CC BY
26
в лимфатических узлах выявлены в 50 случаях (55 %). Иммуногистохимическое исследование выполнено на серийных парафиновых срезах ткани первичной опухоли с помощью биотин-стрептавидинового иммунопероксидазного метода с антителами к молекулам межклеточной адгезии: Е-cadherin (Clon EP700Y, разведение 1:50) и p-catenin (Clon E247, разведение 1:250) («LabVision», США) по стандартной методике. Статистические параметры рассчитывались в программе «Statistica 6 for Windows». Достоверность различий качественных показателей определялась по непараметрическому критерию X2 (хи-квадрат).
Результаты. Повышенная экспрессия E-cad-herin определялась в 30 наблюдениях (33,0%), из них в 26 (28,6 %) - интенсивность реакции была умереннопозитивной и в 4 (4,4%) - сильнопозитивной. Низкий уровень экспрессии E-cadherin выявлен в 61 случае (67,0 %), из них слабопозитивная реакция (+) отмечена в 45 (49,5%) случаях и негативная (-) - в 15 (16,5 %). Гиперэкспрессия P-catenin выявлена в 46 случаях (50,5 %), из них умереннопозитивная реакция (++) отмечалась в 29 (31,8 %) наблюдениях и сильнопозитивная (+++) - в 17 (18,7 %). Редуцированная экспрессия P-catenin определялась в 45 наблюдениях (49,5 %), из них слабопозитивную (+) экспрессию белка выявляли в 27 (29,7%) наблюдениях, а негативную - в 18 (19,9%). Уменьшение экспрессии (редуцированная экспрессия) E-cadherin в первичных очагах новообразования статистически значимо коррелировало только с
позитивным метастатическим статусом регионарных лимфатических узлов (р^) (р=0,024). Высокий уровень экспрессии (гиперэкспрессия) Р-са1ешп имел статистически значимую взаимосвязь с глубиной инвазии опухоли, стадией заболевания и наличием лимфогенных метастазов (р<0,001). Сопоставление характера экспрессии исследованных белков межклеточной адгезии в опухолях больных РЖ, показало, что P-cateшn является ключевым белком, изменения экспрессии которого особенно ярко выявлялись в инвазивном фронте первичной опухоли. Наряду с изменениями в состоянии молекул P-cateшn в этой же группе больных РЖ отмечена слабая реакция с антителами к E-cadherin. Анализ состояния кадхерин-катенинового комплекса в клетках различных вариантов опухолей желудка показал, что для пациентов с опухолью, прорастающей соседние органы (Т4), и имеющих лимфогенные метастазы (р^), характерной моделью экспрессии двух белков являлось сочетание высокого уровня P-cateшn с минимальной экспрессией E-cadherin.
Выводы. Редуцированная экспрессия E-cadherin подтвердила возможность прогнозирования регионарного лимфогенного метастазирования, а гиперэкспрессии P-cateшn повышает инвазивный и метастатический потенциал опухоли. Необходимо учитывать молекулярные маркеры для формирования групп неблагоприятного прогноза.
ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОСАРКОМЫ ПЛИССА ПРИ РАЭНОНАПРАВЛЕННОМ
изменении параметров системы гемостаэа
АНТИКОАГУЛЯНТАМИ И ПРОКОАГУЛЯНТАМИ
Е.А. ЗИМИНА, А.П. ТРАШКОВ, Е.А. ДЕМЕНТЬЕВА
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава», г. Санкт-Петербург
Актуальность. Активация системы гемостаза ентов. В ходе экспериментальных исследований
при развитии неопластического процесса и ее показано, что большой эффективностью для
клинические проявления являются второй по профилактики и лечения тромбоэмболических
частоте причиной смерти онкологических паци- осложнений онкозаболеваний обладают антикоа-
гулянты прямого действия. Однако полного понимания механизмов воздействия антикоагулянтов на опухоль и ее распространения в организме в настоящее время нет.
Цель исследования. Изучение влияния анти- и прокоагулянтов на метастатическую активность экспериментальной лимфосаркомы Плисса (ЛФС).
Материал и методы. В работе использованы 96 самцов альбиносов серых крыс массой 185-200 г, разделенных на 3 группы: «контроль»
- животные с перевиваемой ЛФС (n=30), «гепарин» - животные, с перевиваемой ЛФС, которым вводился гепарин-натрий в дозе 500 МЕ/кг в течение 25 сут от момента перевивки ЛФС (n=33) и «протамин» - животные, с перевиваемой ЛФС, которым вводился протамина сульфат в дозе 6 мг/кг в течение 25 сут от момента перевивки ЛФС (n=33). Перевивку ЛФС производили в подкожную клетчатку правого бока крыс в дозе 550 кл/0,2 мл физиологического раствора/животное. ЛФС перевивалась в 100 % случаев, средняя продолжительность жизни крыс-опухоленосителей от момента перевивки - 31,4 ± 4,59 сут. Для характеристики метастатической активности ЛФС производили оценку наличия метастазов в паховых и подмышечных лимфатических узлах, печени и селезенке гистологическим методом на 25-е сут от момента перевивки ЛФС. Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи пакета программ статистической обработки данных SPSS for Windows 13.0. Данные представлены в виде M±SD (среднее арифметическое±среднее квадратическое отклонение). Точные доверительные интервалы (ДИ) вычисляли по методу Клоппера-Пирсона. Статистически значимым уровнем отличий считали вероятность не менее 95 % (р<0,05).
Результаты. Анализ полученных данных выявил выраженную тенденцию к снижению метастатической активности ЛФС как по лимфогенному, так и по гематогенному путям при введении подопытным животным антикоагулянта. В группе «гепарин» у 48 % (95 % ДИ [30,8-66,5]) крыс метастазы не выявлены, что в среднем на 38 % и 30 % больше, чем в группах «контроль» и «протамин» - 10 % (95% ДИ [2,1-26,5]) и 18 % (95 % ДИ [7,0-35,5]) соответственно (р<0,001). Применение гепарина достоверно на 59 % снижает частоту метастазирования экспериментальной лимфосар-комы в паховые лимфоузлы крыс по сравнению с контрольной группой - 21 % (95% ДИ [9,0-38,9]) и 80 % (95% Ди [61,4 - 92,3]) соответственно), на 45% - в подмышечные лимфоузлы (18% (95% ДИ [7,0-35,5]) и 63% (95% ДИ [43,9-80,1]) соответственно, на 50% - в печень (30 % (95 % ДИ [15,6-48,7]) и 80% (95% ДИ [61,4-92,3]) соответственно. При этом между группами «контроль» и «протамин» статистически значимых отличий не установлено. Отличия между экспериментальными группами не выявлены и при анализе частоты метастазирования опухоли в селезенку
- 17 % (95 % ДИ [5,6-34,7]) - «контроль», 15% (95% ДИ [5,1-31,9]) - «гепарин», 18 % (95 % ДИ [7,0-35,5]) - «протамин».
Выводы. Применение антикоагулянта прямого действия (гепарин-натрий) статистически значимо снижает метастатическую активность лимфосаркомы Плисса. Возможно, гепарин разрушает фибриновую оболочку циркулирующих в крови/лимфе опухолевых клеток и тем самым облегчает доступ к ним эффекторов иммунной системы. Введение подопытным крысам протамина сульфата не оказало выраженного влияния на характер метастазирования экспериментальной лимфосаркомы.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА
РАКА ПОЧКИ
И.Ю. ИСКУСНЫХ, Т.Н. ПОПОВА, С.Г. РЖЕВСКИЙ, О.С. МУШАРОВА, И.О. ЗОЗУЛЯ
Воронежский государственный университет, г. Воронеж
Актуальность. Рак почки является се- что обусловлено широким распространением
рьезной проблемой современной медицины, данной патологии и высокими показателями
