CC BY
16
РУП «Белмедпрепараты» — лидер белорусской фармацевтической промышленности по числу ежегодно осваиваемых лекарственных средств. Каждое новое из них — это результат многолетнего труда талантливых ученых. Насколько эффективно эта работа ведется в последние годы — наш разговор с заместителем генерального директора по вопросам инновационного развития — начальником управления инновационного развития «Белмедпрепаратов», кандидатом биологических наук Татьяной ТРУХАЧЕВОЙ.
Труд во имя здоровья
— Расскажите, пожалуйста, о новинках, созданных специалистами предприятия в последнее время.
— РУП «Белмедпрепараты» занимает первое место по объемам поставок лекарств для нужд здравоохранения страны. Мы достаточно плодотворно работаем над созданием и освоением новых препаратов и расширением сферы применения уже выпускаемых. Среди освоенных за последние годы — препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, инфекционных и онкологических заболеваний, сахарного диабета. Они позволяют практически полностью удовлетворить потребности здравоохранения в высококачественных, соответствующих современным международным стандартам генно-инженерных инсулинах, некоторых противоопухолевых лекарствах, высокоэффективных средствах антимикробной терапии, таких препаратах последних
поколений, как имипенем+циластатин, левофлоксацин, цефтриаксон, цефепим и др. Доля новых видов лекарств в общем объеме производства выросла с 0,5% в 2005 г. до 30% в 2009-м.
В прошлом году одних только новых препаратов было выпущено столько же, сколько предприятие производило всех вместе взятых в 2004 г. Созданы мощности, эквивалентные полноценному фармацевтическому заводу. За последнее десятилетие разработано 143 лекарственных средства, некоторые из них — совместно с учеными НАН Беларуси, в сотрудничестве с НИИ физико-химических проблем БГУ, Белорусским государственным медуниверситетом, другими научно-исследовательскими центрами.
— Разработка новых лекарств — дорогое «удовольствие», которое далеко не каждая страна может себе
позволить. В развитых странах на это тратят миллиарды долларов, причем львиная доля средств идет на клинические испытания. Где и как испытывают отечественные препараты?
— Клинические исследования имеют первостепенное значение при выведении на рынок новых лекарственных средств, причем как оригинальных, так и воспроизведенных. Новые препараты, равно как и показания к применению, не будут одобрены регуляторными органами, если не проведены серьезные научные исследования.
Современные требования очень строги как в отношении соблюдения прав людей, принимающих участие в исследовании, так и в отношении доверия к результатам. Еще недавно разные страны имели расхождения в подходах к получению необходимых для регистрации лекарственных средств данных об их эффективности и безопасности. Это породило ситуацию, когда фармацевтические производители вынуждены были проводить одни и те же исследования многократно, в соответствии с национальными требованиями каждого
государства. Естественно, подобный подход был сопряжен с колоссальными финансовыми и временными потерями. Ситуация изменилась после проведения Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (ЮН), которая прошла в 1991 г. В настоящее время регуляторные органы и субъекты фармацевтической отрасли Беларуси руководствуются нормативно-правовыми документами, которые гармонизированы с рекомендациями ЮН. Министерством здравоохранения республики аккредитовано несколько десятков клинических больниц и поликлинических учреждений для проведения клинических испытаний лекарственных средств. Некоторые крупные клинические центры участвуют в международных мультицентровых испытаниях.
На «Белмедпрепаратах» накоплен богатый опыт планирования и проведения клинических испытаний. Ежегодно мы заказываем их около десятка. Естественно, многие длятся не один год. Предприятие активно сотрудничает с ведущими научно-практическими и клиническими центрами Беларуси и России. В частности, испытания по протоколу i фазы, во время которых оценивается безопасность применения лекарственного средства у здоровых добровольцев, проводятся в основном на базе 4-й городской клинической больницы Минска с участием специалистов кафедры клинической фармакологии Белгосмед-университета. Клинические испытания по протоколам ii—iV фаз — оценка эффективности и безопасности применения лекарственных средств у отдельных категорий больных — осуществляются с привлечением специалистов РНПЦ «Кардиология», РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии и др. Кроме того, мы активно сотрудничаем с крупными областными клиническими больницами Минской, Витебской, Гомельской и Гродненской
областей, некоторые испытания проводим на базах учреждений здравоохранения Российской Федерации. Например, мультицентровые рандомизированные клинические испытания «Фотолона» проходили как у нас, на базе РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, так и в России — на базе Медицинского радиологического научного центра РАМН (Обнинск) и Научного центра лазерной медицины (Москва). В дальнейшем это лекарство изучали крупные онкологические центры Москвы, Челябинска, Воронежа и других городов Российской Федерации.
Всего же за последние 10 лет нами проведено 66 испытаний —Н фазы с участием более 70 клиник Беларуси и России, 27 — по протоколам Ш—М фаз на базе 33 медицинских центров и более 20 испытаний биоэквивалентности. Только в 2008—2009 гг. были начаты и продолжаются поныне 17 клинических исследований по протоколам ii—iV фаз. В минувшем году завершено 7 испытаний биоэквивалентности и 4 — по новым показаниям к применению. В общей сложности к выполнению данных работ было привлечено более 15 исследова-
тельских центров нашей страны. В этом году планируем начать международное клиническое испытание с участием медучреждений Беларуси, Швейцарии и Германии.
— Патентная защита инновационного лекарственного средства действует в среднем около 20 лет. После этого практически любая фирма, освоившая технологию его выпуска, может выйти с этим, уже не оригинальным, а дженерическим препаратом на рынок. Как выглядят в этой ситуации белорусские производители?
— «Белмедпрепараты» активно решают задачу импортозамещения и обеспечения фармацевтической безопасности государства. Около 80—85% ежегодно осваиваемых новшеств — это дженери-ки, то есть воспроизведенные аналоги оригинальных лекарственных средств импортного производства. На этом специализируются сегодня большинство фармацевтических компаний. В странах СНГ и вовсе сложно найти предприятие, которое могло бы похвастаться собственными конкурентоспособными препаратами. Насыщение рынка высокока-
чественными дженериками, имеющими более низкую стоимость, позволяет существенно снизить стоимость лечения, сделать его доступным широким слоям населения и тем самым повысить качество оказываемой медицинской помощи. Рост сегмента национальных производителей препаратов дженерическо-го ряда в последнее десятилетие — следствие введения программы импор-тозамещения. С 2010 г. реализуется Государственная программа поддержки отечественных производителей в части разработки и освоения выпуска импортозамещающих лекарственных средств и субстанций, что дает реальный шанс белорусским фармпредприятиям конкурировать с другими дженерическими компаниями, а по некоторым позициям — и претендовать на первые места в рейтингах продаж.
— Доля дженериков на российском фармацевтическом рынке, по различным оценкам, колеблется от 78 до 95%. Какова ситуация в мире и в Беларуси?
— Оригинальные препараты и дженери-ки конкурировали и будут конкурировать в ближайшие лет 5. В 2009 г. лидерство по объему реализации последних принадлежало Соединенным Штатам—около 75 млрд долл. в год. При этом в общем объеме фармацевтического рынка США соотношение «бренды : брендирован-ные дженерики : дженерики» составляет 76,9%:12,4%:10,7%. Рекордсмены продаж — дженерики, не имеющие брендо-вого наименования, — 65,9%, на долю брендов приходится 25,6%, брендиро-ванных дженериков — 8,6%.
Доля дженериков в структуре фармацевтических рынков других стран несколько выше, например в Германии — 35%, Франции — 50%, Польше — 61%. На их масштабное увеличение направлены программы в области здравоохранения как в США и Европе, так и в Беларуси.
3 ■ 22 22 23 23 16 16 14 14
2005 2006 2007 2008 2009
Впервые освоенные на «Белмедпрепаратах» лекарственные средства (количество наименований)
У нас реализуются как воспроизведенные, так и оригинальные патентованные лекарственные препараты отечественных и зарубежных производителей. Их процентное соотношение составляет ориентировочно 80:20.
— Политика, проводимая разработчиками оригинальных лекарств, привела к тому, что термин «дженерик» приобрел негативную окраску. Говорят о второсортности, недостаточной изученности, неуточненном профиле безопасности дженериков. Есть ли для этого объективные основания?
— Вопросы производства и продажи оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств — одни из самых сложных и конфликтных. Идут бесконечные дискуссии о том, насколько копии соответствуют оригиналу по качеству, насколько они эквивалентны по своей биологической доступности и терапевтической эффективности. Зачастую подобного рода споры граничат с проведением антирекламной кампании в отношении воспроизведенных препаратов. Между тем современные дженерики в большинстве своем не только не уступают, но иногда даже превосходят по качеству свои патентованные аналоги. Оригинальный препарат разрабатывается 10—15 лет, затем его лет 10
28,9
23
10
М
2005 2006 2007 2008 2009
Доля новых видов продукции «Белмедпрепаратов» в общем объеме производства, %
производят. за эти 20—25 лет он стареет, а наука, технологии, схемы синтеза субстанций, напротив, активно развиваются. К примеру, фармакопейные статьи должны пересматриваться каждые 5 лет, и каждый раз в них вносится что-то новое: в основной и вспомогательный состав, технологии, методики контроля качества, упаковку...
Нередки случаи, когда при выпуске дженериков используются субстанции оригинального производителя. И если такое производство соответствует всем современным стандартам в области обеспечения качества, то воспроизведенный препарат ничем не уступит брендовому. Дженерические лекарственные средства должны удовлетворять тем же стандартам качества, эффективности и безопасности, что и оригинальные. При этом обязательным является подтверждение того, что воспроизведенный препарат эквивалентен оригиналу и с ним клинически взаимозаменяем. Оценка биоэквивалентности — основной вид медико-биологического контроля воспроизведенных препаратов, не отличающихся лекарственной формой и содержанием действующих веществ от брендов. У «Белмедпрепаратов» богатый опыт проведения клинических испытаний биоэквивалентности дженериков. На базе научно-исследовательских подразделений предприятия проводятся
аналитические этапы проверки биоэквивалентности препаратов, — как собственного производства, так и других производителей. Нашими специалистами разработаны методики выделения и количественного определения лекарственных средств в образцах плазмы крови здоровых добровольцев, участвующих в исследованиях. При этом используются современные методы высокоэффективной жидкостной хроматографии с фотометрическим и флуоресцентным детектированием, жидкостной и твердофазной экстракции лекарственных средств из биологических жидкостей, химической дериватизации с помощью флуоресцентных меток и др. Все разработанные методики выделения и последующего количественного определения валидированы в соответствии с международными стандартами. Например, в 2008—2009 гг. выполнены аналитические этапы испытаний биоэквивалетнос-ти таких препаратов, как трописетрон, триметазидин, амлодипин, кетоконазол, тербинафин, диазепам.
Кроме предварительных испытаний, предприятие проводит пострегистрационные клинические исследования и мониторинг применения уже зарегистрированных лекарственных средств, дабы получить дополнительные сведения об их эффективности и безопасности. Поэтому утверждение о том, что отечественные дженерики недостаточно изучены либо имеют не тот профиль безопасности, в корне неверно. Подтверждение тому — положительные оценки экспертов регуляторных органов стран ближнего и дальнего зарубежья в отношении результатов проведенных нами клинических испытаний.
— Насколько успешно идет поиск новых рынков сбыта белорусских лекарств? Известно, что Турция проявляла интерес к продукции «Белмедпрепаратов». Станет ли ее регистрация в этой стране первым
шагом на пути к новым рынкам сбыта в европейском регионе?
— Специалисты Министерства здравоохранения Турции проанализировали не только организацию производственного процесса, но и уровень выполнения исследований по разработке оригинальных и дженерических препаратов. Особое внимание было уделено вопросам проведения клинических и биоэквивалентных испытаний. Посетив ведущие медицинские центры, турецкие фармакологи высоко оценили уровень квалификации белорусских специалистов, но обратили внимание на тот факт, что не только производство должно отвечать требованиям GMР, но и клинические исследования должны проводиться на базах, соответствующих «Надлежащей клинической практике» ^СР). В этом направлении еще многое предстоит сделать.
Наше предприятие хорошо известно и имеет положительную репутацию на территории стран СНГ. «Белмедпрепара-ты» — это бренд Республики Беларусь, который отлично знают и с которым хотят работать. Около 50% нашей продукции уходит на экспорт, львиная доля — в Россию. Объемы поставок в эту страну неуклонно растут, что связано с отличным качеством лекарственных средств и наличием в номенклатуре если и не оригинальных образцов, то, по крайней мере, тех, что производятся очень немногими. К ним относятся кровезаменители, препараты из сырья животного происхождения на основе собственных субстанций. Но все же, несмотря на устойчивые позиции в странах СНГ, необходимо диверсифицировать рынки сбыта, создавать многовекторную сеть продаж. Это одно из важнейших направлений инновационного развития. РУП «Белмедпрепараты» в прошлом году принимали инспекцию Министерства здравоохранения Сирии, которой была одобрена практика организации фармацевтического производства на нашем предприятии. В результате оно зарегис-
трировано в Министерстве здравоохранения Сирии, и в настоящее время там проходит процедура регистрации ряда лекарственных средств. Также нами поданы досье на ряд препаратов для регистрации во Вьетнаме. Некоторыми оригинальными разработками заинтересовались специалисты Саудовской Аравии, работаем с Южной Кореей.
— Удовлетворяется ли, на ваш взгляд, потребность в фармацевтах в нашей стране?
— Увы, в Беларуси специалистов для фармацевтической промышленности практически не готовят. Пытаясь как-то решить эту проблему, руководство нашего предприятия и кафедра биотехнологии Белорусского государственного технологического университета создали учебно-производственный комплекс, на базе которого ведется обучение по специальности «Биотехнология». Слушателям читают лекции по технологии лекарств, они работают в исследовательских лабораториях нашего предприятия, проходят практику в производственных цехах. Но этого, конечно, недостаточно для того, чтобы в корне изменить ситуацию к лучшему.
— Новое не всегда легко пробивает себе дорогу. Вы же в своей работе постоянно сталкиваетесь с тем, что нужно внедрять новые препараты, технологии... Тяжело приходится?
— Когда речь идет об освоении новых продуктов и технологий, мы часто употребляем слово «внедрение», подразумевающее, как известно, насильственное преодоление сопротивления чужеродной среды. Естественно, это крайне сложно. Философия РУП «Белмедпрепараты» состоит в том, чтобы сопротивление преодолевать не приходилось. Мы, наша наука стали частью производственной среды. Мы в ней живем и поэтому новое не «внедряем», а осваиваем.
Наталья ГУСАКОВА
