CC BY-ND
62
УДК 614.446
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ БАКТЕРИОФАГОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ В ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВАХ
В.Г. Акимкин1'2'3, А.В. Алимов4, В.С. Поляков5
1ФБУН «Научно-исследовательский институт дезинфектологии» Роспотребнадзора,
г. Москва, Россия
2ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, г. Москва, Россия 3ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва, Россия 4ФБУН «Научно-исследовательский институт вирусных инфекций» Роспотребнадзора,
г. Екатеринбург, Россия 5ФГКУ «1026 центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора» Министерства обороны России, г. Екатеринбург, Россия
Дана оценка микробиологической и эпидемиологической эффективности бактериофагов (стрептококкового, стафилококкового, поливалентного) и бициллина-5 для профилактики болезней органов дыхания бактериальной этиологии в организованном коллективе в период сезонного подъема заболеваемости. Изучена структура выделенных культур мазков из зева, уровень и структура заболеваемости военнослужащих болезнями органов дыхания до применения бактериофагов и бициллина-5, динамика изменения микробного пейзажа и заболеваемости в течение трех месяцев после профилактического курса. Установлена высокая фаголизабельность всех бактериофагов к выделенным чистым культурам. Применение бактериофагов позволило достоверно снизить уровень заболеваемости болезнями органов дыхания бактериальной этиологии в организованных коллективах от 1,8 до 9,0 раз.
Ключевые слова: стрептококковые инфекции; эпидемиологическая эффективность; бактериофаг стрептококковый, стафилококковый, полибактериофаг, «Секстафаг»; бициллин-5; болезни органов дыхания бактериальной этиологии.
V.G. Akimkin, A.V. Alimov, V.S. Polyakov □ THE EPIDEMIOLOGICAL EFFICIENCY OF THE USE OF BACTERIOPHAGES FOR PREVENTION OF ACUTE RESPIRATORY BACTERIAL INFECTIONS IN ORGANIZED GROUPS □ Research Institute Disinfectology of Rospotrebnadzor, Moscow, Russia; Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, Moscow, Russia; Research Institute of Viral Infections of Rospotrebnadzor, Ekaterinburg, Russia; 1026 Center of State Sanitary and Epidemiological Supervision of the Ministry of Defense of Russia, Ekaterinburg, Russia.
Studied microbiological and epidemiological effectiveness of bacteriophages (streptococcal, staphylococcal, polyvalent) and bicillin-5 for the prevention of acute respiratory bacterial diseases in an organized groups in the period of seasonal rise of morbidity. Studied the structure of selected cultures of swabs from the pharynx, the level and structure of morbidity of soldiers with respiratory diseases to the use of bacteriophages and bicillin-5, changes in the microbial structure and morbidity within three months after the preventive course. The high favorite list all of bacteriophages to pure isolated cultures. The use of bacteriophages has allowed significantly to reduce the incidence of respiratory diseases of bacterial etiology in organized groups from 1.8 to 9. 0 times.
Key words: group A beta-hemolytic streptococci (GABHS); respiratory diseases of bacterial ethiology; prevention of disease in military units; efficiency of the use of bacteriophages and bitsillin-5; streptococcal infections; epidemiological efficiency; bacteriophage streptococcal, staphylococcal, polybacterial, «Sextapes»; bicillin-5; respiratory diseases of bacterial etiology.
Стрептококковые (группы А) (СГА) инфекции входят в число наиболее острых проблем здравоохранения во всех странах мира. По данным ВОЗ, в мире ежегодно возникает свыше 111 млн случаев стрептодермии и 616 млн случаев стрептококковых фарингитов. В России ежегодно более 10 млн детей и лиц юношеского возраста переносят респираторную стрептококковую инфекцию.
Острые болезни органов дыхания (БОД) в настоящее время являются одной из самых актуальных проблем для военной медицины в связи с высоким уровнем заболеваемости военнослужащих, проходящих военную службу по призыву [1, 2].
По данным Главного военно-медицинского управления, в 2014 г. в структуре общей заболеваемости доля болезней органов дыхания составила более 57 %.
В Вооруженных Силах стрептококковые заболевания занимают одно из первых мест среди
инфекционных заболеваний военнослужащих. В качестве средства экстренной профилактики используется антибиотик (бициллин-5) [3].
Стрептококковые (группы А) имеют широкий спектр суперантигенов (САГ): эритроген-ные токсины А, В и С, Д, экзотоксин F (мито-генный фактор), стрептококковый суперантиген (SSA), эритрогенные токсины SpeX, SpeG, SpeH, SpeJ, SpeZ, Sme Z-2. Все эти суперантигены могут взаимодействовать с антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) второго класса, экспрессированными на поверхности анти-ген-презентирующих клеток (АПК), и вариабельными участками бета-цепи (V бета-рецепторами) Т-лимфоцитов, вызывая их пролиферацию и тем самым мощный выброс цитокинов, особенно таких как фактор некроза опухоли, и гамма-интерферона. Эта гиперпродукция оказывает системное воздействие на организм и приводит к разрушительным последствиям.
^зс Стрептококковые (группы А) способны продуцировать целый ряд других биологически активных экстрацеллюлярных веществ, таких как = стрептолизин О и Б, стрептокиназа, гиалурони-даза, ДНКаза В, стрептодорназа, липопротеина-за, С5а-пептидаза и др. Клеточная стенка включает капсулу, белковый, полисахаридный (груп-поспецифический антиген) и мукопротеидный слой. Капсула состоит из гиалуроновой кислоты и является одним из факторов вирулентности. Наряду с М-белком она обеспечивает антифагоцитарную устойчивость возбудителя. В адгезии (колонизации) поверхности клеток слизистых человека также активную роль играют М-белок, липотейхоевая кислота, Б-белок.
В антигенном отношении (по М-белку) выделяют свыше 110 серотипов СГА. Известно, что ревматизм чаще всего возникает после инфицирования стрептококком М-типов 1, 3, 5, 6, 18, а гломерулонефрит - М-типов 2, 17, 19, 24, 49, 55, 57, 59. В то же время известно, что стрептококки 1-го серотипа способны вызывать как ревматизм, так и гломерулонефрит. С экологических позиций различают «кожные» (находящиеся на кожных покровах) и «респираторные» (в носоглотке) штаммы стрептококков [6, 7, 11].
Резервуар и источники инфекции — больные различными клиническими формами острых стрептококковых заболеваний и носители патогенных стрептококков. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют больные с локализацией микробного очага в области верхних дыхательных путей (ангина, скарлатина). Такие больные обладают высокой заразительностью, а выделяемые ими стрептококки содержат основные факторы вирулентности: капсулу и М-белок. Поэтому заражение восприимчивых лиц от указанных больных наиболее часто заканчивается развитием у них манифестной инфекции. Лица, у которых очаги стрептококка располагаются вне дыхательных путей (стрептококковые пиодермиты, отиты, мастоидиты, остеомиелиты и т. д.), имеют меньшее эпидемиологическое значение по причине менее активного выведения возбудителя из организма больного.
Механизм передачи инфекции в основном аэрозольный, путь передачи — воздушно-капельный. Заражение происходит, как правило, при тесном длительном общении с больным или носителем. Возможен алиментарный (пищевой) и контактный (через загрязненные руки и предметы обихода) пути инфицирования людей.
Возбудитель чаще всего выделяется во внешнюю среду при экспираторных актах (кашель, чихание, активный разговор). Заражение происходит при вдохе образующегося воздушно-капельного аэрозоля. Допускается передача и через ка-пельно-ядрышковую фазу аэрозоля. Высокая плотность людей в помещениях, длительное тесное общение являются условиями, благоприятствующими заражению. В организованных коллективах с круглосуточным пребыванием детей и взрослых воздушно-капельный путь передачи возбудителя наиболее вероятен в спальных помещениях, игровых комнатах, местах длительного пребывания членов коллектива. При этом следует учитывать, что на расстоянии более 3 м этот путь передачи практически не осуществляется.
Дополнительными факторами, способствующими передаче возбудителя, являются низкая
температура и высокая влажность воздуха в помещении, т. к. в этих условиях дольше сохраняется капельная фаза аэрозоля, в которой возбудитель содержится в вирулентном состоянии.
Помимо аэрозольного в передаче возбудителей инфекции определенное значение имеют бытовой и алиментарный пути заражения. Факторами передачи возбудителя в первом случае являются загрязненные руки и предметы ухода, а во втором — инфицированная пища. Попадая в определенные пищевые продукты, СГА способны размножаться и длительно находиться в них в вирулентном состоянии. Описаны вспышки заболеваний ангиной или фарингитом при употреблении таких пищевых продуктов, как молоко, компоты, сливочное масло, салат из вареных яиц, омара, моллюсков, бутербродов с яйцом, ветчиной и др. Риску развития гнойных осложнений стрептококкового генеза подвергаются раненые, обожженные, больные в послеоперационном периоде, а также роженицы и новорождённые. Инфекция может развиться и эндогенным путем.
Естественная восприимчивость людей — высокая. В последние годы получены данные о связи между группами крови системы АВО, ЫЬА-антигенами и аллоантигенами В лимфоцитов Д 8/17 и заболеваниями ревматизмом, а также скарлатиной и ангиной.
Бета-гемолитические СГА наиболее вирулентны для человека. Они вызывают такие БОД, как фарингит, тонзиллит, пневмонию. Кроме того, СГА являются этиологическим фактором развития скарлатины, кожных инфекций, ревматических осложнений и гломерулонефрита.
Бактериофаги — это современная альтернатива антибиотикам, особенно в тех случаях, когда применение антибиотиков затруднено. Первый известный науке отчет об успешной фаготерапии был сделан в 1921 г. Брийонгом и Майсином, которые использовали стафилококковый бактериофаг для лечения заразных болезней кожи. В 1920-е годы фаги активно использовались при лечении различных заболеваний [5, 8, 18]. Однако в 1940-е годы они были потеснены антибиотиками, а на Западе о фагах забыли вовсе [4, 9, 14, 16, 17].
Сегодня в западных странах интерес к фагам проснулся вновь. Побудительным мотивом к этому явилось всевозрастающее число устойчивых к антибиотикам микроорганизмов, особенно стафилококков и синегнойной палочки [4, 11].
Цель исследования - оценить эпидемиологическую эффективность применения бактериофагов (стрептококкового, стафилококкового, пио-бактериофага поливалентного) для профилактики острых респираторных инфекций бактериальной этиологии в организованных коллективах в период их формирования.
Задачи исследования:
1. Изучить уровень, структуру и динамику заболеваемости стрептококковыми инфекциями и БОД бактериальной этиологии в организованных коллективах военнослужащих.
2. Изучить этиологическую структуру возбудителей БОД в организованных коллективах военнослужащих.
3. Выявить группы военнослужащих, имеющие повышенный риск заболевания БОД бактериальной этиологии, а также факторы внешней среды, способствующие повышению заболеваемости у военнослужащих.
4. Усовершенствовать систему эпидемиологического надзора за БОД в организованных коллективах военнослужащих.
5. Оптимизировать систему мероприятий по профилактике стрептококковых инфекций с применением бактериофагов в организованных коллективах.
Материалы и методы. Оценку эффективности применения бактериофагов и бициллина-5 осуществляли по двум направлениям: микробиологическое и эпидемиологическое.
Микробиологические исследования (динамику изменения микробного пейзажа у военнослужащих основной и контрольной групп до и после применения профилактических средств) проводили в лаборатории центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора Центрального военного округа Министерства обороны (г. Екатеринбург). Мазок из зева [10] для бактериологического исследования забирали в соответствии с требованиями методических указаний [15] натощак до утреннего туалета полости рта. Количественные исследования мокроты проводили в соответствии с требованиями приказа Минздрава СССР [12]. Диагностически значимым считали обнаружение5 возбудителя в 1 мл бульона в концентрации 105 и выше.
Специфичность (литическую активность) бактериофагов в отношении выделенных чистых культур определяли методом Отто (стекающей капли) путем добавления на питательные среды соответствующего бактериофага. В качестве контроля добавляли чистый физиологический раствор.
Эпидемиологическую эффективность применения бактериофагов (стрептококкового, стафилококкового, пиобактериофага поливалентного) и бициллина-5 оценивали путем анализа проявлений эпидемического процесса заболеваемости тонзиллитами и другими болезнями органов дыхания бактериальной этиологии в опытной и контрольной группах до и после применения профилактических средств. Для анализа использовалась схема когортного исследования, рекомендованного ВОЗ (WHO, 92324). Статистическую значимость различий 2показателей оценивали методом ХИ-квадрат (х), заполняя четырехпольную таблицу [13]. Статистически достовер-2 ными считали различия, при которых значение х составляло более 3,841 (p < 0,05).
В исследовании принимали участие 510 здоровых военнослужащих (мужчин), 404 из них — основная группа военнослужащих, призванных в Вооруженные Силы в декабре 2013 г. из 26 субъектов Приволжского, Уральского и Сибирского
федеральных округов в возрасте от 18 до 26 лет (средний возраст (19,3 ± 1,6) лет) и проходящих военную службу по призыву в одном из учебных воинских соединений на территории Свердловской области.
В процессе повседневной военно-профессиональной деятельности военнослужащие занимались учебно-боевой подготовкой в учебных классах и полевых условиях, обслуживанием военной техники в парке. Военнослужащие основной группы были распределены на 4 подгруппы по принципу принадлежности к воинскому подразделению (табл. 1).
В первую подгруппу вошли лица, получавшие с 14.01.2014 по 03.02.2014 (три календарные недели) бактериофаг стрептококковый, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения.
Во вторую подгруппу вошли лица, получавшие в этот же период бактериофаг стафилококковый, раствор для приема внутрь.
В третью подгруппу вошли лица, получавшие в этот же период пиобактериофаг поливалентный («Секстафаг»), раствор для приема внутрь.
Все виды бактериофагов разводили в соотношении 1 : 1 с физиологическим раствором в условиях аптеки лечебного учреждения. Применяли все виды бактериофагов путем аэрозольного орошения ротоглотки по 1,5—2 мл, два раза в день (утром за 1,5 часа до приема пищи, вечером — через 2 часа после приема пищи).
В четвертую подгруппу вошли лица, получившие однократно бициллин-5.
В контрольную группу вошли военнослужащие одного из подразделений учебного воинского соединения, имеющие аналогичные условия размещения, питания, труда, отдыха и военно-профессиональной деятельности, не получавшие ни одного из перечисленных профилактических средств и прививок.
Результаты исследования. В структуре общей первичной заболеваемости военнослужащих учебного центра (табл. 2), также как и в ВС РФ, первое ранговое место по уровню заболеваемости занимают БОД (X класс по МКБ-10). Их доля в анализируемом 2014 г. составила 68,8 % (в ВС РФ - 57,8 %). Второе ранговое место занимают болезни кожи и подкожной клетчатки (XII класс по МКБ-10) - 11,1 % (ВС РФ - 14,6 %). Третье ранговое место — некоторые инфекционные и паразитарные болезни (I класс по МКБ-10) - 7,8 % (ВС РФ - 5,0 %). На долю остальных 16 классов и нозоформ в учебном центре в 2014 г. пришлось 12,3 % заболеваний (ВС РФ - 22,6 %).
Таблица 1. Характеристика контрольной и основных групп
Группы и подгруппы Количество обследуемых, чел. Применявшееся профилактическое средство
всего в т. ч. обследованы бактериологически
Контрольная 106 67 Нет
Основная 404 164
1-я подгруппа 111 35 Бактериофаг стрептококковый
2-я подгруппа 92 31 Бактериофаг стафилококковый
3-я подгруппа 107 59 Пиобактериофаг поливалентный
4-я подгруппа 94 39 Бициллин-5
Всего 510 231
Таблица 2. Уровень и структура общей первичной заболеваемости военнослужащих учебного центра в 2014 г. (по сравнению с ВС РФ, 2014 г.)
Основные классы и нозоформы по МКБ-10 Учебный центр ВС РФ
заболеваемость на 1 тыс. чел., % доля, % заболеваемость на 1 тыс. чел., % доля, %
X класс. Болезни органов дыхания 1 749,42 68,8 723,00 57,8
XII класс. Болезни кожи и подкожной клетчатки 281,94 11,1 182,00 14,6
I класс. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни 198,90 7,8 63,10 5,0
Другие классы и нозоформы 311,56 12,3 281,90 22,6
Общая первичная заболеваемость 2 541,81 100,0 1 250,00 100,0
Уровень заболеваемости военнослужащих учебного центра БОД в 2014 г. (рис. 1) составил 1 749,42 %о, что статистически достоверно выше в 2,4 раза (р < 0,05) показателя заболеваемости ВС РФ (723,00 %) и в 5,2 раза выше заболеваемости БОД населения России в 2014 г. (333,70 %).
В многолетней динамике заболеваемости БОД (ОРИ, острыми тонзиллитами, внебольнич-ными пневмониями, бронхитами и бронхиоли-
тами) военнослужащих учебного центра (рис. 2) за период с 2009 по 2014 год наметилась устойчивая тенденция к росту (коэффициент регрессии Ь составил +201,69; коэффициент детерминации Я составил 0,7022). В Вооруженных Силах за этот же период также наметилась тенденция к росту заболе2 ваемости, но менее выраженная (Ь = +54,67, Я2 = 0,62) по сравнению с заболеваемостью военнослужащих учебного центра.
о ю
Рис.
3000
2500
2000
1500
1000
500
о ю
2541,81
1749,42
Р 723,00
ш
281,94
182,00 I-1
198,90
311,56 281,90
63,10
Болезни органов дыхания
Болезни кожи и подкожной клетчатки
Некоторые инфекционные и паразитарные болезни
]
ш
Ш 1250,00
и
Другие классы и нозоформы
Общая первичная заболеваемость
□ Учебный центр
□ ВС РФ
1. Уровень заболеваемости основными актуальными классами заболеваний военнослужащих учебного центра в 2014 г. (по сравнению с ВС РФ, 2014 г.)
2500,00
2000,00
Й 1500,00
л 1000,00
н о о Ж
8 500,00
0,00
= 201,69х + 710,2
,2
2049,07
1749,42
1120,38
^^ ____ _____ ------- ----- ------- ----- -
590,80 833,30 784,10 723,00
541,99 528,83
2013
2014
Рис
2009 2010 2011 2012
1 1 Заболеваемость БОД военнослужащих ВС РФ
- -Заболеваемость БОД военнослужащих учебного центра
------Многолетняя тенденция заболеваемости военнослужащих ВС РФ
- — Многолетняя тенденция заболеваемости военнослужащих учебного центра
2. Многолетняя динамика заболеваемости БОД (ОРИ, острыми тонзиллитами, внебольничными пневмониями, бронхитами и бронхиолитами) военнослужащих учебного центра и ВС РФ
0
У
Наименьший уровень заболеваемости БОД военнослужащих учебного центра, так же как и в ВС РФ, регистрировался в 2010 г. - 776,10 %о (ВС РФ - 528,83 %о). Наибольший уровень зарегистрирован в учебном центре в 2013 г. (2 049,07 %), а в ВС РФ - в 2012 г. (833,30 %). На протяжении всего изучаемого периода, уровень заболеваемости БОД военнослужащих учебного центра был выше показателей ВС РФ от 1,5 (в 2010 г.) до 2,6 раза (в 2013 г.).
В структуре БОД военнослужащих учебного центра (рис. 3), также как и в ВС РФ, более половины заболеваний приходится на ОРИ. Их доля в анализируемом 2014 г. составила 62,0 % (в ВС РФ - 61,7 %).
Заболеваемость другими стрептококковыми инфекциями и заболеваниями, такими как рожа, гломерулонефрит, ревматические осложнения, в ВС РФ носит спорадический характер и первостепенного эпидемиологического значения в учебном центре не имеет.
Учитывая преимущественно осенне-зимнюю сезонность стрептококковых инфекций и болезней органов дыхания бактериальной этиологии, при построении графиков внутригодовой динамики заболеваемости военнослужащих учебного центра использовали эпидемический год, начинающийся с 1 июня и заканчивающийся 31 мая следующего года.
Внутригодовая динамика заболеваемости ОРИ (рис. 4) военнослужащих учебного центра соответствует четырем фазам развития эпидемического процесса. В течение года в заболеваемости ОРИ наблюдаются два сезонных подъема, превышающих верхний предел круглогодичной заболевае-
мости (55,08 %о). Меньший — летний (июль—август), больший — зимний (декабрь—март). Максимум заболеваемости ОРИ приходится на январь (118,26 %).
Сезонная заболеваемость острым тонзиллитом (также как и другими БОД) военнослужащих в учебном центре (рис. 4) определяется временем прибытия пополнения, т. е. периодом начального перемешивания личного состава с различным уровнем иммунитета к сложившейся в коллективе или занесенной в него стрептококковой микрофлоре. При этом в зависимости от внутренних особенностей воинских подразделений (доля новобранцев, условия размещения военнослужащих в казармах, длительность пребывания их в закрытых помещениях) повышение заболеваемости тонзиллитом начинается в первые же дни после прибытия пополнения, достигая максимума через полтора-два месяца.
Бактериофаг стрептококковый (табл. 3). В структуре выделенных культур (до применения бактериофага стрептококкового) преобладали стрептококки - 76,9 % (50 чел.), в т. ч. Str. pneumoniae -47,7 % (31 чел.), Str. pyogenes - 29,2 % (19 чел.). S. aureus выделялся в 23,1 % случаев (15 чел.). В контрольной группе в этот же период результаты оказались аналогичными. Стрептококки выделялись в 76,5 % (13 чел.), S. aureus - в 23,5 % (4 чел.).
После профилактического курса, количество выделенных стрептококков в подгруппе № 1 уменьшилось в 2,4 раза в основном за счет уменьшения доли пневмококков. В контрольной группе количество выделенных культур стрептококков увеличилось в 2,8 раза (с 13 до 37) за счет роста доли стрептококков (с 13 до 32) и появлению пневмококков (с 0 до 5).
3,1 %
17.7 %
3,1 %
^У^У" ^У^-I
62,0 %
I Острые респираторные инфекции ^ Острый тонзиллит
■ Внебольничная пневмония
■ Острый бронхит и бронхиолит = Другие болезни X класса
Рис. 3. Структура заболеваемости БОД (X класс по МКБ-10) военнослужащих учебного центра в 2014 г. Январь Январь
Декабрь Ноябрь
Октябрь
Сентябрь
Август
Февраль Март
Декабрь Ноябрь
Октябрь
Сентябрь
Август
Февраль Март
Апрель
Июль - Заболеваемость ОРИ ВПКЗ
Июль
- Заболеваемость тонзиллитом
— ВПКЗ
Рис. 4. Внутригодовая динамика (сезонность) заболеваемости ОРИ (слева) и острым тонзиллитом (справа)
военнослужащих учебного центра
Исходный уровень заболеваемости ОРИ бактериальной этиологии (рис. 5 а) в подгруппе № 1 и контрольной группе (в декабре 2013 г.) статистически достоверно не различался (306,3 и 367,9 %, х-0,67; р > 0,05).
Динамика заболеваемости военнослужащих ОРИ в подгруппе № 1 (после профилактического курса стрептококкового бактериофага) свидетельствует о достоверном ее снижении в 1,8 раза в феврале 2014 г. (с 306,3 % в декабре 2013 г. до 171,2 %« в феврале 2014 г., х = 4,86; р < 0,05). При этом в контрольной группе уровень заболеваемости вырос в 1,4 раза (с 367,9 до 518,9 %, х2 = 4,30; р < 0,05).
Уровень заболеваемости в подгруппе № 1 в феврале 2014 г. в 3,0 раза ниже уровня заболеваемости в контрольной группе (171,2 и 518,9 %о соответственно, х2 = 27,64; р < 0,05).
Исходный уровень заболеваемости тонзиллитом (рис. 5 б) в подгруппе № 1 и контрольной груп-
пе (в декабре 2013 г.) статистически достоверно не различался (9,0 и 9,4 %«, х2 = 0,45; р > 0,05).
Во время проведения профилактического курса (январь 2014 г.) уровень заболеваемости тонзиллитом в под2группе № 1 вырос в 9,0 раз (с 9,0 до 81,1 %; х2 = 5,13; р < 0,05). Аналогичный рост заболеваемости в 9,0 раз в этот же период наблюдался и в контрольной группе, не получавшей профилактических средств (с 9,4 до 84,9 %; х2 = 5,14; р < 0,05).
Однако после завершения профилактического курса (февраль 2014 г.) уровень заболеваемости в подгруппе № 1 достоверно снизился в2 9,0 раз до исходного уровня (с 81,1 до 9,0 %; х2 = 5,13; р < 0,05). В контрольной групппе уровень заболеваемости снизился с 84,9 до 28,3 %, при этом статистич еской достоверности различий не выявлено (х2 = 2,2; р > 0,05).
Таблица 3. Результаты микробиологических исследований подгруппы № 1, получавшей бактериофаг стрептококковый, и контрольной группы, не получавшей профилактических средств
Подгруппа № 1 Контрольная группа
№ п/п Возбудитель до профилактического курса, абс. число (доля, %) после профилактического курса, абс. число (доля, %) первое исследование (январь 2014), абс. число (доля, %) второе исследование (ф евраль 2014), абс. число (доля, %)
1 Str. pneumoniae 31 (47,7) - - 5 (12,5)
2 Str. pyogenes 19 (29,2) 21 (84,0) 13 (76,5) 32 (80,0)
3 S. aureus 15 (23,1) 4 (16,0) 4 (23,5) -
4 Str. pneumoniae + S. aureus - - - 3 (7,5)
Всего 65 (100,0) 25 (100,0) 17 (100,0) 40 (100,0)
600,0
5 500,0
400,0 300,0 200,0 100,0 0,0
о ю Й со
518,9
367,9 443,4
306,3
180,2 171,2
Декабрь 2013
□ подгруппа №1
Январь Февраль
2014 2014
Шконтрольная группа
Рис. 5а. Заболеваемость ОРИ военнослужащих подгруппы № 1, получавшей бактериофаг стрептококковый, и контрольной группы, не получавшей профилактических средств (на 1 000 чел., %о)
ч о ю й со
100
80
60
40
20
81,1 84,9
28,3
9,0 9,4 9,0
1 W/////////Ä 1 1
Декабрь 2013
□ подгруппа №1
Январь 2014
Февраль 2014
я контрольная группа
0
Рис. 5б. Заболеваемость тонзиллитом военнослужащих подгруппы № 1, получавшей бактериофаг стрептококковый, и контрольной группы, не получавшей профилактических средств (на 1 000 чел., %о)
Высокая эффективность в снижении заболеваемости тонзиллитом связана со стрептококковой этиологией заболеваний. Высокая эффективность бактериофага стрептококкового в отношении Str. pneumonia подтверждается отсутствием даже спорадических случаев заболеваний нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония) в подгруппе № 1, хотя до применения бактериофага (в декабре 2013 г.) случаи заболевания бронхитом и пневмонией регистрировались.
Случаев заболевания скарлатиной среди военнослужащих в подгруппе № 1 и контрольной группе в декабре 2013 г. - феврале 2014 г. не зарегистрировано.
Бактериофаг стафилококковый. В структуре выделенных культур (до применения бактериофага стафилококкового) преобладали стрептококки - 71,9 % (23 чел.), в т. ч. Str. Pneumoniae - 15,6 % (5 чел.), Str. pyogenes - 56,3 % (18 чел.). S. aureus выделялся в 28,1 % случаев (9 чел.). В контрольной группе в этот же период результаты оказались схожими. Стрептококки выделялись в 76,5 % (13 чел.), S. aureus - в 23,5 % (4 чел.).
После профилактического курса, количество выделенных стафилококков в подгруппе № 2 уменьшилось в 1,8 раза (статистической достоверности не выявлено, х = 0,03; p > 0,05). Однако выявлено комбинированное носитель-ство Str. pneumoniae и S. aureus (8,2 %). В контрольной группе количество выделенн2ых культур стафилококков уменьшилось (х = 12,54; p < 0,05).
Динамика заболеваемости военнослужащих ОРИ в подгруппе № 2 (после профилактического курса стафилококкового бактериофага) свидетельствует о достоверном снижении ее в 1,7 раза. В то же время отмечена более низкая эффективность бактериофага стафилококкового в снижении заболеваемости тонзиллитом, что связано с преимущественно стрептококковой этиологией заболеваний.
Бактериофаг поливалентный («Секстафаг»). В структуре выделенных культур в подгруппе № 3 (до применения «Секстафага») выделялись стрептококки - 75,0 % (12 чел.) и золотистый стафилококк - 25,0 % (4 чел.). В контрольной группе в этот же период стрептококки выделялись в 76,5 % (13 чел.), S. aureus - в 23,5 % (4 чел.).
После профилактического курса у 8 военнослужащих в подгруппе № 3 выделен стрептококк (Str. pneumoniae). Других возбудителей и их комбинаций выделено не было.
Динамика заболеваемости военнослужащих ОРИ в подгруппе № 3 (после профилактического курса полибактериофага) свидетельствует о незначительном статистически незначимом ее снижении в феврале 2014 г. При этом в контрольной группе уровень заболеваемости вырос в 1,4 раза.
Бициллин-5. В структуре культур, выделенных до применения бициллина-5 и после его однократного введения, статистически достоверных различий не выявлено, хотя исследования показали высокую чувствительность выделенных культур Str. pyogenes к антибиотикам пени-циллинового ряда, в том числе бициллину-5.
Выводы: ^зс
1. В структуре общей первичной заболевае- iz мости организованных воинских коллективов БОД занимают доминирующее положение (до
70 %). §F
2. В структуре этиологических агентов ост- ^^ рых респираторных инфекций в организованных коллективах военнослужащих преобладают г-ь стрептококки (Str. pneumoniae и Str. pyogenes)
(до 75 %) и стафилококки (S. aureus) (20-25 %).
3. Основной группой риска заболевания острыми респираторными инфекциями являются военнослужащие из числа молодого пополнения, составляя 65-80 % численного состава подразделений учебного типа. Наиболее значимыми факторами риска, способствующими повышению заболеваемости БОД в организованном коллективе, являются несоблюдение требований, предъявляемых к размещению (скученность); общее переохлаждение организма в результате неблагоприятного воздействия комплекса метеорологических факторов; нарушение качественной и количественной адекватности питания; переутомление.
4. Профилактическое применение стрептококкового бактериофага в период формирования воинского коллектива позволило достоверно снизить уровень заболеваемости военнослужащих ОРИ бактериальной этиологии в 1,8 раза, тонзиллитами - в 9,0 раз. Высокая эффективность в снижении заболеваемости тонзиллитом и ОРИ бактериальной этиологии связана с преимущественно стрептококковой этиологией данных заболеваний.
5. Высокая эффективность бактериофагов в снижении уровня заболеваемости тонзиллитами и более длительный профилактический эффект по сравнению с результатом, полученным при применении бициллина-5, подтверждает предпочтительность применения бактериофагов в воинских коллективах.
6. Применение бактериофагов не исключает проведение плановой иммунопрофилактики военнослужащих в период формирования воинских коллективов. Бактериофаг может применяться как отдельно, так и в сочетании с применением антибиотиков и не влияет негативно на иммунный статус лиц призывного возраста.
При применении бактериофагов в целях профилактики простудной заболеваемости отмечается эффект санации организованного воинского коллектива. В результате местного действия его на микрофлору носоглотки военнослужащих нарушается процесс циркуляции в коллективе возбудителей простудных заболеваний кокковой этиологии и, как следствие, предотвращается формирование эпидемического штамма, обусловливающего групповую заболеваемость военнослужащих.
7. Применение бактериофагов путем аэрозольного орошения ротоглотки в течение трех календарных недель не вызывает аллергических реакций у военнослужащих.
8. Применение бактериофагов является современным направлением профилактики инфекционных болезней стрептококковой этиологии в организованных коллективах военнослужащих.
^ ЛИТЕРАТУРА
1—■ 1. Акимкин В.Г. и др. Опыт применения бактериофагов и ^— бициллина-5 для снижения заболеваемости военнослу-
СР жащих болезнями органов дыхания бактериальной этио-
^^ логии / В.Г. Акимкин, А.А. Калмыков, Р.М. Аминев Г^р [и др.] // Воен.-мед. журн. 2016. Т. 337. № 2. С. 36-40. ^ 2. Акимкин В.Г. и др. Роль и место главных медицинских специалистов в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия войск (сил) / В.Г. Акимкин, Ф.В. Музыченко, А.А. Малиновский // Воен.-мед. журн. 2008. Т. 329. № 8. С. 41-43.
3. Ангина. Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. Утверждены начальником Главного военно-медицинского управления Министерства обороны Российской Федерации, 1999 г. 56 с.
4. Аролава Д.М. и др. Клеточный иммунитет больных острой дизентерией при фаготерапии / Д.М. Аролава, М.Е. Тимофеева, М.И. Мухитдинова // Актуальные вопросы бактериальных инфекций. М., 1989. С. 11-13.
5. Бессмертная Н.Г. и др. Эффективность применения пиобактериофага у беременных с пиелонефритом. Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии: Сборник научных трудов / Н.Г. Бессмертная, Г.В. Чижова, Н.Ю. Владимирова [и др.]. Саратов, 1999. С. 35-36.
6. Брико Н.И. и др. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: Пособие для врачей и научных работников / Н.И. Брико, А.С. Ещина, Л.А. Ряпис. М.: Хризостом, 2000. 64 с.
7. Брико Н. И. и др. Эпидемиология и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции: Учебное пособие / Н.И. Брико, М.В. Журавлев, Н.А. Малышев. М., 2003. 99 с.
8. Долидзе Н.Г. и др. Лечение гнойных осложнений плевры методом плеврального диализа с использованием бактериофага / Н.Г. Долидзе, Э.Г. Аччеславский, Е.И. Ша-тиришвили // Медицинские новости Грузии. 2000. № 7-8. С. 37-39.
9. Зуева Л.П. и др. Адаптированный бактериофаг для лечения и профилактики гнойно-септических инфекций / Л.П. Зуева, Г.И. Сухоминова, С.А. Линник [и др.] // Актуальные проблемы гнойно-септических инфекций. СПб. 1994. С. 16-17.
10. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций: Методические рекомендации. М.: 1995. 26 с.
11. Насонова В.А. и др. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия / В.А. Насонова, Б.С. Белов, Л.С. Страчунский [и др.] // Методические рекомендации для клиницистов. 1999. Т. 1. № 1.
12. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: Приказ Минздрава СССР от 22.04.1985 № 535.
13. Сергиенко В. И. и др. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 256 с.
14. Толкачева Т.В. и др. Коррекция дисбактериоза кишечника биологическими препаратами у больных острыми лейкозами / Т.В. Толкачева, Е.М. Абакумов, В.А. Мартынова [и др.] // Пробл. гемат. перел. крови. 1981. № 7. С. 29-31.
15. Эпидемиологический надзор и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции: Методические указания МУ 3.1.1885-04. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2005. 52 с.
16. Levin В. et al. Therapy revisd: The population biology of a bacterial infection and its treatment with bacteriophage and antibiotics / В. Levin, J.J. Bull. Phage. Am Nat 1996;147. P. 881-898.
17. Smith H.W. et al. Factors influencing the survival and multiplication ofbacteriophages in calves and in theirenviron-ment / H.W. Smith, М.В. Huggins, К.М. Shaw // J. Gen. Microbiol. 1987. № 133. P. 1127-1135.
18. Vieu JF et al. Donnees actuelles sur les applications therapeutiques des bactetiophages / J.F. Vieu, F. Guiller-met, R. Minck [et al.] // Bull. Acad. Natl. Med. 1979. № 163. P. 61.
Контактная информация:
Акимкин Василий Геннадьевич, тел.: +7 (495) 332-01-50, e-mail: vgakimkin@yandex.ru
Contact information: Akimkin Vasily, рЫ^^: +7 (495) 332-01-50, e-mail: vgakimkin@yandex.ru
