CC BY
45
Т.Г. Боровская, М.Е. Полуэктова, Ю.А. Щемерова, А.В. Вычужанина, В.Е. Гольдберг ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ
ВОЗМОЖНОСТИ УВЕЛИЧЕНИЯ МУЖСКОГО РЕПРОДУКТИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА ПОСЛЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
С ПОМОЩЬЮ ГРАНУЛОЦИТРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА
ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, Томск
В более, чем половине случаев у мужчин, перенесших цитостатическую химиотерапию, выявляется бесплодие, что связано с повреждением сперматогоний. Между тем, значительная часть этой категории пациентов рассчитывает на восстановление фертильности. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г -КСФ) обладает широким спектром биологической активности, к числу которой относится его способность ускорять развитие овариальных фолликулов. Его регенераторные способности в отношении семенников ранее не исследовались. Задача исследования. Изучить в эксперименте эффективность г-КСФ, в качестве средства восстановления мужской воспроизводящей функции после цитостатического воздействия, сопровождающегося гибелью части сперматогоний и индукцией в них доминантных летальных мутаций.
Материалы и методы Эксперименты проведены на 30 аутбредных (сток СД) крысах-самцах. Экспериментальная модель воспроизводилась однократным введением в МПД паклитаксела, г-КСФ вводили в течение 5 дней через 1 мес после цитостатического воздействия в дозе 100 мг/кг. Через 3 мес после начала опыта (что соответствует воздействию на стволовые сперматогонии) оценивали способность к зачатию, общее количество сперматозоидов (ОКС), эмбриональную смертность, количество сперматогоний.
Результаты. Установлено, что после введения паклитаксела продуктивность сперматогенеза составила 58%, индекс беременности - 63%, количество сперматогоний - 67% от фоновых значений, преимплантационная смертность возрастала в 5 раз по сравнению с таковой у интактных животных (Р<0,05). У крыс, получавших сочетанное введение препаратов паклитаксел и г-КСФ, индекс беременности, преимплантационная смертность и ОКС достигали фоновых значений, численность клеточной популяции сперматогоний достоверно превышала контрольные значения на 35% (Р<0,05).
Выводы. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор является эффективным средством восстановления репродуктивного потенциала крыс-самцов после цитостатического воздействия, повреждающего сперматогонии.
-------------1------------1-------------2-------------2---------1-----------1----------------1---
А.А. Боровский , А.С. Федулов , Т.В. Трухачева , С.В. Шляхтин ,С.А. Гузов , Д.П. Веевник , А.В. Шамкалович
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ ФОТОЛОН
1 Белорусский государственный медицинский университет 2РУП «Белмедпрепараты», Минск, Беларусь; УЗ «ГКБСМП»
Цель исследования. Изучить безопасность, переносимость и эффективность технологии лечения первичных опухолей головного мозга на основе интраоперационной лазерной фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора второго поколения «фотолон».
Материалы и методы. Дизайн исследования - проспективное, контролируемое, когортное, с параллельными группами. В основную группу включено 43 пациента, с глиомами III-IV степени злокачественности, у которых была применена фотодинамическая терапия; в контрольную - 71 пациент с глиомами III-IV степени злокачественности, которым выполнено стандартное оперативное вмешательство. Достоверных различий между группами по полу возрасту, стартовому общему состоянию пациентов не было. У пациентов основной группы после максимально возможной резекции опухолевой ткани ложе опухоли подвергали когерентному облучению после введения фотосенсибилизатора. В качестве источника оптического излучения использовали диодный лазер с длиной волны 670±30 нм (НПЦ «ЛЭМТ», РБ), с мощностью на выходе 2,5 Вт. Доза фотосенсибилизатора варьировала в диапазоне 1,8-2,5 мг/кг массы тела больного. Приготовленный ex tempore раствор «фотолона» в объеме 30-60 мл вводили внутривенно с использованием программируемого дозатора в течение 10 минут. Лазерное облучение проводили через 15-20 минут от начала введения «фотолона» в рассчитанном отрезке времени и мощности излучения до достижения общей поглощенной световой дозы 50-250 Дж/см2. Суррогатные конечные точки: выживаемость, продолжительность безрецидивного периода.
Результаты. Кумулятивная доля выживших пациентов основной группы при 1-годичном периоде наблюдении составила 76,8%, медиана выживаемости - 77,3 недели (ДИ 55^92). В контрольной группе, кумулятивная доля выживших при 1-годичном наблюдении составила 25,0%, медиана выживаемости - 22,0 недели (ДИ 17^34). Интра/периоперационной смертности в обеих группах не отмечено. Все больные выписаны после заживления операционных ран и улучшения общего состояния в среднем на 14,7 ±4,2 сутки после операции. Значимых побочных системных реакций и явлений фототоксичности у пациентов, подвергнутых фотодинамическому воздействию не выявлено
Выводы. Выживаемость пациентов основной группы оказалась достоверно выше, чем таковая контрольной группе (значение логарифмического критерия рангов z=-5,93; различия достоверны при уровне значимости p < 0,01). Введение фотолона не сопровождалось значимыми сдвигами показателей системной гемодинамики, респирации, фототоксическими осложнениями.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
