Диагностика транслокаций в миофибробластических опухолях у детей Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССА «ЗДОРОВЫЕ ДЕТИ - БУДУЩЕЕ СТРАНЫ»

М335

ДИАГНОСТИКА ТРАНСЛОКАЦИЙ В МИОФИБРОБЛАСТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЯХ У ДЕТЕЙ

© Тюрин Владислав Ильич12, Иевлева Аглая Геннадьевна12, Преображенская Елена Васильевна12

1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.

2 ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ. 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68. E-mail: tyurinvladislav@gmail.com

Ключевые слова: молекулярная диагностика; детская онкология; таргетная терапия; воспалительная миофибробластическая опухоль.

Актуальность

Воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМО) — это редкое новообразование мягких тканей мезенхимального происхождения, встречающееся в основном у детей и подростков. Особенностями ВМО являются промежуточный биологический потенциал (частые локальные рецидивы и низкий риск отдаленных метастазов) и чрезвычайно разнообразная анатомическая локализация, что обуславливает сложность курирования больных ВМО. Основной способ лечения — хирургическая резекция опухоли, однако опухоль может быть неоперабельна из-за близости к жизненно важным структурам. В таких случаях существует возможность прибегнуть ещё к одному варианту терапии — таргетной. В большинстве ВМО обнаруживаются транслокации с участием генов рецепторных тирозинкиназ, таких как ALK, ROS1, PDG-FRß, что позволяет использовать для лечения соответствующие ингибиторы (кризотиниб, иматиниб).

Цель исследования

Цель данной работы — оценить спектр перестроек с участием генов ALK, ROS1, PDGFRß в коллекции образцов ВМО.

Материалы и методы

На данный момент нами были проанализировали 11 архивных патоморфологических образцов ВМО. Из каждой опухоли была выделена мРНК. Детекция транслокаций осуществлялась посредством комбинированного ПЦР-теста, включающего оценку несбалансированной экспрессии 5'- и З'-фрагментов мРНК генов ALK, ROS1, PDGFRß, и амплификацию известных химерных транскриптов (TPM3/ALK, TPM4/ALK, CLTC/ALK, RANBP2/ALK, FN1/ALK, TFG/ALK, LMNA/ALK, SEC31A/ALK, PRKAR1A/ALK, ATIC/ALK, CARS/ALK, PPFIBP1/ALK, TFG/ROS1, YWHAE/ROS1, NAB2/PDGFRß).

Результаты

В результате типирования в 8 образцах ВМО был выявлен феномен несбалансированной экспрессии исследуемых генов — ALK (5 случаев) и ROS1 (3 случая). В 7 из них были обнаружены известные варианты транслокаций — 4 перестройки с участием гена ALK (TPM3ex6/ALKex20; TPM4ex7/ALKex20; CLTCex31/ALKex20; TPM4ex7/ALKex20) и 3 перестройки TFGex4/ROS1ex35 .

В одном случае была обнаружена несбалансированная экспрессия гена ALK, однако данный образец не содержал ни один из известных вариантов перестройки, свойственных ВМО. Вероятно, данный дискордантный образец содержит редкий, не описанный до сих пор вариант ALK-транслокации. Для уточнения характера перестройки мы планируем использовать методику 5'-RACE с последующим сек-венированием транскрипта.

Выводы

Частота известных вариантов перестроек с участием ALK и ROS1 в исследуемой группе ВМО составила 63% (7/11). Использованный нами комбинированный ПЦР-подход является адекватным для детекции транслокаций рецепторных тирозинкиназ в ВМО.

♦ ПЕДИАТР

2017 ТОМ 8 СПЕЦВЫПУСК

ISSN 2079-7850