CC BY
17
ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
2019 БИОЛОГИЯ Вып. 1
УДК 613.6:502.3:616.097
DOI: 10.17072/1994-9952-2019-1-90-95.
О. В. Долгих3,ь, К. Г. Старкова3, И. Н. Аликинаа, Ю. А. Челаковаа,
М. А. Гусельников3, Н. А. Никоношина3, А. В. Кривцов3, А. А. Мазунина3
а ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Пермь, Россия b Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ РЕГУЛЯЦИИ И ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА У ГОРОДСКОГО НАСЕЛЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ЭКСПОЗИЦИИ ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ
Результаты исследования иммунной регуляции у городского населения, экспонированного тяжелыми металлами, показали возрастание продукции сывороточных иммуноглобулинов IgM и IgA относительно уровней в группе сравнения в 1.16 и 1.29 раза соответственно, повышение специфической сенсибилизации по концентрации антител IgG к алюминию и свинцу у 69.4% обследованного контингента при сравнении с референтными значениями, специфических антител IgE к марганцу в 1.63 раза и IgE к хрому в 2.6 раза относительно группы сравнения. Выявлено превышение референтных значений по уровню регуляторных CD4+CD25 CD127--лимфоцитов, также достоверное в 2.62-3.13 раза относительно показателей группы сравнения, возрастание содержания провоспалительных иммунных медиаторов ]Ь-1бета и IL-8 в 4.45 и 1.47 раза соответственно относительно группы сравнения. Повышение индивидуальной генетической вариабельности у обследованного населения связано с увеличением частоты минорного аллеля по генам детоксикации и иммунной регуляции CYP1A1, CPOX, FOXP3 в 1.27, 1.33, 1.8 раза соответственно относительно группы сравнения с возрастанием встречаемости гетерозиготного варианта генотипа, а также появлением мутантного генотипа TLR4 у 8% наблюдаемой группы населения. Выявленные особенности могут применяться в качестве маркерных иммуногенетических показателей, ассоциированных с контаминацией биосред химическими факторами в условиях специфического воздействия среды обитания.
Ключевые слова: иммунная регуляция; генетический полиморфизм; алюминий; тяжелые металлы.
O. V. Dolgikh3,b, K. G. Starkova3, I. N. Alikina3, Yu. A. Chelakova3, M. A. Guselnikov3, N. A. Nikonoshina3, A. V. Krivtsov3, A. A. Mazunina3
3 FRC for medic3l 3nd preventive he3lth risk m3mgement technologies, Perm, Russkn Federation b Perm Skte University, Perm, Russi3n Federation
PECULIARITIES OF IMMUNE REGULATION AND GENETIC POLYMORPHISM IN URBAN POPULATION EXPOSED TO HEAVY METALS
The results of the study of immune reguktion in the rnten popuktion exposed to he3vy met3ls showed 3n in-cre3se in the production of serum immunoglobulins IgM 3nd IgA restive to the levels in the comp3rison group by 1.16 3nd 1.29 times, respectively, 3n incase in specific sensitiz3tion in the concentration of IgG 3ntibodies to 3luminum 3nd le3d in 69.4% of the examined popuktion when comp3red with reference v3lues, specific IgE 3ntibodies to m3ng3nese by 1.63 times 3nd IgE to chromium by 2.60 times rektive to the com-p3rison group. The reference v3lues were exceeded by the level of reguktory CD4+CD25+CD127--lymphocytes, 3lso signific3nt by 2.62-3.13 times rektive to the indic3tors of the comp3rison group, 3s well 3s the enh3nced content of proinflammatory immune medktors IL-1bet3 3nd IL-8 in 4.45 3nd 1.47 times, respectively, rektive to the comp3rison group. The incase in individml genetic v3ri3bility in the ex3mined group is 3ssockted with high frequency of the minor 3llele in the genes of detoxic3tion 3nd immune reguktion us CYP1A1, CPOX, FOXP3 by 1.27, 1.33, 1.8 times, respectively, comp3red to the comp3rison group with 3n incase in the incidence of the heterozygous v3rknt of the genotype, 3s well 3s the emergence of the mut3nt TLR4 genotype in 8% of the observed popuktion group. The identified fe3tures c3n be used 3s immunoge-netic m3rker indic3tors 3ssockted with the conkmimtion of biolog^l medk by chem^l f3ctors under conditions of specific environment3l exposure.
Key words: immune reguktion; genetic polymorphism; 3luminum; he3vy met3ls.
Исследование особенностей изменения функциональных показателей системы иммунной регуляции в условиях интенсивного техногенного освоения среды обитания определяется необходимостью мониторинга уровня здоровья населения и
выявления адаптационного потенциала организма, а также маркеров чувствительности к факторам внешнесредового окружения, связанных с индивидуальной генетической вариабельностью по ключевым адаптационным генам [Duramad, Holland,
© Долгих О. В., Старкова К. Г., Аликина И. Н., Челакова Ю. А, Гусельников М. А., Никоношина Н. А, Кривцов А. В., Мазунина А А, 2019
90
2011; Долгих и др., 2014; Tanabe et al., 2015; Зайцева, Долгих, Дианова, 2016].
Металлы относятся к распространенным компонентам химического воздействия, которые обладают способностью оказывать иммунотоксические, канцерогенные и мутагенные эффекты на функции иммунокомпетентных клеток, а также выступать сенсибилизирующими факторами, определяя формирование патологических изменений состояния здоровья и развития иммуноопосредованных аллергических, аутоиммунных или пролиферативных заболеваний [Lehmann, Sack, Lehmann, 2011; Zhu et al., 2014; Старкова и др., 2017].
Цель работы - исследование особенностей показателей иммунной регуляции и генетического полиморфизма у городского населения, проживающего в условиях воздействия тяжелыми металлами.
Материалы и методы исследований
Обследовали взрослое население в возрасте 2535 лет, постоянно проживающее в крупном промышленном центре (г. Ачинск Красноярского края) при техногенном загрязнении воздушной среды тяжелыми металлами. Группу наблюдения составили 37 чел., которые постоянно проживают в зоне влияния промышленных объектов, а группу сравнения - 20 чел., жители «условно чистого» района (г. Сосновоборск Красноярского края), Группы были сопоставимы по полу, возрасту и соматической заболеваемости.
Определение массовых концентраций химических элементов в биосредах населения проводили методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой в соответствии с МУК 4.1.3230-14 и МУК 4.1.3161-14, СТО М 25-2017 на масс-спектрометре Agilent 7500сх (Agilent Technologies Inc., США). Показатели фагоцитоза оценивали с использованием формалинизированных эритроцитов барана, сывороточные иммуноглобулины (IgG, IgM, IgA) исследовали методом радиальной имму-нодиффузии по Манчини, специфические антитела к металлам (IgG к алюминию, свинцу, ванадию; IgE к марганцу, хрому) определяли методом ал-лергосорбентного тестирования с ферментной меткой. Исследование популяций лимфоцитов по мембранным CD-маркерам проводили с использованием панели меченых моноклональных антител к мембранным CD-рецепторам («Becton Dickinson», США) на проточном цитометре FACSCalibur («Becton Dickinson», США) с использованием универсальной программы CellQuest.PrO, суммарно регистрировали не менее 10 000 событий. Цитокиновые медиаторы интерлейкин (ГЬ)-1бета, IL-8 определяли с использованием тест-систем (ЗАО «Вектор-Бест», Россия) методом иммуноферментного анализа на анализаторе «Elx808IU» (США).
Статистический анализ полученных данных проводили в пакете прикладных программ Statistica 6.0 (Statsoft, США) методом вариационной статистики, рассчитывая среднее арифметическое (М) и стандартную ошибку среднего (m). Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента. Модели зависимости «маркер экспозиции - маркер эффекта» выявляли методом корреляционно-регрессионного анализа на основе критерия Фишера и коэффициента детерминации (R2). Различия между группами считали достоверными при р < 0.05.
Генетический анализ проводили на основе биоматериала со слизистой оболочки ротоглотки. Выделяли ДНК сорбентным методом. Для определения генотипов использовали метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на термоциклере CFX96 (Bio-Rad, США), а также метод аллельной дискриминации. Обработку данных проводили с помощью программы «Ген Эксперт» по равновесию Харди-Вайнберга на основе диагностики однонуклеотидных полиморфизмов.
Результаты и их обсуждение
Результаты химико-аналитического исследования показали присутствие контаминантов в крови обследованной группы городского населения с повышенным содержанием алюминия в 100% случаев, марганца в - 13.5% случаев, хрома в - 16.2% случаев, свинца в - 27% относительно фоновых уровней (Пермский край). При этом достоверное возрастание концентрации металлов в моче отмечено относительно показателей группы сравнения, в 2.11 раза по алюминию (группа наблюдения 0.0169±0.0064 мг/дм3, группа сравнения 0.008±0.003 мг/дм3, p < 0.05), в 1.88 раза по ванадию (группа наблюдения 0.0003±0.00004 мкг/см3, группа сравнения 0.00016±0.00006 мкг/см3, p < 0.05), а также в 1.82 раза по марганцу (группа наблюдения 0.00069±0.0003 мкг/см3, группа сравнения 0.00038±0.00009 мкг/см3), не достигшее, однако, уровня достоверности.
Проведенное клинико-лабораторное исследование выявило изменение показателей иммунной регуляции у городского населения группы наблюдения (табл. 1). Так, при сравнительном анализе с референтными уровнями показано соответствие параметров CD-иммунограммы, за исключением достоверно повышенного абсолютного и относительного количества регуляторных CD4+CD25+CD127--лимфоцитов у 68.4-100% обследованного контингента (p < 0.05), а также снижение содержания CD3+CD25+-лимфоцитов у 47.4-57.9% группы наблюдения, различия достоверны по кратностям превышения нормы (p < 0.05). Отмечено возрастание как абсолютного, так и процентного количества CD4+CD25+CD127--лимфоцитов
относительно показателей группы сравнения, в сред- нем в 2.62-3.13 раза (р < 0.05).
Таблица 1
Особенности иммунной регуляции у городского населения в условиях экспозиции тяжелыми
металлами
Показатель Референтный интервал Группа наблюдения Группа сравнения
СБ3+СБ4+-лимфоциты, 109/дм3 0.41-1.59 0.964±0.173 0.811±0.183
СБ3+СБ4+-лимфоциты, % 31-60 48.684±4.046 44.0±6.288
СВ3+СБ8+-лимфоциты, 109/дм3 0.19-1.14 0.466±0.082 0.545±0.164
СБ3+СБ8+-лимфоциты, % 13-41 23.842±2.627 28.64±5.920
СВ3+СБ25+-лимфоциты, 109/дм3 0.19-0.56 0.216±0.063 0.193±0.062
СБ3+СБ25+-лимфоциты, % 13-24 10.526±3.142 10.46±3.128
СВ4+СБ25+СБ 127"-лимфоциты, 109/дм3 0.015-0.040 0.075±0.025*/** 0.024±0.009
СВ4+СБ25+СБ 127"-лимфоциты, % 0.8-1.2 3.599±0.852*/** 1.374±0.619
СБ3+СБ95+-лимфоциты, 109/дм3 0.63-0.93 0.812±0.113 0.62±0.20
СБ3+СБ95+-лимфоциты, % 39-49 43.632±6.568 34.18±8.072
Абсолютный фагоцитоз, 109/л 0.964-2.988 1.771±0.281 1.96±0.375
Процент фагоцитоза, % 35-60 39.0±4.257 42.60±5.747
Фагоцитарное число, у.е. 0.8-1.2 0.758±0.131 0.865±0.162
Фагоцитарный индекс, у.е. 1.5-2.0 1.894±0.162 1.995±0.145
^О, г/л 10-18 12.932±0.747 11.95±0.817
1§М, г/л 1.1-2.5 1.581±0.127* 1.361±0.125
г/л 1.1-3.0 2.666±0.275* 2.072±0.386
специфический к марганцу, МЕ/мл 0-1.21 0.312±0.068* 0.191±0.041
специфический к хрому, МЕ/мл 0-1.01 0.302±0.082* 0.116±0.039
1>О специфический к алюминию, у.е. 0-0.1 0.222±0.054** 0.163±0.055
1>О специфический к ванадию, у.е. 0-0.38 0.210±0.049 0.208±0.073
1>О специфический к свинцу, у.е. 0-0.1 0.203±0.048** 0.172±0.051
1Ь-1бета, пг/мл 0-11 2.994±1.822* 0.673±0.263
1Ь-8, пг/мл 0-10 7.071±1.443* 4.818±1.853
Примечание. * - разница достоверна относительно группы сравнения (р<0.05); тельно референтного интерала (р < 0.05).
■ разница достоверна относи-
Использование математического моделирования и методического приема оценки отношения шансов изменения иммунологических тестов при возрастании концентрации контаминантов в биологических средах показало достоверное повышение количества CD3+CD4+-лимфоцитов при увеличении содержания марганца и хрома в крови = 0.92-0.94; р < 0.05), CD3+CD8+- и CD3+CD95+-лимфоцитов при увеличении уровня алюминия в моче = 0.26-0.79; р < 0.05), CD4+CD25+CD127--лимфоцитов при увеличении концентрации хрома в крови = 0.14; р < 0.05).
Показатели фагоцитарной активности достоверно не отличались от установленной физиологической нормы, однако повышаются шансы возрастания «абсолютного фагоцитоза» и «фагоцитарного индекса» при увеличении содержания марганца в крови и алюминия в моче = 0.24-0.79; р < 0.05).
Выявлено изменение содержания сывороточных иммуноглобулинов с преимущественным повышением уровня ^А у 36.1% обследованных и снижением 1£М у 13.5% группы наблюдения по сравнению с возрастной нормой, различия достоверны по кратностям превышения нормы (р < 0.05).
Кроме того, у обследованного населения показано достоверное повышение продукции ^М и ^А
относительно уровней в группе сравнения в 1.16 и 1.29 раза соответственно (р < 0.05). Анализ шансов повышения показателей гуморального иммунитета при изменении содержания контаминантов в биологических средах выявил возрастание концентрации IgG и ^А при увеличении уровня свинца и алюминия в крови = 0.92-0.94; р < 0.05) и алюминия в моче = 0.20-0.30; р < 0.05).
Одновременно показано возрастание уровня специфической сенсибилизации по концентрации специфических антител IgG к алюминию и свинцу у 69.4% обследованного контингента при сравнении с референтными значениями (р < 0.05). Также выявлено повышение уровня специфических антител ^Е к марганцу и хрому относительно значений группы сравнения в 1.63 и 2.6 раза соответственно (р < 0.05).
Исследование параметров цитокиновой иммунной регуляции не выявило достоверных отклонений от референтного диапазона, при этом показано возрастание содержания провоспалительных факторов Ш-1бета и Ш-8 в 4.45 и 1.47 раза соответственно относительно группы сравнения (р < 0.05). Увеличиваются шансы повышения концентрации 1Ь-8 при возрастании уровня алюминия в моче = 0.68; р < 0.05).
Таким образом, выявлены существенные изменения показателей иммунной регуляции у городского населения, проживающего в условиях экспозиции тяжелыми металлами, которые развиваются на фоне негативных тенденций, связанных с особенностями генетического полиморфизма у обследованной группы населения (табл. 2). Так, по генам ферментов детоксикации отмечено повышение частоты мутантных аллелей цитохрома Р-450 СТР1А1 в 1.27 раза и копропорфириноген-оксидазы СРОХ в 1.33 раза относительно группы сравнения, определяемое увеличением распространенности гетерозиготного варианта генотипа. Кроме того, показано возрастание частоты минорного генотипа цинк-металлопептидазы ZMP_STE24 в 1.6 раза (8 против 5% в группе
сравнения). В то же время выявлено изменение соотношения генотипов по генам иммунной регуляции, в частности, повышение частоты мутантного аллеля транскрипционного фактора FOXP3 до 9%, в 1.8 раза относительно группы сравнения, а также вариантного аллеля метилентетрагидрофолат-редуктазы MTHFR на уровне 34 против 27% в группе сравнения, связанные с возрастанием встречаемости, в первую очередь, гетерозиготного генотипа. Отмечено появление минорного вариантного генотипа по гену толл-подобного рецептора TLR4 с частотой 8% в группе наблюдения при его отсутствии в группе сравнения с увеличением распространенности мутантного аллеля в 1.87 раза относительно группы сравнения.
Таблица 2
Особенности генетического полиморфизма с распределением частот генотипов у городского населения, экспонированного тяжелыми металлами
Ген CYP1A1 (rs1048943) CPOX (rs1131857) ZMP STE24 (rs2076697) MTHFR (rs1801131) FOXP3 (rs3761547) TLR4 (rs1927911)
Группа наблюдения Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель %
A/A 43 A/A 57 Т/Т 84 A/A 41 T/T 84 A/A 51
A/G 57 A/C 38 Т/С 8 A/C 51 T/C 14 A/G 41
G/G 0 C/C 5 С/С 8 C/C 8 C/C 3 G/G 8
A 72 А 76 Т 88 А 66 Т 91 A 72
G 28 С 24 С 12 С 34 С 9 G 28
Группа сравнения Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель % Генотип/ аллель %
A/A 55 A/A 70 Т/Т 85 A/A 55 T/T 90 A/A 70
A/G 45 A/C 25 Т/С 10 A/C 35 T/C 0 A/G 30
G/G 0 C/C 5 С/С 5 C/C 10 C/C 10 G/G 0
A 78 А 82 Т 90 А 73 Т 95 A 85
G 22 С 18 С 10 С 27 С 5 G 15
Результаты опубликованных исследований показывают способность металлов воздействовать на систему иммунной регуляции, определяя как активирующие, так и иммуноингибирующие эффекты на функции иммунокомпетентных клеток и связанных с ними медиаторов [Ohsawa, 2009; Засо-рин, Курмангалиев, Ермуханова, 2012; МсКее, Fontenot, 2016]. В настоящей работе выявлено преимущественно стимулирующее влияние металлов на показатели иммунной реактивности, что может быть связано с мобилизацией регуляторных систем организма, обеспечивающих адаптационный потенциал в условиях дестабилизации среды обитания.
Заключение
Проведенное исследование особенностей показателей иммунной регуляции у городского населения, проживающего на промышленно развитой территории в условиях экспозиции тяжелыми металлами, выявило активацию регуляторных CD4+CD25+CD127--лимфоцитов, повышение продукции сывороточных иммуноглобулинов ^М и ^А, возрастание уровня специфических антител к
марганцу, хрому, алюминию, свинцу, изменение продукции цитокиновых медиаторов Ш-1бета и Ш-8. Выявленные изменения иммунной реактивности развиваются на фоне повышения индивидуальной генетической вариабельности у обследованной группы населения с преимущественным повышением частоты минорного аллеля по генам детокси-кации и иммунной регуляции СТР1А1, СРОХ, FOXP3 и TLR4. Полученные результаты позволяют определить иммунные и генетические маркеры состояния здоровья населения в условиях специфического воздействия среды обитания тяжелыми металлами.
Библиографический список
Долгих О.В. и др. Гены и медиаторы как маркеры нарушений иммунного ответа у детей в условиях контаминации биосред тяжелыми металлами // Здоровье населения и среда обитания. 2014. № 12. С. 27-29. Зайцева Н.В., Долгих О.В., Дианова Д.Г. Особенности иммунологических и генетических нарушений человека в условиях дестабилизации среды обитания. Пермь: Изд-во Перм. поли-
техн. ун-та, 2016. 300 c.
Засорин Б.В., Курмангалиев О.М., Ермуханова Л. С. Особенности иммунного статуса у населения урбанизированных территорий с повышенным содержанием тяжелых металлов // Гигиена и санитария. 2012. № 3. С. 17-19.
Старкова К.Г. и др. Изменение иммунных регуля-торных показателей у детского населения в условиях промышленного загрязнения металлами // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11(20), № 3. С. 512-514.
Duramad P., Holland N.T. Biomarkers of immu-notoxicity for environmental and public health research // International Journal of Environmental Research and Public Health. 2011. Vol. 8(5). P. 1388-1401.
Lehmann I, Sack U., Lehmann J. Metal ions affecting the immune system // Metal Ions in Life Sciences. 2011. Vol. 8. P. 157-185.
McKee A.S., Fontenot A.P. Interplay of innate and adaptive immunity in metal-induced hypersensi-tivity // Current Opinion in Immunology. 2016. Vol. 42. P. 25-30.
Ohsawa M. Heavy metal-induced immunotoxicity and its mechanisms // Yakugaku Zasshi. 2009. Vol. 129(3). P. 305-319.
Tanabe T. et al. Immune system reaction against environmental pollutants // Nihon Eiseigaku Zasshi. 2015. Vol. 70(2). P. 115-119.
Zhu Y. et al. Immunotoxicity of aluminum // Chemosphere. 2014. Vol. 104. Р. 1-6.
References
Dolgih O.V., Zaitseva N.V., Krivtsov A.V., Lyhina T.S., Dianova D.G., Lanin D.V. [Genes and mediators as markers of impaired immune response in children with biological media contamination by heavy metals], Zdorov'e naselenija i sreda obi-tanija. N 12 (2014): pp. 27-29. (In Russ.)
Zaytseva N.V., Dolgikh O.V., Dianova D.G. Osoben-nosti immunologiceskich i geneticeskich narusenij
celoveka v uslovijach destabilizacii sredy obitanija [Immunological and genetic features of human disorders in conditions of environmental destabilization]. Perm: Izdatel'stvo Permskogo politekhnicheskogo universiteta, 2016. 300 p. (In Russ.)
Zasorin B.V., Kurmangaliev O.M., Ermukhanova L.S. [Features of the immune status in the population of urban areas with a high content of heavy metals]. Gigiena i sanitarija. N 3 (2012): pp. 1719. (In Russ.)
Starkova K.G., Alikina I.N., Guselnikov M.A., Niko-noshyna N.A., Krivtsov A.V., Perminova I.V., Rochev V.P. [Changes of immune regulatory markers in children's population under conditions of industrial pollution by metals], Rossijskij im-munologiceskij zurnal. V. 11(20), N 3 (2017): pp. 512-514. (In Russ.)
Duramad P., Holland N.T. Biomarkers of immunotoxicity for environmental and public health research. International Journal of Environmental Research and Public Health. V. 8(5) (2011): pp. 1388-1401.
Lehmann I., Sack U., Lehmann J. Metal ions affecting the immune system. Metal Ions in Life Sciences. V. 8 (2011): pp. 157-185.
McKee A.S., Fontenot A.P. Interplay of innate and adaptive immunity in metal-induced hypersensi-tivity. Current Opinion in Immunology. V. 42 (2016): pp. 25-30.
Ohsawa M. Heavy metal-induced immunotoxicity and its mechanisms. Yakugaku Zasshi. V. 129(3) (2009): pp. 305-319.
Tanabe T., Yamaguchi N., Okuda M., Ishimaru Y., Takahashi H. Immune system reaction against environmental pollutants. Nihon Eiseigaku Zasshi. V. 70(2) (2015): pp. 115-119.
Zhu Y., Li Y., Miao L., Wang Y., Liu Y., Yan X., Cui X., Li H. Immunotoxicity of aluminum. Chemosphere. V. 104 (2014): pp. 1-6.
Поступила в редакцию 25.01.2019
Об авторах
Долгих Олег Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, зав. отделом иммунобиологических методов диагностики ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0003-4860-3145 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; oleg@fcrisk.ru; (342)2363930
профессор кафедры экологии человека и безопасности жизнедеятельности ФГБОУВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, Пермь, ул. Букирева, 15
Старкова Ксения Геннадьевна, кандидат биологических наук, зав. лабораторией иммунологии и аллергологии ФБУН «ФНЦ медико-профилактических техно-
About the authors
Dolgikh Oleg Vladimirovich, doctor of medicine, associate professor, Head of the department of im-munobiological diagnostic methods FBSI "Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies". ORCID: 0000-0003-4860-3145 82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045; oleg@fcrisk.ru; (342)2363930
professor of the Department of human ecology and life safety
Perm State University.
15, Bukirev str., Perm, Russia, 614990
Starkova Ksenia Gennadievna, candidate of biology, Head of the laboratory of immunology and allergology
FBSI "Federal Scientific Center for Medical and Pre-
логий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0002-5162-9234 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; oleg@fcrisk.ru
Аликина Инга Николаевна, младший научный сотрудник лаборатории клеточных методов диагностики
ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0002-2057-9828 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; oleg@fcrisk.ru
Челакова Юлия Александровна, младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и аллергологии
ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0002-9421-6536 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; oleg@fcrisk.ru
Гусельников Максим Анатольевич, младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и аллергологии
ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0002-6173-6017 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; oleg@fcrisk.ru
Никоношина Наталья Алексеевна, младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и аллергологии
ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0001-7271-9477 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; oleg@fcrisk.ru
Кривцов Александр Владимирович, кандидат медицинских наук, зав. лабораторией иммуногенетики
ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0001-7986-0326 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; krivtsov@fcrisk.ru; (342)2363930
Мазунина Алена Александровна, младший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики
ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» ORCID: 0000-0002-3579-4125 614045, Пермь, ул. Монастырская, 82; oleg@fcrisk.ru
ventive Health Risk Management Technologies". ORCID: 0000-0002-5162-9234 82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045; oleg@fcrisk.ru
Alikina Inga Nicolaevna, junior researcher of the laboratory of cellular diagnostic methods FBSI "Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies". ORCID: 0000-0002-2057-9828 82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045; oleg@fcrisk.ru
Chelakova Yulia Aleksandrovna, junior researcher of the laboratory of immunology and allergology FBSI "Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies". ORCID: 0000-0002-9421-6536 82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045; oleg@fcrisk.ru
Guselnikov Maksim Anatolyevich, junior researcher of the laboratory of immunology and allergology FBSI "Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies". ORCID: 0000-0002-6173-6017 82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045; oleg@fcrisk.ru
Nikonoshina Natalya Alekseevna, junior researcher of the laboratory of immunology and allergology FBSI "Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies". ORCID: 0000-0001-7271-9477 82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045; oleg@fcrisk.ru
Krivtsov Aleksandr Vladimirovich, candidate of medicine, head of the laboratory of immunogenetics
FBSI "Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies". ORCID: 0000-0001-7986-0326 82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045; krivtsov@fcrisk.ru; (342)2363930
Mazunina Alena Aleksandrovna, junior researcher
of the laboratory of immunogenetics
FBSI "Federal Scientific Center for Medical and
Preventive Health Risk Management Technologies".
ORCID: 0000-0002-3579-4125
82, Monastyrskaya str., Perm, Russia, 614045;
oleg@fcrisk.ru
Информация для цитирования:
Особенности иммунной регуляции и генетического полиморфизма у городского населения в условиях экспозиции тяжелыми металлами / О.В. Долгих и др. // Вестник Пермского университета. Сер. Биология. 2019. Вып. 1. С. 90-95. DOI: 10.17072/1994-9952-2019-1-90-95.
Dolgikh O.V., Starkova K.G., Alikina I.N., Chelakova Yu.A., Guselnikov M.A., Nikonoshina N.A., Krivtsov A.V., Mazunina A.A. [Peculiarities of immune regulation and genetic polymorphism in urban population exposed to heavy metals]. Vestnik Permskogo universiteta. Biologija. Iss. 1 (2019): pp. 90-95. (In Russ.). DOI: 10.17072/1994-9952-2019-1-90-95.
