CC BY
160
^ЛГ/ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.321/322-002+616.2-022.6/7]-084:615.3:579.862.1]-053.2-028.46 DOI: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148915 Крючко Т.О., Ткаченко О.Я.
Укранська медична стоматолопчна академя, кафедра педатрп №2, м. Полтава, Укра/на
Кл^чний досв^ застосування Streptococcus salivarius K12 у проф^актиц фаринготонзилшв
■ ■ ■ Щ Я W ■ W
i респiраторних iнфекцiй у дiтей
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(7):629-634. doi: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148915
Резюме. Актуальтсть. Streptococcus salivarius K12 (SsK12) — пробютичниш штам, що належить до I класу лантибютишв, eiH нтенсивно пригтчуе in vitro picm Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis, як е одними з основних emюлогiчних чиннишв бакmeрiальних нфекцш рестраторного тракту в дтей. Streptococcus salivarius — це штам корисних бактерш, який у нормi присутнш у здоровшротовш порожнит й становить 40 % вгдзагальноХпопулящ бактерш. Наша попередня робота продемонструвала, що 30-денне застосування SsK12 у nацiенmiв i3 рекурентними захворюваннями верхтх дихальних шляхiв суттево знижуе стутнь колотзаци слизовоХ оболонки ротоглотки патогенними мжрооргатзмами. Матерiали та методи. Було проведене вiдкриme клЫгчне випробування, що включало 48 дтеш з фаринготонзилтом i рецидивуючими захворюваннями верхтх дихальних шляхiв, як пришмали лантибютик з Streptococcus salivarius K12 (Бактоблк) згiдно з шструкщею. Результати. У дтеш, як одержували SsK12 протягом двох курав по 30 дтв з ттервалом в 3мкящ, етзоди фаринготонзилярноХiнфeкцii, пов'язат з бета-гемолтичним стрептококом групи А або не пов'язатз ним, виникализначнорiдшe (машже на 80 % вобохвипадках) тсля профиактичногозастосування Бактоблщ. У пацiенmiв з групи до^дження вiрогiдно зменшилась частота eпiзодiв вiруcних фарингimiв, ринМв, трахе'Мв, ларингimiв, cmомаmиmiв i гострих середтх оmиmiв тсля застосування лантибютика. Слiд також тдкреслити зменшення використання антибютишв i жарознижувальних прeпараmiв бшьше тж на 80 %, а також суттеве зменшення кiлькоcmi пропущених дтв у дошкльних i шкльних закладах — на 81 та 77 % вiдповiдно. Висновки. Враховуючи добрi комплашенс i переносимкть препарату Бактоблк, а також нeобхiднicmь тривалого шого використання для досягнення максимального терапевтичного ефекту, рекомендуються повторюван курси 2—3рази нарж. Ключовi слова: фаринготонзилт; гоcmрiрестраторт тфекщ; дти;лантибютики
Вступ
Концепцiя застосування пероральних пробю-тиюв у медицин е вщносно новою й дискусшною [1, 2], адже шдигенна мжрофлора — це один i3 основних компоненпв неспецифiчного iMyrnTeTy людини, Ii науковим тдГрунтям став феномен бак-терiальноi штерференцп, в основi яко! лежить конкурентна взаемодiя м1ж спорщненими патогенними й непатогенними мжрооргашзмами. Сьогодш добре вивчеш пробютики як препарати, що допо-магають вщновити функщю шлунково-кишково-
го тракту, вони е одними з основних препарапв у лжуванш дiареi, запорiв i синдрому подразненого кишечника [3, 4]. Дослщження штамiв K12, селек-щонованих i3 симбютичних зразюв Streptococcus salivarius, що видшеш з ротово! порожнини, свщ-чать про можливост бактерюцишв пригшчувати рют патогенно! мжрофлори [5]. Першi структури цих протимжробних агенпв були отримаш в кшщ 1960-х роюв, ознаменувавши формальне введення поняття «лантибютик». Streptococcus salivarius — це штам корисних бактерш, який у нормi присутнш
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Крючко Тетяна Олександршна, доктор медичних наук, професор, завщуюча кафедрою педетри № 2, Вищий державний навчальний заклад УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академя, вул. Шевченка, 34, м. Полтава, 36011, УкраТна; тел./факс: (0532) 60-64-91; е-mail: drkryuchko@gmail.com
For correspondence: Tatyana Kruchko, MD, Professor, Head of the Department of pediatrics 2, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy'; Shevchenko st., 23, Poltava, 36011, Ukraine; phone/fax: (0532) 60-64-91; е-mail: drkryuchko@gmail.com
у здоровш ротовiй порожнинi й становить 40 % вiд загально! популяц!! бактерiй. BLISK12 (ßacteriocin-Like Inhibitory Substance, бактерiоцин-подiбна ш-пбггорна субстанцiя) захищений бiльше нiж сорока патентами в pi3Hrn кра!нах свiту, включно з США, Япошею, кра!нами GC i Новою Зелавддею. Streptococcus salivarius K12 (SsK12) мае статус GRAS (Generally Recognized as safe) вщ FDA, тобто «за-гальновизнаний як безпечний».
Уперше штам K12 був видiлений професором Джоном Таггом у Новш Зеланд!! з ротово! порожни-ни абсолютно здорово! дитини, яка не була шфжо-вана Streptococcus pyogenes i тривалий час не хвор!ла на захворювання лор-оргашв. Згодом Streptococcus salivarius K12 був застосований з метою пригшчення бактерiальних патогенiв у порожнинi рота, зокре-ма Streptococcus pyogenes, у пащенпв iз фарингiтами й гострими середшми отитами. Бшьше нж твсто-лiття лантибiотики успiшно використовуються для збереження харчових продуктiв, i тут прикладом може бути шзин, до якого бактерiальна резистент-нiсть не розвиваеться до сьогодн!
Останнiм часом лантибютики стали об'ектом пильно! уваги через !х високу специфiчну актив-нiсть щодо медикаментозно-резистентних бактерiй [6, 7]. Свгговий i власний досвщ продемонстрував виражений профшактичний ефект К12 у пащенпв iз рецидивуючою тонзилярною iнфекцiею — суттеве зменшення частоти стрептококових фаринготон-зилiтiв на фош тривалого його застосування [8—11]. Важливо зауважити, що даний ефект е дозозалеж-ним i потребуе тривалого терапевтичного курсу (до 90 днiв). Результати нещодавно проведеного проспективного дослщження, у якому вивчали про-фшактичну дiю К12 у здорових З^чних дiтей без рецидивуючих iнфекцiй, свщчать, що тривале що-денне застосування К12 (180 дшв поспiль) запобтае розвитку стрептококових iнфекцiй i гострого серед-нього отиту [4].
Аналiзуючи досвщ закордонних вчених i результати власних дослщжень, можна зробити висновок про дозозалежний ефект застосування SsK12, який свщчить про зменшення профшактично! ефектив-ностi залежно вiд тривалост призначення препарату, що обумовило мету нашого наступного досль дження [11, 12].
Метою дослщження стали вивчення ефективнос-Ti проф!лактичного застосування двох курав препарату Бактоблю на основi Streptococcus salivarius K12 у дгтей i3 вiрусно-бактерiальними захворюваннями респiраторного тракту й оцiнка побiчних ефектiв i безпечностi його застосування.
Матерiали та методи
Проведено вщкрите нерандомiзоване клiнiчне дослщження, що включало 48 дггей вiком 3—14 ро-кiв. Клiнiчна оцiнка пацieнтiв проводилась на тд-ставi даних анамнезу щодо епiзодiв фаринготон-зилтв i вГрусних захворювань дихальних шляхГв, особливостей !х перебГгу, швидкосп досягнення лГкувального ефекту при використанш симптоматично! терап!!.
Д!ти групи обстеження приймали лантибютик Бактоблю за схемою, зазначеною в шструкц!! (по 1 таблетщ 1 раз на день безпосередньо перед сном, розсмоктуючи в порожниш рота), протягом 30 дн!в. Кожна таблетка мютить один м!льярд одиниць, що утворюють колон!! SsK12. Дослщження тривало 6 м!сяц!в i включало два повторних курси прийому препарату по 30 дшв.
1з дослщження виключались д!ти з автоГмун-ними захворюваннями, вродженими хворобами брохолегенево! системи чи аномалГями щелеп-но-лицево! д!лянки, Гмунодефщитами, супутшми соматичними захворюваннями в стад!! декомпен-сац!!, туберкульозом, а також д!ти, яким була проведена аденотомГя i/або тонзилектомГя, у яких в анамнез! були етзоди бронхоспазму, як! хвор!ли на ревматизм або отримували якусь превентивну тератю з приводу рекурентних рестраторних захворювань. Ус! пащенти пГдлягали загальнокль шчному обстеженню, а за необхщносп, з метою ощнки локального статусу, д!ти були оглянут! оториноларингологом.
Дослщження проводилось за згодою локального етичного ком!тету, батьки пщписали пошформова-ну згоду. Критер!! включення пащенпв (вж, вага гад час народження, пологи, характер вигодовування, етшчна приналежшсть, вщвщування оргашзованих дитячих колективГв, використання лжарських засо-б!в) були ощнеш за допомогою точного тесту Фше-ра. Вщмшносп щодо епгзодГв шфекц!!, втрачених
120 дшв
SsK12 Оцшка частоти епiзодiв ре Необхщнють призначення ант Перюд спостереження страторних захворювань ибютишв та шших препарат SsK12 Пер'юд спостереження
30 дшв 90 дшв Оцшка частоти епiзодiв ре Необхщнють призначення ант 30 дн1в страторних захворювань ибiотикiв та iнших препарат 30 днiв
Рисунок 1. Дизайн досл'1дження
дшв i прийому медикаментiв визначали за допомо-гою критерiю суми ранпв Улкоксона, для аналiзу порядкових змшних був використаний непараме-тричний U-критерш Манна — yiTHi. Застосовано програмне забезпечення JMP Version 10 для Mac OS X, статистична значимють була встановлена на рiвнi 95 %.
Результати
За вжом обстежеш дiти розподiлились так: 23 дь вчинки (середнiй вiк 7,9 ± 3,2 року) i 25 хлопчиюв (8,1 ± 3,4 року), щ групи статистично не вiдрiзняли-ся й були практично однорщними (табл. 1).
Серед дослщжуваних основну частку станови-ли дiти з оргашзованих дитячих колективiв (до-шкiльнi й шкшьш заклади) — 85 % вщ загальноi кiлькостi. Такi дгги пiдлягають бiльш високому ризику виникнення рестраторних шфекцш, у тому чи^ й фаринготонзилiтiв, тому було наяв-не об'ективне пщфунтя для профшактичного застосування препарату Бактоблiс у даноi категорн дiтей.
Данi табл. 2 чггко демонструють, що кшьюсть випадкiв фаринготонзилiтiв стрептококово! й не-стрептококово! природи пiсля застосування Бакто-блiсу знижена майже на 90 % в обох групах. Значна позитивна динамжа спостерiгалась також серед пащенпв з епiзодами гострих середшх отитiв (70 %).
Вiрогiднi данi ми також отримали, аналiзуючи частоту гострих респiраторних iнфекцiй до та тсля застосування лантибiотика (табл. 3).
Отримаш данi наочно демонструють позитив-ний ефект превентивного застосування Бактоблюу в профiлактицi епiзодiв шфекцш верхнк дихальних шлях1в. Важливо також зауважити, що очевидний захисний ефект, пов'язаний iз застосуванням про-бютика BLIS K12, поширюеться не лише на рест-раторну систему, адже вiрогiдно зменшилось також число епiзодiв стоматиту серед дитячо! популяцИ групи спостереження.
Аналiз прийому лiкарських засобiв, якi найчасть ше призначають пщ час рестраторних шфекцш, що вщображено в табл. 4, продемонстрував, що бiльше н1ж на 80 % випадкiв зменшилось застосування ан-
Таблиця 1. Характеристика дтей, як включен! в дослщження
Хлопчики Дiвчатка Значення Р
Загальна ктьшсть (п = 48) 23 25 НР
Вт (роки) 7,9 ± 3,2 8,1 ± 3,4 НР
Вага при народженн 3,1 ± 0,2 3,0 ± 0,3 НР
Фiзюлопчнi пологи 15 17 НР
Патолопчш пологи 8 8 НР
Грудне вигодовування 19 20 НР
Штучне вигодовування 4 5 НР
бвропеощна раса 23 25 НР
Оргашзований дошктьний колектив 11 13 НР
Домашнш тип дошшльного виховання 3 4 НР
Шшльний заклад 9 8 НР
Вакцина^я проти вiрусу грипу 6 6 НР
Антипстамшш препарати 6 7 НР
Антилейкотрieновi препарати 4 3 НР
lншi лтарсьш засоби 8 9 НР
Групи До лжування Шсля лшування Значення Р д, %
ФБГСА 2,2 ± 1,3 0,3 ± 0,5 < 0,001 -86,7
нФБГСА 2,9 ± 1,5 0,2 ± 0,4 < 0,001 -90,4
ГСО 0,9 ± 1,2 0,2 ± 0,4 < 0,001 -69,8
Примтки: ФБГСА — фаринготонзилт, асоцйований ¡з бета-гемолтичним стрептококом групи А; нФБГСА — фаринготонзилт, не пов'язаний iз бета-гемолтичним стрептококом групи А; ГСО — гострий середнй отит.
Примтка: НР — несуттева рiзниця.
Таблиця 2. Частота епiзодiв фаринготонзилтв (асоцйованих i не асоцйованих 3i стрептококом) i гострих середшх отитв у дтей до та тсля приймання Streptococcus salivarius K12
тибютиюв i антипiретикiв у дiтей, яю отримували Бактоблiс.
Аналогiчна тенденцiя спостерГгалась i щодо вщ-вщування дитячих оргашзованих колективiв: частота пропусюв вiдвiдyвання дошкiльних закладiв зменшилась на 81 %, а шил — на 77 %.
Даш, наведеш в табл. 5, свщчать про вщмшш пе-реносимiсть i комплайенс. Тльки в одше! дiвчинки виник етзод гостро! кропив'янки без порушення загального стану. За результатами аналiзy причин-но-наслщкового зв'язку м1ж клтчними проявами побГчно! реакцГ! й клшко-фармаколопчною характеристикою лiкарського засобу дана реакц1я може бути класифiкована як сумшвна, тобто вщсутнш чГткий зв'язок Гз прийомом лiкарського засобу (у пашента також були погрГшностГ в харчуванш). 1н-ших негативних явищ пГд час дослГдження виявлено не було.
Обговорення
Ця робота, проведена в рамках нерандомГзова-ного клшГчного дослГдження, е продовженням ви-вчення ефективностГ й безпечностГ застосування препарату БактоблГс на основГ Streptococcus salivarius K12 у дГтей Гз рекурентними вГрусно-бактерГальни-ми захворюваннями респраторного тракту [11].
АналГзуючи данГ, отриманГ пГд час попереднього дослГдження, ми дшшли висновку про необхщ-нГсть удосконалення схем застосування, адже аналГз ефективностГ препарату в часовому штервалГ про-демонстрував тенденцго до поступового (пГсля четвертого мюяця спостереження) збГльшення частоти рестраторних ГнфекцГй у дГтей, якГ отримували лантибютик протягом одного мюяця.
Продемонстроваш вище результати свГдчать про ютотне зменшення епГзодГв стрептококових i не-стрептококових тонзилГтГв на 86 i 90 % вГдповГдно; частоти рецидивГв гострих середнГх отитГв — на 70 %; кГлькостГ пропусюв вГдвГдування органГзованих дитячих колективГв — на 80 %; кГлькостГ й тривалостГ використання антипГретикГв та антибютиюв — на 80 i 86 % вГдповГдно. ЕфективнГсть лжування обумов-лена широким спектром антимжробно! дГ! Бакто-блГсу: не тГльки щодо Streptococcus pyogenes, а також щодо Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae та Streptococcus рneumoniae [13]. Позитивний ефект на фош застосування штаму SsK12 при нестрептококо-вих шфекцГях може бути пов'язаний Гз його здатню-тю пГдвищувати концентрацГю у-штерферону слини без модифжацп рГвнГв IL-1ß або фактора некрозу пухлини альфа, а також ютотно знижувати продук-цГю IL-8 [2].
Таблиця 3. Частота еп1зод1в гострих респiраторних ¡нфекц1й у дтей групи спостереження
ГР1 До лжування Шсля лiкування Значення Р Вщношення шанав (95% Д1)
Трахегг 1,14 ± 1,20 0,07 ± 0,24 < 0,01 0,05 (0,01-0,11)
Фаринпт ^русний) 0,51 ± 0,73 0,17 ± 0,41 < 0,01 0,21 (0,08-0,48)
Ришт 0,49 ± 0,79 0,19 ± 0,45 < 0,05 0,36 (0,14-0,92)
Грип 0,42 ± 0,53 0,08 ± 0,14 < 0,01 0,06 (0,01-0,12)
Ларинпт 0,31 ± 0,57 0,06 ± 0,13 < 0,01 0,08 (0,02-0,37)
Середнш отит 0,19 ± 0,44 0,00 ± 0,00 < 0,01 0,01 (0,00-0,22)
Стоматит 0,12 ± 0,30 0,02 ± 0,15 < 0,01 0,01 (0,00-0,30)
Таблиця 4. Частота застосовування антиботиюв/жарознижуючих засоб1в i пропуски в'щв'щування дошкльних/шкльних закладiв дтьми групи спостереження
Критерм До лiкування Шсля лiкування Значення Р, % Д
Антибютики, дш 1013 168 -86,4 < 0,01
Антитретики (протизапальш), днi 210 32 -79,8 < 0,01
Пропуски вщвщування дошкiльних закладiв, днi 544 162 -81,3 < 0,01
Пропуски школи, днi 278 66 -77,2 < 0,01
Таблиця 5. Переносимсть, побiчнi ефекти й комплайенс застосування Бактоблсу в дтей
Результат Переносимють, n Комплайенс, n Побiчнi ефекти
Вщмшний 47 48 Вщсутш
Добрий 0 0 Вiдсутнi
Задовтьний 1 0 Гостра кропив'янка*
Примтка: * — цей етзод виник на 7-й день л'1кування, симптоми зникли через 3 дн на фонi застосування антипстамнних препарат'в i бльше не повторювалися.
В одному з останшх опублiкованих ретроспек-тивних аналiзiв продемонстровано, що введення штаму SsK12 протягом 180 дшв, роздГлене на два триместри, коли максимально зб1льшуеться ри-зик виникнення стрептококово! iнфекцГi, захищае суб'ектiв в1д вГрусних i бактерiальних захворювань рестраторного тракту [12]. Результати, отриманГ пГд час даного дослГдження, також тдтверджують дозозалежний ефект застосування БактоблГсу i од-ночасно пГдкреслюють безпечнГсть такого тривало-го його використання.
ЛантибГотики мають широке коло застосування. Таю характеристики, як низька молекулярна маса, широкий спектр антим1кробно! активнос-тГ, вщсутшсть токсичностГ й низька ГмуногеннГсть (Asaduzzaman & Sonomoto, 2009; Dischinger et al., 2014), дозволяють застосовувати !х не тГльки в меди-цинГ, але й у харчовш промисловостГ, ветеринарнш медицинГ, прикладом чого е шзин. Проте лантибю-тики повиннГ подолати певш перешкоди, перш нгж вони можуть бути використанГ в медичних програ-мах. На сучасному етат проводяться дослГдження з усунення низки недолЫв, якГ мае нГзин: низька стшкгсть при фГзГологГчному рГвнГ pH шлунково-кишкового тракту, низька розчиншсть i тенденцГя до взаемодГ! з компонентами кровГ (Dischinger et al., 2014).
Натомють описано декГлька лантипептидГв — NVB302 (похГдна атагардин) i Moli1901 (також в1до-мий як дурамщин, структурний аналог цинамщи-ну), що устшно пройшли першГ двГ фази кл1тчних випробувань у лГкуваннГ хворих з ГнфекцГями, асо-цГйованими з Clostridium difficile (Crowther et al. 2013), i пашенпв Гз муковюцидозом (Grasemann et al., 2007; Oliynyk et al., 2010). Аналопчно NAI-107 (також вГдомий як мГкробГспорицин) знаходиться на останньому етат докл1тчного вивчення як засГб для лГкування захворювань, пов'язаних Гз грампози-тивними мультирезистентними збудниками (Jabes et al., 2011).
Лантибютики мають величезний потенцГал як засоби, альтернативш антимГкробним препаратам [14]. У недалекому майбутньому завдяки активному вивченню не тГльки спектра й мехашзму дГ! пробю-тикГв дано! групи, але й дослщженням щодо резис-тентностГ е перспектива створення нових форм пре-паратГв, зокрема, для дГтей раннього вГку. Сучасний рГвень бГоГнформатики з новГтнГми технолопчними можливостями допоможе вГдкрити новГ форми лан-тибГотик1в i шляхом комбшацй з Гншими Гмуно-тропними компонентами, що забезпечують додат-кову модуляцго Гмунно! в1дпов1д1, розширити сферу !х застосування щодо р1зних вид1в бактерш, в1рус1в i гриб1в.
Висновки
Позитивш результати, отриман1 в процес1 дослГдження, св1дчать про виражену профГлактичну ефективн1сть застосування Бактобл1су (Streptococcus salivarius K12) з метою запоб1гання в1русним
i бактер1альним захворюванням рестраторного тракту в дгтей. Добрий комплайенс i в1дсутн1сть по-б1чних явищ св1дчать про безпечн1сть i доцГльшсть прийому 2 курс1в Streptococcus salivarius K12 по 30 дшв протягом року.
Конфлжт штереав. Не заявлений.
References
1. Burton JP, Cowley S, Simon RR, McKinney J, Wescombe PA, Tagg JR. Evaluation of safety and human tolerance of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12: a rand omized, placebo-controlled, double-blind study. Food Chem Toxicol. 2011 Sep;49(9):2356-64. doi: 10.1016/j.fct.2011.06.038.
2. Wescombe PA, Hale JD, Heng NC, Tagg JR. Developing oral probiotics from Streptococcus salivarius. Future Microbiol. 2012Dec;7(12):1355-71. doi: 10.2217/fmb.12.113.
3. Hod K, Ringel Y. Probiotics in functional bowel disorders. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016 Feb;30(1):89-97. doi: 10.1016/j.bpg.2016.01.003.
4. Di Pierro F, Colombo M, Giuliani MG, et al. Effect of administration of Streptococcus salivarius K12 on the occurrence of streptococcalpharyngo-tonsillitis, scarlet fever and acute otitis media in 3 years old children. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 Nov;20(21):4601-4606.
5. Di Pierro F, Di Pasquale D, Di Cicco M. Oral use of Streptococcus salivarius K12 in children with secretory otitis media: preliminary results of a pilot, uncontrolled study. Int J Gen Med. 2015 Sep 15;8:303-8. doi: 10.2147/IJGM.S92488.
6. Di Pierro F, Colombo M, Zanvit A, Risso P, Rottoli AS. Use of Streptococcus salivarius K12 in the prevention of streptococcal and viral pharyngo-tonsillitis in children. Drug Healthc PatientSaf. 2014 Feb 13;6:15-20. doi: 10.2147/DHPS.S59665.
7. Di Pierro F, Campana A, Panatta ML, et al. The use of Streptococcus salivarius K12 in attenuating PFAPA syndrome, a pilot study. Altern Integr Med. 2016;5:222. doi:10.4172/2327-5162.1000222.
8. Di Pierro F, Adami T, Rapacioli G, Giardini N, St-reitberger C. Clinical evaluation of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12 in the prevention of recurrent pharyngitis and/or tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes in adults. Expert Opin Biol Ther. 2013 Mar;13(3):339-43. doi: 10.1517/14712598.2013.758711.
9. Di Pierro F, Donato G, Fomia F, et al. Preliminary pediatric clinical evaluation of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12 in preventing recurrent pharyngitis and/or tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes and recurrent acute otitis media. Int J Gen Med. 2012;5:991-7. doi: 10.2147/IJGM.S38859.
10. Gregori G, Righi O, Risso P, et al. Reduction of group A beta-hemolytic streptococcus pharyngo-tonsillar infections associated with use of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12: a retrospective observational study. Ther Clin Risk Manag. 2016 Jan 19;12:87-92. doi: 10.2147/TCRM.S96134.
11. Kryuchko TO, Tkachenko OYa. Possibilities of using lantibiotics in the prevention of recurrent upper respiratory infections in children. Zdorov e rebenka. 2017;12(8):13-18.
12. Di Pierro F, Risso P, Poggi E, et al. Use of Streptococcus salivarius K12 to reduce the incidence of pharyngo-tonsillitis and acute otitis media in children: a retrospective analysis in not-recurrent pediatric subjects. Minerva Pediatr. 2018 Jun;70(3):240-245. doi: 10.23736/S0026-4946.18.05182-4.
13. Wescombe PA, Hale JD, Heng NC, Tagg JR. Developing oral probiotics from Streptococcus salivarius. Future Microbiol. 2012Dec;7(12):1355-71. doi: 10.2217/fmb.12.113.
14. Di Pierro F, Colombo M, Zanvit A, Rottoli AS. Positive clinical outcomes derived from using Streptococcus salivarius K12 to prevent streptococcalpharyngotonsillitis in children: a pilot investigation. Drug Healthc Patient Saf. 2016 Nov 21;8:77-81. doi: 10.2147/DHPS.S117214.
Отримано 05.11.2018 ■
Крючко Т.А., Ткаченко О.Я.
Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава, Украина
Клинический опыт применения Streptococcus salivarius K12 в профилактике фаринготонзиллитов
и респираторных инфекций у детей
Резюме. Актуальность. Streptococcus salivarius K12 (SsK12) — пробиотический штамм, относящийся к I классу лантибиотиков, он интенсивно подавляет in vitro рост Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, которые являются одними из основных этиологических факторов бактериальных инфекций респираторного тракта у детей. Streptococcus salivarius — это штамм полезных бактерий, которые в норме присутствуют в полости рта здорового человека и составляют 40 % от общей популяции бактерий. Наша предыдущая работа продемонстрировала, что применение SsK12 на протяжении 30 дней у пациентов с рекуррентными заболеваниями верхних дыхательных путей существенно снижает степень колонизации слизистой оболочки ротоглотки патогенными микроорганизмами. Материалы и методы. Было проведено открытое клиническое исследование, которое включало 48 детей с фаринготонзиллитами и рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, принимавших лан-тибиотик Streptococcus salivarius K12 (Бактоблис) согласно инструкции. Результаты. У детей, получавших SsK12 в
течение двух курсов по 30 дней с интервалом в 3 месяца, эпизоды фаринготонзиллярной инфекции, связанные с бета-гемолитическим стрептококком группы А или не связанные с ним, возникали значительно реже после профилактического применение Бактоблиса (почти на 80 % в обоих случаях). У пациентов из группы исследования достоверно уменьшилась частота эпизодов вирусных фарингитов, ринитов, трахеитов, ларингитов, стоматитов и острых средних отитов после применения лантибиотика. Следует также подчеркнуть уменьшение использования антибиотиков и жароснижающих препаратов более чем на 80 %, а также существенное уменьшение количества пропущенных дней в дошкольных и школьных учреждениях — на 81 и 77 % соответственно. Выводы. Учитывая хорошие комплайенс и переносимость препарата Бактоблис, а также необходимость длительного его использования с целью достижения максимального терапевтического эффекта, рекомендуются повторные курсы 2—3 раза в год.
Ключевые слова: фаринготонзиллиты; острые респираторные вирусные инфекции; дети; лантибиотики
T.O. Kryuchko, O.Ya. Tkachenko
Ukrainian Medical Stomatological Academy, Poltava, Ukraine
Clinical experience of Streptococcus salivarius K12 use for the prevention of pharyngotonsillitis
and respiratory infections in children
Abstract. Background. Streptococcus salivarius K12 (SsK12) is an oral colonizing, persistent, antibiotic-sensitive and safe strain that produces two megaplasmid-encoded class I lanti-biotics, namely salivaricin A2 and salivaricin B, which expression inhibits the growth of Streptococcus pyogenes involved in the etiopathogenesis of pharyngotonsillar infection, and, to a smaller degree, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, and Moraxella catarrhalis. Our previous work has shown that a 30-day use of SsK12 in subjects with recurrent upper respiratory tract diseases significantly decrease the degree of colonization of the oropharyngeal mucosa by pathogenic microorganisms. Materials and methods. An open-label clinical trial was conducted, it included 48 children with pharyngotonsillitis and recurrent upper respiratory tract diseases. They took a lantibiotic with Streptococcus salivarius K12 (Bactoblis) according to the instruction. Results. In children who received SsK12 twice for 30 days with an interval of three months, the episodes of pharyngotonsillar infection are associated with
group A beta-hemolytic streptococcal and non-streptococcal pharyngotonsillar infections, which was significantly reduced due to prophylaxis of SsK12 (approximately for 80 %) in both cases. The examined group of patients had a significant decrease in the frequency of episodes of viral pharyngitis, rhinitis, tracheitis, laryngitis, stomatitis and acute otitis media after using lantibiotic. Finally, as is was shown, prophylaxis with Bactoblis significantly reduced the use of both antibiotics and antipyretics/anti-inflammatory drugs for more than 80 % and significantly decreased the number of preschool or school days lost by children — for 81 and 77 %, respectively. Conclusions. Taking into consideration that a good compliance and toler-ability were excellent in all who took SsK12 except one child, there is a necessity for prolonged use of Bactoblis in order to achieve maximum therapeutic effect. Repeated courses 2—3 times a year are recommended.
Keywords: pharyngotonsillitis; acute respiratory infections; children; lantibiotics
