CC BY
48
BiCHHK ВДНЗУ « Украгнсъка медична стожатологгчна ак аде Mi я»
УДК 616.233-007.271 -036.65-053.3/.4 Вакуленко С. И.
ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО БР0НХ00БСТРУКТИВН0Г0 СИНДРОМА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Донецкий национальный медицинский университет им. М.Горького, Украша
Под наблюдением находились 117 детей первых четырех лет жизни, страдающих реккурентным обструктивным бронхитом. Рассмотрены причинно значимые факторы развития рецидивирующего бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста. Выявление у 72,6% больных внутриклеточной инфекции явилось основаним для проведения у них специфической эти-отропной и патогенетической терапии. В работе дана сравнительная характеристика особенностей клинического течения, уровня IgE, активность интерфероногенеза в зависимости от инфицированности.
Ключевые слова: обструктивный бронхит, дети, внутриклеточные инфекции.
В ходе многочисленных исследований [1, 4, 7] установлено, что рецидивирующие заболевания органов дыхания у детей с обратимой обструкцией бронхов (рецидивирующий бронхообструк-тивный синдром) относятся к ранним диагностическим критериям бронхиальной астмы (БА). При этом, поздняя диагностика БА является причиной несвоевременного начала адекватной терапии и риска ухудшения течения заболевания [7]. Можно предположить, что в развитии хронического воспалительного процесса в бронхах, обуславливающего их гиперчувствительность и гиперреактивность с формированием рецидивирующего бронхообструктивного синдрома участвуют не только аллергические, но и другие механизмы. В частности, персистирую-щая хроническая инфекция, а не только аллергия, может являться триггером гиперреактивности бронхов с формированием рецидивирующей бронхообструкции [1, 2, 3, 5, 6, 8, 10,11]. В этой связи целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лечения и профилактики развития реккурентных форм обструк-тивного бронхита (РОБ) у детей раннего возраста путем разработки методов его дифференцированной терапии на основании изучения влияния персистирующих внутриклеточных инфекций на формирование и течение бронхообст-рукций. В частности, учитывая данные литературы [1, 2, 3, 5, 6, 8, 10,11] об участии Chlami-dophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Herpes simplex 1/2, Cytomegalovirus, Virus Epstein Вагг как этиологических факторов в формировании бронхолегочной патологии, проведено исследование их влияния на возникновение рецидивирующих бронхообструктивных синдромов у детей раннего возраста, характера вызываемого ими инфекционного процесса, оценка динамики показателей сенсибилизации (уровень IgE, эозинофилов), а также изменений интерфе-ронового статуса, клинического течения заболевания и катамнеза при проведении дифференцированных методов этиотропной и патогенетической терапии.
Материалы и методы
Для верификации персистирующих инфекций на фоне реккурентного обструктивного бронхита
исследовали ДНК изучаемых инфекционных агентов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод иммуноферментного анализа (ИФА) использовали для выявления специфических IgG, содержание IgE и интерферонов (ИФНа и ИФНу) в сыворотке крови. Под наблюдением состояло 117 детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет с клиническими проявлениями рецидивирующего бронхообструктивного синдрома (количество эпизодов 3 и более в год).
Результаты и их обсуждение
В результате исследования было выявлено, что 85 (72,6 %) пациентов были инфицированы внутриклеточными агентами (I группа), причем у 60 из них (77,9 %) детей определено активное течение инфекционного процесса (в мазке из зева обнаружены ДНК исследуемых инфекционных агентов, в крови - высокий уровень специфических IgG) - эти дети составили группу la, остальные 25 инфицированных детей, у которых наблюдалось латентное течение (выявлены только низкие уровни специфических IgG) - составили группу 16; 32 (27,4 %) неинфицирован-ных детей составили II группу. Исследование этиологии инфекционного процесса, осложнившегося реккурентным обструктивным бронхитом, показало, что у 68 (80 %) из общего количества инфицированных детей обструктивный бронхит был ассоциирован с вирусами (Herpes simplex 1/2, Cytomegalovirus, Virus Epstein Вагг), в 13 (15,3 %) случаях имела место вирусно-микоплазменная ассоциация и у 4 (4,7 %) детей - вирусно-хпамидийная ассоциация.
В клинической картине острого периода заболевания симптомы интоксикации у детей как с активным, так и с латентным течением инфекции проявлялись как хронические: бледность кожных покровов, субфебрильная лихорадка, гепатоспленомегалия, приглушение сердечных тонов; в отличие от неинфицированных, где интоксикация была обусловлена острым процессом. При аускультации в легких у инфицированных больных преобладало обилие влажных разнокалиберных хрипов, в то время, как у неинфицированных выслушивались преимущественно сухие, свистящие хрипы.
При активном течении микоплазменной и
Актуальт проблемы сучасно!' медицины
хламидийной инфекции у детей с РОБ был использован Фромилид. Фромилид назначался из расчета 15 мг/кг в 2 приема. Длительность курса 14 дней, повторный курс (протяженностью 7 дней) проводился через 4 недели. Детям с острым течением герпесвирусной инфекции, с ви-русно-микоплазменной и вирусно-хламидийной ассоциацией назначали многоплановый противовирусный препарат Флавозид по следующей схеме: детям с рождения и до года - по 0,5 мл 2 раза в день; детям от 1-го до двух лет - по 1 мл 2 раза в день; пациентам от 2-х до 4-х лет: с первого по третий день - по 1,5 мл 2 раза в день и с 4-го дня - по 3 мл 2 раза в день. Курс терапии составлял два месяца. Контроль показателей проводили до начала лечения, через 3, 6 и 12 месяцев после лечения.
При оценке лейкоцитарной формулы (табл.1)
в остром периоде заболевания количество лейкоцитов и сегментоядерных нейтрофилов было выше у детей из группы с активным течением инфекции. В этой же группе были достоверно выше показатели СОЭ. Относительное количество лимфоцитов было выше у детей с латентным течением инфекционного процесса. Во всех группах наблюдалась склонность к эозинофи-лии, но более высокие показатели были зарегистрированы в группе с латентным течением инфекционного процесса. При повторном исследовании периферической крови отмечено достоверное уменьшение количества эозинофилов во всех группах, достоверное снижение лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов и увеличение количества лимфоцитов у детей с активным течением инфекции.
Таблица 1.
Показатели лейкограммы у детей с РОБ до и после лечения (М±т).
Группы детей Лейкоциты (%) Лимфоциты (%) Эозинофилы (%) Сегменто-ядерные нейтрофилы (%) СОЭ (мм/час)
1а ДО 11,27±3,26 42,07±13,3 5,02±3,17 43,51±12,83 17,36±6,38
п= 60 после 7,4±1,12 56,16±9,57 2,42±1,62 32,8±7,98 6,8±2,78
16 до 9,26±2,64* 53,88±10,89* 8,25±3,28* 29,81±9,68* 11,94±5,98*
п=2 5 после 7,17+1,16# 58,75±7,56# 1,94±1,18# 31,44±7,11# 7,06±2,46#
II до 7,88±1,21* 50,61 ±8,64* 4,57±1,92* 34,86±9,13* 7,86±3,57*
п= 32 после 6,83±0,68# 54,84±7,15# 2,57±1,4# 35,16±6,68# 6,14±1,92#
Здоровые (п=25) 10,0 48,0 2 32 7
* Различия между группами в зависимости от инфицированности и активности инфекции статистически значимые (р<0,05). # Различия между группами до и после лечения статистически значимые (р<0,05).
Таблица 2.
Уровень сывороточных интерферонов и 1дЕ у детей с РОБ до и после лечения (М±т).
Группы детей 1дЕ (МЕ/мл) ИФН-у (пг/мл) ИФН-а (пг/мл)
1а (п=60) до 22,99±20,95 337,25±16,6 9,47±4,57
после 10,22±8,49 125,05±25,1 19,28±6,34
16 (п=25) до 77,42±52,98* 316,13±25,43* 9,44±2,72*
после 15,53±12,52# 117,44±26,12# 22,26±5,54#
II (п=32) до 28,25±7,61* 129,78±24,55* 23,04±5,07*
после 28,37±4,48# 71,35±14,56# 23,15±4,59#
Здоровые (п=25) 15,74±12,78 44,92±23,87 32,48±0,37
* Различия между группами в зависимости от инфицированности и активности инфекции статистически значимые (р<0,05). # Различия между группами до и после лечения статистически значимые (р<0,05).
Анализируя данные таблицы 2, можно отметить, что если показатель маркера аллергии 1дЕ у детей с активным течением инфекции и у не-инфицированных больных (с предрасположением к аллергии) был примерно одинаково повышен, то в случаях с латентным (персистирую-щим) течением инфекции его уровень многократно превышал как норму, так и значения пациентов других групп. На наш взгляд, хронический воспалительный процесс в бронхах, обусловленный повреждающим воздействием пер-систирующих инфекций на их клеточные структуры способствует формированию повышенной реактивности бронхиального дерева с развитием местного иммунного воспаления. Причем, низкие уровни ИФН-а как при активном, так и при латентном течении рассматриваемых внут-
риклеточных патогенов способствуют хрониза-ции инфекции и вероятности рецидивов бронхо-обструкции. Содержание в сыворотке крови ИФН-у у детей с РОБ всех групп в несколько раз превышало показатели здоровых детей. Физиологические эффекты ИФН-у направлены как на поддержание неспецифического воспаления так и на регуляцию адаптивного иммунного ответа. После проведенного лечения при повторном исследовании этих показателей было отмечено увеличение уровня ИФН-а и снижение уровня ИФН-у и 1дЕ у инфицированных детей. В группе неинфицированных детей (II) показатели ИФН-а остались практически на том же уровне.
Катамнестическое наблюдение за детьми в течение 18 месяцев показало полное отсутствие рецидивов бронхообструктивного синдрома у 85
Том 10, Выпуск 3
117
liiC. l II ¡Ii' ВДНЗУ « Украгнсъка медична стожатологгчна ак аде mí я»
% (51) детей в группе с активным течением инфекции и у 68 % (17) с латентным. Снижение частоты ОРВИ наблюдалось у 84 % инфицированных детей. Частота бронхообструкций и ОРВИ у неинфицированных детей осталась на прежнем уровне.
Выводы
Персистирующая инфекция, в частности гер-песвирусная, хпамидийная, микоплазменная, может определять рецидивирующий бронхообс-труктивный синдром у детей раннего возраста и являться фоном к развитию бронхиальной астмы. Направленная дифференцированная этио-патогенетическая терапия позволяет купировать инфекционный процесс, уменьшить воспалительные изменения в бронхах и предупредить формирование хронической гиперреактивности в бронхиальной системе.
Литература
1. Волосовець О.П. Лкування \ д1агностика бронхообструктивного синдрому у дп"ей, асоцшованого з атиповими збудниками /
10.
11.
О.П.Волосовець, М.П.Прохорова // 1нфекцшш хвороби. - 2002. -С. 23-27.
Евсюкова И.И. Актуальные проблемы диагностики и лечения внутриутробной хламидийной инфекции / И.И.Евсюкова, Л.И.Королева // Педиатрия. - 2003. - № 2. - С. 82-87. Исаков В.А. Герпесвирусная инфекция человека / В.А.Исаков, Е.И.Архипова, Д.В.Исаков.- СпецЛит, 2006, - 304 с. Коганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста /С.Ю. Коганов // Рос. вестник перинат. и педиатрии. -2003.-№3,-С. 9-16.
Крамарев С.А. Герпесвирусные инфекции у детей / С.А.Крамарев // Medicus Amicus 2003, № 4. - С. 13. Лютина Е.И. К вопросу о распространенности бронхиальной астмы / Е.И.Лютина, Т.Н.Курилова, Ф.К.Манеров [и др.] // Пульмонология. - 2003. -№ 6. - С. 62-67.
Марушко Ю.В. KnÍHÍ4Ha характеристика та особливост1 fliamoc-тики захворювань, спричинених Chlamidophila pneumonía у fli-тей / Ю.В.Марушко, Д.Г.Десятник, Т.В.Марушко // Пед1атр1я, акушерство та пнеколопя. - 2003. - № 4. - С. 51-55. Одинец Ю.В. Современные аспекты диагностики и лечения бронхолегочной патологии у детей / Ю.В.Одинец, И.Н.Поддубная // Врачебная практика. - 2004. - № 1. - С. 11-18. Скворцов В.В. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней / В.В.Скворцов, Р.Г.Мязин, Д.Н.Емельянов // Лечащий Врач, 2004, - № 9 - С. 9-10.
Юлиш Е.И. Врожденные и приобретенные TORCH-инфекции у детей / Е.И.Юлиш, А.П.Волосовец - Донецк: Регина, 2005. -216 с.
Barlett J.G. Management of Respiratory Tract Infections / Barlett J.G. - Philadelfia, 2001.- P. 142-165.
Реферат
МЕТОД И ТЕРАПИ РЕЦИДИВУЮЧОГО БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМУ У Д1ТЕИ РАННЬОГО В1КУ
Вакуленко C.I.
Ключов1 слова: обструктивний бронхп", д1ти,внутр1шньокл1тинн1 ¡нфекци'.
Пщ спостереженням знаходилися 117 дп"ей перших чотирьох poKiв життя, що страждають на реку-рентний обструктивний бронхп". Розглянут1 причинно значим! фактори розвитку рекурентного обструк-тивного бронхп"у у дп"ей раннього в1ку. Виявлення у 72,6% дп"ей внутр1шньокл1тинно'| ¡нфекци стало обфунтуванням для проведения у цих дп"ей специф1чно'| етютропно'Г та патогенетично'Г терапи. У ро-6otî дана пор1вняльна характеристика особливостей ключного nepeôiry, р1вня IgE, активнють ¡нтер-фероногенезу залежно вщ ¡нфкованностк
Summary
METHODS OF RECURRENT BRONCHOOBSTRUCTIVE SYNDROME THERAPY IN INFANTS Vakulenko S.I.
Keywords: obstructive bronchitis, infants, intracellular infections.
117 children aged 4 years old and suffering from obstructive bronchitis were under supervision. Much attention was paid to etiologically important factors of recurrent obstructive bronchitis development in early infants. The identification of intracellular infections in 72.6% patients provided grounds for administration of specific etiotropic and pathogenetic therapy. The paper also presents the comparative characteristics of clinical picture of the disease, IgE level, and production of interferon according to the level of contamination.
УДК: 616.833-02:616.379-008.64:616.85J-085
Васильева Н.В., Яремчук О.В., В{лоус /./., Кричун /./., Прасол Ю.Г.
0Ц1НКА КЛ1Н1ЧН01 ЕФЕКТИВН0СТ1 ПРЕПАРАТУ ЕСПА-Л1П0Н В КОМПЛЕКСНА ТЕРАПИ ХВ0РИХ НА Д1АБЕТИЧНУ
П0Л1НЕЙР0ПАТ1Ю
Буковинський державний медичний уыверситет, м.Чершвц1, Украша
У po6omi наведено результаты лшування 23 nai^ienmie на diaöemunny полтейропатт з викори-станням препарату еспа-лтон. Продемонстровано позитивный вплив препарату на невролог{ч-ну симптоматику та dioodMiuni показники на nidemaei пор{внялъного анал{зу невролог{чного статусу та стану показнитв оксидантног та антиоксидантног систем Kpoei у до та теля л{-кування.
Ключов1 слова: еспа-лтон, д1абетична полшейропа™.
Вступ яви його ускладнень pi3KO зросли. Порушення
В останш десятиР1ччя в багатьох кражах св!ту обмЫУ Речовин при цукровому fliaöeri призво-захворюванють на цукровий д!абет (ЦД) та про- дять д0 ЗМ|Н Функцюнально. активное вех
