10-летний рубеж: долгосрочные показатели выживаемости больных острыми Ph-негативными лимфобластными лейкозами по протоколу ОЛЛ-2009 (результаты Российской исследовательской группы по изучению острых лимфобластных лейкозов)

Ахмерзаева З.Х.; Паровичникова Е.Н.; Троицкая В.В.; Соколов А.Н.; Клясова Г.А.; Кузьмина Л.А.; Кравченко С.К.; Грибанова Е.О.; Гаврилина О.А.; Басхаева Г.А.; Зарубина К.И.; Бондаренко С.Н.; Баранова О.Ю.; Антипова А.С.; Капланов К.Д.; Гаврилова Л.В.; Константинова Т.С.; Гладкова М.А.; Самойлова О.С.; Гришунина М.Е.; Загоскина Т.П.; Зотина Е.Н.; Зинина Е.Е.; Капорская Т.С.; Лапин В.А.; Чабаева Ю.А.; Куликов С.М.; Савченко В.Г.

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

Ахмерзаева З. Х., Паровичникова Е. Н., Троицкая В. В., Соколов А. Н., Клясова Г. А., Кузьмина Л. А., Кравченко С. К., Грибанова Е. О., Гаврилина О. А., Басхаева Г. А., Зарубина К. И., Бондаренко С. Н., Баранова О. Ю., Антипова А. С., Капланов К. Д., Гаврилова Л. В., Константинова Т. С., Гладкова М. А., Самойлова О. С., Гришунина М. Е., Загоскина Т. П., Зотина Е. Н., Зинина Е. Е., Капорская Т. С.,

Лапин В. А., Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Савченко В. Г.

10-ЛЕТНИЙ РУБЕЖ: ДОЛГОСРОЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ Ph-НЕГАТИВНЫМИ ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ ПО ПРОТОКОЛУ ОЛЛ-2009 (РЕЗУЛЬТАТЫ РОССИЙСКОЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ГРУППЫ

ПО ИЗУЧЕНИЮ ОСТРЫХ ЛИМФОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗОВ)

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; Клиника «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой»; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»; ГБУЗ РМ Республиканская клиническая больница №4; ГБУЗ Свердловская областная клиническая больница №1; ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А.Семашко»; ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России; БУ «Сургутская окружная клиническая больница»; ГБУЗ «Иркутская ордена "Знак почета" областная клиническая больница»; ГБУЗ ЯО Областная клиническая больница

Введение. Основополагающим подходом при лечении Ph-негатив-ных лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) по протоколу ОЛЛ-2009 являлось неинтенсивное, постоянное химиотерапевтическое воздействие с включением аутологичной/аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Исследование зарегистрировано на сайте ClmicalTrials. gov; NCT01193933. Критерии включения в протокол: пациенты в возрасте от 15 до 55 лет и отрицательная Ph-хромосома.

Материалы и методы. С января 2009 по декабрь 2016 г. из 30 центров включен 351 пациент. 21 пациент был исключен в связи с возрастом старше 55 лет. В анализ включены 330 пациентов: медиана возраста 28 лет (15—55 лет), 148 женщин / 182 мужчины. Иммунофенотип неизвестен у 1,8% (n=6), B-клеточный ОЛЛ — 59,1% (n=195), T-клеточный ОЛЛ — 37,9% (n=125), бифенотипический — 1,2% (n=4). Стандартную группу риска составили 30,5% (n=97), высокую группу риска 69,5% (n=221), у 12 пациентов нет данных о группе риска. Цитогенетика была выполнена 70,4% пациентов (n=232), информация имеется по 204 пациентам: нет митозов у 7,8% (n=16), у 43,6% (n=89) нормальный кариотип, у 48,5% (n=99) различные хромосомные нарушения. Транслокация (4;11) выявлена у 9 пациентов. Поражение ЦНС — в 10% (n=33). Увеличение средостения — в 21,2% (n=70). Алло-ТКМ выполнена 21 пациенту, в 6,7% в первой полной ремиссии (ПР), ауто-ТКМ проведена 43 пациентам. Анализ выполнен в ноябре 2019 г. Медиана наблюдения составила 68 мес. Живы в настоящее время 197 пациентов.

Результаты и обсуждение. ПР из 324 пациентов была достигнута в 86,7% (n=281), смерть в индукции у 8% (n=26), резистентность зарегистрирована в 5,2% (n=17). В большинстве случаев (79%) ПР у пациентов была достигнута после предфазы (11%, n=31) и после 1-й фазы индукции (68%, n=191). Поздний ответ был получен в 21% (n=59). Общая выживае-

мость пациентов (ОВ) ОЛЛ составила 54% (п=330), БРВ 56% (п=281), вероятность развития рецидива (ВРР) 36% (п=281). ОВ пациентов моложе и старше 30 лет составила 63 и 42% соответственно (р=0,0003). Для В-ОЛЛ и Т-ОЛЛ: ОВ, БРВ, ВРР составили 53, 51, 41 и 67, 66,7, 28,1% соответственно. Число рецидивов зарегистрировано у 29,2% (п=82), при В-ОЛЛ и Т-ОЛЛ — 68,3 и 31,7% соответственно. Из них ранние (в течение первого года) — у 47,5% (п=39), поздние (до окончания лечения) — у 29,2% (п=24) и очень поздние (после снятия с лечения) — у 23,1% (п=19, при В-ОЛЛ=14, при Т-ОЛЛ=4 и 1 при бифенотипическом варианте). ВРР на поздних сроках составила 19% при В-ОЛЛ, при Т-ОЛЛ — 8% (р=0,14).

Заключение. Благодаря постоянному цитостатическому воздействию, предусмотренному протоколом ОЛЛ-2009, достигается хороший противоопухолевый эффект у пациентов с ОЛЛ, несмотря на малый процент алло-ТКМ (6,7%). Однако остается высоким процент рецидивов при В-клеточном варианте после снятия с терапии (19%). При проведение многофакторного анализа, кроме ранее известных факторов (возраст, уровень лейкоцитов, транслокация ^4;11), не удалось выявить причину развития поздних рецидивов при В-ОЛЛ.

Результаты лечения в зависимости от возрастных групп

События До 30 лет n=181 Старше 30 лет n=143 Все пациенты n=324

Полная ремиссия После предфазы После 1 индукции После 2 индукции 92,3% (167) 7,2% (12) 72,4% (121) 20,3% (34) 79,7% (114) 16,6% (19) 61,4% (70) 22% (25) 86,7% (281) 11% (31) 68% (191) 21% (59)

Резистентность 4,4% (8) 6,3% (9) 5,2% (17)

Смерть в индукции 3,3% (6) 14% (20) 8,0% (26)

Смерть в ремиссии 7,7% (14) 7% (10) 7,4% (24)

БРВ общая и в зависимости от возраста (моложе и старше 30 лет)

Product-Limit Survival Estimates

+ Censored

Моложе 30 лет, п-167 56%

46% Старше 30 лет, п=114

п=281 р=0,06

Аюбова Б. И., Бондаренко С. Н., Успенская О. С., Карягина Е. В., Мисюрина Е. Н., Желнова Е. И., Моисеев И. С., Дарская Е. И., Смирнова А. Г., Алянский А. Л., Бабенко Е. В., Бархатов И. М., Гиндина Т. Л., Кулагин А. Д., Афанасьев Б. В.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ТОКСИЧНОСТИ РЕЖИМА GO-FLAG У ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНЫМ/РЕЦИДИВИРУЮЩИМ

ОСТРЫМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗОМ

1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург; 2Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург; 3Городская больница №15, Санкт-Петербург; 4Городская клиническая больница №52, Москва

Введение. У пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим вклад в достижение ремиссии при РР ОМЛ. Гемтузумаб озогамицин

течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) частота ремиссии составляет не более 10%. Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Внедрение таргетных препаратов в современной терапии гемобластозов вносит положительный

(ГО*) — конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом — калихеамицином.

Цель работы. Оценить эффективность и токсичность режима GO-FLAG у взрослых пц с РР ОМЛ.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ахмерзаева З.Х., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Клясова Г.А.