CC BY
189
Анализ «затраты-эффективность» применения саксаглиптина и других препаратов из класса ингибиторов ДПП-4 в комбинации с метформином для лечения сахарного диабета 2-го типа
Аринина Е.Е.1, Рашид М.А.2
1ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России, Москва 2 ГБУЗ Городская клиническая больница № 55 Департамента здравоохранения г. Москвы
Резюме: цель работы - провести анализ «затраты-эффективность» семи различных схем терапии пациентов СД 2, включая монотерапию метформином, комбинированную терапию метформином и ингибиторами ДПП-4, комбининованную терапию метформином и сульфонилмочевиной, а также комбинированными препаратами, содержащими меформин и ингибиторы ДП-4.
Материалы и методы. Для анализа «затраты-эффективность» использованы результаты шести рандомизированных клинических исследований, в которых были изучены эффективность и безопасность комбинированной терапии саксаглиптином, вилда-глиптином, ситаглиптином и глимепиридом в комбинации с максимальной дозой метформина (2000 мг/сут.).
Результаты. Ингибиторы ДПП-4 и сульфонилмочевина обладают сравнимой эффективностью, оцениваемой по такому критерию, как процент пациентов, достигнувших нормогликемии (НЬЛ1С<7%) в течение года, при их добавлении к метформину для лечения больных сахарным диабетом 2-го типа, не достигших нормогликемии при монотерапии метформином.
При добавлении сульфонилмочевины к метформину процент пациентов, у которых наблюдали гипогликемические состояния, выше (17%), чем при добавлении ингибиторов ДПП-4 (0,5 -1,3%), что приводит к снижению качества жизни и не позволяет рассматривать СМ как препарат, имеющий преимущества перед ингибиторами ДПП-4 в комбинированной терапии с метформином.
Результаты анализа «затраты-эффективность» показали, что затраты на достижение одного случая нормогликемии (НЬЛ10<7%>) при использовании комбинированной терапии саксаглиптина (Онглиза) с метформином ниже, чем при использовании комбинированной терапии видаглиптина (Галвус) и ситаглип-тина (Янувия) с метформином, а также комбинированных форм этих препаратов (Галвус Мет и Янумет). Минимальные затраты на достижение одного случая нормогликемии среди комбинированных режимов инкретиновой терапии были в группе саксаглиптина и равнялись 48 582 руб. на одного пациента в год, а максимальные затраты, составившие 97 223 руб. на одного пациента в год, были установлены в группе Галвус Мет.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, ингибиторы ДПП-4, «затраты-эффективность», «затраты-полезность».
Создание регистра больных сахарным диабетом (СД) в РФ, проведение контрольно-эпидемиологических исследований позволили получить объективную информацию об эпидемиологической ситуации в отношении заболевания, его осложнений, а также прогнозировать его распространенность в дальнейшем. В рамках 5-летнего проекта и последующих проспективных исследований получены данные, которые свидетельствуют о росте распространенности СД в России. Число больных СД в целом на 01.01.2010 г. составило 3163,3 тыс. человек и согласно прогнозу за ближайшие два десятилетия будет зарегистрировано 5,81 млн больных, при этом такое же число больных не будет выявлено. Общее число больных сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) в РФ на указанный период составило 2869,13 тыс. человек, с распространенностью у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин. Средняя продолжительность жизни больных СД 2-го типа составляет 72,6 лет, среднемноголетние показатели заболеваемости и смертности составили 239,4 и 54,8 на 100 тыс. населения соответственно. В настоящее время фактическая распространенность осложнений СД превышает регистрируемую практически в 2 раза, а у 40-55% больных указанные осложнения своевременно не выявляются [6].
Определяющим фактором ведения больных СД 2 является достижение нормогликемии с момента диагностики заболевания. При этом с учетом положений «консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов» сахароснижающие лекарственные препараты должны обладать не только достаточным сахароснижающим действием, но также нейтральным влиянием на массу тела, низкой частотой гипогликемических состояний, положительным действием на сердечно-сосудистые факторы риска и протек-тивным влиянием в отношении клеток поджелудочной железы [1]. Эти препараты должны обладать не меньшей эффективностью в достижении нормогликемии, чем производные сульфанилмочеви-ны (СМ) [11,18,20,21], при том, что частота гипогликемических состояний и влияние на массу тела должны быть значительно ниже [19]. С данных позиций препараты класса инкретинов, в первую очередь пероральные ингибиторы дипептидилпетидазы (ДПП-4), являются наиболее перспективными [17] и могут рассматриваться как оптимальная стратегия для достижения нормогликемии при неэффективности монотерапии метформином [22].
Проведенные ранее фармакоэкономические исследования показали экономическую оправданность применения ингибитора ДПП-4 саксаглиптина при его добавлении к метформину в терапии СД 2 по сравнению с монотерапией метформином и комбинированной терапией СМ с метформином [8]. В то же время имеющихся в литературе данных недостаточно для сравнительной оценки затрат и полученных результатов при использовании различных ингибиторов ДПП-4 при лечении СД 2.
Целью данного исследования была сравнительная оценка экономической эффективности терапии СД 2 при добавлении перо-ральных инкретинов (ингибиторов ДПП-4) и сульфанилмочевины к метформину. Для этого провели анализ «затраты-эффективность» семи различных схем терапии пациентов СД 2, включая монотерапию метформином, комбинированную терапию метформином и ингибиторами ДПП-4, комбининованную терапию метформином и сульфонилмочевиной, а также комбинированными препаратами, содержащими меформин и ингибиторы ДП-4.
Материалы и методы исследования
Анализ «затраты-эффективность» проводился в соответствии с общепринятыми алгоритмами [4,5,7-9].
Моделирование результатов проводилось для одного пациента на срок до одного года [3]. Данные по эффективности и безопасности исследованных схем лечения СД 2-го типа были взяты из результатов шести рандомизированных клинических исследований [12,13,16,23]. Продолжительность терапии в этих исследованиях составила от 24 до 28 нед., возраст пациентов был старше 55 лет, индекс массы тела - более 30 кг/м2.
Анализировали семь схем лечения:
• метформин в виде монотерапии [МЕТ МОНО] (исходная терапия);
• метформин+препарат сульфонилмочевины (Амарил) [МЕТ+СМ];
• метформин+саксаглиптин (Онглиза) [МЕТ+САКСА];
• метформин+вилдаглиптин (Галвус) [МЕТ+ВИЛДА];
• метформин+ситаглиптин (Янувия) [МЕТ+СИТА];
• комбинированный препарат Галвус Мет [ГАЛВУС-МЕТ];
• комбинированный препарат Янумет [ЯНУМЕТ].
В качестве показателей эффективности использовали следующие показатели:
Процент пациентов, достигших нормогликемии (НЬА1С <7%) -основной критерий эффективности;
Снижение уровня гликозилированной глюкозы (Д НЬА1С,%);
Снижение концентрации глюкозы в плазме крови натощак (Д ГПН, ммоль/л).
В качестве показателя безопасности оценивали число фиксированных эпизодов гипогликемии [2].
Поскольку отсутствуют литературные данные, показывающие различие в эффективности и безопасности комбинации ингибиторов ДПП-4 с метформином, принимаемых отдельно, по сравнению с комбинированными препаратами, содержащими те же компоненты, в расчетах использовано допущение, что комбинации препаратов и комбинированные препараты обладают одинаковой эффективностью и безопасностью.
Цены на лекарственные препараты получены по данным сайта www.medlux.ru на 01.07.2012. Ингибиторы ДПП-4 как в виде моно, так и комбинированных препаратов, а также препарат сульфонилмочевины - глимепирид (Амарил) были представлены оригинальными торговыми наименованиями, а метформин - наиболее распространенным на территории РФ отечественным генериком - Глиформин [24].
В ходе анализа затрат на гипогликемии, с учетом особенностей оказания медицинской помощи в РФ, предполагалась равная стоимость каждого гипогликемического эпизода, составившая 4 695 руб. и включавшая в себя вызов бригады СМП с введением 40% глюкозы, без необходимости госпитализации и/или введения глю-кагона [8].
В ходе анализа «затраты-эффективность» был рассчитан объем затрат на достижение трех критериев эффективности [3]:
• Достижение в результате лечения одного случая нормогликемии (СЕВ НЬА1с<7, руб.) - основной критерий;
• Снижение уровня гликозилированного гемоглобина на 1% (СЕВ НЬА1с, руб.);
• Снижение уровня глюкозы плазмы натощак на 1 ммоль/л (СЕВ ГПН, руб.).
При проведении анализа «затраты-эффективность» использовали формулу:
СЕЯ = Z / Е1
где СЕЯ - коэффициент «затраты-эффективность»;
Z - величина затрат, руб.;
Ef - единица критерия эффективности.
Для оценки влияния рассмотренных схем лечения на качество жизни использованли показатель QALY. Основанием для подсчета числа добавленных лет качественной жизни (QALY) явилось предположение о том, что каждый пациент в исходном состоянии (без осложнений СД 2) обладает определенным уровнем «полезности», равным 0,885, который с возрастом прогрессивно снижается [10]. Учитывая отсутствие работ, посвященных оценке показателя полезности при СД 2 для популяции РФ, в модели использовались результаты исследования и^Б 62. По данным этого исследования, снижение показателя полезности при гипогликемиче-ских состояниях в основном обусловлено тревогой и страхом наступления подобных случаев, при этом один тяжелый случай гипогликемии приводит к снижению показателя полезности QALY в среднем на 0,047 [14,15,25].
Результаты
Сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии ингибиторами ДПП-4 с метформином по сравнению с монотерапией метформином показало, что добавление сульфонилмочевины и ингибиторов ДПП-4 к метформину в дозе 2000 мг/сут. позволило увеличить процент пациентов, достигших нормогликемии (НЬА1С <7%), а также снизить уровень глюкозы в плазме крови натощак и гликозилирванной глюкозы (см. табл. 1).
Снижение показателей гликемического профиля у всех представителей ингибитров ДПП-4 оказалось сравнимым с СМ, что ил-
Группа А HbA1C,% А ГПН, ммоль/л % пациентов, достигших HbA1C <7% Гипогликемии, % пациентов
МЕТ-МОНО (исходная терапия) 0,13 0,07 17,00 0,60
МЕТ+СМ -1,00 -1,30 36,30 17,00
МЕТ+САКСА -0,69 -1,20 44,00 0,50
МЕТ+ВИЛДА* -0,90 -1,70 34,00 0,50
МЕТ+СИТА* -0,65 -0,90 47,00 1,30
Таблица 1. Критерии эффективности (и% лиц, достигших нормогликемии (% пациентов с ШЛЮ <7%), снижение гликозизилированной глюкозы (Д НЬА1С,%) и концентрация глюкозы плазмы натощак (ГПН)) а также безопасности (гипогликемии,% пациентов) при различных режимах лечения СД 2-го типа.
Рисунок 1. Процент пациентов, достигших нормогликемии (ИЬЛІС <7%), по результатам моделирования в течение одного года при монотерапии метформином (МЕТ-МОНО), комбинированой терапии метформином с сульфанилмочевиной (МЕТ-СМ) и ингибиторами ДПП-4 (МЕТ+САКСА, МЕТ+ВИЛДА, МЕТ+СИТА).*
Рисунок 2. Процент пациентов, перенесших эпизоды гипогликемии, по результатам моделирования в течение одного года при монотерапии метформином (МЕТ-МОНО), комбинированой терапии метформином с сульфанилмочевиной (МЕТ-СМ) и ингибиторами ДПП-4 (МЕТ+САКСА, МЕТ+ВИЛДА, МЕТ+СИТА).*
*использовано допущение, что комбинации препаратов (метформин+вилдаглиптин (Галвус) и метформин+ситаглиптин (Янувия)) и комбинированные препараты, содержащие эти вещества (Галвус-Мет и Янумет), обладают одинаковой эффективностью и безопасностью.
люстрирует одинаковую эффективность указанных препаратов в качестве 2-й линии терапии (после метформина) для лечения больных СД 2-го типа (см. рис. 1). Доля больных, достигших целевых значений гликемии (HbAlc < 7%), составила у этих пациентов от 34 до 47% и превышала таковые значения для монотерапии метформином (17%) в 2 и более раза. Аналогично изменились уровни гликозилированного гемоглобина (снижение HbAIC от 0,65 до 1,00% в группах, получавших ингибиторы ДПП-4 и СМ, при отсутствии существенной позитивной динамики у пациентов, получавших метформин) и глюкозы плазмы крови натощак (снижение от 0,9 до 1,7 ммоль/л в группе инкретинов и СМ при отсутствии существенной динамики в группе метформина).
Необходимо отметить, что высокие показатели эффективности для группы МЕТ+СМ сочетались с неблагоприятным профилем безопасности: число пациентов, перенесших эпизоды гипогликемии в данной группе, достигало 17%. В группах, получавших инкретины в комбинации с метформином, этот показатель колебался в пределах от 0,5 до 1,3%, при этом существенных различий с монотерапией метформином (0,6%) не выявлено (см. рис. 2).
Данные по затратам на лекарственные препараты в различных группах представлены в таблице 2. Минимальные затраты приходились на монотерапию метформином (З 10З рублей на пациента в год) и препаратом сульфанилмочевины Глимепирид (12 5З2 рублей на пациента в год). Максимальные затраты были в группе комбинированных препаратов Янумет и Галвус-Мет (соответственно, ЗЗ З45 и ЗЗ 0ЗЗ рублей на пациента в год). Hаименьшие затраты при терапии с использованием инкретинов получили при совместном использовании метформина и саксаглиптина (Онгли-за), а также метформина и вилдаглиптина (Галвус), составившие соответственно 21 З5З руб. и 20 8З1 руб., с незначительной разницей в 522 рубля на одного пациента в год.
При включении в оценку общих затрат расходов на купирование гипогликемических состояний, исходя из количества гипогликемий в каждой группе, минимальные затраты оставались в группах МET МОHО и МET+СМ. Максимальные затраты были при использовании комбинированных препаратов. При комбинированной терапии метформином и ингибиторами ДПП-4 минимальные общие расходы в течение одного года на одного пациента также наблю-
МНН ТН Форма выпуска Цена упаковки, руб. Суточная доза, мг/мк /табл. Схемы терапии (группы лечения) Годовая стоимость препаратов для данной группы лечения, руб. Общие затраты для группы с учетом купирования гипогликемий, руб.
Метформин Глиформин Табл. плен. об. 1000 мг фл/\60 РОС Акрихин 255 2 000 МET-МОHО 3 103 3 131
Глимепирид Амарил Табл. 4 мг бл/\115х2 ИТА Саноф-Авент 775 4 МET+СМ 12 532 13 330
Саксаглиптин Онглиза Табл. плен. об. 5 мг бл/\110х3 США БМС/ БМС С.р.Л. 1 500 5 МET+САKСА 21 353 21 376
Вилдаглиптин Галвус Табл. 50мг бл/\114х2 ШЦР Новартис Штейн 680 100 МET+ВИЛДА 20 831 20 855
Ситаглиптин Янувия Табл. плен. об. 100 мг бл/\114х2 ИТА МШД С.п.А. 1 895 100 МET+СИTА 27 805 27 866
Вилдаглиптин+ метформин Галвус Мет Табл. плен. об. 50 мг+1000мг бл/ N10x3 Новартис Штейн ШЦР 1 2З0 2 ГАЛВУС-МET 33 033 33 056
Ситаглиптин+ метформин Янумет Табл. плен. об. 50 мг+1000 мг N56 МЕРК/MERCK SHARP AND DOHME 2 З20 2 ЯHУМET 33 345 33 406
Таблица 2. Затраты на лекарственные препараты в группах на одного пациента СД 2-го типа в течение года и общие затраты с учетом стоимости купирования гипогликемических состояний на одного пациента за этот период.
Если Вы не достигли цели лечения на метформине
Займите решительную позицию в управлении сахарным диабетом 2 типа!
он
п ш
саксаглиптин)
5 мг
таблетки
Предложите Вашим пациентам быстрый, мощный и длительный контроль гликемической триады
Для получения дополнительной информации обращайтесь в российские представительства компаний Альянса:
Бристол-Майерс Сквибб ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
Россия, 105064, Москва, Земляной Вал, д. 9 Россия, 125284, Москва, ул. Беговая, д.З, стр. 1
тел. +7 (495) 755-92-67, факс +7 (495) 755-92-62 тел. +7 (495) 799-56-99, факс +7 (495) 799-56-98
www.bms.comwww.astrazeneca.ru
Bristol-Myers Squibb AstraZeneca
&
Информация для медицинских работников. Препарат имеет противопоказания, при назначении препарата необходимо ознакомиться с полной инструкцией по применению.
Рисунок 3. Затраты, связанные с достижением одного случая нормогликемии у одного пациента СД 2, по результатам моделирования в течение года при комбинированной терапии метформином с сульфанилмочевиной (Глиформин+Амарил) и ингибиторами ДПП-4 (Онглиза, Галвус, Янувия), а также комбинированными препаратами Галвус Мет и Янумет (по ценам с сайта www.medlux.ru на 01.07.2012.
дали у пациентов, получавших метформин с саксаглиптином (Онглиза) 21 376 руб., и метформин с вилдаглиптином - 20 855 руб. Разница в расходах в течение года на одного пациента между этими группами также была незначительной - 521 руб.
Анализ «затраты-эффективность» (см. табл. 3, рис. 3) показал, что среди комбинированных схем терапии с участием ингибиторов ДПП-4 минимальные затраты на достижение основного критерия эффективности терапии одного случая нормогликемии, были в группе МЕТ+САКСА (48 582 руб.). Для достижения таких же результатов в группе МЕТ+ВИЛДА требовалось затратить на 12 755 рублей больше (общие затраты 61 337 руб.), в группе МЕТ+СИТА - на 11 338 рублей больше (общие затраты 59 920 руб.).
Использование комбинированных препаратов сопровождалось более высокими затратами, чем при использовании комбинированной терапии. По сравнению с комбинацией МЕТ+САКСА, для достижения нормогликемии у пациентов, получавших комбинированные препарат Галвус-Мет, дополнительно требовалось 48 641 руб. (общие затраты - 97 223 руб.) и Янумет 28 495 руб. (общие затраты - 71 077 руб.).
Наименьшие затраты на достижение нормогликемии выявили в группе МЕТ+СМ, однако такая схема лечения приводит (см. табл. 1) к высокой частоте гипогликемических состояний (17%), что не позволяет рассматривать СМ, как препарат, имеющий преимущества перед ингибиторами ДПП-4 в комбинированной терапии с метформином.
При достижении дополнительных критериев эффективности (снижения уровня глюкозы плазмы крови натощак и гликозилиро-ванного гемоглобина) наиболее высокие затраты были связаны с применением комбинированных препаратов Янумет и Галвус-Мет, промежуточные - при назначении пациентам ингибиторов ДПП-4 и метформина, минимальные - в группе МЕТ-СМ, сопровождавшиеся, однако, высокой частотой развития гипогликемических состояний (см. табл. 3).
С учетом исходного показателя QALY, равного 0,8850, его дальнейшее снижение в группах комбинированной инкретиновой терапии оказалось незначительным и существенно не отличалось от значений в группе монотерапии метформином (0,8847). Максимальное значение QALY (0,8848) было у пациентов, получавших
комбинированную терапию метформином с саксаглиптином (Онглиза) и вилдаглиптином (Галвус), а также монотерапию препаратом Галвус-Мет. У пациентов, получавших ситаглиптин как при комбинированной терапии с метформином, так и в виде комбинированного препарата (Янумет) этот показатель составил 0,8847. Намень-шее значение QALY, вследствие высокого числа гипогликемических состояний, выявили в группе МЕТ+ГЛИМЕПИ РИД (0,8770).
Обсуждение
Анализ литературных источников показал сравнимую эффективность ингибиторов ДПП-4 и СМ в качестве добавления к монотерапии метформином для лечения больных сахарного диабета 2-го типа, не достигших нормогликемии (в первую очередь по такому критерию, как процент пациентов, достигших нормоглике-мии в течение 24-28 нед. терапии).
У пациентов, получавших в группе МЕТ+СМ, наблюдали высокий процент гипогликемических состояний (17%), в то время как у пациентов, получавших ингибиторы ДПП-4 с метформином, этот показатель колебался в пределах 0,5-1,3% и практически не отличался от значений у пациентов, получавших монотерапию мет-формином (0,6%).
Большее число гипогликемических состояний у пациентов в группе МЕТ+СМ приводило к снижению качества жизни и более низким, по сравнению с другими рассмотренными схемами терапии, значениями такого показателя, как QALY. Эти данные позволяют считать ингибиторы ДПП-4 эффективной и более безопасной заменой СМ для второй линии терапии СД 2.
Сравнение ингибиторов ДПП-4 внутри группы проводили с помощью анализа «затраты-эффективность». Затраты, связанные с достижением одного случая нормогликемии в группе, получавшей метформин в комбинации с саксаглиптином, были ниже, чем в группах, получавших комбинированную терапию ингибиторами ДПП-4 (Галвус и Янувия) с метформином или комбинированные препараты Галвус Мет и Янумет.
Выводы
Ингибиторы ДПП-4 и сульфонилмочевина обладают сравнимой эффективностью, оцениваемой по такому критерию, как процент пациентов, достигнувших нормогликемии (HbA1C <7%) в течение года, при их добавлении к метформину для лечения больных сахарным диабетом 2-го типа, не достигших нормогликемии при монотерапии метформином.
При добавлении сульфонилмочевины к метформину процент пациентов, у которых наблюдали гипогликемические состояния, выше (17%), чем при добавлении ингибиторов ДПП-4 (0,5-1,3%), что приводит к снижению качества жизни и не позволяет рассматривать СМ как препарат, имеющий преимущества перед ингибиторами ДПП-4 в комбинированной терапии с метформином.
Результаты анализа «затраты-эффективность» показали, что затраты на достижение одного случая нормогликемии при использовании комбинированной терапии саксаглиптина с метфор-мином ниже, чем при использовании комбинированной терапии видаглиптина и ситаглиптина с метформином, а также комбинированных форм этих препаратов (Галвус Мет и Янумет).
Группа Затраты на снижение уровня HbA1c на 1% ^ HbA1c), руб. Затраты на снижение уровня ГПН на 1 ммоль/л (CER ГПН), руб. Затраты на один случай нормогликемии (CER HbA1c<7), руб.
МЕТ+СМ 13 330 10 254 36 721
МЕТ+САКСА 30 980 17 813 48 582
МЕТ+ВИЛДА 23 172 12 267 61 337
МЕТ+СИТА 42 871 30 962 59 290
ГАЛВУС-МЕТ 36 729 19 445 97 223
ЯНУМЕТ 51 394 37 118 71 077
Таблица 3. Анализ «затраты-эффективность» при различных режимах терапии СД 2-го типа.
Литература:
1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р. и соавт. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2011; 4: 6-17.
2. Использование конечных и суррогатных точек в фармакоэ-кономических исследованиях. Р.И. Ягудина, В.А. Чибиляев. Фармакоэкономика. 2010; 2: 12-18.
3. Методология проведения анализа «затрат» при проведении фармакоэкономических исследований. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Комаров И.А. Фармакоэкономика. 2011; 3: 3-6.
4. Определение «порога готовности платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Фармакоэкономика. 2011; 1: 7-12.
5. Современная методология анализа чувствительности в фармакоэкономических исследованиях. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Новиков И.В. Фармакоэкономика. 2010; 4: 8-12.
6. Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации. Сахарный диабет. 2011; 1: 15-18.
7. Теоретические основы фармакоэкономического метода: анализ «влияния на бюджет». Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. Фармакоэкономика. 2011; 2: 9-12.
8. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Аринина Е.Е. Фармакоэкономика сахарного диабета второго типа. М. 2011; 352 с.
9. Ягудина Р.И., Сороковиков И.В. Методология проведения анализа «затраты-полезность» при проведении фармакоэкономических исследований. Фармакоэкономика. 2012; 2: 9-12.
10. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. QALY: история, методология и будущее метода. Фармакоэкономика. 2010; 1: 7-11.
11. Amori R.E., Lau J., Pittas A.G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: Systematic review and meta-analysis. JAMA. 2007; 298: 194-206.
12. Bosi E., Camisasca R.P., Collober C., Rochotte E., Garber A.J. Effects of Vildagliptin on Glucose Control Over 24 Weeks in Patients With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled With Metformin. Diabetes Care, 2007 Apr; 30 (4): 890-895.
13. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., Meininger G. Efficacy and Safety of the Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Sitagliptin Added to Ongoing Metformin Therapy in Patients With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled With Metformin Alone. Sitagliptin study 020. Diabetes Care 29. 2006; 2638-2643.
14. Clarke P., Gray A., Holman R. Estimating utility values for health states of type 2 diabetic patients using the EQ-5D (UKPDS 62). Med. Decis. Making. 2002; 22 (4): 340-349.
15. Currie C.J., Morgan C.L., Poole C.D., Sharplin P., Lammert M., McEwan P. Multivariate models of health-related utility and the fear of hypoglycaemia in people with diabetes. Curr. Med. Res. Opin. 2006; 22 (8): 1523-1534.
16. Defronzo R.A., Hissa M.N., Garber A.J., Gross J.L., Duan R.Y., Ravichandran S., Chen R.S. The Efficacy and Safety of Saxagliptin When Added to Metformin Therapy in Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes With Metformin Alone. Saxagliptin 014 study. Diabetes Care. 2009; 32: 1649-1655.
17. Dicembrini I., Pala L., Rotella C.M. From Theory to Clinical Practice in the Use of GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors Therapy. Experimental Diabetes Research. Article ID 898913. 2011; 8 p.
18. Drucker D.J., Nauck M.A. The incretin system: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006; 368: 1696-705.
19. Esposito K., Cozzolino D., Bellastella G., Maiorino M.I., Chiodini P., Ceriello A. et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and HbA1c target of <7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2011; 13: 594-603.
20. Martin J.H., Deacon C.F., Gorrell M.D., Prins J.B. Incretin-based therapies review of the physiology, pharmacology and emerging clinical experience. Intern. Med. J. 2011; 41: 299-307.
21. Meier J.J., Nauck M.A. Incretins and the development of type 2 diabetes. Curr. Diab. Rep. 2006; 6: 194-201.
22. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B., Heine R.J., Holman R.R., Sherwin R. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2006; 29: 1963-72.
23. Nauck M., Frid A., Hermansen K., Shah N.S., Tankova T., Mitha I.H., Zdravkovic M., D uring M., Matthews D.R. Efficacy and Safety Comparison of Liraglutide, Glimepiride, and Placebo, All in Combination With Metformin, in Type 2 Diabetes. Lead-2 study. Diabetes Care 32. 2009; 84-90.
24. www.medlux.ru
25. United Kingdom Department of Health. Health Survey for
England. http://www.dh.gov.uk/en/PublicationsAndStatistics/
PublishedSurvey/HealthSurveyForEngland/HealthSurveyResults/ DH_4098913. 2003; 2-23-2009.
COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS OF SAXAGLIPTIN AND OTHER DPP-4 INHIBITORS IN COMBINATION WITH METFORMIN FOR THE TREATMENT OF DIABETES MELLITUS TYPE 2
Arinina E.E., Rashyd M.A.
First Moscow State Medical University Moscow city clinical hospital 55
Abstract: cost-effectiveness analyses of diabetes type 2 treatment regimens including metformin monotherapy, combined therapy of metformin with sulfanilurine and DPP-4 inhibitors and combined fixed doze drugs containing metformin with DPP-4 inhibitors. Methods. Cost-effectiveness analyses of results of six randomized clinical trials involving saxagliptin vildagliptin, and sitagliptin in combination with metformin (2000 mg/day).
Results: Overage total costs among regimes of combined DPP-4 inhibitors therapy were 20 855 to 33 056 rub. for 1 patient per year. Conclusions.
DDP-4 inhibitors and sulfanilurine demonstrated similar efficacy (measured as a percentage of patients achieved HbAlC <7%) when added to metformin therapy for diabetes type 2 patients.
Sulfanilurine added to metformin caused high number of patients with hypoglycemic events (17%) which leads to the decrease of quality of life and thus this combination does not have advantages over DPP-4 inhibitors added to metformin which demonstrated less hypoglycemic events (0,5 — 1,3%).
Cost-effectiveness analyses demonstrated that costs related with achievement of HbAlC <7% in one patient were less in case of combined therapy consisting of metformin with saxagliptin (Onglyza) in comparison with combined therapy of vildagiptin (Galvus) and sitagliptin (Januvia) with metformnin as well as with combined fixed doze combinations Janumet and Galvus-Met. Minimal cost for achieving of one target value of HbAlc among DPP-4 inhibitors was identified in saxagliptin group (48 582 rub.) and maximal — in Galvus Met group (97 223 rub).
Key words: diabetes mellitus type 2, DPP-4 inhibitors, cost-effectiveness, cost-utility.
