Научная статья на тему 'Роль бомбезин-подібних пептидів у регуляції жовчоутворення у щурів'

Роль бомбезин-подібних пептидів у регуляції жовчоутворення у щурів Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
274
39
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
БОМБЕЗИН / ГАСТРИН-РИЛіЗИНГ ПЕПТИД / ХОЛЕРЕЗ / ЖОВЧНі КИСЛОТИ / ФОСФОЛіПіДИ / ХОЛЕСТЕРОЛ / ГАСТРИН-РИЛИЗИНГ ПЕПТИД / ЖЕЛЧНИЫЕ КИСЛОТЫ / ФОСФОЛИПИДЫ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Мороз О. Ф., Можеїтова О. А., Нурищенко Н. Є.

Вплив бомбезину (BN) в дозі 1 мкг/100 г маси тіла та гастрин-рилізинг пептиду (GRP) в дозі 2 мкг/100 г маси тіла на жовчоутворення вивчали в гострих дослідах на щурах. Встановлено, що досліджувані пептиди посилюють інтенсивність секреції жовчі. За допомогою методу тонкошарової хроматографії показано, що при дії BN та GRP збільшується дебіт у жовчі всіх жовчних кислот, а також фосфоліпідів та холестеролу. Встановлено, що стимулюючий ефект гастрин-рилізинг пептиду на холерез є більш вираженим у порівнянні із таким бомбезину.Влияние бомбезиа (BN) в дозе 1 мкг/100 г массы тела и гастрин-рилизинг пептида (GRP) в дозе 2 мкг/100 г массы тела изучали в условиях острого опыта. Показано, что исследуемые пептиды усиливают интенсивность желчетока. С помощью метода тонкослойной хроматографии показано, что при действии BN и GRP повышаеться количество в желчи всех фракций желчных кислот, а также фосфолипидов и холестерола. Установлено, что стимулюруючий еффект GRP на холерез выражен большей степенью чем такое же влияние BN.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Мороз О. Ф., Можеїтова О. А., Нурищенко Н. Є.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Роль бомбезин-подібних пептидів у регуляції жовчоутворення у щурів»

Фізика живого, Т. 17, No1, 2009. С.139-143.

© Мороз О. Ф., Можеїтова О.А., Нурищенко Н. Є.

УДК 577.17/612.357.

РОЛЬ БОМБЕЗИН-ПОДІБНИХ ПЕПТИДІВ У РЕГУЛЯЦІЇ ЖОВЧОУТВОРЕННЯ У ЩУРІВ

Мороз О.Ф. 1, Можеїтова О.А.1, Нурищенко Н.Є. 2

1 Кафедра фізіології людини і тварин, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ,

Україна, e-mail: olesia.moroz@gmail.com 2 НДІ фізіології імені академіка Петра Богача біологічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка, Київ, Україна

Надійшла до редакції 08.04.2009

Вплив бомбезину (BN) в дозі i мкг/100 г маси тіла та гастрин-рилізинг пептиду (GRP) в дозі 2 мкг/100 г маси тіла на жовчоутворення вивчали в гострих дослідах на щурах. Встановлено, що досліджувані пептиди посилюють інтенсивність секреції жовчі. За допомогою методу тонкошарової хроматографії показано, що при дії BN та GRP збільшується дебіт у жовчі всіх жовчних кислот, а також фосфоліпідів та холестеролу. Встановлено, що стимулюючий ефект гастрин-рилызинг пептиду на холерез є більш вираженим у порівнянні із таким бомбезину.

Ключові слова: Ключевые слова: Key words: бомбезин, гастрин-рилізинг пептид, холерез, жовчні кислоти, фосфоліпіди, холестерол

ВСТУП

Бомбезин-споріднені пептиди, серед яких виокремлюють групи бомбезину, ранатензину та філоліторину (Ohki-Hamazaki H. et al., 2005, Jensen R., Battey J., 2008), належать до регуляторних нейропептидів із нейротрансмітерними та нейромодуляторними функціями, а також виконують функцію фактора росту пухлин (Руденок В.В., Кюнель В., 2001). BN вперше було виділено із шкіри жаб Bombina bombina та Bombina variegata у 1971р. Анастасі та співавторами (Anastas’i A., 1971, Yegen B.£., 2003). Згодом в організмі ссавців було знайдено два бомбезин-подібних пептиди - GRP та нейромедін С, а також один гомолог ранатензину - нейромедін В (Jensen R., Battey J., 2008).

BN та його гомологи через активацію відповідних рецепторів підвищують артеріальний тиск, беруть участь в регуляції серцевого викиду, [26], викликають скорочення матки, товстого та тонкого кишечника [21]. Ці пептиди стимулюють секрецію шлунку та підшлункової, модулюють секрецію інших гормонів [21, 26]. Показано їх вплив на температуру тіла, харчову поведінку, циркадіанні ритми, консолідацію пам’ятного сліду та пластичність синапсів [4]. Встановлено участь цих пептидів у розвитку нейродегенеративних захворюваннях [22]. BN і його гомологи спричинюють активацію макрофагів [4] а також

впливають на клітинний поділ і диференціацію нор мальних та малігнізова-них тканин [4, 26]. За

фізіологічних умов в організмі ссавців бомбезин-подібні пептиди здійснюють свій вплив через три типи рецепторів - ВВІ (КМБЯ) ВВ2 (ОЯРЯ) та ВВ2 (БЯ5-3) [19]. На сьогодні відомо, що більшість секреторних ефектів БК та ОЯР пов’язані з активацією ВВ2 рецепторів. Зокрема, це показано для секреції соляної кислоти у шлунку [23], виділення амілази, води та бікарбонатів підшлунковою залозою [15], а також щодо посилення цими пептидами секреції гастрину [24], інсуліну [16], глюкагону [11], панкреатичного поліпептиду, гастрин-інгібуючого пептиду, енетероглюкагону [26].

Незважаючи на інтенсивне вивчення регуляторних впливів БК та споріднених з ним пептидів у травній системі, механізми дії цих сполук на секрецію жовчі остаточно не з’ясовані. На даний час описано стимулюючий вплив БК на транспорт з жовчю води та бікарбонатів клітинами жовчних протоків через активацію СГ/НСО3-обмінника та №/НСО3- симпорту [7, 9, 10, 14, 17]. На ізольованих гепатоцитах показано що БК не впливає ні на захоплення клітинами таурохолатів із середовища, ані на вивільнення ними жовчних кислот [18]. В хронічних дослідах на собаках встановлено, що БК посилює (до 40%) інтенсивність жовчотоку, на 17% зменшує виділення холестеролу, проте не впливає на вихід

Мороз О.Ф., Нурищенко Н.Є.

жовчних кислот та фосфоліпідів [i2]. Поряд з цим, дослідження інших авторів свідчать про відсутність ефекту BN на жовчоутворення у собак [17]. Описано здатність BN зменшувати токсичні ефекти при холестатичних ураженнях печінки шляхом активації портального кровообігу та посилення секреції жовчі [6, 25].

Дослідження регуляторної дії пептидів бомбезинової групи набувають все більшої актуальності, оскільки з’ясовано їхню участь в імуномодулюючих процесах [20], запаленні [26], відкрито гастропротекторні властивості цих сполук [26]. Вивчається можливість застосування їх у якості маркерів злоякісних пухлин [26] чи як носіїв цільової цитотоксичної терапії [8].

Отже, беручи до уваги великий інтерес з боку вчених до бомбезин-подібних пептидів, їх перспективу застосування у клініці, а також невизначеність їхньої ролі у регуляції холерезу, метою даної роботи було дослідити регуляторний ефект бомбезину та BN-подібного пептиду -гастрин-рилізинг пептиду на секрецію жовчі у щурів in vivo.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Дослідження проведені на білих лабораторних щурах масою 220-250 г, за умов гострого експерименту. Впродовж досліду тварини знаходились під тіопенталовим наркозом (5 мг/100 г маси тіла, КМП ВАТ, Україна). Перед спробою тварини голодували протягом i8 год при вільному доступі до води. Після наркотизації тваринам проводили лапаротомію і у відпрепаровану загальну жовчну протоку вводили пластикову канюлю для забору жовчі. Тваринам контрольної групи (n=6) у ворітну вену через катетер вводили фізіологічний розчин з розрахунку об’єму 0,1 мл на 100 г маси тіла тварини. Двом окремим експериментальним групам тварин (n=6) внутрішньопортально в тому ж об’ ємі

фізіологічного розчину вводили бомбезин (Sigma, USA) в дозі i мкг на i00 г маси тіла тварини або гастрин-рилізинг пептид (Sigma, USA) в дозі 2 мкг на 100 г маси тіла тварини [13]. Після цього збирали 5 півгодинних проб жовчі. Після закінчення експерименту тварин евтаназували перерізкою магістральних судин. Вміст

компонентів жовчі визначали у кожній півгодинній пробі методом тонкошарової хроматографії [і, 2].

РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

BN та GRP певним чином змінювали інтенсивність секреції жовчі в піддослідних тварин (рис.і).

2.50

ЗО 60 90 120 150

час, хв ■ контроль ВВЫ ПвКР

Рис. 1. Вплив бомбезин-подібних пептидів на інтенсивність секреції жовчі у щурів (п=24); М ± т; * -р<0,05 ; - р<0,01; - р<0,001 щодо контролю

Таблиця І.

Вплив бомбезину та гастрин-рилізинг пептиду на __________дебіт жовчних кислот; M ± m_____________

Фрак ції жовч них кис лот Час, хв Дебіт, мг/г

Контроль BN GRP

ХК 30 2,16±0,19 3,33±0,35* 3,99±0,09***

60 2,63±0,і9 3,24±0,25* 3,88±0,іі”

90 2,33±0,04 2,94±0,3і* 4,40±0,19***

120 2,24±0,і3 2,86±0,0і** 4,іі±0,35"

і 50 і,93±0,і3 2,72±0,і3** 4,08±0,2і™

ТХДК +ТДХК 30 і ,і4±0,і і і,69±0,і2* 2,і9±0,і3™

60 і,35±0,09 і,62±0,05* 2,і0±0,і0"

90 1,18±0,02 і,47±0,і2* 2,46±0,23"

120 1,10±0,07 і,38±0,02** 2,27±0,27**

і 50 0,93±0,04 і,3і±0,06" 2,38±0,2і™

ГХК 30 і,72±0,і9 2,9і±0,29* 3,і2±0,04™

60 2,09±0,07 3,0і±0,і8** 3,і0±0,06™

90 і,84±0,07 2,75±0,22” 3,27±0,і6™

120 і,75±0,05 2,65±0,05*" 2,96±0,20"*

і 50 1,61±0,08 2,53±0,07*" 2,94±0,2і"*

ГХДК +ТДХК 30 0,і3±0,0і 0,64±0,05*" 0,70±0,09"*

60 0,і6±0,03 0,58±0,03*** 0,62±0,07***

90 0,і4±0,0і 0,49±0,0і*" 0,80±0,04™

120 0,і4±0,03 0,42±0,03”~ 0,68±0,07***

і 50 0,12±0,02 0,40±0,05** 0,76±0,03"*

ХК 30 0,38±0,06 0,54±0,04* 0,53±0,03*

60 0,45±0,03 0,54±0,04* 0,55±0,03*

90 0,38±0,03 0,48±0,04* 0,49±0,02*

120 0,34±0,02 0,45±0,07 0,43±0,0і**

і 50 0,32±0,05 0,42±0,07 0,44±0,00*

ХДК +ДХК 30 0,і0±0,02 0,20±0,02* 0,20±0,04*

60 0,іі±0,0і 0,і8±0,0і** 0,20±0,04*

90 0,іі±0,02 0,і4±0,0і 0,і9±0,03*

120 0,і0±0,02 0,іі±0,0і 0,і6±0,02*

і 50 0,і0±0,02 0,і0±0,0і 0,і4±0,02

Примітки: - р<0,05 ; - р<0,0і; - р<0,00і щодо контролю

РОЛЬ БQМБЕЗИH-ПQДIБHИX ПЕПТИДІБ У РЕГУЛЯЦІЇ ЖОВЧОУТВОРЕHHЯ У ЩУРІБ

і4 і ■

Отримані дані показали, що у щурів BN

впродовж всього досліду збільшував секрецію жовчі з вірогідністю у 1-й (на 46%; р<0,05), 4-й (на18%; р<0,05) і 5-й (на 23%; р<0,05) півгодинних пробах. Застосування GRP супроводжувалось статистично значущим зростанням рівня холерезу у всіх пробах жовчі. При цьому найбільш вираженим ефект пептиду був у 1-ій пробі, де

експериментальне значення рівня жовчотоку

перевищувало контрольний показник на 62,8% (р<0,01), а також у 3-ій та 5-ій пробах, де збільшення становило 46,9% (р<0,001) та 52% (р<0,001) відповідно. Вищенаведені результати доводять те, що введенні екзогенно пептиди

бомбезинової родини стимулюють холерез, при чому ефект GRP є більш вираженим.

Системне введення бомбезин-подібних пептидів змінювало секрецію основних органічних компонентів жовчі - жовчних кислот, фосфоліпідів та холестеролу. Вплив BN та GRP на вміст у жовчі різних холатів проілюстровано в табл.1. В наших експериментах BN активував синтетичну функцію печінки, підвищуючи абсолютний вміст холатів у жовчі. Так, при дії пептидів вміст ТХК у всіх отриманих пробах перевищував відповідні контрольні зразки. При цьому за умов введення BN максимальне збільшення спостерігалося в 1-ій та 5-ій пробах - на 53,8% (p<0,05) та на 41,4% (p<0,01) відповідно. GRP збільшив сумарний вихід цієї кислоти від 11,29±0,68 мг/г в контролі до 20,46±0,95 мг/г. За умов дії BN дебіт ТХДХ+ТДХК протягом перших 30 хвилин досліду зріс на 48,5% (p<0,05), тоді як у решті проб збільшення становило 19,8-40,0% (p<0,01). А при введенні GRP абсолютний вміст цих кислот був більшим від такого у контролі на 92,5% (p<0,001) у 1-ій пробі та на 255,6% (p<0,001) в останньому зразку. Застосування BN спричинило зростання вміст ГХК у всіх отриманих зразках, зокрема в 1-ій пробі на 68,7% (p<0,05) і у 5-ій - на 57,2% (p<0,01), тоді як введення GRP найістотніше посилило вихід ГХК в 1-ій пробі (на 81,3%; p<0,001), у 3-ій пробі (на 77,5%; p<0,001) і в останній пробі (на 82,5%; p<0,001). Обидва пептиди посилили секрецію ГХДХК+ГДХК у кілька разів, зокрема BN - у 2,5-4 рази (p<0,001), GRP - у 4-6 разів (p<0,001). Після введення BN, дебіт ХК вірогідно перевищував контрольні значення лише у перших трьох півгодинних пробах на 41,9% (p<0,05), 20% (p<0,05) та 26,6% (p<0,05) відповідно, тоді як застосування GRP на 20-47% підвищило вихід холевої кислот у всіх отриманих зразках. Під впливом BN вміст ХДХК+ДХК вірогідно змінювався у 1-ій та 2-ій пробах, де перевищував контрольні показники на 93,0% (p<0,05) та 61,3% відповідноф^^), а введення GRP призвело до збільшення дебіту цієї фракції в перших чотирьох

пробах на 96,9% (р<0,05), 83,2% (р<0,05), 72,4 (р<0,05) та 53,8% (р<0,05) відповідно.

Застосування пептидів бомбезинової родини позначилося на секреції у жовч фосфоліпідів (ФЛ) та холестеролу (ХС) (табл.2.).

Таблиця 2.

Вплив бомбезину та гастрин-рилізинг пептиду на

дебіт фосф юліпідів та холестеролу; M ± m

Ліпідні компо- ненти Час хв Дебіт, мг/г

Контроль BN GRP

ФЛ 30 0,95±0,090 ж 1,97±0,30 1,87±0,08***

60 1,23±0,112 ж 1,98±0,22 ж ж 1,87±0,06

90 1,12±0,090 ж 1,75±0,20 1,98±0,08***

120 1,12±0,083 ж ж 1,70±0,10 2,00±0,11***

150 1,00±0,034 ж ж 1,50±0,07 2,09±0,12***

ХC 30 0,29±0,038 ж ж 0,74±0,09 0,62±0,04***

60 0,32±0,056 ж ж 0,74±0,08 ж ж 0,63±0,05

90 0,32±0,029 ж ж 0,70±0,08 0,65±0,03***

120 0,34±0,031 ж ж 0,65±0,06 0,66±0,04***

150 0,30±0,015 ж ж 0,54±0,03 0,71±0,04***

Примітки: - р<0,05 ; - р<0,0і; - р<0,00і щодо контролю

Після введення BN дебіт ФЛ у і-ій пробі перевищував контрольні значення на i07,5% (p<0,05), в наступній - на 60,8% (p<0,05), в 3-ій - на 56,1% (p<0,05), у 4-ій пробі - на 51,5% (p<0,0i) і в 5-ій - на 50,6% (p<0,00і). При дії GRP дебіт ФЛ перевищував контроль найсильніше у і-ій пробі (на 96,3%; p<0,00i) та в останній (на 109,2%; p<0,0i). У другому, третьому та четвертому зразках

збільшення становило 51,3% (p<0,0 і), 76,8%

(p<0,00i) та 78,3% (p<0,00і) відповідно. ^ід

відзначити, що з перебігом контрольного

експерименту вміст ФЛ у жовчі поступово

зменшувався, за час досліду із введенням GRP дебіт цієї фракції навпаки збільшувався.

BN спричинив зростання виходу ХC у жовч більш ніж у два рази, до i57,8 % (p<0,0i), i28,3% (p<0,0i) та 115,8 % (p<0,0і) у перших трьох пробах. ^ід відзначити, що вміст ХC у дослідних пробах істотно знижувався впродовж експерименту, тоді як при постановці контрольної серії дебіт цього ліпіду залишався практично постійним. При дії GRP вихід ХC перевищував контроль на 115,3% (p<0,00i) у і-ій пробі та на 138,0% (p<0,00i) в останній. У решті зразків дебіт ХC був більшим за контроль на 94,699,7% (p<0,00i).

ВИСТОВКИ

Таким чином, наші дослідження встановили стимулюючий вплив BN та GRP як на об’ ємну швидкість холесекреції, так і на виділення основних органічних компонентів жовчі - жовчних кислот, фосфоліпідів та холестеролу. При цьому

Мороз О.Ф., Грищенко йЄ.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

щодо секреції холатів у жовч спостерігалася більш виражена дія GRP, порівняно із впливом BN. Це стосується як кон’югованих (особливо

глікохолатів), так і вільних жовчних кислот. Різноспрямованою виявилася дія досліджуваних речовин на виділення фосфоліпідів та холестеролу. Так, якщо BN викликав загальне збільшення виходу ФЛ при поступовому зменшенні їх дебіту з перебігом досліду, то стимулюючий ефект GRP проявився більшою мірою на фоні поступового зростання вмісту ФЛ впродовж експерименту. Що стосується екскреції холестеролу, то потенціюючий вплив BN був сильнішим аніж аналогічна дія GRP, однак при цьому в першому випадку вихід ХC поступово знижувався, а в другому - зростав.

Література

1. Весельський С.П., Лященко П.С., Костенко С.І., Горенко З.А., Куровська Л.Ф. "Cпоcіб підготовки проб біорідин для визначення вмісту речовин ліпідної природи" Пат. 99031324 Україна, МБИ А6І В5-№33564А; Заявл. 05.І0.І999; Опубл. І5.02.200І; Бюл. №i.

2. Весельский С.П., Лященко П.С., Лукьяненко И.А. 'Способ определения желчных кислот в биологических жидкостях" А.с. № І624322 CCCP, МКИ В 25 J15/00. - Заявлено 25.0І.І988; Опубл. 30.0І.9І, Бюл. № 4

3. Руденок В.В., Кюнель В., Антипова В.А. Возрастные изменения экспрессии бомбезина в развивающихся симпатических узлах человека // Вестн. БАН, 2002. -том i0, вип. 3. - C. 244

4. Alvaro D., Gigliozzi A., Fraioli F., Romeo R. et al. Hormonal regulation of bicarbonate secretion in the biliary epithelium // Yale J. Biol Med. - i997.-Vol. 70(4),

- P. 4І7-426.

5. Anastas’i A., Erspamer V. Isolation and Structure of Bombesin and Alytesin, two Analogous Active Peptides from the Skin of the European Amphibians Bombina and Alytes // Experientia.-i97i.- Vol.27, No. 2. - P. І66-І67.

6. Assimakopoulos S.F., Scopa C.D., Zervoudakis G. et al. Bombesin and neurotensin reduce endotoxemia, intestinal oxidative stress, and apoptosis in experimental obstructive jaundice // Ann Surg.- 2005.-Vol. 24І, is.i. - P. І59-І67.

7. Bruzzone R., Tamburrano G., Lala A., Mauceri M. et al. Effect of bombesin on plasma insulin, pancreatic glucagon, and gut glucagon in man // J Clin Endocrinol Metab. -І983 - Vol. 56, is. 4. - P. 643-647.

8. Cho W.K. Role of the neuropeptide, bombesin, in bile secretion // Yale J Biol Med. - І997.- Vol. 70(4)

- P. 409-4І6

9. Cho W.K., Mennone A., Boyer J.L. Intracellular pH regulation in bombesin-stimulated secretion in isolated bile duct units from rat liver // AJP - Gastrointest. Liver Physiol. - І998. - Vol. 275, is. 5. - P. І028-І036.

10. Cho W.K., Mennone A., Rydberg A., Boyer J.L. Bombesin dtimulates bicarbonate secretion from rat cholangiocytes: Implications for neural regulation of bile

secretion // Gastroenterology. - 1997.- Vol. 113, is. 1,

- P. 311-321.

11. Flynn F. W. Caudal brain stem systems mediate effects of bombesin-like peptides on intake in rats // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 1992.- Vol. 262, is. 1,

- P. R39-R45

12. Jensen R., Battey J., Spindel., Benya R. Mammalian

Bombesin Receptors: Nomenclature, Distribution,

Pharmacology, Signaling, and Functions in Normal and Disease States // Pharmacological Reviews. - 2008.- Vol. 60, No. 1. - P. 1-42.

13. Kaminski D.L., Deshpande Y.G. Effect of somatostatin and bombesin on secretin stimulated ductular bile flow in dogs // Gastroenterology.- 1983. - Vol.85. - P. 1239-1247

14. Knodell R.G., Steele N. Influence of gastrointestinal peptides on bile acid transport by isolated rat hepatocytes // Proc Soc Exp Bio Med.- 1987. -Vol. 186, is. 3. -P. 299-305.

15. Kortz W.J., Nashold J.B.R., Meyers W.C., Delong E. Effects of bombesin on fasting bile formation // Annals of Surgery. - 1986. - Vol. 203, No 1. - P. 1-7.

16. Leister I., Mbachu E.M., Post S., Samel S.T. et al. Vasoactive intestinal polypeptide and gastrin-releasing peptide attenuate hepatic microvasculatory disturbances following intestinal ischemia and reperfusion // Digestion.

- 2002. - Vol. 66, is. 3. - P.186-92.

17. Matozaki T., Zhu W. Y., Tsunoda Y., Goke B. et al. Intracellular mediators of bombesin action on rat pancreatic acinar cells // AJP - Gastrointestinal and Liver Physiology. - 1991. - Vol. 260, is. 6. - P. 858-G864.

18. Medina S., Del Rio M., Hernanz A.L., Guaza C. et al. Nitric oxide released by accessory cells mediates the gastrin-releasing peptide effect on murine lymphocyte chemotaxis // Regulatory peptides. - 2005. - Vol. 131, is. 1-3. - P. 46-53.

19. Moody T.W., Pradhan T., Mantey S.A., Jensen R.T. et al. Bombesin marine toxin conjugates inhibit the growth of lung cancer cells // Life Sci. 2008. - Vol. 82,is. 15-16. -P. 855-61

20. Nakagava T., Hocart S.J., Schumann M., Tapia J.T. et al. Identification of key amino acids in the gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) responsible for high affinity binbing of gastrin-releasing peptide (GRP) // Biochemical Pharmacology. 2005. - Vol. 69. - P. 579-593.

21. Ohki-Hamazaki H., Iwabuchi M., Maekawa F. Development and function of bombesin-like peptides and their receptors // Int. J Dev. Biol. 2005. - Vol. 49.

- P. 293-300.

22. Persson K., Pacini G., Sundler F., Ahren B. Islet Function Phenotype in Gastrin-Releasing Peptide Receptor Gene-Deficient Mice// Endocrinology. - 2002.-Vol.143, No. 10,

- P. 3717-3726.

23. Roesler R., Henriques J.A.P., Schwartsmann G. Gastrin-releasing peptide receptor as a molecular target for psychiatric and neurological disorders // CNS and Neurological Disorders. - 2006. - Vol. 5. - P. 197-204.

24. Schubert M.L., Coy D.H., Makhlouf G.M. Peptone stimulate gastrin secretion from stomach by activating bombesin /GRP and cholinergic neurons // AJP -

РОЛЬ БОМБЕЗИH-ПОДIБHИX ПЕПТИДІВ У РЕГУЛЯЦІЇ ЖОВЧОУТВОРЕHHЯ У ЩУРІВ

14 ■3 ■

Gastrointest. Liver Physiol. - 1992. - Vol. 262, is. 4.

- P. 685-689.

25. Squires P.E., Meloche R.M., Buchan A.M. Bombesin-evoked gastrin release and calcium signaling in human

antral G cells in culture // The American journal of physiology. - 1999. - Vol. 276, is. 1. - P. 227-237.

26. Yegen B.Q. Bombesin-like peptides: candidates as diagnostic and therapeutic tools // Current Pharmaceutical Design. - 2003. -Vol. 9. - P. 1013-1022.

РОЛЬ БОМБЕЗИН-ПОДОБНЫХ ПЕПТИДОВ В РЕГУЛЯЦИИ ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЯ У КРЫС Мороз О.Ф., Можеитова А.А., Нурищенко Н.Е.

Влияние бомбезиа (БМ) в дозе 1 мкг/100 г массы тела и гастрин-рилизинг пептида (вИР) в дозе2 мкг/100 г массы тела изучали в условиях острого опыта. Показано, что исследуемые пептиды усиливают интенсивность желчетока. С помощью метода тонкослойной хроматографии показано, что при действии БМ ивИР повышаеться количество в желчи всех фракций желчных кислот, а также фосфолипидов и холестерола. Установлено, что стимулюруючий еффект вИР на холерез выражен большей степенью чем такое же влияние БК

Ключевые слова: бомбезин, гастрин-рилизинг пептид, холерез, желчниые кислоты, фосфолипиды, холестерол.

ROLE OF BOMBESIN-LIKE PEPTIDES IN BILE FORMATION IN RATS MorozO.F., Mozheitova O.A., Nuryschenko N.Y.

The effect of bombesin (BN) in dose 1 ^g per 100 g b.w. and gastrin-releasing peptide (GRP) in dose 2 ^g per 100 g b.w. was studied in the acute experiments. All investigated peptides were shown to enhance the bile flow. Using thin-layer chromatography it was determined that BN and GRP increase the output of all bile acids, phospholipids and cholesterol into bile. The promoting action of GRP was more significant than BN effect.

Key words: bombesin, gastrin-releasing peptide, bile flow, bile acids, phospholipids, cholesterol.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.