CC BY
36
Клштна пед1атр1я
УДК 616.34-002.2-08-039.71
КВАШНИНА A.B., РОДИОНОВ В.П. ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины», г. Киев
КОРРЕКЦИЯ ДИСБИОЗА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В ПЕРИОД РЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ГАСТРОЭНТЕРИТОВ С ПОМОЩЬЮ ПРЕПАРАТА ЛАКТОВИТ ФОРТЕ
Резюме. В статье приведены данные по применению спорообразующих пробиотиков (препарат Лакто-вит Форте) для коррекции дисбиоза кишечника в периоде реконвалесценции после острых гастроэнте-роколитов у детей младшего школьного возраста.
Ключевые слова: дети, дисбиоз кишечника, пробиотики, Лактовит Форте.
Введение
Состояние здоровья населения Украины безусловно зависит от уровня заболеваемости и хрониза-ции болезней в детском возрасте. Корни инвалиди-зации и летальности в старших возрастных периодах уходят в детство, на чем всегда акцентирует внимание педиатрическая служба. Именно поэтому пре-морбидные состояния и функциональные нарушения привлекают внимание многих исследователей, поскольку дают возможность профилактики и коррекции на донозологическом этапе. Особенно это касается критических периодов развития ребенка — дошкольного и препубертатного, когда уязвимость детского организма максимальна [1, 2].
Частота кишечных инфекций у детей хорошо известна не только инфекционистам, но и каждому педиатру. Даже если отбросить четко диагностированные по этиологии гастроэнтероколиты, все равно в патогенезе практически любого поноса находится место инфекционному агенту. Но вот заболевание закончилось, ребенок практически здоров, но педиатры хорошо знают, что переболевшие дети часто становятся склонными к нарушениям пищеварения, легче заболевают простудными заболеваниями, хуже развиваются физически. То есть становятся соматически ослабленными. Эти факты побудили нас изучить состояние детей младшего школьного возраста в период реабилитации после острых гастроэнтероколитов. Данный возраст детей был выбран потому, что начало обучения в школе является стрессогенным фактором, влияющим на адаптационные возможности ребенка. По данным
литературы, почти 30 % учеников начальных классов имеют срывы адаптации в виде повышенной заболеваемости, нейровегетативных нарушений, изменений микробного пейзажа кишечника [3]. Такая ситуация уже сама по себе является премор-бидным состоянием, а наложение на нее состояния реконвалесценции вполне может привести к новой патологии. Поэтому поиски способов коррекции и профилактики этих состояний перспективны для повышения уровня здоровья детского населения.
Материалы и методы исследования
Мы обследовали 64 ребенка в возрасте 6—7 лет I и II групп здоровья, которые перенесли 3—4 недели назад острый гастроэнтероколит и у которых сохранялся диспептический синдром (неустойчивый стул, склонность к метеоризму). Всем детям в течение месяца назначали пробиотик Лактовит Форте (по 1 пакетику 2 раза в сутки).
В состав препарата Лактовит Форте входят Bacillus coagulans (L.sporogenes) (в количестве 120 млн спор на 1 дозу), которые имеют протео-литическое, липолитическое и ß-галактозидазное действие, что улучшает пищеварение и усвоение питательных веществ [4, 5]. Кроме того, каждая доза препарата содержит 1,5 мг фолиевой кисло -ты и 15 мкг цианокобаламина, которые участвуют в синтезе нуклеиновых кислот, кроветворении и стимулируют восстановление слизистой оболочки кишечника. Относясь к спорообразующим микробам, B.coagulans являются факультативными анаэробами и не колонизируют кишечник в процес-
се его репарации, что исключает риск внедрения в эубиоз генетически чужеродных штаммов [6]. Кроме того, В.соа%и1ат также обладают интести-нопротекторным действием, биохимизм которого связан со способностью этого штамма ингибиро-вать 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазу и таким образом влиять на синтез холестерина и липидный спектр крови с преобладанием липопро-теидов высокой плотности. В дальнейшем эти процессы влияют на синтез липидного слоя мембран энтероцитов, повышая их резистентность к агрессивным факторам [6, 7].
Всем детям, кроме клинического осмотра, было проведено бактериологическое исследование кала путем исследования фекалий при высеве их в разведении 10-8 в 1 мл на среды Блаурока, Эндо, Сименса, Сабуро, ЖСА и 5% кровяной агар, при соответствующих условиях инкубации с последующей микроскопией. Количественный состав всех видов микроорганизмов в 1 г фекалий определяли по формуле: S = N х А х В, где S — количество микроорганизмов в 1 г фекалий; N — количество колоний, выросших на чашке; А — коэффициент посевной дозы; В — степень разведения материала. Также был определен иммунный статус [8—10]. Выбор данных исследований обусловлен тем, что микрофлора толстого кишечника является основным компонентом нормальной микрофлоры человека, обеспечивающей формирование иммунобиологических систем, поддерживающих гомеостаз организма [6, 7]. С этих же позиций изучался иммунный статус детей обеих групп.
Результаты исследований и их обсуждение
Данные наших исследований свидетельствуют, что современный тип питания детей младшего школьного возраста не только имеет дисбаланс основных пищевых ингредиентов (белки, жиры, углеводы), но и не удовлетворяет потребность детей в биотиках, таких как витамины группы В, фолиевая кислота, витамин С. Суточный калораж обеспечивается в основном за счет потребления углеводистой пищи (хлеб, каши, картошка) при дефиците животного белка (соотношение Б : Ж : У = 1 : 1,5 : 6 при норме 1 : 1 : 4).
Этиология и течение инфекционных гастроэн-тероколитов большей частью требует включения в терапию курса антибиотиков, что в совокупности с рядом патогенетических моментов ведет к нарушению нормального биоценоза кишечника [6] (табл. 1).
Как видно из табл. 1, у детей, перенесших острый гастроэнтероколит, при отсутствии соматических жалоб наблюдается колонизация толстого кишечника гемолизирующей и условно-патогенной микрофлорой. При этом среди бактерий чаще всего встречалась клебсиелла, а кокковая флора была представлена золотистым стафилококком. Такие изменения, на наш взгляд, следует расценивать как провоцирующие развитие дальнейшей бактериальной транслокации. Оценивая эти данные с клинической точки зрения, следует помнить, что бактериальная инвазия кишечника ведет к нарушению конъюгации желчных кислот, которые утрачивают способность к транспорту липидов через стенку кишечника [6, 7]. То есть существует связь между билидинамическими процессами и кишечным биоценозом, что следует принимать во внимание в патогенезе дискинезий желчевыводящих путей — диагнозе, столь популярном в педиатрии.
Наличие такой микробной нагрузки, не имеющей тенденции к самосанации, неизбежно должно вести к функциональному напряжению иммунной системы, что затрудняет формирование у ребенка иммунологической толерантности. Это подтвердилось при иммунологическом обследовании детей (табл. 2).
Данные табл. 2 свидетельствуют о снижении активности иммунной системы у детей, перенесших острый гастроэнтероколит. Такое состояние является переходным от здоровья к патологии и требует профилактических мероприятий, к которым относятся не только нутритивные факторы, но и фармакоподдержка с помощью пробиотиков, содержащих, в частности, витамины. Такое сочетание позволяет достичь баланса более оптимальными путями.
Так, с одной стороны, терапевтический эффект препарата Лактовит Форте обусловлен наличием бактерий Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/ Lactobacillus sporogenes), которые продуцируют
Таблица 1. Количественные показатели биоценоза кишечника у обследованных детей (п = 64)
Вид микроорганизмов Средние показатели в Lg КОЕ/мл
До коррекции После коррекции
E.coli Log 5,20 ± 0,28 Log 7 — Log 9
E.coli haemoliticus, % 21,0 ± 2,9 4,0 ± 1,9
E.coli со слабоферментирующими свойствами, % 23,0 ± 2,6 7,0 ± 2,0
B.bifidum Log 5,00 ± 0,11 Log 7,20 ± 0,14
Stafilococcus haemoliticus > 104 нет
Условно-патогенная микрофлора > 106 нет
Грибы рода Candida > 105 < 104
7(42) • 2012
Клтт'чна пед!атр!я
Таблица 2. Иммунный статус обследованных детей до и после коррекции (п = 64)
Иммунограмма До коррекции После коррекции
Лейкоциты, 109/л 6,00 ± 0,34 6,45 ± 1,48
Лимфоциты, % 39,09 ± 3,34 33,50 ± 2,63*
Т-лимфоциты ^3), % 58,05 ± 1,01 63,93 ± 0,90*
Т-хелперы ^4), % 30,42 ± 0,52 32,53 ± 1,12
Т-супрессоры ^8), % 28,43 ± 0,22 30,68 ± 0,12*
Иммунорегуляторный индекс 1,06 ± 0,02 1,19 ± 0,08
В-лимфоциты ^19), % 11,54 ± 0,74 11,33 ± 0,49
NK-клетки ^16), % 17,55 ± 0,67 18,06 ± 1,01
ЦИК, усл.ед. 108,18 ± 6,98 165,00 ± 20,72*
г/л 1,55 ± 0,20 1,59 ± 0,32
г/л 1,17 ± 0,10 1,55 ± 0,11*
г/л 11,82 ± 0,91 10,98 ± 0,26
Примечание: * — разница достоверна между показателями до и после коррекции (р < 0,05).
L(+) молочную кислоту и обладают антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, создают благоприятные условия для формирования нормального микробиоценоза кишечника. Бактерии осуществляют ферментативное расщепление белков, жиров и сложных углеводов (в том числе при дефиците лактазы у детей) и способствуют процессам репарации слизистой оболочки кишечника.
С другой стороны, витамины В9 и В12, которые входят в состав препарата Лактовит Форте, являются компонентами ферментных систем, которые регулируют метаболизм белков, жиров и углеводов. Их наличие в сбалансированном количестве необходимо для непрерывного метаболизма. Фолиевая кислота (витамин В9) необходима для нормального лейко- и эритропоэза, синтеза аминокислот и нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов. Витамин В12 (цианокобаламин) активизирует обмен углеводов, белков и липидов, участвует в синтезе нуклеиновых кислот. Витамины В9 и В12 действуют синергично, способствуя восстановлению слизистой оболочки кишечника (согласно инструкции к медицинскому применению препарата).
На фоне включения пробиотика Лактовит Форте выявленные отклонения нормализовались.
На фоне коррекции происходит стимуляция синтеза лейкоцитов, Т-лимфоцитов, а также Т-супрессоров (в большей степени) и Т-хелперов (в меньшей степени), что ведет к повышению им-мунорегуляторного индекса и свидетельствует об иммуномодулирующем эффекте. Уменьшение су-прессорных влияний и увеличение хелперных свидетельствует о повышении реактивности иммунной системы, то есть о более высокой степени ее адаптации к антигенным нагрузкам за счет активации процессов клеточной дифференциации.
Достоверный рост количества циркулирующих иммунных комплексов со 108,18 усл.ед. до 165,00 усл.ед. мы объясняем тем, что в процессе
иммунологического ответа иммунные комплексы, связывая циркулирующие антигены, выполняют санирующую роль. В гуморальном звене иммунитета мы отметили рост уровней IgA и IgM, что указывает на усиление антителообразования. Так происходит санация организма от условно-патогенной флоры у детей, перенесших гастроэнтероколит.
Преимущество спорообразующих пробиотиков (препарат Лактовит Форте) в том, что споры резистентны к агрессивным факторам пищеварительного тракта (соляная кислота и пептидазы желудка, желчь, перепады рН в разных отделах пищевой трубки). Кроме того, споровые формы медленно выводятся из организма (неделя после последнего приема препарата), что позволяет уменьшить срок приема препарата. А факт их полного выведения как факультативных анаэробов позволяет избежать риска внедрения в эубиоз генетически чужеродных штаммов [6].
Выводы
Таким образом, данные проведенного исследования позволяют сделать следующие выводы:
1. У детей младшего школьного возраста в период реконвалесценции после острого гастроэнтеро-колита развивается дисбиоз кишечника, негативно влияющий на иммунорезистентность ребенка, что следует рассматривать как процесс дезадаптации не только органов пищеварения, но и всего организма в целом.
2. Для коррекции девиации микробного пейзажа у детей, перенесших гастроэнтероколит со снижением иммунорезистентности, целесообразно использовать пробиотики спорообразующего типа (препарат Лактовит Форте, содержащий, помимо Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lactobacillus sporogenes), также и витамины (В12 и фолиевая кислота)).
3. Препарат Лактовит Форте не вызывает побочных реакций, хорошо переносится детьми и отно-
сится к высокотолерантным препаратам, применяемым в педиатрии.
Список литературы
1. Мокеенко Р.О., Кваштна Л.В., Родонов В.П. Медико-сощальт проблеми дтей шкыьного вку у перод адаптаци до систематичного навчання та шляхи х виршення // Перинато-логия и педиатрия. — 2008. — № 3. — С. 73-77.
2. Кваштна Л.В., Родонов В.П., Маковкна Ю.А., Несвтайлова К.В. Iмунологiчний статус здорових дтей молод-шого шкыьного вжу з синдромом дезадаптаци до шкыьних на-вантажень та його корекцы // Перинатологы та nедiатрiя. — 2003. — № 4. — С. 114.
3. Родонов В.П., Костенко А.В., Маковкта Ю.А., По-номарьова 1.Г., Крищук С.Ю. Дисбоз кишечника як прояв дезадаптацШного синдрому у дтей молодшого шкыьного вку // Перинатология и педиатрия. — 2006. — № 4(28). — С. 97-99.
4. Харченко Н.В. Вивчення ефективностi препарату Лактовт Форте при хротчних хворобах шлунково-кишково-го тракту iз синдромом дисбактерозу кишечнику // Сучасна гастроентерологiя. — 2007. — № 3(35). — С. 27-30.
5. Савустьяненко А.В. Применение пробиотика Lactobacillus sporogenes (Bacillus coagulans) в клинической практике врача // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 8(362). — С. 1-3.
6. Майданник В.Г. Антибиотико-ассоциированная диарея у детей. — К.: ВБ «Аванпост-Прим», 2011. — 250с.
7. Янковский Д.С., Широбоков В.П., Дымент Г.С. Интегральная роль симбиотической микрофлоры в физиологии человека. — К.: ТОВ «Червона Рута-Турс», 2011. — 169 с.
8. Гашкова В., Мате И., Кашлик И. и др. Циркулирующие иммунные комплексы антиген-антитело у больных с иммуно-комплексными заболеваниями и при трансплантации почек // Чехословацкая медицина. — 1978. — № 2. — С. 117-122.
9. Mancini J., CarbonaraA.O., Henemans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. — 1965. — № 2. — P. 235-249.
10. Parks D.R., Lanier L.L., Herrenberg L.A. Flow cytometry and fluorescence antivated cell sorting (FACS) // Experimental Immunology/Eds. D.M. Wein, L.A. Herzenlerg and С. Blackwell. — Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1986. — Chapter 29.
Получено 16.10.12 □
Квашн1на A.B., Родюнов В.П.
АУ «1нститут пед!атрИ акушерства та пнекологн АМН Украни», м. Ки'в
КОРЕКЦЯ ДИСБЮЗУ КИШЕЧНИКА У ДЛЕЙ МОЛОДШОГО ШЮЛЬНОГО BiKy В ПЕРЮД РЕАБШТАЦИ ПЮЛЯ ШФЕКЦМНИХ ГАСТРОЕНТЕРИПВ ЗА ДОПОМОГОЮ ПРЕПАРАТУ ЛАКТОВЛ ФОРТЕ
Резюме. У статп наведет дат щодо застосування спо-роутворюючих пробютиыв (препарат Лактовп" Форте) для корекци дисбюзу кишечника в перюд реконвалесценцп тсля гострих гастроентероколтв у дней молодшого шктьного вшу.
Kro40Bi слова: дати, дисбюз кишечника, пробютики, Лактовп" Форте.
Kvashnina L.V., Rodionov V.P.
State Institution «Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology of Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, Ukraine
CORRECTION OF INTESTINAL DYSBIOSIS IN PRIMARY SCHOOL-AGED CHILDREN DURING REHABILITATION AFTER INFECTIOUS GASTROENTERITIS USING LACTOVIT FORTE
Summary. The article presents data on the use of spore-forming probiotics (Lactovit Forte) for the correction of intestinal dysbiosis in the recovery period after acute gastroenterocolitis in primary school-aged children.
Key words: children, intestinal dysbiosis, probiotics, Lactovit Forte.
