CC BY
70
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
15
Л. З. Болиева1, Ю.М. Букреев2, И.М. Лученко2, В. В. Решетникова2, Н.Ю. Соколов3, И.Ж. Шубина2, А. В. Сергеев2
АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ И ДРУГИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТОВ КАСКАТОЛ, ТОМАТОЛ И ЧАГОЛЮКС
1ГБОУВПО СОГМА Минздрава России, Владикавказ; 2ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 3ФГКУ«ГВКГим. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва
Введение. Препараты Каскатол и Томатол разработаны нами на основе полиеновых соединений ф-каротин, ли-копин и др.), которые обладают ярко выраженными анти-оксидантными свойствами. Чаголюкс создан на основе экстракта трутового гриба чаги, проявляющего антитоксическое и другие свойства.
Цель исследования — изучение антиканцерогенных, антимутагенных и иммуномодулирующих свойств Каска-тола, Томатола и Чаголюкса, в том числе при их комбинированном применении.
Материалы и методы. Антиканцерогенную активность препаратов изучали на стандартной модели химического канцерогенеза у крыс линии Вистар. Опухоли желудочно-кишечного тракта и печени индуцировали М-нитрозоди-этиламином и верифицировали гистологически. Препараты давали с пищей 3 раза в неделю на протяжении всего эксперимента. Пролиферативную и цитотоксическую активность спленоцитов определяли с помощью 3Н-тимиди-на и меченных 51Сг клеток-мишеней в смешанной культуре лимфоцитов мышей ВАЬВ/с.
Результаты. Препараты Каскатол, Томатол и Чаголюкс тормозили развитие опухолей желудочно-кишечного тракта и печени на 30—40 %, удлиняли латентный период появления опухолей и увеличивали продолжительность жизни животных. Комбинированное применение Каскатола и Чаголюкса, Томатола и Чаголюкса незначительно, но достоверно увеличивало их антиканцерогенную активность. Все препараты уменьшали частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс, индуцированных канцерогеном. Все препараты и их комбинации увеличивали пролиферативную и цитотоксическую активность сплено-цитов в смешанной культуре лимфоцитов и уменьшали иммунодепрессию, индуцированную аранозой.
Заключение. Каскатол, Томатол и Чаголюкс обладают антиканцерогенными и другими свойствами и могут рассматриваться как потенциальные средства химиопрофи-лактики рака.
Л.М. Борисова1, З.С. Смирнова1, М.П. Киселева1,
A. В. Ланцова1, Е.В. Санарова1, Н.А. Оборотова1,
B. В. Мусияк2, Т. В. Матвеева2, Г. Л. Левит2,
В.П. Краснов2, М.А. Барышникова1, З.С. Шпрах1
ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ОРМУСТИНА ПРИ ДЕЙСТВИИ
НА РАЗВИВШУЮСЯ МЕЛАНОМУ В16
В СРАВНЕНИИ С МЮСТОФОРАНОМ
ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;
2ФГБУН«ИОС им. И.Я. Постовского» УрО РАН, Екатеринбург
Введение. В ИОС им. И. Я. Постовского УрО РАН (Екатеринбург) разработано новое нитрозоуреидопроиз-
водное диаминокарбоновой кислоты L-орнитина из класса нитрозомочевин — Ормустин. Соединение вызывает интерес в отношении расширения спектра противоопухолевого действия лекарственных средств этого класса.
Цель исследования — доклиническое изучение Ормус-тина для разработки препарата с более высокой избирательностью противоопухолевого действия.
Материалы и методы. Специфическую противоопухолевую активность Ормустина изучали на перевиваемой меланоме В16. Использовали иммунокомпетентных самок мышей-гибридов BDF1 с массой тела 20—22 г. Меланому В16 перевивали по стандартной методике. Критериями эффективности считали торможение роста опухоли (%) и увеличение продолжительности жизни подопытных мышей по сравнению с контрольными (%). Ормустин в терапевтической дозе 125 мг/кг вводили однократно внутривенно (в/в) на 9-е сут после перевивки опухоли. Препарат сравнения — Мюстофоран (Les Laboratoires Servier, Франция), являющийся цитостатическим антимитотическим средством из группы нитрозомочевин и обладающий ал-килирующим и карбамилирующим действием — вводили мышам двукратно в/в с интервалом 96 ч на 9-е и 13-е сут после трансплантации опухоли в разовой дозе 30 мг/кг, суммарная доза — 60 мг/кг. Средний объем опухоли к началу лечения составил 500 мм3 при колебании не более 10 %.
Результаты. Ормустин проявляет высокую противоопухолевую активность и тормозит рост развившейся опухоли меланомы В16 в течение 9 дней после окончания лечения на 84—91 %. К 13-м суткам после окончания лечения противоопухолевый эффект несколько снижается и торможение роста опухоли составляет 63 %. Мюстофоран в эти же сроки тормозит рост меланомы В16 на 82—93 % и 82 % соответственно. При этом оба препарата вызывают практически равное увеличение продолжительности жизни, которое составляет 44 и 46 % соответственно.
Заключение. Ормустин в дозе 125 мг/кг при однократном в/в введении проявляет высокую противоопухолевую активность в отношении развившейся опухоли и равен по терапевтическому действию Мюстофорану в отношении развившейся меланомы В16.
А.А. Боровский1. А. С. Федулов1, И. И. Сакович2, С. В. Шляхтин3, Т. В. Трухачева3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПРЕПАРАТОМ ФОТОЛОН У ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОБЛАСТОМОЙ 1УО Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь; 2УЗ ГКБ СМП, Минск, Республика Беларусь; 3РУП«Белмедпрепарать», Минск, Республика Беларусь
Введение. Одним из современных подходов в составе комплексного лечения глиальных опухолей является фотодинамическая терапия. Фотолон — фотосенсибилизатор 2-го поколения, разработан и изготовлен РУП «Белмед-препараты» (Республика Беларусь).
Цель исследования — улучшить результаты лечения пациентов с первичными инфильтративными опухолями головного мозга путем применения интраоперационной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором Фотолон.
16
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Материалы и методы. В исследуемую группу включены 49 пациентов с глиобластомой. После радикального удаления опухоли с помощью программируемого шприцевого дозатора внутривенно вводили фотосенсибилизатор Фо-толон в дозе 1,6—2,5 мг/кг. Лазерное облучение ложа удаленной опухоли проводили полуконтактным методом через 15—20 мин от начала введения Фотолона в рассчитанном отрезке времени и мощности излучения до достижения общей поглощенной световой дозы 50—250 Дж/см2 в зависимости от предполагаемой морфологической структуры опухоли, глубины инфильтрации в ткани мозга и полноты ее удаления. Дальнейшее лечение проводилось согласно стандартному протоколу. В группе сравнения наблюдалось 53 пациента с глиобластомой, которые были пролечены в соответствии со стандартным протоколом (хирургическое вмешательство, химио- и лучевая терапия). В качестве конечных точек исследования рассматривались показатели выживаемости.
Результаты. В исследуемой группе кумулятивная доля выживших в течение 1 года составила 57 %, медиана выживаемости — 64 нед, бессобытийная выживаемость — 40 нед. В группе сравнения кумулятивная доля выживших в течение 1 года составила 27 %, медиана выживаемости — 38 нед, бессобытийная выживаемость — 26 нед.
Заключение. Адъювантная интраоперационная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолоном значительно увеличивает 1-летнюю выживаемость пациентов с глиобластомой, повышает медиану выживаемости, а также бессобытийную выживаемость.
А.А. Борунова, Г.З. Чкадуа, Т.Н. Заботина,
О. В. Короткова, Д. В. Табаков, И.Н. Михайлова,
Н.Н. Петенко, З.Г. Кадагидзе
ФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ
МЕЛАНОМОЙ КОЖИ ПРИ БИОТЕРАПИИ
ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Исследования противоопухолевых вакцин на основе дендритных клеток в РОНЦ им. Н.Н. Блохина ведутся с 2002 г., и у ряда больных длительность ремиссии на фоне данной терапии на сегодняшний день составляет более 10 лет.
Цель исследования — изучение иммунофенотипа лимфоцитов у больных меланомой кожи при иммунотерапии аутологичными дендритными клетками, нагруженными опухолевым лизатом.
Материалы и методы. Исследован иммунофенотип лимфоцитов периферической крови у 30 здоровых доноров и 30 больных диссеминированной меланомой кожи. Всем пациентам проводилась иммунотерапия аутологичными дендритными клетками, нагруженными опухолевым лиза-том. Анализ клинико-иммунологических показателей проводился по данным за 2004—2014 г. Данное иммунологическое исследование было проведено до начала терапии дендритными клетками.
Результаты. У большей части больных (60 %; n = 18) количество СВ3+-клеток до начала лечения было в пределах нормальных значений. Нормальное соотношение субпопуляций CD4+- и СБ8+-лимфоцитов было только у 12 пациентов. У оставшихся 6 (20 %) больных выявлено увеличе-
ние субпопуляции СВ8+-лимфоцитов. У этих пациентов на фоне терапии отмечалось прогрессирование заболевания. Более детальный анализ выборки больных с нормальным содержанием Т-лимфоцитов и нормальным соотношением СБ4+-и СВ8+-клеток выявил наличие у 3 пациентов повышенного количества МКТ-лимфоцитов (СВ3+СБ16+ СБ56+). У этих больных на фоне терапии было установлено прогрессирование заболевания. У оставшихся 9 пациентов отмечена длительная ремиссия на фоне терапии дендритными клетками (8—10 лет). Угнетение Т-клеточного звена иммунитета наблюдалось у 9 (30 %) больных, и ни для кого из них терапия дендритными клетками не стала эффективной. Еще у 3 пациентов количество Т-клеток значительно превышало норму, при этом только у 1 из них соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов было в норме и отсутствовала субпопуляция МКТ-клеток. У этого пациента на фоне применения терапии дендритными клетками наблюдалась длительная ремиссия, которая на сегодняшний день составляет 7 лет 6 мес. У оставшихся больных увеличение количества Т-клеток происходило за счет только субпопуляции СБ8+-лимфоцитов, а также отмечалось увеличение МКТ-клеток. Применение терапии дендритными клетками у этих больных было неэффективным.
Заключение. Таким образом, эффективность терапии дендритными клетками отмечается у больных с сохранным количеством и структурой (соотношение СБ4+- и СБ8+-клеток и отсутствие МКТ-лимфоцитов) Т-клеточного звена иммунитета. Неоднородность иммунных нарушений в группе пациентов с прогрессирующим течением заболевания указывает на различные причины неэффективности метода, каждая из которых требует своего персонифицированного подхода к иммунотерапии. Так, стимуляция терапией дендритными клетками Т-клеточного цитоток-сического ответа у онкологических больных с низким количеством Т-лимфоцитов требует предварительной иммунной коррекции, направленной на восстановление Т-клеточного звена иммунитета. Включение иммунологических критериев в факторы отбора больных для терапии дендритными клетками позволит увеличить эффективность метода.
Е.В. Бочаров1. Р. В. Карпова1, О.А. Бочарова1, Н.А. Брусенцов1, В.Г. Кучеряну2, Н.Е. Кушлинский1 СТРЕСС-ГОРМОН КОРТИКОСТЕРОН ПОДАВЛЯЕТСЯ МУЛЬТИФИТОАДАПТОГЕНОМ ПРИ ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНЕЗЕ
ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ФГБНУ «НИИобщей патологии и патофизиологии», Москва
Введение. Стресс является составной частью этиопа-тогенеза различных заболеваний, в том числе злокачественных новообразований. Повышение в крови наиболее активного глюкокортикоида кортизола (кортикостерона у мышей) усиливает катаболизм в тканях, особенно в лимфо-идных органах. При этом снижается функциональная активность ретикулоэндотелиальной системы, что способствует приживлению и развитию метастазов. Вместе с тем глюко-кортикоиды оказывают гипергликемический эффект, создавая благоприятные трофические условия для опухолей.
Цель исследования — изучение возможности коррекции стресс-гормона кортикостерона в крови у мышей-сам-
