CC BY
42
УДК 616.132.2-007.272-053/-055
З.Д. МИХАЙЛОВА, М.А. ШАЛЕНКОВА, Э.Т. МАНЮКОВА
Городская клиническая больница №38, 603000, г. Нижний Новгород, ул. Чернышевского, д. 22
Тревожно-депрессивные расстройства и содержание мелатонина при остром коронарном синдроме: гендерные и возрастные особенности
Михайлова Зинаида Дмитриевна — кандидат медицинских наук, консультант, тел. (831) 430-34-42, e-mail: zinaida.mihailowa@yandex.ru Шаленкова Мария Алексеевна — доктор медицинских наук, консультант, тел. (831) 430-34-42, e-mail: mshalenkova@yandex.ru Манюкова Эльвира Тахировна — врач, тел. (831) 430-34-42, e-mail: elwira.manyukova@yandex.ru
В статье представлены результаты обследования 138 больных ишемической болезнью сердца (ИБС): 117 — с острым коронарным синдромом (ОКС), 21 — со стабильной стенокардией (СС). Наличие тревоги (Т) и/или депрессии (Д) диагностировали по опроснику HADS. 6-гидроксимелатонин (МТ) (нг/мл) определяли в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Т диагностирована у 35,3; Д — у 17,6; их сочетание — у 47,1% пациентов с ИБС. Сочетание Т и Д в 2 раза чаще наблюдали при нестабильной стенокардии (НС) (34%), чем при инфаркте миокарда (ИМ) (17%). У лиц с Т/Д частота развития осложнений была выше при ИМ (69,7%), чем при НС (16,7%). Медиана МТ была ниже при ИМ (0,31), чем при НС и СС (0,34). Максимальный уровень МТ был у больных НС без Т/Д (2,2) как при осложненном (0,52 против 0,26), так и неосложненном течении (3,75 против 0,25; р=0,017). При ИМ уровень МТ был выше у лиц без Т/Д, но значимо — при осложненном течении у лиц с Т/Д (0,31 против 0,14; р=0,032). У больных ОКС наличие и выраженность Т и Д коррелировали с уровнем МТ.
Ключевые слова: тревога, депрессия, мелатонин, острый коронарный синдром.
Z.D. MIKHAYLOVA, M.A. SHALENKOVA, E.T. MANYUKOVA
Municipal Clinical Hospital №38, 22 Chernyshevskiy St., Nizhny Novgorod, Russian Federation, 603000
Anxiodepressive disorders and melatonin content in acute coronary syndrome. Gender and age-ralated characteristics
Mikhaylova Z.D. — Cand. Med. Sc., consultant, tel. (831) 430-34-42, e-mail: zinaida.mihailowa@yandex.ru Shalenkova MA — D. Med. Sc., consultant, tel. (831) 430-34-42, e-mail: mshalenkova@yandex.ru Manyukova E.T. — physician, tel. (831) 430-34-42, e-mail: elwira.manyukova@yandex.ru
This article gives the diagnostic results of 138 patients with ischemic heart disease (IHD), 117 patients with acute coronary syndrome (ACS), and 21 patients with stable angina (SA). Cases of anxiety (A) or/and depression (D) were diagnosed by HADS questionnaire. 6-hydroxymelatonin (MC) (ng/ml) was defined in urine by high-performance liquid chromatography. A were found in 35,3%; D — 17,6%; A & D — 47,1% with IHD. A & D combination was 2 times more common in unstable angina (UA) (34%) than in myocardial infarction (MI) (17%). People with A & D had much higher incidence of complications in case of MI (69,7%) as compared with UA (16,7%). Median of MC was found to be lower in MI (0,31) than in UA and SA (0,34). MC maximal level was revealed in UA patients without A & D (2,2) both, with complications (0,52 vs. 0,26) and without complications (3,75 vs. 0,25; р=0,017). In case of MI patients MC level was higher in cases without A & D, but significant in complicated course in cases with A & D (0,31 vs. 0,14; р=0,032). In patients with ACS presence and severity of the A and D correlated with MC level.
Key words: anxiety, depression, melatonin, acute coronary syndrome.
По данным Росстата (2013), в России смертность от болезней кровообращения в трудоспособном возрасте достигает 32,5%, при этом коэффициент смертности от инфаркта миокарда (ИМ) почти в 10 раз выше у мужчин (26,2) в сравнении с женщинами (2,8) [1].
В исследованиях КОМПАС (2005) и КООРДИНАТА (2007) показано, что симптомы депрессии (Д)
и тревоги (Т) имеются примерно у 50% пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), а клинически значимые Т и Д — почти у 31% больных с ИБС [2-3], что утяжеляет течение кардиологического заболевания, снижает качество жизни и работоспособность. По данным аналитического прогноза ВОЗ, к 2020 г. ИБС и Д станут лидирующими
Таблица 1. Тревога и депрессия и содержание МТ у больных разными формами ИБС, Ме (Р25, Р75)
Форма ИБС Тревога, балл Депрессия, балл МТ, нг/мл
ОКС, n = 117 7 (4; 10)* 6 (3; 9)* 0,33 (0,15; 0,88)
СС, n = 21 10 (5,5; 11)* 9 (4,5; 11)* 0,34 (0,15; 1,88)
Примечание: * — р<0,05 между СС и ОКС
(1-е и 2-е места соответственно) причинами сокращения продолжительности полноценной жизни жителей планеты [2-3].
Данные о продукции МТ, в т.ч. при тревожноде-прессивных расстройствах, их взаимосвязь, противоречивы [4-16]. В ранее выполненных работах установлено, что у пациентов с Д отмечается понижение содержания МТ в плазме крови в ночные часы [4-6]. R. Rubin и соавт. [4] обнаружили, что у больных с диагнозом «большое депрессивное расстройство» ночная секреция МТ была значительно выше, чем у здоровых. При этом авторы не выявили связи между уровнем МТ и выраженностью Д. В исследовании, выполненном A. Wirz-Justice и соавт. [7], было установлено, что у пациентов с Д повышено как дневное, так и ночное содержание МТ. В работе A. Szymanska и соавт. [8] получено более высокое содержание дневного Мт у лиц с тяжелой Д, чем с умеренной, а ночная секреция МТ была повышена в обеих группах по сравнению со здоровыми.
Продукция МТ снижена при ИБС, в большей степени у больных стенокардией покоя, при Х-стенокардии, ИМ [9-13].
Цель работы — выявить особенности тревожно-депрессивных расстройств и содержания МТ у больных острым коронарным синдромом (ОКС).
Материал и методы
В исследование включено 138 больных ИБС (94 мужчины и 44 женщины), средний возраст — 62 (54,75; 69) года. Основная группа — 117 больных ОкС, при наблюдении в клинике ИМ развился у 64, нестабильная стенокардия (НС) — у 53 больных. Группа сравнения — 21 больной стабильной стенокардией (СС) II-III клинико-функционального класса.
Критериями исключения из исследования было наличие: ХСН ПБ-Ш стадии; тяжелой дыхательной и/или почечной и/или печеночной недостаточности; заболеваний эндокринной и/или центральной нервной систем; острых инфекционных процессов; злокачественных новообразований; психической патологии. Лиц, не подписавших информированного согласия на участие в исследовании, также исключали. Работа одобрена этическим комитетом учреждения.
Диагноз ОКС, СС устанавливали в соответствии с рекомендациями ВНОК [17]. Наличие Т и/или Д диагностировали в 1-3-и сутки госпитализации по опроснику HADS [18-19].
Для определения содержания метаболита МТ — 6-гидроксимелатонина (нг/мл) у всех больных собирали мочу в 1-3-й день госпитализации с 2300 до 800. Анализ выполняли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (хроматограф «Хромос-ЖХ-301», Дзержинск, 2011 г.) с использованием твердофазной экстракции на концентрирующих патронах Диапак П, содержащих свер-хсшитый полистирол (Purosep-200) [20].
Всем больным выполняли клинический анализ крови и мочи, биохимические показатели в соответствии с общепринятыми стандартами. Инструментальное обследование и лечение пациентов проводили в соответствии с рекомендациями ВНОК [17].
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ SPSS 17.0, Statistica 10.0. Рассчитывали средние значения (Ме — медиана) в виде Ме (Р25; Р75), где Р25 и Р75 — нижний и верхний квартили; относительные показатели (%). Для сравнения непрерывных величин при ненормальном распределении показателя использовали непараметрический критерий Манна — Уитни (U-критерий). Для сравнения зависимых выборок использовали критерий Вилкок-сона. Сравнение дискретных величин проводили с использованием критерия х2 с поправкой на непрерывность по Йетсу. Если число случаев в одной из сравниваемых групп было менее 5, использовали двусторонний критерий Фишера (F-критерий). Корреляционный анализ проводили по методу Спирме-на (R); Y-корреляция. Различия считали значимыми при р<0,05 [21-22].
Результаты и обсуждение
Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин (n=94) было больше, чем женщин (n=44), р=0,047, однако женщины были старше [65 (59; 73) против 58,5 (52; 66) года; р<0,0001].
Группы больных ИБС были сопоставимы по основным характеристикам: возраст, пол, данные анамнеза и различались лишь по частоте ИМ в анамнезе, который был чаще у больных СС (р<0,0001).
У 61,6% больных ИБС выявили Т и/или Д. Т диагностирована у 35,3; Д — у 17,6; их сочетание — у 47,1% пациентов. При СС сочетание Т/Д выявили у 52,4% больных. Частота тревоги у больных НС (22,6%) и ИМ (23,4%) была сопоставимой, как и депрессии (11,3 и 10,9%), а их сочетание в 2 раза чаще наблюдали при НС (34%), чем при ИМ (17%), р=0,1.
Проанализированы медианы Т/Д и содержание МТ у больных ИБС (табл. 1).
Т и Д были значимо более выраженными у больных СС, чем при ОКС (р=0,029 и р=0,04) и наименее выраженными при ИМ [5,5 (3; 8) и 6 (4; 9,75), р=0,013 и р=0,019] в сравнении со СС. Медиана МТ при разных формах ИБС была сопоставимой, недостоверно меньшей при ИМ (0,31).
Субклиническая и клинически значимая Т и/или Д чаще были у пациентов СС, чем при ОКС (32,5 и 26,5%), р=0,8 и р=0,4, а также при НС в сравнении с ИМ (р=0,27 и р=0,4) (табл. 2).
Максимальный уровень МТ был у больных без тревожно-депрессивных расстройств при НС и СС; р>0,05. Уровень МТ при ОКС был значимо выше у лиц без Т/Д (0,53) в сравнении с пациентами с клинически значимой (0,26, р=0,006) и субклинической (0,25, р=0,05) Т/Д, как и при НС (р = 0,004 и р=0,03).
Таблица 2. Наличие и выраженность тревоги и/или депрессии и содержание МТ у больных разными формами ИБС
Форма НС, n=53 ИМ, n=64 СС, n = 21
Т и/или Д Т и/или Д, абс./%
нет 17 / 32,1 31 / 48,5 5 / 23,8
субклиническая 20 / 37,7 18 / 28,1 8 / 38,1
клинически значимая 16 / 30,2 15 / 23,4 8 / 38,1
МТ, нг/мл
нет 2,2 (0,38; 4,72)* 0,42 (0,19; 1,27) 1,58 (0,37; 6,52)
субклиническая 0,26 (0,14; 1,21)* 0,22 (0,14; 0,77) 0,19 (0,15; 2,33)
клинически значимая 0,23 (0,13; 0,36)* 0,33 (0,2; 0,47) 0,29 (0,18; 0,47)
Примечание: * — р<0,05 при НС
В госпитальном периоде у 53 (45,3%) больных ОКС, 69,8% из которых мужчины (у 18,8% — НС и у 67,2% — ИМ) развились различные кардиоваску-лярные осложнения.
При наличии Т и/или Д частота развития осложнений в группе НС, ИМ составила 16,7 и 69,7%, т.е. была максимальной при ИМ. Т и Д (в баллах) при различных формах ОКС были сопоставимы независимо от течения (осложненное/неосложнен-ное) заболевания (р>0,05). При неосложненном течении НС субклиническую (90%) и клинически значимую (75%) Т/Д выявляли с большей частотой, чем при осложненном течении НС, напротив, при ИМ — чаще при осложненном течении (66,7 и 73,3% соответственно) (р=0,0005 и р=0,01).
У больных ОКС, в т.ч. НС и ИМ, течение заболевания (осложненное/неосложненное) в большей степени было обусловлено формой ИБС, а не наличием или отсутствием Т и/или Д; р>0,05. Уровень МТ (табл. 3) при ОКС был выше у лиц без Т/Д, но значимо лишь при неосложненном течении (р=0,003). При НС уровень МТ также был выше у лиц без Т/Д, как при осложненном (р=0,05), так и неосложненном течении (р=0,017). При ИМ уровень МТ был выше у лиц без Т/Д. У лиц с Т/Д уровень МТ был выше при осложненном течении Им в сравнении с неосложненным (р=0,032).
При ИБС медиана Т была выше у женщин (п=44), чем у мужчин (п=94) [9,5 (7,25; 11,75) против 6 (4; 9), р<0,0001], как и медиана Д [7,5 (5; 9) против 6 (3; 9), р=0,06]. Субклиническая (45,45 и 21,3%) и клинически значимая Т (29,5 и 18,1%) также чаще были характерны для женщин; р<О,О0О1.
У женщин медиана Т была более выраженной как при НС (р=0,003), так и при ИМ (р=0,004) (табл. 4). Медиана Д у женщин также была выше, р>0,05. Уровень МТ, напротив, был выше у мужчин; р>0,05.
При ИБС уровень МТ имел и-образную зависимость от возраста: до 50 лет — 0,91 (0,12; 11,98); 51-60 — 0,22 (0,15; 0,42); старше 60 — 0,37 (0,22; 0,88); р>0,05.
В группе больных НС (табл. 5) уровень МТ снижался нелинейно, напротив, при Им содержание МТ увеличивалось с возрастом и было большим в старших возрастных группах, р>0,05. Выявлена обратная слабая корреляция МТ и возраста при ОКС (Я=-0,046; р = 0,6).
Известно, что распространенность депрессивных расстройств увеличивается с возрастом, что связывают с увеличением средней продолжительности жизни населения развитых стран, а также с ухудшением соматического состояния, ограничениями социального функционирования, снижением или потерей трудоспособности [23]. В исследуемой группе выявлена статистически значимая корреляция Т и возраста при ОКС (R=0,187; р=0,04) и СС (R=0,526; р=0,01); Д и возраста при ОКС (R=0,283; р = 0,002), НС (R=0,425; р = 0,002) и СС (R=0,436; р=0,04).
По данным литературы, депрессии достоверно чаще встречаются у женщин. В исследовании Н. Розенталя (1984) гендерная разница определялась как 6,3:1, в работах J. Stewart и соавт. (1990) и S. Ruhrmann и соавт. (1992) соотношение женщин и мужчин определялось как 4:1 и 3,5:1 [цит. 23]. В данной выборке нами выявлена статистически значимая корреляция Т (суб-/клинически значимая) с (женским) полом при ИбС (y=-0,482; р<0,000), ОКС (y = -0,544; р<0,001), НС (y = -0,565; р<0,0002), ИМ (y = -0,518; р<0,0006); Д (суб-/кли-нически значимая) с (женским) полом при ОКС (Y = -0,325; р = 0,0058), НС (y = -0,371; р = 0,02).
Выявлена статистически значимая корреляция Т и Д при ОКС (R=0,395; р<0,0001), НС (R=0,471; р=0,0001), ИМ (R=0,257; р=0,04) и СС (R=0,872; р<0,0001).
Наряду с достаточно хорошо известными моно-аминовой, поведенческой и стресс-диатезной моделями развития тревожно-депрессивных расстройств, в последние годы внимание привлечено к вопросам снижения нейропластичности мозга и хронобиологической теории (явлению десинхроноза циркадианных ритмов с циклом сон-бодрствование). Наиболее надежным биологическим маркером периодичности циркадианных ритмов является МТ [23]. По результатам исследовательской работы выявлена достоверная корреляция Т и МТ при ОКС (R=-0,256, р=0,018;
Y = -0,238, р = 0,01) и НС (R=-0,347, р = 0,018;
Y = -0,366, р = 0,003); Д и МТ при ОКС (R=-0,223, р = 0,04; y = -0,319, р = 0,014) и НС (R=-0,291, р = 0,05; y=-0,238, р = 0,01).
Многочисленные исследования выявили нарушения секреции МТ при Д [4-16], однако противоречивые результаты могут быть объяснены суще-
Примечание: а — р<0,05 в зависимости от течения; б — р<0,05 в зависимости от наличия или отсутствия Т и/или Д
Таблица 4. Тревога и депрессия и содержание МТ в моче у больных разными формами ОКС в зависимости от пола, Ме (Р25, Р75)
Таблица 3. Наличие тревоги и депрессии и содержание МТ в моче у больных ОКС при осложненном и неосложненном течении, Ме (Р25, Р75)
Форма ОКС Течение Т и/или Д Т, балл Д, балл МТ, нг/мл
ОКС, п = 117 Осложненное, п=53 есть 10 (8; 11)6 9 (6; 10)6 0,27 (0,19; 0,53)
нет 4,5 (3; 6)" 4 (3,5)" 0,43 (0,22; 1,08)
Неосложненное, п=64 есть 9 (8; 11)6 8 (6; 10)6 0,23 (0,12; 0,42)6
нет 4 (3; 6)* 4 (2; 5,75)" 2,26 (0,28; 7,89)6
НС, п=53 Осложненное, п=10 есть 12,5 (7,5; 16,5)® 9,5 (8; 12,5)" 0,26 (0,17; 0,4)"
нет 3 (3; 6)" 3 (0,75; 4,5)6 0,52 (0,4; 1,8)6
Неосложненное, п=43 есть 9 (8; 11)6 8 (6; 11)6 0,25 (0,13; 0,69)6
нет 4 (3; 6)" 4 (2; 5)" 3,75 (0,26; 8,95)6
ИМ, п = 64 Осложненное, п=43 есть 9 (8; 11)6 8 (5; 10)6 0,31 (0,21; 0,72)а
нет 5 (3; 6)" 4 (3; 5)" 0,33 (0,16; 1,08)
Неосложненное, п=21 есть 9,5 (7; 11,5)в 7 (3; 9,25) 0,14 (0,06; 0,38)а
нет 3 (3; 6)" 5 (3; 6) 0,42 (0,26; 8,63)
Форма ИБС Тревога, балл Депрессия, балл МТ, нг/мл
муж. жен. муж. жен. муж. жен.
ОКС, п = 117 6 (3; 9)* 9 (7; 11,75)* 5 (3; 8) 7,5 (4,25; 9) 0,38 (0,16; 1,11) 0,25 (0,15; 0,46)
НС, п = 53 6 (3,75; 9,25)* 9 (8; 13)* 5,5 (3; 9) 8 (6; 10) 0,41 (0,14; 1,67) 0,25 (0,16; 1,45)
ИМ, п = 64 6 (3; 8)* 9 (6,5; 11)* 5 (3; 7) 6 (4; 9) 0,34 (0,19; 0,88) 0,27 (0,14; 0,46)
Примечание: * — р<0,05
ствованием двух биохимических типов депрессии ^еНегЬегд L., цит. Кочетков Я.А., 2007): первый с низким уровнем только дофамина, второй — с понижением уровня дофамина и серотонина, — что следует учитывать при выборе лекарственного препарата. При терапии антидепрессантами также происходит изменение секреции МТ [цит. 23].
Восемь пациентов ИБС с Т и/или Д в период госпитализации ежедневно получали агомела-тин (агонист МТ1- и Мт2-мелатониновых и 5-НТ2С-
серотониновых рецепторов) в дозе 25 мг перед сном (в 21 ч.). У всех больных на фоне клинического улучшения в динамике (через 2 недели) получено статистически незначимое повышение содержания МТ 0,08 (0,05; 0,21) ^ 0,14 (0,07; 0,42).
Четверо больных НС с нарушением сна в сочетании с Т и/или Д в период госпитализации ежедневно получали мелатонин (синтезированный аналог гормона эпифиза) в дозе 3 мг за 30 мин до сна. У всех пациентов на фоне клинического улучшения
Таблица 5. Тревога и депрессия и содержание МТ в моче у больных ОКС в зависимости от возраста, Ме (Р25, Р75)
Показатель Возраст
до 50 лет 51-60 лет старше 60 лет
ОКС, n = 117
Тревога, балл 6,5 (3; 9) 6 (4; 9) 8 (5; 11)
Депрессия, балл 5 (3; 7) 6 (3; 8) 6 (4; 10)
МТ, нг/мл 0,7 (0,12; 13,11) 0,26 (0,14; 0,42) 0,37 (0,22; 0,87)
НС, n = 53
Тревога, балл 8 (6; 9) 9 (4; 9) 8 (5; 12)
Депрессия, балл 5 (4; 7) 6 (2; 8) 8 (3; 11)
МТ, нг/мл 0,91 (0,11; 18,42) 0,26 (0,13; 3,1) 0,36 (0,2; 0,89)
ИМ,n=64
Тревога, балл 4 (3; 9) 6 (4; 9) 6,5 (5; 10)
Депрессия, балл 5 (3; 7) 5 (3; 8) 6 (4; 9)
МТ, нг/мл 0,21 (0,12; 15,37) 0,22 (0,16; 0,42) 0,38 (0,21; 0,88)
Примечание: * — р<0,05
в динамике (через 2 недели) получено статистически незначимое снижение содержания МТ 0,23 (0,14; 0,27) ^ 0,16 (0,04; 0,18).
Различия в уровне МТ среди больных, принимавших мелатонин/агомелатин, исходно (МТ1) и в динамике через 2 недели (МТ2) были недостоверными.
Средний срок лечения в группе ИБС составил 17 (15; 21) дней, был значимо ниже при СС, чем при ОКС [16 (14,5; 18,5) против 18 (15; 21), р=0,04], в т.ч. при ИМ 19 (16; 21), р=0,008. По данным литературы, наличие Т/Д увеличивает срок госпитализации [2-3]. В исследуемой выборке получены аналогичные результаты в группе ОКС, статистически значимые лишь при ИМ [17 (15; 20) против 20 (16,5; 22,5), р = 0,035]. У женщин с Т/Д при ИМ срок госпитализации был сопоставим (р=0,7) в сравнении с лицами без Т/Д, у мужчин — достоверно выше [20 (16; 23) против 16 (14; 20), р=0,031].
Заключение
Тревога и/или депрессия диагностированы у 61,6% больных ИБС. Сочетание тревоги и депрессии, как и их выраженность, чаще наблюдали при НС, чем при ИМ. Однако у лиц с тревожно-депрессивными расстройствами частота осложнений была большей при ИМ, чем при НС. Тревога и депрессия были более выраженными у женщин в сравнении с мужчинами и у пациентов старше 60 лет, чем у более молодых. Уровень мелатонина был ниже у лиц с тревогой и/или депрессией, как при НС, так и при ИМ. При НС уровень мелатонина был максимальным у лиц до 50 лет, а при ИМ — у пациентов старше 60 лет. У больных ОКС наличие и выраженность тревоги и депрессии коррелировали с уровнем МТ. Внедрение современных принципов диагностики и лечения коморбидных тревожно-депрессивных расстройств у больных оКс может
повысить эффективность лечения основного заболевания. Уровень мелатонина может быть использован в качестве дополнительных диагностических критериев для прогнозирования течения госпитального периода ОКС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Здравоохранение в России. 2013.: Стат. сб. / Росстат. — М., 2013. — 360 с.
2. Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС // Кардиология. — 2004. — №1. — С. 48-54.
3. Чазов Е.И., Оганов Р.Г., Погосова Г.В. и др. Клинико-эпиде-миологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипертонией и ишемиче-ской болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования // Кардиология. — 2007. — №3. — С. 28-37.
4. Rubin R.T., Heist E.K., McGeoy S.S. et al. Neuroendocrine aspects of primary endogenous depression. XI. Serum melatonin measures in patients and matched control subjects // Arch Gen Psychiat. — 1992. — Vol. 49. — Р. 558-567.
5. Sack R.L., Lewy A.J., Rittenbaum M., Hughes R.J. Chronobiology and melatonin // Psychoneuroendocrinology. In: The scientific basis of clinical practice. O.M. Wolkowitz, A.J. Rothschild (eds.). — 2003. — Р. 83-107.
6. Srinivasan V., Smits M., Spence W. et al. Melatonin in mood disorders // World J Biol Psychiat. — 2006. — Vol. 7, №3. — Р. 138-151.
7. Wirz-Justice A., Graw P., Krauchi K. et al. Morning or night-time melatonin is ineffective in seasonal affective disorder // J Psychiat Res. — 1990. — Vol. 24. — Р. 129-137.
8. Szymanska A., Rabe-Jablonska J., Karasek M. Diurnal profile of melatonin concentrations in patients with major depression: relationship to the clinical manifestation and antidepressant treatment // Neuroendocrinol Lett. — 2001. — Vol. 22. — Р. 192-198.
9. Заславская Р.М., Шакирова А.Н., Лилица Г.В., Щербань Э.А. Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. — М.: Медпрактика-М, 2005. — 192 с.
10. Арушанян Э.Б., Наумов С.С. Противовоспалительные возможности мелатонина // Клиническая медицина. — 2013. — №7. — С. 18-22.
11. Беспятых А.Ю., Бродский В.Я., Бурлакова О.В. и др. Мелатонин: теория и практика / Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Голиченко-ва. — М.: Медпрактика-М, 2009. — 100 с.
12. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Аниси-мов В.Н. Мелатонин в норме и патологии / Под ред. Ф.И. Кома-
рова, С.И. Рапопорта, Н.К. Малиновской, В.Н. Анисимова. — М.: Медпрактика-М, 2004. — 308 с.
13. Хронобиология и хрономедицина: Руководство / Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Фролова, Л.Г. Хетагуровой. — М.: Медицинское информационное агентство, 2012. — 480 с.
14. Мазо Г.Э., Дубинина Е.Е., Крижановский А.С. Воспаление и депрессия: роль окислительного стресса, гормональных и клеточных факторов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2014. — Т. 114, №1. — С. 80-84.
15. Иванец Н.Н., Сысоева В.П., Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И. Тревожные расстройства у больных пожилого возраста: психопатологическая характеристика, диагностика, сходство и отличия от тревожных депрессий // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2014. — Т. 114, №5. — С. 4-11.
16. Курганова Ю.М., Данилов А.Б., Горячев Д.В. Мелатонин и боль // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2014. — Т. 114, №6. — С. 31-37.
17. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под. ред. Р.Г. Оганова. — 3-е издание. — М.: Силицея-Полиграф, 2010. — 592 с.
18. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67. - Р. 361-370.
19. Андрющенко А.В., Дробижев М.Ю., Добровольский А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS(d) в диагностике депрессий в общемедицинской практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2003. — Т. 103, №5. — С. 11-18.
20. Шаленкова М.А., Михайлова З.Д., Басалгина Т.А., Шишкина А.П. Количественное определение мелатонина в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. — 2014. — №1. — С. 126-129.
21. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. — М.: Медиа Сфера, 2002. — 312 с.
22. Ардашев В.Н., Каленова И.Е., Ляпкова Н.Б. и др. Доказательная медицина: обзор современных математических методов анализа: Монография. — М.: АВН, УНМЦ УД Президента РФ, 2013. — 224 с.
23. Хронобиологическая теория аффективных расстройств. Под общ. ред. С.Н. Мосолова. — М.: АВАНПОРТ, 2014. — 352 с.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
НОВЫЙ ВИД БРОККОЛИ СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ХОЛЕСТЕРИНА
Выведенный учеными вид брокколи называется Бенефорте. Он уже продается в супермаркетах Великобритании. В нем содержится в 2-3 раза больше глюкорафанина. Это соединение помогает регулировать клеточный метаболизм, пишет Business Standard.
Митохондрии, энергетические центры клеток, конвертируют сахар и жиры в энергию. Если они перегружены жиром и сахаром, избыток часто преобразуется в холестерин. Глюкорафанин в организме превращается в сульфорафан, который активирует гены, защищающие организм от подобных последствий.
Специалисты из Университета Ридинга и Института пищевых исследований в Великобритании попросили 130 добровольцев включить в еженедельный рацион 400 граммов нового вида брокколи. Через 12 недель у участников в среднем на 6% снизились уровни «плохого» холестерина в крови.
«Плохой» холестерин является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение на 1% уровня «плохого» холестерина уменьшает риск развития ишемической болезни сердца на 1-2%. К другим продуктам и соединением, снижающим уровни «плохого» холестерина и бета-глюканов, относятся овес и растительные станолы. Они работают иначе. Ученые советуют потреблять их вместе с новым видом брокколи, чтобы добиться наилучшего эффекта.
Источник: Meddaily.ru
