CC BY
18
из причин роста смертности от основных болезней системы кровообращения // Проблемы социальной гигиены, здравоох- ранения и истории медицины, 2006, №3, с. 8-15
7. Стентон Г. Медико- биологическая статистика. Практика. Москва. 1999, 459 с.
SUMMARY E.M.Hatamzadeh
The seasonal dynamics of death cases caused by the diseases of the circulatory system among population of Sheki and Zagatala regions
Azerbaijan Medical University, Baku
Purpose: To assess the dynamics of the seasonal risk of death cases caused by the diseases of the circulatory system among population of Sheki and Zagatala regions, with similar geographical conditions and differenl systems. Medical certificates of all death cases registered in Sheki and Zagatala regions during 2013 year. Methods: analysis methods of quality signs, correlation and regression methods, analy-
sis of Z and x2 criteria. In Sheki death cases caused by all reasons are higher in February, death cases caused by the diseases of the circulatory system are increased in January. Total risks of death are statistically higher during winter months. In Zagatala death cases caused by all reasons are higher in November; death cases caused by the diseases of the circulatory system are statistically increased in May and June. In Sheki region the high risk of death is typical for the winter-spring seasons and more than 55,5±2,5% of death cases during these seasons are caused by diseases of the circulatory system. In Zagatala region the high risk of death caused by diseases of the circulatory system in spring and it makes 59,0±3,4% of all death cases. General risk of death increases in autumn and it is not related with diseases of the circulatory system.
Поступила: 17.11.2016
Значение уровня магния в гемостазе больных бета-талассемией
А.А.Керимов, Н.Р.Алиева, Т.А.Мамедова, С.Н.Гафарова
НИИ гематологии и трансфузиологии, Баку
Известно, что у больных бета-талассемией повышена частота тромбозов, что является одной из главных причин осложнений и летальности при этом заболевании [1,2,3]. В патогенезе тромбозов при бета-талассемии широко обсуждается значение различных факторов: клеточные и молекулярные нарушения функциональной активности тромбоцитов [4,5], функциональное состояние та-лассемических эритроцитов и микрочастиц эритроцитов [6,7], роль спленэктомии и эн-дотелиальных факторов в дисфункции эндотелия [8], изменение уровня коагуляционных факторов [9]. В основе тромбоэмболических осложнений при бета-талассемии лежит раз-вивающеся на самых ранних стадиях развития этой болезни состояния хронической гиперкоагуляции [10]. В связи с этим, поиск
предикторов развития латентной гиперкоагуляции у больных бета-талассемией представляет определенный интерес. В литературе имеются указания о влиянии гипомагние-мии на гемостаз и, в частности, на связь «дефицита магния» с повышенной склонностью к образованию у больных различными заболеваниями тромбов кровеносных сосудов, т.н. «тромбофилией» [10]. Ранее нами было показано понижение уровня магния у больных различными формами бета-талассемии [11]. Цель данной работы - изучить взаимосвязь уровня магния с гиперкоагуляционны-ми нарушениями гемостаза у больных различными формами бета-талассемии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовано амбулаторно в НИИ гематологии и трансфузиологии и в Республиканском Центре Та-
лассемии 100 женщин с различными клиническими формами бета-талассемии: 30 больных были с большой бета-талассемией в возрасте 18-40 лет (средний возраст 26,2±1,4); 25- с промежуточной бета-талассемией в возрасте 18-40лет (28,3±1,2) и 45 - с малой бета-талассемией в возрасте 18-40лет (28,4±1,0). Всем больным проводились стандартные клинико-лабораторные тесты рутинной практики. Диагноз бета-талассемии верифицирован на основании определения фракций гемоглобина и характерной клинической картины. Магний определялся в сыворотке крови фото-колометрическим методом [12]; «дефицит магния» подтверждался данными о снижении его уровня в сыворотке крови менее 0,7ммоль/л, гипомагниемия-менее 0,8 ммоль/л. С целью выявления гиперкоагуляций исследовали маркеры активации внутрисосудистого свертывания крови (маркеры тромбинемии)- уровень D-димера и растворимого фибрина в плазме, т.н. растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) [13]. Больные не имели клинические симптомы, характерные для гиперкоагуляции - различные тромботические осложнения, признаки хронической венозной недостаточности (тяжесть в ногах, постоянно холодные конечности, узелки на венах и т.д.). Больные малой бета-талассемией не имели сопутствующую железодефицитную анемию. Больные также были обследованы и опрошены по разработанной нами анкете-опроснику «Выявление склонности к повышенному тромбообразованию (факторы риска развития тромбофилии)». Контрольную группу составили 30 практически здоровых
женщин сопоставимых по возрасту. Статистические методы исследования включали методы вариационной статистики. Обработка результатов клинических исследований проводилась с использованием стандартных програмных пакетов прикладного статистического анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. При осмотре и анкетировании, посредством анкеты-опросника 100 больных бета-талассемией, из них у 17 (17,0%) была выявлена некоторая склонность к повышенному тромбообразованию (повышенное артериальное давление, общая слабость, сонливость, сухость во рту, рассеянность, утомляемость, депрессивное состояние, головная боль, повышенная свертываемость крови на игле при сдачи крови на анализ и т.д.). При большой бета-талассемии эта склонность определялась у 8 больных (26,6%), при промежуточной бета-талассемии у 9 (36,0%). При малой бета-талассемии склонности к повышенному тромбообразованию нами не выявлено.
Проведенные исследования показали статистически значимое снижение уровня магния в сыворотке больных бета-талассемией (табл.1). Так, при большой и промежуточной формах заболевания уровень магния снижался значительно и среднее значение концентрации составляло, соответственно 0,73±0,04 ммоль/л (р<0,001), 0,74±0,07 ммоль/л (р<0,001), в интервале от 0,21 до 1,53 ммоль/л. При малой бета-талассемии содержание магния было в норме - 0,84±0,02 ммоль/л, в интервале от 0,80 до 1,1 ммоль/л.
Таблица 1Уровень магния у больных бета-талассемией
Больные талассемией Клинические формы п Уровень магния в сыворотке крови, ммоль/л
Большая 30 0,73±0,04*
Промежуточная 25 0,74±0,07*
Малая 45 0,84±0,02
Контрольная группа 30 0,88±0,05
Примечание: достоверность между больными и контрольной группой: *р<0,001.
Как показано в таблице 2 из 100 пациен- тельной части обследованных больных
ток с различными клиническими формами большой и промежуточной бета-талассемией
бета-талассемии гиперкоагуляция была вы- были повышены маркеры активации внутри-
явлена всего у 19 больных (19,0%). У значи- сосудистого свертывания крови. Так, уро-
вень D-димера у больных большой и промежуточной формами заболевания составлял, соответственно, 496,0±5,1 нг/мл (р<0,001) и 530,0±4,1 нг/мл (р<0,001); уровень РФМК 5,83±0,2% (р<0,001) и 6,07±0,3% (р<0,001). В общей группе больных бета-талассемией малой формы маркеры активации внутрисосу-дистого свертывания крови не отличались от
контрольных значений: уровень D-димера, соответственно, 312,5±2,8 нг/мл и 299,1±4,8 (р>0,05) нг/мл; уровень РФМК - 5,04±0,2% и 4,80±0,3(р>0,05). Как можно видеть, гиперкоагуляция выявлена у 11 больных большой (36,6%) и у 8 (32,0%) промежуточной формами бета-талассемии.
Таблица 2. Маркеры активации внутрисосудистого свертывания крови и уровень магния у больных бета-талассемией
Больные талассемией Клинические формы п Показатели
D-димер, нг/мл РФМК, % Mg, ммоль/л
Большая 30 496,0±5,1* 5,83±0,2* 0,73±0,04*
с гиперкоагуляцией 11 652,0±4,2* 6,81±0,18* 0,65±0,03*
без гиперкоагуляции 19 340,2±3,5 4,85±0,5 0,81±0,06
Промежуточная 25 530,0±4,1* 6,07±0,3* 0,74±0,07*
с гиперкоагуляцией 8 690,0±7,1* 7,10±0,4* 0,63±0,05*
без гиперкоагуляции 17 370,3±2,1 5,04±0,3 0,85±0,04
Малая 45 312,5±2,8 5,04±0,2 0,84±0,02
Контрольная группа 30 299,1±4,8 4,80±0,3 0,88±0,05
Примечание: достоверность между больными и контрольной группой: *р<0,001.
У больных бета-талассемией выявлен низкий уровень магния в сыворотке крови. Однако, более выраженные изменения уровня магния обнаружены у больных бета-талассемией, имеющих латентную гиперкоагуляцию. Так, у больных большой бета-талассемией с гиперкоагуляцией уровень магния составлял 0,65±0,03 ммоль/л (р<0,001), уровень D-димера 652,0±4,2нг/мл (р<0,001), уровень РФМК 6,81±0,18% (р<0,001). У больных промежуточной бета-талассемией с гиперкоагуляцией уровень магния составлял 0,63±0,05 ммоль/л (р<0,001), уровень D-димера 690,0±7,1нг/мл (р<0,001), уровень РФМК 7,10±0,4% (р<0,001). При малой бета-талассемии латентная гиперкоагуляция нами не выявлена -маркеры активации внутрисосудистого свертывания крови и уровень магния в сыворотке крови не отличались от контрольных значений.
Известно, что нарушение гомеостаза магния играет существенную роль в развитии практически всех систем организма и оказывает влияние на патогенез и клиническое течение многих самых разнообразных заболе-
ваний [14]. Принято считать, что «дефицит магния» проявляется множеством симптомов и синдромов, но в основном в виде четырех клинических блоков: сердечно-сосудистый, висцеральный, церебральный и мышечно-тетанический [15]. Фундаментальные исследования, проводимые более 30 лет, убедительно подтвердили, что магний является антиагрегантом и может потенцировать деза-грегационные свойства ацетилсалициловой кислоты, трентала [16,17]. Магний ингиби-рует воздействие многих активаторов агрегации тромбоцитов и прежде всего тром-боксана А2 [18]. Ингибируя плазменные факторы свертывания и снижая спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов, «дефицит магния» вызывает гемореологиче-ские нарушения с повышением риска тром-бообразования.
По результатам проведенного исследования уровень магния в плазме крови больных большой бета-талассемией был в 1,6 раз, а у больных промежуточной бета-талассемией в 2,1 раз меньше контрольных значений. У больных с бета-талассемией имеющих латентную гиперкоагуляцию, уровень магния
был ниже, соответственно, в 1,7 и 2,3 раз. При малой бета-талассемии содержание магния было в норме, хотя в предыдущих исследованиях нами выявлено значительное снижение уровня магния крови у больных младшей возрастной группы (<13 лет). По-видимому, с увеличением возраста этих больных содержание магния в крови имеет тенденцию к нормализации, в связи с чем необходима дальнейшая оценка уровня микроэлемента по симптомам и суммарному баллу стандартизированного опросника (MDQ).
Таким образом, уменьшение уровня магния в крови у больных бета-талассемией может быть рассмотрен в качестве предиктора тромбогенной опасности. Своевременное выявление предикторов тромбообразования позволит провести необходимую коррекцию гиперкоагуляции и оптимизировать лечение у этой группы пациентов. Применение у больных бета-талассемией эффективных клинических доз препаратов магния, по-видимому, может оказать ингибирующее воздействие на торможение тромбообразо-вания.
ЛИТЕРАТУРА
1.Succar J., Musallam K.M., Taher A.T. Thalassemia and venous thromboembolism // Medi-terr. J.Hematol. Infect Dis., 2011, vol.3, p.2011-2025.
2.Ataga K.I., Cappelini M.D., Rachmilewitz E.A. Beta-thalassemia and sickle-cell anemia as paradigms of hypercoagulability // Br.J. Haemat., 2007, vol.139, p.3-13.
3. BorgnaPignatti C., Carnelli V., Caruso V. et al. Thromboembolic evens in beta- thalasse-mia major: an Italian multicenter study // ACTS Haematol., 1998, vol.99, p.76-79.
4.Taher A.T., Otrock Z.K., Uthman I. et al. Thalassemia and hypercoagulability // Blood, 2008, vol.22, p.283-292.
5. Winichagoon P., Fucharoen S., Wasi P. et al. Incrreased circulating platelet aggregates in thalassemia // Southeast Asian J. Trop.Med. Public Health,1981,vol.12, p.556-560.
6.Tavazzi D., Duca L.,Graziadei G. et al. Membrane-bound iron contributies to oxidative damage of beta-thalassemia intermedia erythro-
cytes // BritJ.HaematoL, 2001, vol.112., p.48-50.
7. Helley D., Eldor Y., Girot R. et al. Increased aggregability of red blood cells from patients with homozygous sickle cell disease and beta-thalassemia // Thromb. Haemost., 1996, vol.76, p.322-327.
8. Butthep P., Rummavas S., Wisedpanichki R. et al. Increased circulating activated endothelial cells, vascular endothelialial growth factor, and tumor necrosis factor in thalassemia //Amer. J.Haematol., 2002, vol.70, p.100-106.
9. Succar J., Musallam K.M., Taher A T. Thalassemia and venous thromboembolism // Mediterr.J. Hematol.Infect.Dis., 2011, vol.3, p.2011-2025.
10. Cappelini M., Poggiali E., Taher A, et al. Hipercoagulolity in beta-thalassemia: a status quo // Expert revive in Hematology, 2012, vol.5, p.505-512.
11. Qafarova S.N., Quliyeva R.C., Qurbano-va E.M. va b. Müxtalif formalari ß-talassemiysi olan xastalarin qan plazmasinda mikroelement miqdarinrn dayi§ilmisinin metalasili fermentlarli qar§iliqli alaqasi // Azarb. Tibb Jurnali, 2000, №4, s.17-19.
12. Weis G. Diagnostische Bewertungvon Laborbefunden. J.F.LehmannsVerlagMünchen, 1975.
13.Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза.М.: "Ньюдиамед-АО", 2008, 292 c.
14. Акарачкова Е.С. Магний и его роль в жизни и здоровье человека. Справочник поликлинического врача. 2009, с. 5-6.
15. Шилов А.М, Осия А.О. Препараты магния (Магнерот) и сердечно-сосудистые заболевания в практике врача первичного звена здравоохранения // Трудный пациент, 2013, декабрь, с.3-8,
16. AmesW.A., McDonnell N., Potteк D. The effect to fionised magnesium oncoagulation using thromboelastography // Anaesthesia, 2002, vol. 54, p.999-1001
17. Liao F., Folsom A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am. Heart J., 1998, vol.136, p.480-490.
18. MatsudaY., Kouno S., HiroyamaY. Et al. Intrauterine infection, magnesium sulfate expo-
sure and cerebral palsy in infants born between 26 and 30 weeks of gestation // Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio., 2000, vol.91, p.159-164
SUMMARY
The value of the level of magnesium in hemo-stasis patients beta-thalassemia A.A.Kerimov, N.R.Aliyeva, T.A.Mamedova, S.N.Gafarova
Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Baku
The interrelation of the magnesium level with hypercoagulable disorders hemo-stasis in patients with beta-talassemiey.Obsledovali 100 women with different clinical forms of beta-
thalassemia. In patients with high and intermediate beta-thalassemia showed a reduction in the level of magnesium in the blood. More pronounced changes in magnesium levels were found in patients with beta-thalassemia, with a latent hypercoagulability (increased throm-binemia markers). Low magnesium uro-Wen in the blood of patients with beta-thalassemia can be considered as a predicate-torus of thrombosis in these patients.
Поступила: 18.11.2016
Проявление фармакологической толерантности к аспирину у больных перенесших инсульт в период лечения аспирином
Н.М.Агаева
Кафедра неврологии медицинского факультета университета Гаджитепе, Турция, Анкара
Острые нарушения мозгового кровообращения были и остаются ведущей причиной смертности и стойкой утраты трудоспособности в большинстве стран мира. Инсульт ежегодно поражает в мире около 20 млн. человек, из них умирает 4,7 млн. человек, при этом три четверти - жители экономически развитых стран. Около 15-20 % пациентов, перенесших ишемический инсульт, погибают в течение первого месяца с момента развития заболевания, большая часть выживших после инсульта утрачивают трудоспособность и нуждаются в посторонней помощи в повседневном быту. По обновленным статистическим данным инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний Американской кардиологической ассоциации в 2013 году в Соединенных Штатах ежегодно инсульт развивается примерно у 795,000 человек, из них более 185,000 человек переносят повторную атаку [1]. Абсолютно очевидно, что у пациентов с различными механизмами развития острой церебральной ишемии имеется различный риск возникновения повторного инсульта. Так, риск повторного инсульта со-
ставляет порядка 25% на протяжении первого года, что более чем в 10 раз превышает таковой в популяции [2].
Несмотря на обилие исследований, посвященных антитромбоцитарным препаратам, до недавнего времени не было однозначного ответа на ряд вопросов: в частности, о целесообразности применения антиа-грегантов у больных с острым ишемическим инсультом. Кроме того, до сих пор не уточнен вопрос о минимально эффективной дозе аспирина и о целесообразности комбинаций нескольких антитромбоцитарных препаратов и антиагрегантов с антикоагулянтами. Аспирин на сегодняшний день остается наиболее широко применяемым антитромбоцитарным препаратом, клиническая эффективность и безопасность которого подтверждена многочисленными исследованиями. Механизм действия аспирина связан с необратимым ингибированием циклооксигеназы-1 тромбоцитов, следствием которого является уменьшение образования тромбоксана А2 — одного из основных индукторов агрегации, а также мощного вазоконстриктора, высво-
