CC BY
40
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ГРАЖДАНСКОЙ ЗАЩИТЫ
УДК 547.8; 547-316
А.Э. Антошин, Ю.Н. Рейхов, К.В. Тугушов
МЕТОДЫ БЕЗОПАСНОЙ УТИЛИЗАЦИИ ХЛОРАЦЕТОФЕНОНА С ПОЛУЧЕНИЕМ ПЕРСПЕКТИВНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ
Предложены и опробованы химические реагенты, повышающие безопасность при утилизации ряда опасных веществ в соответствии с Целевой программой промышленной утилизации вооружения и средств радиационной, химической и биологической защиты.
Ключевые слова: утилизация, химические реагенты, безопасность.
A. Antoshin, JU. Reikhov, K. Tugushov
METHODS OF SAFE RECYCLING CHLOROACETOPHENONE GETTING PERSPECTIVE ANALGETICS
The article puts forward the chemical reagents raising safety of recycling dangerous substances according to the Target program of industrial armament recycling and means of radiating, chemical and biological protection
Keywords: recycling, chemical reagents, safety.
В настоящее время на химических арсеналах силовых ведомств хранятся значительные количества ирритантов (хлорацетофенон (ХАФ), 2-хлорбензальмалононитрил (CS)). Гарантийный срок хранения этих веществ истёк, содержание основных действующих веществ снизилось. Необходимость утилизации этих веществ признана на государственном уровне [1].
Нами проведены исследования [3] по разработке химических методов утилизации хлорацетофенона (ХАФ). С этой целью изучена реакция ХАФ с гидрофосфорильными соединениями. Мы предполагали, что в случае успеха будут получены замещенные /S-карбонилфосфиноксиды. Биологическая активность этих веществ ранее не исследовалась.
Установлено, что реакция хлорацетофенона с фосфинистыми кислотами проходит по схеме [3]: PhC(0)CH2Cl + R2P(0)H кон > PhC(0)CH2P(0)R2 + КС1 + Н20.
Реакция проводится в мягких условиях (растворитель ДМФА, температура 60 - 65 °С, время реакции 1,5 - 2 часа). Выходы и константы синтезированных соединений приведены в табл. 1.
Таблица 1
Выходы, константы и параметры ЯМР-спектров ^-карбонилфосфиноксидов
№ п/п R Брутто-формула Данные элементного анализа, найдено/вычислено Выход, % Т. пл., °С S Р, м. д.
1 C2H5 C12H17O2P C 64,4/64,3 H 8,0/8,0 P 14,0/13,8 68 118 - 120 31,3
2 H-CsH^ C24H41O2P C 73,8/73,5 H 10,2/10,5 P 7,6/7,9 41 (т. кип. 220 -228/10-4 мм) 29,4
3 C6H5 C20H17O2P C 75,3/75,0 H 5,1/5,3 P 9,4/9,7 78 212 - 214 30,6
4 C6H5CH2 C22H21O2P C 76,1/75,9 H 6,1/6,0 P 9,1 /8,9 81 159 - 161 33,2
Научные и образовательные проблемы гражданской защиты - 2010'3
Окончание табл. 1
№ п/п R Брутто -формула Данные элементного анализа, найдено/вычислено Выход, % Т. пл., °С ^ Р, м. д.
5 п-СНзСбН4* C22H21O2P С 77,0/75,9 Н 5,5/6,0 P 9,4 /8,9 73 - 37,1
6 П-С2Н5С6Н4 С24Н25 O2P С 76,4/76,6 Н 6,1/6,6 P 8,7 /8,2 62 114 - 117 36,5
* В работе использовали техническую дитолилфосфинистую кислоту, которая, по данным ЯМР-спектроскопии, содержала 90 - 94 % и-дитолилфосфинистой кислоты.
Острая токсичность синтезированных соединений (белые мыши самцы 18 - 24 г, при пе-роральном введении) оказалась незначительной и лежала в пределах от 1350 до 2000 мг/кг, что согласуется с ранее полученными нами данными [2]. Данные по анальгетической активности У-карбонилфосфиноксидов приведены в табл. 2.
Таблица 2
Анальгетическая активность )9-карбонилфосфиноксидов
Анальгетическое действие
Номер Корчи, вызванные АсОН Горячая пластина Корчи, вызванные АХ
соединения ED50 относительная ак- ED50 относительная ак- ED50 относительная ак-
мг/кг тивность мг/кг тивность мг/кг тивность
I - 0 270 1.85 170 0.13
II - 0 365 1.34 190 0.12
III - 0 390 1.28 195 0.11
IV - 0 290 1.72 105 0.21
V 280 0.52 310 1.61 25 0.88
VI 350 0.41 350 1.43 28 0.80
АСК 145 1 500 1 22 1
Замена алкильных радикалов на арильные приводит к появлению анальгетической активности, которая в случае соединения (V) составляет 0.52 от анальгетической активности ацетилсалициловой кислоты. При термическом болевом раздражении анальгетическое действие проявили все ß-карбонилфосфиноксиды, причем и в этом случае наиболее активным оказалось соединение (V), которое по своей эффективности превосходит ацетилсалициловую кислоту (АСК) более чем в 1,6 раза. Это же соединение практически достигло уровня ацетилсалициловой кислоты по анальгети-ческому действию на модели корчей, вызванных ацетилхолином (относительная активность 0.88).
Таким образом, ß-карбонилфосфиноксиды оказались перспективным классом веществ для поиска соединений с анальгетической активностью.
Литература
1. Федеральная целевая программа промышленной утилизации вооружения и военной техники. Приложения № 1 - 8. Целевая программа промышленной утилизации вооружения и средств радиационной, химической и биологической защиты. - М., 2002. - 145 с.
2. Противовоспалительная и анальгетическая активность окисей третичных фосфинов / Безноско Б.К., Усанова В.М., Журавлева Л.В., Харитонов А.В., Бондаренко Н.А., Яркевич А.Н., Антошин А.Э., Цветков Е.Н.// Химико-фармацевтический журнал. - 1990. № 1. - С. 22 - 23.
3. Химический метод утилизации хлорацетофенона на основе перегруппировки типа Михаэлиса-Беккера / Антошин А.Э., Тугушов К.В., Рейхов Ю.Н., Рыбальченко И.В., Лермонтов С.А. и др. / Сборник докладов. Международной научно-методической конференции «Химия и экология: Развитие науки и образования». М., 2010. - С. 254-256.
Научные и образовательные проблемы гражданской защиты - 2010'3
