Успехи в синтезе полигидроксипроизводных 8&оксабицикло[3. 2. 1]октана Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Д. А. Хлевин (асп.), В. Ю.Быстров (инж.), С. Е. Сосонюк (м.н.с.), М. В. Проскурнина (д.х.н. в.н.с.), Н. С. Зефиров (академик РАН, д.х.н., проф., зав. каф.)

Успехи в синтезе полигидроксипроизводных 8-оксабицикло[3.2.1]октана

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, кафедра органической химии 119991, Москва, ГСП-1, Ленинские горы, МГУ, д. 1, стр. 3, химический факультет тел. (495) 9391620, 9390290, e-mail: zefirov@org.chem.msu.ru

D. А. Khlevin, V. Yu. Bystrov, S. Е. Sosonyuk, М. V. Proskurnina, N. S. Zefirov

Successes in synthesis of polyhydroxy derivatives of 8-oxabicyclo[3.2.1]oktane

Chemistry Department Moscow State University 119991, Moscow, Russia ph. (495) 9391620, 9390290, e-mail: zefirov@org.chem.msu.ru

Осуществлен синтез индивидуальных стерео-изомерных гетероциклических диолов и их бен-зиловых эфиров. Эпоксидирование двойных эндоциклических связей л-хлорпербензойной кислотой привело к а-окисям, а окисление 0804 к вицинальным диолам.

Ключевые слова: аналоги инозита и калести-гинов; замещенные 8-оксабициклооктанов.

В рамках предложенного нами подхода к синтезу производных полигидроксициклогеп-тана нами был получен ряд замещенных 8-ок-сабициклооктанов. Эти соединения являются малоизученными, однако перспективными аналогами инозита и калестигинов при создании новых ингибиторов инозитфосфатаз и гли-козидаз .

Ранее 2 было показано, что соединение 1 может быть с высоким выходом получено из продукта реакции фурана с тетрахлорциклоп-ропеном. Основной проблемой, затрудняющей дальнейшую его функционализацию, является высокая кислотность дикетонного фрагмента. Для решения данной проблемы нами было

Synthesis individual stereoisomeric heterocyclic diols and benzene esters is carried out. Epoxidation of double endocyclic bonds by m-chloroperbenzoic acid led to a-oxides and oxidation OsO4 led to vicinic diols.

Key words: inosite and calegistigine analogues; substitution of 8-oxabicyclooctane.

предпринято алкилирование дикетона с образованием соединения 2, а также дехлорирование дикетонов 1 и 2. Используя цинковую пыль в уксусной кислоте, нам удалось подобрать условия для удаления хлора с образованием дикетонов 3 и 4. В отличие от соединения 1, для восстановления которого требуется использование диизобутилалюминийгидрида (DIBAL-H), дикетоны 2—4 с высоким выходом восстанавливаются боргидридом натрия. Полученные в результате данной реакции индивидуальные изомеры диолов 5 были превращены в бензиловые эфиры 6 по реакции Вильямсона соответствующих алкоголятов с бензилб-ромидом:

1:R = H 2:R = CH3

3: R = H, 68% 4: R = CH3,

5a: R=H, 2-endo, 56% 56: R=H. 2-exo, 31% 5в: R=Me, 2-endo, 62% 5г: R=Me, 2-exo, 22%

6a: 76%

66: 71% бв: 82% 6г: 75%

Дата поступления 01.11.10

R

Наличие в полученных соединениях двойной связи позволило нам дополнительно провести эпоксидирование под действием л-хлор-пербензойной кислоты (МСРВА) с образова-

нием эпоксидов 7а, 7в и 7д, а также введение двух гидроксильных групп при помощи системы тетроксид осмия — К-метилморфолиноксид (КМО) с образованием диолов 8а, 8в и 8д:

7д: 76 %

бд: R=Cl

8в: 80% 8д: 71 %

Функционализация двойной связи во всех случаях происходит стереоселективно с образованием экзо-продуктов. Строение описанных соединений подтверждено данными спектроскопии ЯМР с использованием ядерного эффекта Оверхаузера.

Литература

1. Gerber P., Vogel P. // Helvetica Chimica Acta.- 2001.- V. 84.- P. 1363.

2. Law D.C.F., Tobey S.W. // J. Am. Chem. Soc.-1968.- V. 90.- P. 2376.