CC BY
29
ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ДИНАМИКУ АНТРАЦИКЛИНОВОЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
Тишина А.М.; Плотникова Н.А.; Кемайкин С.П; Балыкова Л.А..
ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», медицинский институт; кафедра патологии; г. Саранск
В условиях экспериментальной перевиваемой карциномы Льюиса при лечении антрациклиновыми антибиотиками развивается явления кардиотоксичности. В эксперименте изучали влияние мелатонина на динамику подострого повреждения миокарда при применении доксорубицина. При коррекции мелатонином морфологические проявления подострого повреждения сердечной мышцы были менее выражены.
Общеизвестной является способность противоопухолевых препаратов оказывать повреждающее действие, проявляющееся развитием токсических изменений. Наиболее часто повреждение реализуется в отношении интенсивно пролиферирующих клеток кишечного эпителия, костного мозга, волосяных фолликулов и имеет обратимый характер. В отличие от вышеперечисленных тканей, сердечная мышца состоит из кардиомиоцитов, обладающих ограниченным пролиферативным и регенераторным потенциалом, что обуславливает развитие, как правило, персистирующих проявлений токсичности. Наибольшим повреждающим воздействием на сердечно-сосудистую систему обладают антрациклиновые антибиотики, алкилирующие агенты, таксаны, фторпиримидины, транстузумаб.
Главным непрямым механизмом кардиотоксичности антрациклиновых антибиотиков является образование реактивных свободных радикалов. Ткань миокарда обладает повышенной чувствительностью к действию радикалов кислорода вследствие низкого содержания в ней глутатионпероксидазы, каталазы и супероксиддисмутазы, т.е. ферментов, уменьшающих концентрацию пероксидов и супероксидов. Высокое сродство антрациклинов к железу приводит к формированию устойчивого комплекса препарат-металл, который вызывает образование гидроксильных радикалов из перекиси водорода. Кроме того, данный комплекс может напрямую запускать окисление липидов без образования свободных радикалов. Антрациклины способны вытеснять железо из ферритина, компенсируя низкое содержание металла в цитозоле.
Кардиотоксичность, обусловленная применением антрациклиновых антибиотиков, может протекать остро, подостро и хронически.
Морфологические изменения в сердечной мышце при подостром повреждении наблюдались нами в эксперименте.
Исследование проводилось на белых мышах с перевиваемой карциномой Льюиса.
Животные были разделены на 3 группы.
• Первой группе животных вводили доксорубицин в дозе 4 мг/кг, двукратно в дозе на 7 и 12 сутки эксперимента, с целью коррекции опухолевого роста.
• Во второй экспериментальной группе исследовали влияние мелатонина в дозе 0,05 мг/кг на миокард мышей после коррекции перевиваемой карциномы Льюиса доксорубицином.
• Третью группу составили животные с карциномой Льюиса, без последующей фармакологической коррекции.
Экспериментальные животные забивались на 22 сутки. Исследовали ткань миокарда.
При морфологической оценке первичного опухолевого узла у нелеченных животных с перевиваемой карциномой легкого Льюис отмечался инфильтративный рост опухоли, собственная капсула отсутствовала, паренхима была представлена массивом округлых, полигональных крупных клеток с выраженным клеточным полиморфизмом. Пролиферативная активность опухолевых клеток морфологически проявлялась наличием большого количества типичных и атипичных митозов, глыбчатым характером хроматина ядер, появлением многоядерных клеток.
При патоморфологическом исследовании ткани сердца мышей (222)первой группы, в кардиомиоцитах выявлялась паренхиматозная белковая дистрофия по типу зернистой и гиалиновокапельной, лизис миофибрилл, уменьшение поперечно-полосатой исчерченности. Наблюдался также отек интерстиция и разволокнение миокарда с очагами лимфогистиоцитарной инфильтрации. В сосудах микроциркуляторного русла отмечались явления полнокровия и стаза.
У мышей в группе с коррекцией антрациклинового повреждения миокарда мелатонином (препарат с антиоксидантным типом действия) при карциноме Льюиса морфологические проявления подострого повреждения сердечной мышцы были менее выражены. В кардиомиоцитах выявлялась паренхиматозная белковая дистрофия по типу зернистой, сохранялась поперечно-полосатая исчерченность, уменьшались явления отека и гиперемии интерстиция. Лимфогистиоцитарная инфильтрация встречалась в единичных случаях.
Вывод: Мелатонин снижает выраженность антрациклиновой кардиотоксичности в условиях экспериментального опухолевого роста.
Материалы XIVмеждународного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2012
Литература:
1. А.И.Семенова. Кардио- и нейротоксичность проивоопухолевых препаратов (патогенез, клиника,
профилактика лечение)//Практическая онкология Т.10, №3-2009
2. 2.С.Р.Варфоломеева, К.В.Добреньков. Проблема антрациклиновой кардиотоксичности в детской
онкологии//Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2004, т. 3, №2, с. 81-85
3. Doroshow J.H., Locker G.Y., Myers C.E. Enzymatic defenses of the mouse heart against reactive oxygen
metabolites. // J Clin Invest 1977; 65: 128-67.
4. Minotti G., Aust S.D. The requirement for iron (III) in the initiation of lipid peroxidation by iron (II) and
hydrogen peroxide. // J Biol Chem 1987; 262: 1098-104.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010г.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2009г.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2008г.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2007г.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2006г.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2005г.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2004г.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2003г.
13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2002г.
14. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2001г.
15. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 1999г.
EFFECT OF MELATONIN ON DYNAMICS ANTRACYCLINE CARDIOTOXICITY IN EXPEREMENTAL TUMOR GROWTH
A.M. Tishina; N.A. Plotnikova; S.P. Kemaykin; L.A. Balykova.
GOYVPO “Mordovia State University N.P. Ogarev”, medical institute, department of pathology,
Saransk.
In the experimental transplantable Lewis carcinoma in the treatment of anthracycline antibiotic develops phenomenon of cardiotoxicity. The experiment studied the effect of melatonin on the dynamics of subacute myocardial injury in the application of doxorubicin. The correction of morphological manifestations of subacute melatonin heart muscle damage was less pronounced.
Keywords: anthracycline cardiotoxicity, transplantable Lewis carcinoma, melatonin.
Материалы XIVмеждународного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2012
