндотелия сосудов и ангиогенина в сыворотке крови спортсменов-мальчиков было увеличено соответственно в 1,4 и 1,6 раза по сравнению с контрольной группой. Концентрации гомоцистеина в крови юных спортсменов - девочек и мальчиков увеличивались еще более значительно - соответственно в 2 и 2,3 раза. У этих спортсменов - девочек и мальчиков самым значительным было повышение концентраций эндотелина в крови, соответственно в 3 и 3,4 раза по сравнению с уровнями у детей референтной группы.
Однако содержание оксида азота в сыворотке крови всех обследованных детей не изменялось по сравнению с контрольной группой. Эти нарушения эндогенной продукции оксида азота и эндотелина у обследованных юных спортсменов-пловцов сопровождались существенным уменьшением (в 1,4 раза) соотношений концентраций этих биорегуляторов в крови, выявленным как у мальчиков, так и у девочек, что указывает на смещение баланса этих регуляторов в сторону высокой продукции эндотелина, который, связываясь с рецепторами гладкомышечных клеток, вызывает сужение сосудов, усиливающее гипоксиче-ское поражение миокарда спортсменов [17, 25].
Учитывая, что изученные биологически активные регуляторы непосредственно продуцируются эндотелием сосудов, можно полагать, что установленные закономерности изменений их содержания в крови юных спортсменов отражают нарушения функционального состояния эндотелиальной системы при ФПМ и могут служить критериями эндотелиальной дисфункции при различной выраженности физического перенапряжения миокарда.
Проведенные нами исследования также показали, что значительное повышение уровней преимущественно сосудосуживающих эндогенных регуляторов (гомоцистеина и эндотелина) и изменения соотношений функционально различных регуляторов в плазме крови подростков с ФПМ 2А-стадии являются биохимическими показателями срыва адаптации детского организма к длительным физическим перегрузкам. Механизмы активации эндотелия при ФПМ детально еще не изучены. Точный характер начального стимула, который предшествует вазоконстрикции и пролиферации микрососудов, пока неизвестен. Привлекает внимание гипотеза о том, что повреждение эндотелия ведет к апоптозу обычно находящихся в покое клеток, дестабилизации интимы коронарных сосудов и пролиферации эндотелиальных клеток. Эндотелий реагирует на увеличенное механическое напряжение миокарда повышением синтеза коллагена в стенке сосудов [14]. При этом выявленный дефицит эндотелиального оксида азота и выраженная экспрессия эндотелина и гомоцистеи-на являются важными звеньями патогенеза ФПМ, определяющими степень повреждающего действия
Изменения содержания регуляторов эндотелия сосудов в крови юных спортсменов (М±т)
Параметр Юные спортсмены Условно здоровые дети ("=25)
девочки (n=23) мальчики ("=26)
Ангиогенин, нг/мл 347,56±13,72 496,58±16,20* 310,50±18,44
Фактор роста эндотелия сосудов, пг/мл 395,50±22,64 478,49±12,56* 353,21±15,27
Гомоцистеин, мкмоль/л 12,62±0,44* 14,65±0,48* 6,28±0,81
Эндотелин-1, фмоль/мл 0,78±0,07* 0,85±0,09* 0,26±0,03
Оксид азота, мкмоль/л 26,25±3,59 25,87±4,65 24,15±3,46
Оксид азота/эндотелин-1, усл.ед. 65,58±5,45* 65,47±4,56* 90,16±8,38
П р и м е ч а н и е. Звездочкой обозначены уровни статистической значимости различий при сравнении с данными референтной группы (р<0,05).
эндотелиальной дисфункции. Вследствие патологичных воздействий эндотелиальные клетки могут экспрессировать специфические маркеры и белки, такие как эндотелин, ангиогенин, сосудистый эн-дотелиальный фактор роста (VEGF), межклеточные молекулы адгезии. Такие изменения вызывают повышение свертываемости, усиление пролиферации и вазоконстрикцию [15, 26]. При этом выявленные изменения баланса медиаторов в сторону вазокон-стрикторных, протромботических и пролифератив-ных факторов в течение определенного времени способствуют изменениям архитектуры миокарда и его ремоделированию при ФПМ у юных спортсменов [8, 11, 18].
Можно полагать, что наряду с изменениями объема и электрической активности сердца подростков динамика содержания эндогенных показателей дисфункции эндотелия в плазме крови юных спортсменов с ФПМ характеризует фазу дезадаптации, приводящую к снижению производительности сердца и ухудшению показателей спортивной работоспособности, что необходимо учитывать при планировании и своевременной реализации организационно-методических и индивидуальных терапевтических мероприятий.
Проведенные исследования позволяют заключить также, что для каждого вида спорта, помимо общих закономерностей, существуют свои специфические особенности, определяющие в каждом отдельном случае оптимальный уровень гомеостатического регулирования детского организма [7, 10, 17]. Очевидно, что при разработке стратегии многолетней подготовки юных спортсменов следует не только учитывать уровни зрелости, темпы прироста объема сердца и соотношения функциональных показателей сердечно-сосудистой системы в каждом возрасте, но и помнить о том, что функциональные и адаптационные возможности организма подростков не эквивалентны [2, 9, 27].
Полученные данные указывают не только на возможность использования указанных эндогенных регуляторов эндотелия в качестве диагностических критериев при перенапряжении сердца подростков-спортсменов, но и являются основанием для разработки новых методов коррекции нарушений сердечной деятельности юных спортсменов посредством направленного диетического или фармакологического воздействия на сердечно-сосудистую систему растущего организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. George K.P., Wolfe L.A., Burggraf G.W. The 'athletic heart syndrome'. A critical review. Sports Med. 1991; 11(5): 300-30.
2. Поляков С.Д., Смирнов И.Е., Хрущев С.В. Избыточная двигательная активность: влияние на здоровье подростков. Российский педиатрический журнал. 2003; 1: 6-9.
3. Lauschke J., Maisch B. Athlete's heart or hypertrophic cardiomyopathy? Clin. Res. Cardiol. 2009; 98(2): 80-8.
4. Мукумов М.Р., Исаева С.А., Белая М.Л., Пратусевич В.Р., Васильева Е.М., Смирнов И.Е. Исследование хроноинотропной реакции гипертрофированного миокарда с помощью математической модели электромеханического сопряжения. Биофизика.1991; 36 (4): 676-80.
5. Khrushchev S.V., Smirnov I.E., Polyakov S.D., Fatkhullin I.A. Myocardial hypertrophy: Effect of physical load and hypertension on the
formation of cardiac prostanoids and fatty acid composition of cardiac phospholipids. Sports Med. Train. Rehab. 1993; 4 (2): 129-35.
6. Foryst-Ludwig A., Kintscher U. Sex differences in exercise-induced cardiac hypertrophy. PflügersArch. 2013; 465(5): 731-7.
7. McMullen J.R., Jennings G.L. Differences between pathological and physiological cardiac hypertrophy: novel therapeutic strategies to treat heart failure. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007; 34(4): 255-62.
8. Sharma S., Maron B.J., Whyte G., Firoozi S., Elliott P.M., McKenna W.J. Physiologic limits of left ventricular hypertrophy in elite junior athletes: relevance to differential diagnosis of athlete's heart and hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40(8): 1431-6.
9. Смирнов И.Е., Поляков С.Д., Корнеева И.Т., Тертышная Е.С., Го-готова В.Л. Проблемы современного детского спорта и пути их решения. Российский педиатрический журнал. 2008; 1: 53-6.
10. Гоготова В.Л., Корнеева И.Т., Поляков С.Д., Смирнов И.Е. Медико-биологические критерии спортивного отбора юных пловцов. Российский педиатрический журнал. 2008; 3: 31-6.
11. Rawlins J., Bhan A., Sharma S. Left ventricular hypertrophy in athletes. Eur. J. Echocardiogr. 2009; 10(3): 350-6.
12. Utomi V., Oxborough D., Whyte G.P., Somauroo J., Sharma S., Shave R. et al. Systematic review and meta-analysis of training mode, imaging modality and body size influences on the morphology and function of the male athlete's heart. Heart. 2013; 99(23):1727-33.
13. Camici P.G., Olivotto I., Rimoldi O.E. The coronary circulation and blood flow in left ventricular hypertrophy. J. Mol. Cell. Cardiol. 2012; 52(4): 857-64.
14. Weiner R.B., Baggish A.L. Exercise-induced cardiac remodeling. Progr. Cardiovasc. Dis. 2012; 54(5): 380-6.
15. Parodi O., Sambuceti G. The role of coronary microvascular dysfunction in the genesis of cardiovascular diseases. Quart. J. Nucl. Med 1996; 40(1): 9-16.
16. Banfi G., Colombini A., Lombardi G., Lubkowska A. Metabolic markers in sports medicine. Adv. Clin. Chem. 2012; 56:1-54.
17. Bernardo B.C., Weeks K.L., Pretorius L., McMullen J.R. Molecular distinction between physiological and pathological cardiac hypertrophy: experimental findings and therapeutic strategies. Pharmacol. Ther. 2010; 128(1): 191-227.
18. Chelliah R.K., Senior R. Pathological and physiological left ventricular hypertrophy: echocardiography for differentiation. Future Cardiol. 2009; 5(5): 495-502.
19. Bender S.B., Laughlin M.H. Modulation of endothelial cell phenotype by physical activity: impact on obesity-related endothelial dysfunction. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2015; 309(1): 1-8.
20. Pigozzi F., Rizzo M., Fagnani F., Parisi A., Spataro A., Casasco M., Borrione P. Endothelial (dys)function: the target of physical exercise for prevention and treatment of cardiovascular disease. J. sports Med. Phys. Fitness. 2011; 51(2): 260-7.
21. Higashi Y. Assessment of endothelial function. History, methodological aspects, and clinical perspectives. Int. Heart J. 2015; 56(2): 125-34.
22. Cimmino G., Cirillo P., Ragni M., Conte S., Uccello G., Golino P. Reactive oxygen species induce a procoagulant state in endothelial cells by inhibiting tissue factor pathway inhibitor. J. Thromb. Thrombolys. 2015; 40(2): 186-92.
23. Abd El Aziz M.T., Abd El Nabi E.A., Abd El Hamid M., Sabry D., Atta H.M., Rahed L.A. et al. Endothelial progenitor cells regenerate infracted myocardium with neovascularisation development. J. Adv. Res. 2015; 6(2): 133-44.
24. Prakash K., Sharma S. The Electrocardiogram in highly trained athletes. Clin. Sports Med. 2015; 34(3): 419-31.
25. Kim S.H., Moon H.H., Kim H.A., Hwang K.C., Lee M., Choi D. Hypoxia-inducible vascular endothelial growth factor-engineered mesenchymal stem cells prevent myocardial ischemic injury. Mol. Ther. 2011; 19(4): 741-50.
26. Chen H.I., Poduri A., Numi H., Kivela R., Saharinen P., McKay A.S. VEGF-C and aortic cardiomyocytes guide coronary artery stem development. J. Clin. Invest. 2014; 124(11): 4899-914.
27. Schiattarella G.G., Hill J.A. Inhibition of hypertrophy is a good therapeutic strategy in ventricular pressure overload. Circulation. 2015; 131(16): 1435-47.
Поступила 14.07.15
references
1. George K.P., Wolfe L.A., Burggraf G.W. The 'athletic heart syndrome'. A critical review. Sports Med. 1991; 11(5): 300-30.
2. Polyakov S.D., Smirnov I.E., Khrushchev S.V. Excessive motor
activity: impact on adolescent health. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2003; 1: 6-9. (in Russian)
3. Lauschke J., Maisch B. Athlete's heart or hypertrophic cardiomyopathy? clin. Res. cardiol. 2009; 98(2): 80-8.
4. Mukumov M.R., Isaeva S.A., Belaya M.L., Pratusevich V.R., Vasilieva E.M., Smirnov I.E. The study chronoinotropic hypertrophic response of the myocardium using a mathematical model of electromechanical coupling. Biofizika.1991; 36 (4): 676-80. (in Russian)
5. Khrushchev S.V., Smirnov I.E., Polyakov S.D., Fatkhullin I.A. Myo-cardial hypertrophy: Effect of physical load and hypertension on the formation of cardiac prostanoids and fatty acid composition of cardiac phospholipids. sports Med. Train. Rehab. 1993; 4 (2): 129-35.
6. Foryst-Ludwig A., Kintscher U. Sex differences in exercise-induced cardiac hypertrophy. PflugersArch. 2013; 465(5): 731-7.
7. McMullen J.R., Jennings G.L. Differences between pathological and physiological cardiac hypertrophy: novel therapeutic strategies to treat heart failure. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007; 34(4): 255-62.
8. Sharma S., Maron B.J., Whyte G., Firoozi S., Elliott P.M., McKenna W.J. Physiologic limits of left ventricular hypertrophy in elite junior athletes: relevance to differential diagnosis of athlete's heart and hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40(8): 1431-6.
9. Smirnov I.E., Polyakov S.D., Korneeva I.T., Tertyshnaya E.S., Gogo-tova V.L. Problems of modern children's sports and their solutions. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2008; 1: 53-6. (in Russian)
10. Gogotova V.L., Korneeva I.T., Polyakov S.D., Smirnov I.E. Medical-biological criteria of sports selection of young swimmers. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2008; 3: 31-6. (in Russian)
11. Rawlins J., Bhan A., Sharma S. Left ventricular hypertrophy in athletes. Eur. J. Echocardiogr. 2009; 10(3): 350-6.
12. Utomi V., Oxborough D., Whyte G.P., Somauroo J., Sharma S., Shave R. et al. Systematic review and meta-analysis of training mode, imaging modality and body size influences on the morphology and function of the male athlete's heart. Heart. 2013; 99(23):1727-33.
13. Camici P.G., Olivotto I., Rimoldi O.E. The coronary circulation and blood flow in left ventricular hypertrophy. J. Mol. Cell. Cardiol. 2012; 52(4): 857-64.
14. Weiner R.B., Baggish A.L. Exercise-induced cardiac remodeling. Progr. Cardiovasc. Dis. 2012; 54(5): 380-6.
15. Parodi O., Sambuceti G. The role of coronary microvascular dysfunction in the genesis of cardiovascular diseases. Quart. J. Nucl. Med. 1996; 40(1): 9-16.
16. Banfi G., colombini A., Lombardi G., Lubkowska A. Metabolic markers in sports medicine. Adv. Clin. Chem. 2012; 56:1-54.
17. Bernardo B.C., Weeks K.L., Pretorius L., McMullen J.R. Molecular
distinction between physiological and pathological cardiac hypertrophy: experimental findings and therapeutic strategies. Pharmacol. Ther. 2010; 128(1): 191-227.
18. Chelliah R.K., Senior R. Pathological and physiological left ventricular hypertrophy: echocardiography for differentiation. Future Cardiol. 2009; 5(5): 495-502.
19. Bender S.B., Laughlin M.H. Modulation of endothelial cell pheno-type by physical activity: impact on obesity-related endothelial dysfunction. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2015; 309(1): 1-8.
20. Pigozzi F., Rizzo M., Fagnani F., Parisi A., Spataro A., Casasco M., Borrione P. Endothelial (dys)function: the target of physical exercise for prevention and treatment of cardiovascular disease. J. Sports Med. Phys. Fitness. 2011; 51(2): 260-7.
21. Higashi Y. Assessment of endothelial function. History, methodological aspects, and clinical perspectives. Int. Heart J. 2015; 56(2): 125-34.
22. Cimmino G., Cirillo P., Ragni M., Conte S., Uccello G., Golino P. Reactive oxygen species induce a procoagulant state in endothelial cells by inhibiting tissue factor pathway inhibitor. J. Thromb. Throm-bolys. 2015; 40(2): 186-92.
23. Abd El Aziz M.T., Abd El Nabi E.A., Abd El Hamid M., Sabry D., Atta H.M., Rahed L.A. et al. Endothelial progenitor cells regenerate infracted myocardium with neovascularisation development. J. Adv. Res. 2015; 6(2): 133-44.
24. Prakash K., Sharma S. The Electrocardiogram in highly trained athletes. Clin. Sports Med. 2015; 34(3): 419-31.
25. Kim S.H., Moon H.H., Kim H.A., Hwang K.C., Lee M., Choi D. Hypoxia-inducible vascular endothelial growth factor-engineered mesenchymal stem cells prevent myocardial ischemic injury. Mol. Ther. 2011; 19(4): 741-50.
26. Chen H.I., Poduri A., Numi H., Kivela R., Saharinen P., McKay A.S. VEGF-C and aortic cardiomyocytes guide coronary artery stem development. J. Clin. Invest. 2014; 124(11): 4899-914.
27. Schiattarella G.G., Hill J.A. Inhibition of hypertrophy is a good therapeutic strategy in ventricular pressure overload. Circulation. 2015; 131(16): 1435-47.
Received 10.07.15
Сведения об авторах:
Кучеренко Алла Георгиевна, доктор мед. наук, проф., вед. науч. сотр. лаб. патофизиологии с блоком радионуклидных исследований НИИ педиатрии ФГБНУ НЦЗД; Поляков Сергей Дмитриевич, доктор мед. наук, проф., зав. отделом лечебной физкультуры и спортивной медицины ФГБНУ НЦЗД; канд. мед. наук, зав. отд-нием функциональной диагностики НИИ педиатрии ФГБНУ НЦЗД; Бершова Татьяна Владимировна, доктор мед. наук, проф., вед. науч. сотр. лаб. клинической биохимии НИИ педиатрии ФГБНУ НЦЗД; Баканов Михаил Иванович, доктор мед. наук, проф., зав. лаб. клинической биохимии НИИ педиатрии ФГБНУ НЦЗД.
