Научная статья на тему 'ЗНАЧИМОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ В ДООПЕРАЦИОННОМ ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ I КЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ'

ЗНАЧИМОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ В ДООПЕРАЦИОННОМ ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ I КЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
20
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
РАК ЭНДОМЕТРИЯ / МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ / ПРОГНОЗ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кишкина А.Ю., Юнусова Н.В., Коломиец Л.А., Колегова Е.С., Кондакова И.В.

У больных раком эндометрия при инвазии опухоли до половины миометрия и при умеренной степени дифференцировки (промежуточный риск) нет конкретных показаний к выполнению или невыполнению лимфодиссекции. С учетом высокой распространенности метаболического синдрома (МС) среди больных раком эндометрия (до 62%) и большой доли умереннодифференцированных опухолей при наличии МС, при прогнозировании риска лимфогенного метастазирования учитывались антропометрические и гормонально-метаболические параметры. Для построения модели дооперационного прогноза лимфогенного метастазирования был применен метод логистической регрессии. В анализ были взяты данные на 53 больных раком эндометрия I клинической стадии. Всем больным было проведено оперативное лечение в объеме тотальной гистерэктомии с билатеральной сальпингоовариоэктомией и тазовой лимфодиссекцией лапароскопическим доступом. В операционном материале метастатическое поражение лимфатических узлов обнаружено у шести больных. Выявлены дополнительные параметры риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I стадии: уровень лептина (AUC = 0,957), уровень висфатина (AUC = 0,918), индекс массы тела (AUC = 0,911), возраст больной (AUC = 0,828), уровень ХС ЛПВП (AUC = 0,699). Разработана модель дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования для больных раком эндометрия I стадии с промежуточным риском, которая включала, кроме традиционных факторов риска (глубина инвазии и степень дифференцировки опухоли), дополнительные параметры: возраст, индекс массы тела, уровень ХС ЛпВп, уровень гормонов жировой ткани лептина и висфатина в плазме крови. показатели чувствительности и специфичности разработанной модели составляют 83,3 % и 97,9 %.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кишкина А.Ю., Юнусова Н.В., Коломиец Л.А., Колегова Е.С., Кондакова И.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE SIGNIFICANCE OF CLINICAL AND HORMONAL-METABOLIC PARAMETERS IN THE PREOPERATIVE PREDICTION OF THE RISK OF LYMPHOGENOUS METASTASIS IN PATIENTS WITH STAGE I ENDOMETRIAL CANCER

In patients with moderately differentiated endometrial cancer with less than half myometrial invasion, there are no specific indications for performing or not performing lymph-adenectomy. Given the high prevalence of metabolic syndrome (MS) among patients with endometrial cancer (up to 62%) and a large proportion of G2 tumors in combination with MS, the anthropometric and hormonal-metabolic parameters were considered for predicting the risk of lymphogenous metastasis. To build a model of preoperative prognosis of lymphogenous metastasis, the method of logistic regression was used. Data on 53 patients with stage I endometrial cancer was analyzed. All patients underwent total laparoscopic hysterectomy with bilateral salpingo-ovariectomy and pelvic lymphadenectomy. Positive lymph nodes were found in the surgical specimen of six patients. The additional risk parameters for lymphogenous metastasis were revealed in patients with stage I endometrial cancer, namely: leptin level (AUC = 0.957), visfatin level (AUC = 0.918), body mass index (AUC = 0.911), patient age (AUC = 0.828), and HDL cholesterol (AUC = 0.699). In addition to traditional risk factors (the depth of invasion and tumor differentiation grade), the model of preoperative prediction of the risk of lymphogenous metastasis for patients with intermediate- risk stage I endometrial cancer included the following parameters: age, body mass index, HDL cholesterol, level of adipose hormones leptin and visfatin in blood plasma.. The sensitivity and specificity of the model were 83.3% and 97.9%, respectively

Текст научной работы на тему «ЗНАЧИМОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ В ДООПЕРАЦИОННОМ ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ I КЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ»

©Коллектив авторов, 2021 Вопросы онкологии, 2021. Том 67, № 1

УДК 618.145 006.6

doi: 10.37469/0507-3758-2021-67-1-105-110

А.Ю. Кишкина, Н.В. Юнусова, Л.А. Коломиец, Е.С. Колегова, И.В. Кондакова

Значимость клинических и гормонально-метаболических параметров

в дооперационном прогнозировании риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии

Нии онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр российской академии наук,

г. Томск

У больных раком эндометрия при инвазии опухоли до половины миометрия и при умеренной степени дифференцировки (промежуточный риск) нет конкретных показаний к выполнению или невыполнению лимфо-диссекции. с учетом высокой распространенности метаболического синдрома (Мс) среди больных раком эндометрия (до 62%) и большой доли умереннодифференцированных опухолей при наличии Мс, при прогнозировании риска лимфогенного метастазирования учитывались антропометрические и гормонально-метаболические параметры. Для построения модели дооперационного прогноза лимфогенного метастазирования был применен метод логистической регрессии. В анализ были взяты данные на 53 больных раком эндометрия I клинической стадии. Всем больным было проведено оперативное лечение в объеме тотальной гистерэктомии с билатеральной сальпингоовариоэктомией и тазовой лим-фодиссекцией лапароскопическим доступом. В операционном материале метастатическое поражение лимфатических узлов обнаружено у шести больных. Выявлены дополнительные параметры риска лимфогенного метастази-рования у больных раком эндометрия I стадии: уровень лептина (AUC = 0,957), уровень висфатина (AUC = 0,918), индекс массы тела (AUC = 0,911), возраст больной (AUC = 0,828), уровень Хс лпВп (AUC = 0,699). разработана модель дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования для больных раком эндометрия I стадии с промежуточным риском, которая включала, кроме традиционных факторов риска (глубина инвазии и степень дифференцировки опухоли), дополнительные параметры: возраст, индекс массы тела, уровень Хс лпВп, уровень гормонов жировой ткани лептина и висфатина в плазме крови. показатели чувствительности и специфичности разработанной модели составляют 83,3 % и 97,9 %.

ключевые слова: рак эндометрия; метаболический синдром; прогноз лимфогенного метастазирования

Согласно рекомендациям RUSSCO (2019), выбор объема хирургического лечения больных раком эндометрия определяется факторами риска лимфогенного метастазирования, к которым относятся наличие миометральной инвазии и степени дифференцировки опухоли. По результат консенсуса ESGO, ESMO, ESTRO (2014), были выделены группы риска лимфогенного метастазирования с учетом данных параметров. Однако при инвазии до половины миометрия и при умеренной степени дифференцировки (промежуточный риск) нет конкретных показаний к выполнению или не выполнению лимфодис-секции.

Существуют разные методики оценки состояния регионарных лимфатических узлов до операции: применение ультразвукового исследования и магнитно — резонансной томографии, а также интраоперационно (пальпация и биопсия увеличенных лимфатических узлов) [1]. Кроме того, предоперационное обследование, на основании которого предполагается планировать лимфодиссекцию, к сожалению, имеет целый ряд ограничений. Прежде всего, это вероятность снижения степени дифференцировки опухоли в окончательном гистологическом заключении, что наблюдается в 19% случаев, распространение опухоли за пределы матки — 10,5%, а также трудности макроскопической оценки глубины инвазии при умеренно- и низкодифферен-цированных опухолях [2]. Таким образом, для того чтобы адекватно оценить степень распространенности процесса до операции и выбрать оптимальный объем оперативного лечения, необходимо правильно предсказать риск метастатического поражения лимфатических узлов у больных I стадии.

Рак эндометрия традиционно относят к эстро-гензависимым опухолям [3]. Значимость жировой ткани в процессе развития, роста и метаста-зирования опухоли является относительно новой областью исследования. В 2005 г. экспертами IDF consensus group была рекомендовано оценка уровня гормонов жировой ткани в сыворотке и плазме крови в качестве дополнительных параметров, ассоциированных с метаболическим

синдромом (МС), для определения его варианта и оптимизации стратегии лечения. Такие гормоны жировой ткани как лептин, висфатин, резистин, адипонектин и другие являются биологически активными веществами пептидной природы и их концентрация зависит от объема жировой ткани и индекса массы тела (ИМТ). С учетом высокой распространенности мС среди больных раком эндометрия (62%), большой доли умереннодифференцированных опухолей при наличии МС [4], изучение отдельных аспектов патогенеза сочетания рака эндометрия и МС и выявление новых гормонально-метаболических факторов дооперационного риска лим-фогенного метастазирования представляются актуальными как с научной, так и с практической точек зрения.

Материалы и методы

Для построения модели дооперационного прогноза лимфогенного метастазирования был применен метод логистической регрессии. В анализ были взяты данные на 53 больных раком эндометрия I клинической стадии. Всем больным было проведено оперативное лечение в объеме тотальной гистерэктомии с билатеральной сальпингоовари-оэктомией и тазовая лимфодиссекция лапароскопическим доступом с гистологическим исследованием операционного материала. Все опухоли были представлены эндометриоид-ными карциномами. В операционном материале метастатическое поражение лимфатических узлов обнаружено у шести больных.

Наличие МС у больных раком эндометрия диагностировано согласно рекомендациям IDF (2005), где основными критериями МС — является центральное (абдоминальное) ожирение (окружность талии более 94 см у мужчин и более 80 см у женщин — европеоидной расы) в сочетании как минимум с двумя из следующих 4 факторов:

• повышением триглицеридов (ТГ) более 1,7 ммоль/л или лечением дислипидемии;

• снижением ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) менее 1,03 ммоль/л у мужчин и менее 1,29 ммоль/л у женщин или специфическим лечением;

• повышением артериального давления: систолического более 130 мм рт. ст. или диастолического более 85 мм рт. ст. или антигипертензивной терапией;

• повышением глюкозы венозной плазмы натощак более 5,6 ммоль/л или ранее выявленный сахарный диабет II типа.

Критериями «метаболически здорового ожирения» (МЗО), согласно рекомендациям International Diabetes Federation (2005) и NCEP ATP III является помимо обязательного критерия — абдоминального типа ожирения (для женщин окружность талии более 80 см), отсутствие дополнительных критериев МС либо наличие не более одного из дополнительных критериев:

• повышение ТГ более 1,7 ммоль/л или проводимое ранее лечение дислипидемии;

• снижение ХС ЛПВП менее 1,29 ммоль/л;

• повышение артериального давления или проводимая терапия артериальной гипертензии;

• повышение глюкозы крови натощак более 5,6 ммоль/л, или нарушение толерантности к глюкозе, или выявленный СД 2-го типа.

Наличие миомы матки у больных было подтверждено при ультразвуковом исследовании. Исследование уровня лептина, адипонектина, висфатина и резистина в сыворотке крови выполнялось методом ELISA по стандартной методике с использованием наборов фирмы R&D (США) и RayBio (США). Согласно рекомендациям производителя коммерческих наборов, а также в соответствии с рекомендациями IDF (2005) нормальные уровни лептина у женщин старше 20 лет составляют 7-27 нг/мл, адипонектина — от 0,8 до 28,2 мкг/мл.

Результаты

На первом этапе нами были проанализированы возможные предикторы дооперационного прогноза лимфогенного метастазирования у больных рака эндометрия I клинической стадии, к которым были отнесены количественные и качественные показатели. Количественные показатели включали возраст, вес, ИМТ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, уровень адипокинов плазмы крови (висфатина, лептина, адипонектина, резистина). К качественным показателям были отнесены наличие или отсутствие мС, варианты МС, наличие сахарного диабета II типа, наличие миомы матки, наличие гипертонической болезни с использованием непараметрических критериев X2 Пирсона, точный критерий Фишера или ф и V Крамера (табл. 1) и Манна-Уитни (табл. 2).

Таблица 1. Частоты встречаемости качественных клинико-морфологических показателей у больных раком эндометрия в зависимости от наличия метастазов в лимфатических узлах

Параметры Метастазов нет Метастазы есть

Нет 25 2

Наличие миомы матки Есть 26 4

Р 0,673

Нет 13 2

Наличие гипертонической болезни Есть 39 4

Р 0,659

Нет 40 5

Наличие СДМ Есть 11 1

Р 0,781

1 31 4

Наличие МС (1 — МС, 2 — МЗО, 3 — нет метаболических нарушений) 2 14 0

3 7 2

Р 0,220

0 21 2

Вариант МС (0-синдрома нет, 3 — МС3, 4 — МС4, 5- МС5) 3 17 1

4 6 0

5 8 3

Р 0,203

Примечание: МС3 — трехкомпонентный МС, МС4 — четырехкомпонент-ный МС, МС5 — пятикомпонентный МС

Таблица 2. Количественные показатели у больных раком эндометрия в зависимости от наличия метастазов в лимфатических узлах

Параметр Метастазов нет Метастазы есть р

Возраст, лет 55,87±1,28 61,67±1,48 0,096

Вес, кг 86,61±2,46 75,17±6,84 0,168

имт 29,00 (25,55; 37,55) 27,15 (21,40; 33,20) 0,201

ХС, ммоль/л 5,36±0,18 5,75±0,54 0,246

ТГ, ммоль/л 1,71±0,13 1,84±0,52 0,815

ХС ЛПнП, ммоль/л 3,36±0,17 3,92±0,49 0,193

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,27±0,07 1,00±0,09 0,160

Глюкоза, ммоль/л 5,70±0,16 5,90±0,72 0,939

Висфатин, нг/мл 29,50 (25,75; 37,55) 27,40 (20,00; 33,20) 0,150

Адипонектин, , нг/мл 22,20 (7,60; 39,26) 28,64 (4,55; 42,30) 0,844

Лептин, пг/мл 267,40 (219,05; 360,95) 234,60 (121,40; 310,50) 0,202

резистин, нг/мл 2,41 (1,95; 2,69) 2 35 (2,20; 2,86) 0,955

Примечание: в табл. значения представлены как среднее, разброс значений как стандартная ошибка среднего для нормально-распределенных признаков; медиана, разброс значений — как (25%; 75%) квартили для ненормально-распределенных признаков

Исходя из приведенных данных видно, что самостоятельно ни один из изученных пара-

метров не оказался статистически значимым фактором в прогнозе предоперационного ли-фогенного метастазирования. В связи с этим на втором этапе количественные и качественные показатели с уровнем значимости p<0,2 были проверены как предикторы в модели логистической регрессии дооперационного прогнозирования лимфогенного метастазирования. По результатам разработанной модели по критерию Хосмера-Лемешова (p>0,05, R-квадрат Найджелкерка >0,5), были определены 5 предикторов, которые можно использовать для до-операционного прогнозирования лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия, такие как возраст, ИМТ, ХС ЛПВП, висфатин и лептин.

На следующем этапе был оценен вклад каждого значимого показателя, которыми явились возраст, ИМТ, ХС ЛПВП, висфатин, лептин в прогнозирование лимфогенного метастазирова-ния ROC-анализом. Точность прогнозирования параметров наглядно демонстрируется с помощью ROC кривой. Таким образом, предиктором для предсказания наличия лимфогенных метастазов у больных раком эндометрия является уровень лептина (AUC=0,957), висфати-на (AUC=0,918), ИМТ (AUC=0,911), возраст пациентки (AUC=0,828) и уровень ХС ЛПВП (AUC=0,699) (рис. 1).

0,4 0,5

1 - Специфичность

рис. 1. ROC-кривые для определения оценки качества бинарной классификации статистически значимых предикторов

Далее проведена оценка чувствительности и специфичности данной модели, которые составили 83,3% и 97,9% соответственно. На основании полученных результатов разработанная модель логистической регрессии имеет вид:

F=2,069*[возраст]+7,155*[ИMT]-6,619*[XС ЛПВП]-8,049*[висфатин]-1,049*[лептин]+15,419,

где,

возраст — возраст пациентки в годах, ИМТ — индекс массы тела, рассчитанный по стандартной формуле,

хС ЛПВП — хС липопротеидов высокой плотности плазмы крови, ммоль/л,

висфатин — висфатин плазмы крови в нг/мл, лептин — лептин плазмы крови в пг/мл. Значение вероятности наличия лимфогенных метастазов рассчитывают, учитывая значение регрессионной функции F и основание натурального логарифма (е):

1

Р=-,

1+e-F

где P — вероятность наличия лимфогенных метастазов, e (основание натурального логарифма) = 2,718, F — значение регрессионной функции.

При значении P>0,5 предполагают наличие лимфогенных метастазов, при значении P<0,5 — отсутствие лимфогенных метастазов.

Разработанная математическая модель до-операционного прогнозирования риска лим-фогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии имеет высокую доступность и позволяет персонализировать показания к лимфодиссекции у больных с мС, так как кроме традиционных факторов риска она отражает и гормонально-метаболические изменения.

Обсуждение

Пожилой возраст больных и высокая частота разнообразных, нередко тяжелых, сопутствующих заболеваний объясняет дискуссии, касающиеся тактики лечения больных раком эндометрия. Основные дискуссии касаются оценки состояния регионарных лимфатических узлов при I клинической стадии, на долю которой приходится 70-75%, при этом почти 65% пациентов раком эндометрия, которые подвергаются первичному лечению имеют ожирение или избыточную массу тела [5-7]. Учитывая то, что I стадия больных раком эндометрия неоднородная, по результатам широкомасштабного рандомизированного исследования GOG 33 было показано, что для достижения оптимальных клинических результатов лечения необходимо выявить груп-

пу пациенток, которым не показано проведение лимфаденэктомии. Первой моделью прогнозирования риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия была модель Mayo Clinic, предложенная A. Mariani et al. [8]. Данная модель основана на интраоперационной оценке четырех основных параметров, включающих глубину инвазии опухоли в миометрий более 50%, размер опухоли в полости матки 2 см или более, степень дифференцировки опухоли (умеренная или низкая) и гистологический тип опухоли (эндометриоидная аденокарцинома), а также на гистологическом исследовании опухоли в послеоперационном периоде. Чувствительность и специфичность способа составляют 87,5% и 36,2% соответственно.

Еще одна модель прогноза предложена Yang et al. (2016) [9]. Способ основан на измерении уровня онкомаркера СА-125 в сыворотке крови и определении иммуногистохимических маркеров рецептора прогестерона и Ki67. У пациенток со значением маркера СА-125 ниже 30 МЕ/ мл, а также с положительным значением рецептора прогестерона более чем в 50% клеток и Ki67 менее, чем в 40% клеток определяется низкий риск лимфогенного метастазирования. Хотя данный способ не учитывает такие важные параметры, как степень дифференцировки опухоли, степень инвазии опухоли в миометрий, его чувствительность и специфичность составляют 84,6% и 67,4% соответственно. Для использования модели необходимо проведение иммуноги-стохимического исследования, чтобы определить уровень рецепторов прогестерона и Ki67, а это не всегда возможно на дооперационном этапе.

В нашем исследовании мы предположили, что ассоциированные с мС и ожирением клинические и гормонально-метаболические факторы также могли бы быть полезными в предоперационном прогнозировании лимфоген-ного метастазирования у больных I клинической стадии. Наряду с такими параметрами как степень дифференцировки опухоли и глубина инвазии опухоли в миометрий в анализ были взяты такие параметры как возраст, наличие/отсутствие мС и его вариант, наличие/отсутствие миомы матки, наличие СДИ, гипертонической болезни, вес, ИМТ, показатели липидного профиля и уровень глюкозы натощак, уровень гормонов жировой ткани. Из 12-ти отобранных в модель факторов значимыми оказались такие параметры как возраст, ИМТ, уровень лепти-на, висфатина и ХС ЛПВП. Причем согласно данным РОС-анализа, показатели оказывают разнонаправленное действие на частоту мета-стазирования. Такие показатели как возраст и ИМТ ассоциированы с повышенным риском метастазирования, в то время как лептин,

висфатин и ХС ЛПВП оказывают противоположное действие.

Необходимо отметить, что наличие МС и его компонентность не явились значимыми факторами прогноза, однако основные (ХСЛПВП) и дополнительные критерии МС (по рекомендации IDF, 2005) (ИМТ, уровень лептина, висфатина) явились значимыми предикторами лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия. Это свидетельствует о чрезвычайной гетерогенности и многокомпонентности МС, и, вместе с тем, о важности изучения как антропометрических, так и гормонально-метаболических параметров. Анализируя данные РОС-анализа необходимо отметить протективный эффект в отношении лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия гормонов жировой ткани лептина и висфатина. ранее в литературе были представлены данные об индуцированной лептином пролиферации, инвазии, чрезмерной подвижности клеток с образованием ламелопо-дий на клеточных культурах колоректального рака и рака эндометрия через множественные сигнальные пути, включая активацию PI3K/Akt/ mTOR, наиболее важного пути, ассоциированного с выживаемостью опухолевых клеток [10-13]. однако прометастатический эффект лептина на моделях in vivo не был отмечен. В исследовании T.T. Ilhan et. al. (2015) высокие уровни висфа-тина были связаны с глубиной инвазии опухоли в миометрий, а высокие уровни резистина были связаны с лимфогенным метастазированием [14], однако в нашем исследовании взаимосвязей вис-фатина и глубины миометриальной инвазии не было выявлено, а как предиктор лимфогенного метастазирования висфатин — его снижал. В работе W. Tian et al. (2013) продемонстрировано, что только высокая внутриопухолевая экспрессия висфатина ассоциировалась с более запущенной стадией по FIGO (2013) и более глубокой ми-ометриальной инвазией, которые являются традиционными прогностическими признаками при раке эндометрия [15]. оценка глубины инвазии опухоли в миометрий при раке эндометрия также входит как параметр при предоперационном прогнозировании лимфогенного метастазирова-ния для определения тактики лечения больных. такая несколько противоречивая роль гормонов лептина и висфатина при раке эндометрия, по-видимому, объясняется существованием сывороточной и тканевой формы висфатина, не исключено, с различными функциями [16], наличием несоответствия между эффектами гормонов на опухолевых клеточных культурах in vitro и на лабораторных моделях рака эндометрия на фоне ожирения и МС in vivo и клинических вариантах рака эндометрия на фоне метаболических сдвигов у женщин.

Заключение

Выявлены дополнительные параметры риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I стадии: уровень лептина (AUC = 0,957), уровень висфатина (AUC = 0,918), ИМТ (AUC = 0,911), возраст больной (AUC = 0,828), уровень ХС ЛПВП (AUC = 0,699). Разработана модель доопераци-онного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования для больных раком эндометрия I стадии с промежуточным риском, которая включает, кроме традиционных факторов риска (глубина инвазии и степень дифференцировки опухоли), дополнительные параметры: возраст, индекс массы тела, уровень хС ЛПВП, уровень гормонов жировой ткани лептина и висфатина в плазме крови. Показатели чувствительности и специфичности разработанной модели составляют 83,3 % и 97,9%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Очиров М.О., Трухачева Н.Г., Коломиец Л.А. и др. МРТ в дооперационном прогнозировании риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия первой клинической стадии. Росс. электр. журнал лучевой диагностики.2018;8(3):190-204 [Ochirov M.O., Trukhacheva N.G., Kolomiets L.A. et al. MRI in preoperative prediction of the risk of lymph node metastasis in patients with endometrial cancer of the first clinical stage. REJR 2018; 8 (3):190-204. doi:10.21569/2222-7415-2018-8-3-190-204 (In Russ.)].

2. Нечушкина В.М., Морхов К.Ю., Кузнецов В.В. и др. Современные подходы к хирургическому лечению рака тела матки ранних стадий. Вопросы онкологии. 2015;61(3):346-351 [Nechushkina V.M., Morkhov K.Y, Kuznetsov V.V. et al. Modern approaches to the surgical treatment for early-stage endometrial cancer. Vopr onkol. 2015;61(3):346-351 (In Russ.)].

3. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В. и др. Ферменты метаболизма эстрогенов при раке эндометрия. БЭБиМ. 2006;141(2):240-242 [Bochkareva N.V., Kolomiets L.A., Kondakova I.V. et al. Enzymes of estrogen metabolism in endometrial cancer. Bull Exp Biol Med. 2006;141(2):240-242. doi:10.1007/s10517-006-0138-8 (In Russ.)].

4. Кишкина А.Ю., Коломиец Л.А., Юнусова Н.В. Клинические варианты метаболического синдрома у больных раком эндометрия. Сибирский Онкологический Журнал. 2019; 18(5): 38-44. [Kishkina A.Yu., Kolomiets L.A., Yunusova N.V. Clinical options for metabolic syndrome in patients with endometrial cancer. Siberian Journal of Oncology. 2019; 18(5): 38-44. - doi: 10.21294/18144861-2019-18-5-38-44 (In Russ.)].

5. Mahdi H., Jernigan A.M., Aljebori Q. et al. The impact of obesity on the 30-day morbidity and mortality after surgery for endometrial cancer. J Minim Invasive Gynecol. 2015;22:94-102.

6. Suidan R.S., He W., Sun C.C. Impact of body mass index and operative approach on surgical morbidity and costs in women with endometrial carcinoma and hyperplasia. Gynecol Oncol. 2017;145:55-60.

7. Bouwman F., Smits A., Lopes A. et al. The impact of BMI on surgical complications and outcomes in endometrial cancer surgery: An institutional study and systematic review of the literature. Gynecol Oncol. 2015;139(2):369-76.

8. Mariani A., Dowdy S., Cliby W.A. et al. Prospective assessment of lymphatic dissemination in endometrial cancer: a paradigm shift in surgical staging. Gynecol Oncol. 2008; 109(1):11-18.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Yang B., Shan B., Xue X. et al. Predicting Lymph Node Metastasis in Endometrial Cancer Using Serum CA125 Combined with Immunohistochemical Markers PR and Ki67, and a Comparison with Other Prediction Models. PLoS ONE. 2016; 11(5):e0155145. doi:10.1371/journal. pone.0155145.

10. Catalano S., Mauro L., Marsico S. et al. Leptin induces, via ERK1/ERK2 signal, functional activation of estrogen receptor alpha in MCF-7 cells. J. Biol. Chem. 2004; 279(19):19908-15.

11. Kim A.Y, Lee YS., Kim K.H. et al. Adiponectin represses colon cancer cell proliferation via AdipoR1- and -R2-mediated AMPK activation. Mol. Endocrinol. 2010; 24(7): 1441-52.

12. Koda M., Sulkowska M., Wincewicz A. et al. Expression of leptin, leptin receptor, and hypoxia-inducible factor 1 alpha in human endometrial cancer. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1095: 90-8.

13. Gao J., Tian J., Lu Y et al. Leptin induces functional activation of cyclooxygenase-2 through JAK2/STAT3, MAPK/ERK, and PI3K/AKT pathways in human endometrial cancer cells. Cancer Sci. 2009;100(3):389-95.

14. Ilhan T.T. , Kebapcilar A., Yilmaz S.A. et al. Relations of serum visfatin and resistin levels with endometrial cancer and factors associated with its prognosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16(11):4503-8.

15. Tian W., Zhu Y, Wang Y et al. Visfatin, a potential biomarker and prognostic factor for endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2013; 29(3): 505-12.

16. Шпаков A.O. Висфатин и его роль в регуляции репродуктивной системы. Трансляционная медицина. 2019; 6(2): 25-36 [Shpakov AO. Visfatin and Its Role in the Regulation of the Reproductive System. Translyatsionnaya meditsina=Translational Medicine. 2019;6(2):25-36. (In Russ.)].

Поступила в редакцию 01.10.2020 г.

A.Y. Kishkina, N.V. Yunusova, L.A. Kolomiets, E.S. Kolegova, I.V. Kondakova

The significance of clinical and hormonal-metabolic parameters in the preoperative prediction of the risk of lymphogenous metastasis in patients with stage I endometrial cancer

Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk

In patients with moderately differentiated endometrial cancer with less than half myometrial invasion, there are no specific indications for performing or not performing lymph-adenectomy. Given the high prevalence of metabolic syndrome (MS) among patients with endometrial cancer (up to 62%) and a large proportion of G2 tumors in combination with MS, the anthropometric and hormonal-metabolic parameters were considered for predicting the risk of lymphogenous metastasis. To build a model of preoperative prognosis of lymphogenous metastasis, the method of logistic regression was used. Data on 53 patients with stage I endometrial cancer was analyzed. All patients underwent total laparoscopic hysterectomy with bilateral salpingo-ovariectomy and pelvic lymphadenectomy. Positive lymph nodes were found in the surgical specimen of six patients. The additional risk parameters for lymphog-enous metastasis were revealed in patients with stage I endo-metrial cancer, namely: leptin level (AUC = 0.957), visfatin level (AUC = 0.918), body mass index (AUC = 0.911), patient age (AUC = 0.828), and HDL cholesterol (AUC = 0.699). In addition to traditional risk factors (the depth of invasion and tumor differentiation grade), the model of preoperative prediction of the risk of lymphogenous metastasis for patients with intermediate- risk stage I endometrial cancer included the following parameters: age, body mass index, HDL cholesterol, level of adipose hormones leptin and visfatin in blood plasma.. The sensitivity and specificity of the model were 83.3% and 97.9%, respectively

Key words: endometrial cancer; metabolic syndrome; predicting lymph nodes metastases

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.