CC BY
67
УДК 618.2:616-053.7
Н.В. Корнакова, Л.И. Колесникова, А.В. Лабыгина, В.А. Петрова, Л.М. Лазарева,
И.А. Даренская, Е.В. Осипова, Л.В. Сутурина
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ - АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ НА ФОНЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ
Институт педиатрии и репродукции человека ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск)
В работе представлены результаты исследования процессов перекисного окисления липидов — ан-тиоксидантной защиты, у 31 женщины, с бесплодием, и. гиперпролактинемией по сравнению с группой контроля. Было установлено повышение содержания показателя, ненасыщенности липидов — двойных связей, первичных продуктов липопероксидации — диеновых конъюгат., вторичных — кето-диенов и. сопряженных триенов при снижении конечных продуктов — малонового диальдегида. В системе АОЗ были, отмечены, следующие изменения: возрастание уровня, общей антиокислительной активности, при. снижении содержания, в крови, ретинола и. аскорбата и увеличении содержания, окисленной формы, глутатиона.
Ключевые слова: пероксидация липидов, антиоксидантный статус, бесплодие
CHARACTERISTIC OF THE PROCESSES OF LIPID PEROXIDATION - ANTIOXIDANT PROTECTION IN WOMEN WITH STERILITY AGAINST THE BACKGROUND OF HYPERPROLACTINEMIA
N.V. Kornakova, L.I. Kolesnikova, A.V. Labigina, V.A. Petrova, L.M. Lazareva,
M.A. Darenskaya, E.V. Osipova, L.V. Suturina
Institute of pediatrics and human reproduction of SC ME SD RAMS, Irkutsk
The paper presents the results of the study of the processes of lipid, peroxidation. — antioxidant protection, in 31 women with fertility and hyperprolactinemia compared, with the control group. There has been diagnosed evaluated, concentration, of double bonds, primary products of lipid, peroxidation. - diene conjugates — secondary - ketodienes and coupled, trienes at lowering of the concentration, of final products - malonic dialdehyde. The following changes were marked: elevation of the level of general antioxidant activity at lowering of the retinol and. ascorbate concentration, in blood and. increasing of the content of oxidized glutathione in the system of antioxidant protection.
Key words: lipid peroxidation, antioxidant state, sterility
Устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям в значительной степени определяется состоянием процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты (АОЗ). Физиологической функцией перекисного окисления является регуляция обновления, распада ненасыщенных структурных липидов, проницаемости липидов биологических мембран [1, 4]. Значительное повышение активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) может привести к нарушению функции клетки и, как следствие, к развитию патологических процессов [8]. В последнее время отмечается повышенный интерес исследователей к изучению патогенеза такого заболевания, как бесплодие, в 40 % случаев сопровождающегося гиперпролактинемией [6, 9, 14]. Однако комплексной оценки основных звеньев системы ПОЛ — АОЗ при бесплодии на фоне гиперпролактинемии до сих пор не проводилось.
Целью данного исследования явилось изучение состояния основных звеньев системы ПОЛ — АОЗ при бесплодии, причиной которого явилась гиперпролактинемия.
МЕТОДИКА
Была обследована 31 женщина репродуктивного возраста (средний возраст составил 31,38 ± 0,69 лет) с гиперпролактинемией и бесплодием. Контрольную группу составили 30 женщин репродуктивного возраста.
Все пациентки подвергались стандартному клинико-лабораторному обследованию. Материалом исследования служили сыворотка крови и гемолизат. Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию его продуктов — диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ), а также по показателю ненасыщенности липидов — двойным связям (ДВ. СВ.) [2]. Содержание конечного продукта — малонового диальдегида (МДА) — определяли флуориметрическим методом [3]. Об активности системы АОЗ судили по общей антиокислительной активности (АОА) [10], а также по содержанию ее компонентов (а-токоферола, ретинола [13], восстановленного и окисленного глутатиона (С8И и С88С) [15], супероксиддисмутазы (СОД) [16]). Измерения проводили на спектрофо-тофлуориметре 8И1МЛ02и ЯР-5000. Расчеты были проведены с помощью современных статистичес-
ких пакетов с использованием описательных и сравнительных методов. Значимость различий оценивали по коэффициенту Стъюдента и коэффициенту Фишера при дисперсионном анализе.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Данные, характеризующие процессы ПОЛ — АОЗ у бесплодных женщин с гиперпролактинеми-ей, представлены на рисунках 1 и 2.
Из рис. 1 следует, что у больных женщин по сравнению со здоровыми происходит повышение содержания показателя ненасыщенности липидов
— ДВ. СВ. в 1,71 раза (р < 0,05), а также первичных продуктов — ДК — в 1,36 раза (р < 0,05) и вторичных — КД и СТ — в 2,24 раза (р < 0,05). При этом конечный продукт ПОЛ — МДА достоверно снижается в 1,71 раза.
Данное повышение первичных и вторичных продуктов пероксидации липидов в группе бесплодных женщин может быть обусловлено изменениями в системе АОЗ. При оценке общей АОА сыворотки крови нами обнаружено статистически значимое повышение данного показателя в 1,64 раза в группе больных женщин по сравнению с группой контроля.
Увеличение мощности антиоксидантной системы создает определенную гарантию против
активации ПОЛ. При этом ограничение перок-сидации липидов в клетке на разных этапах реализуется различными системами как ферментативной, так и неферментативной природы. При рассмотрении компонентов системы АОЗ в группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией по сравнению со здоровыми женщинами обнаружено снижение содержания одного из жирорастворимых антиоксидантов — ретинола — в 2,53 раза (р < 0,05) и водорастворимого антиоксиданта — аскорбата — в 1,22 раза (р < 0,05). В то же время концентрация а-токоферола значимо не меняется в обеих группах. Известно, что ретинол может выполнять роль как самостоятельного антиоксиданта за счет наличия в его молекуле сопряженных двойных связей, обеспечивающего сохранение функциональной стабильности клеточных мембран и блокаду процессов ПОЛ, так и синергиста а-токоферола [5]. Таким образом, причиной дефицита ретинола, возможно, является его повышенный расход на ограничение ПОЛ и обеспечение физиологического уровня б-токоферола. Аскорбат тоже является «ловушкой гидроксильного радикала», и снижение его концентрации, скорее всего, также обусловлено его участием в блокировке процессов пероксидации.
МДА КД и СТ ДК ДВ.СВ.
0
%
250
I бесплодие с гиперпролактинемией □ контроль Рис. 1. Процентное различие продуктов ПОЛ группы бесплодных женщин с гиперпролактинемией от группы контроля.
МДА
КД и СТ
ДК
ДВ.СВ.
50
100
%
150
200
250
I бесплодие с гиперпролактинемией и контроль
Рис. 2. Процентное различие общей АОА и компонентов АОЗ группы бесплодных женщин с гиперпролактинемией от группы контроля.
0
Что касается глутатионового статуса, то здесь в группе бесплодных женщин с гиперпролакти-немией, по сравнению со здоровыми женщинами, регистрируется увеличение окисленного глу-татиона на 13,71 % (p < 0,05) при незначительном снижении восстановленного глутатиона. Возможно, это связано с повышением активности глутатионпероксидазы, которая обеспечивает окисление глутатиона и инактивацию перекисей. Глутатион-пероксидазная система может использовать в качестве субстратов как гидроперекиси фосфолипидов, так и гидроперекиси свободных жирных кислот. Однако это может объясняться и снижением активности глутатионредуктазы, значение которой заключается в поддержании высокого уровня GSH и низкого GSSG. Низкий уровень GSH может сыграть отрицательную роль для клетки, так как все основные функции глута-тион выполняет в восстановленной форме [7, 12].
Свой вклад в повышение общей AОA при данной патологии вносит и высокий уровень пролак-тина (в 3,5 раза выше (p < 0,05), чем у здоровых женщин). Его антиоксидантный эффект доказан ранее проведенными исследованиями, в которых выявлена положительная корреляционная связь между пролактином и общей AОA [11].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, по результатам клинико-биохимических исследований можно заключить, что наличие бесплодия, ассоциированного с гиперп-ролактинемией, сопровождается нарушением баланса в системе ПОЛ — AОЗ. У больных женщин, по сравнению со здоровыми, наблюдается активация ПОЛ на начальных этапах. Вместе с тем, у них отмечено возрастание общей антиокислительной активности с одновременным понижением содержания компонентов антиоксидантной защиты. Полученные результаты позволяют рекомендовать при ведении больных женщин с данной патологией использовать наряду с общепринятым лечением дополнительную антиоксидантную терапию, включающую препараты глутатиона, комплекс витаминов с антиоксидантной активностью и др. (например, глицин).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Владимиров ЮА. Свободные радикалы и антиоксиданты У ЮА. Владимиров УУ Вестник РAМН. — 199В. — № 7. — С. 43 — 51.
2. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови У В.Б. Гаврилов, М.И. Мишко-рудная УУ Лабораторное дело. — 19В3. — № 3. — С. 33 — 36.
3. Гаврилов В.Б. Aнализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой У В.Б. Гаврилов, A.P. Гаврилова, Л.М. Мажуль Вопр. мед. химии. — 19В7. — № 1. — С. 11В — 122.
4. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты У Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. — МAИК: Наука-интерпериодика, 2001. — 343 с.
5. Казимирко В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия У В.К. Казимир-ко, В.И. Мальцев. — Киев: Морион, 2004. — 160 с.
6. Корнеева И.Е. Клиника, диагностика и лечение бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией: Aвтореф. ... канд. мед. наук.
— 1994. — 24 с.
7. Кулинский В.И. Обмен глутатиона У В.И. Ку-линский, Л.С. Колесниченко УУ Успехи биол. химии. — М.: Наука, 1997. — Т. 31. — С. 157—179.
В. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях У В.З. Ланкин, A.^ Тихадзе, Ю.Н. Беленков. — М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. — 78 с.
9. Овсянникова Т.В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии У Т.В. Овсянникова УУ Гинекология. — 2004. — № 6. — С. 320 — 323.
10. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липоп-ротеидов У Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова и др. Лабораторное дело. — 1988. — № 5. — С. 59 — 62.
11. СутуринаЛ.В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами У Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова. — Новосибирск: Наука, 2001. — 134 с.
12. Суханова ГА. Биохимия клетки У ГА. Суханова, В.Ю. Серебров. — Томск: Чародей, 2000.
— 154 с.
13. Черняускене Р.Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и A в сыворотке крови У Р.Ч. Черняускене, З.З. Варшкявичене, П.С. Грибаускас УУ Лабораторное дело. — 1984. — № 6. — С. 362 — 365.
14. Dragojevich-Diris S. Hyperprolactinaemia problem in infertile patient У S. Dragojevich-Diris, B. Stanimirovich Gynecol Endocrinol. — 1998. — N 12. — P. FS91.
15. Hisin P.J Fluorametric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues У P.J. Hisin, R. Hilf Anal. Biochem. — 1976.
— Vol. 74. — N 1. — P. 214 — 226.
16. Misra H.P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase У H.P. Misra, I. Fridovich
J. Biol. Chem. — 1972. — Vol. 247. — P. 3170 — 3175.
Поступила в редакцию 11.11.2006 г.
