CC BY
46
В.К. ИСРАИЛОВА, Т.С. ДЖОЛДЫБЕКОВ Д.Ж. БАТЫРБАЕВА, Ж.А. УТЕГЕНОВА А.М. МУРАТОВА, А.Г. СЕРЕКОВ
Казахский Национальный Медицинский университет (КазНМУ) имени С.Д. Асфендиярова
Научная Клинико-Диагностическая лаборатория КазНМУ
ЗНАЧЕНИЕ ТЕСТОВ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НАТРИУРЕТИЧЕСКОГО ГОРМОНА
(В-ТИПА) В КАРДИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
УДК 615.357:616-074
В крови у пациентов с сердечной недостаточностью наблюдается повышенное содержание натриуретических белков. ProBNP высвобождается в ответ на стимуляцию кардиомиоцитов желудочков, например, при растяжении миокарда при сердечной недостаточности. Практическое применение тестов на определение ProBNP позволяет снизить стоимость обследования больных с хронической недостаточностью сердца, позволяя точно диагностировать наличие или отсутствие дисфункции левого желудочка до проведения УЗИ сердца. Ключевые слова: натрийуретический гормон, натрийуретический пептид, proBNP, BNP
Актуальность. В начале прошлого столетия изучение эндокринной функции сердца показало, что расширение предсердий вызывает натрийурез. При электронной микроскопии были обнаружены внутриклеточные гранулы в миоцитах предсердий, напоминавшие гранулы эндокринных клеток. В 1981 г. в экспериментах invivo было показано, что введение экстрактов предсердных миоцитов крысам вызывает натрийурез и диурез.
Натрийуретические пептиды (NP) - ceмейство гормонов, содержащих в молекуле характерный участок из 17 аминокислотных остатков, замкнутый в кольцо за счет дисульфидной связи. Он принадлежит к семейству натриуретических пептидов (НП), состоящему из ANP (А тип), BNP (B тип) и CNP (С тип). ANP и BNP являются антагонистами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и позволяют оценить натриуретические, диуретические изменения электролитного и водного баланса в организме [1].
Целью данного литературного обзора явилась оценка эффективности применения тестов на определение показателей натрийуретического гормона (в-типа) в практике врача-кардиолога. В 1986 г. было обнаружено, что в крови у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) наблюдается повышенное содержание ANP. То есть активным фактором является предсердный натрийуретический пептид (ANP)3to инициировало широкомасштабные исследования натрийуретических гормонов в качестве биомаркеров данного заболевания [2]. В 1988 г. из мозга свиньи был выделен НП, похожий на ANP, который был назван мозговым натрийуретическим пептидом (BNP). Название «мозговой» связано с тем, что впервые он был выявлен в мозгу животных. Доказано, что BNP продуцируется в кардиомиоцитах. Позже был открыт третий НП, названный CNP, который продуцируется в мозге и эндотелии [3].
ProBNP - это предшественник мозгового натрийуретического пептида, состоящий из 108 аминокислотных остатков. ProBNP высвобождается в ответ на стимуляцию кардиомиоцитов желудочков, например, при растяжении миокарда при сердечной недостаточности. В ответ на стимуляцию proBNP расщепляется на два фрагмента: 32-аминокислотный активный гормон (BNP) и N-терминальный 76-аминокислотный неактивный пептид (NT-proBNP). BNP является физиологическим антагонистом
ангиотензина II, поэтому его освобождение приводит к увеличению выведения натрия с мочой, увеличению диуреза и вазодилатации (так как ингибируется секреция ренина и продукция альдостерона) (De Lemos J.A., et al., 2003). Уровень как плазматического BNP, так и NT-proBNP, повышен у пациентов с дисфункцией левого желудочка. При этом содержание BNP и NT-proBNP в плазме крови достоверно коррелирует с функциональным классом хронической сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской ассоциации по изучению сердечных заболеваний) (Hunt P.J., et al., 1997; Talwar S., et al., 1999).
В отличие от BNP, для NT-proBNP характерны более длительный период полувыведения, лучшая стабильность in vitro, меньшая биологическая вариабельность и более высокие концентрации в крови (McCullough P.A., et al., 2003). Перечисленные особенности делают этот показатель удобным для использования в качестве биохимического маркера хронической сердечной недостаточности. Определение уровня NT-proBNP в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии (Cardarelli R., et al., 2003; McCullough P.A., et al., 2003; Gardner R.S., et al., 2003). Применение лабораторного критерия NT-proBNP позволяет объективно диагностировать дисфункцию миокарда при кардиальной патологии с высокой аналитической чувствительностью и специфичностью.
Сердечная недостаточность (СН) может развиться как осложнение различных заболеваний сердечнососудистой системы - поражений миокарда любой этиологии, нарушений ритма и проводимости сердца, заболеваний перикарда. Наиболее частыми причинами СН являются ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, а в старшей возрастной группе - артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа.
Острая сердечная недостаточность - очень серьезное патологическое состояние, которое сопровождается развитием кардиальной астмы, отека легких и кардиогенного шока и требует неотложной медицинскойпомощи, регистрируется относительно редко. Намного чаще встречается хроническая сердечная недостаточность (ХСН), развитие которой может протекать в течение многих лет на фоне
Вестник КазНМУ №4-2016
315
постепенного снижения сократительной функции миокарда.
Выявление начальных стадий ХСН - сложная проблема, поскольку ее первые клинические проявления (одышка, быстрая утомляемость, ограничение физической активности, сердцебиение и отеки ног) нередко встречаются при хронических обструктивных заболеваниях легких,
метаболическом синдроме, болезнях крови и других патологиях [4].
Определение уровня NT-proBNP в плазме крови включено в рекомендации по диагностике и лечению ХСН Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца [5], Европейского общества кардиологов [6], а также Всероссийского научного общества кардиологов и Общества специалистов по сердечной недостаточности [4]. Ранняя диагностика обеспечивает своевременное проведение соответствующей терапии, позволяющей снизить тяжесть СН, замедлить ее развитие и отсрочить наступлениеу больного летального исхода. BNP синтезируется в кардиальных миоцитах и кардиальных фибробластах как прогормон. НП расщепляются и поступают в кровь в виде гормонально активных пептидов - С- и N-концевых фрагментов. НП в почках расщепляется, образуя уродилатин с ауто-паракринной активностью. Контроль уровня BNP в плазме крови не совсем ясен, вероятно, секреция НП предсердиями и желудочками происходит при повышении растяжимости миокарда и давления в камерах сердца.
Повышенное содержание НП в крови приводит к: диурезу, вазодилатации, торможению выработки ренина и альдостерона.Основным механизмом НП клиренса является путь ренальной экскреции. Показаниями к проведению определения уровня NT-proBNP в плазме крови являются:
• Оценка степени тяжести хронической сердечной недостаточности.
• Диагностика самых ранних стадий сердечной дисфункции.
• Прогноз развития хронической сердечной недостаточности.
• Оценка эффективности проводимого лечения. Подготовка к анализу на определение уровня NT-proBNP в плазме крови:
• Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак, пить можно только воду.
• После последнего приёма пищи должно пройти не менее 8 часов.
• Взятие крови на исследование необходимо проводить до начала приема лекарственных препаратов (если это возможно) или не ранее чем через 1-2 недели после их отмены. При
невозможности отмены лекарственных препаратов в направлении на исследование должно быть указано какие лекарственные препараты получает больной и в каких дозах.
• За день до взятия крови ограничить жирную и жареную пищу, не принимать алкоголь, исключить тяжёлые физические нагрузки.
• Кровь на исследование не рекомендуется сдавать сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ -исследования, ректального исследования или физиотерапевтических процедур.
Гемолиз, хилёз пробы, приём некоторых лекарственных препаратов (сердечных гликозидов, мочегонных, антикоагулянтов) могут негативно повлиять и исказить результаты анализа на определение уровня NT-proBNP в плазме крови. При интерпретации результатов анализа на NT-proBNP следует учитывать возраст, пол, сопутствующие заболевания и методы лечения. В тоже время, показатели NT-proBNP надо интерпретировать с учетом анамнеза, клинических данных и другой информации (данные визуализирующих методов исследования, лабораторные данные). В результате проведенных исследований были установлены клинические пороговые значения для NT-proBNP: для пациентов моложе 75 лет - 125 нг/л; для пациентов старше 75 лет - 450 нг/л. Значения NT-proBNP ниже пороговых исключают кардиальную дисфункцию с очень высокой вероятностью (АЬБафз М., et а1., 2004). Повышение уровня NT-proBNP в плазме крови может указывать на:
• Острую и хроническую сердечную недостаточность.
• Дисфункцию левого желудочка.
• Острый коронарный синдром и инфаркт миокарда.
• Сердечно-сосудистые заболевания с повышенным внутрисердечным давлением.
• Почечную недостаточность.
• Кардиотоксический эффект препаратов для химиотерапии у онкологических пациентов.
• Пароксизмальную предсердную тахикардию.
• Пожилой возраст.
Снижение уровня NT-proBNP в плазме крови диагностического значения не имеет. Заключение. Практическое применение тестов на определение НП позволяет снизить стоимость обследования больных с хронической недостаточностью сердца, позволяя точно диагностировать наличие или отсутствие дисфункции левого желудочка до проведения УЗИ сердца. Эхокардиография характеризуется низкой технологичностью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 И.Н. Федотова, А.А. Белопольский, Н.В. Стуров Диагностическая значимость NT-proBNP у кардиологических больных // ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ. - 2013. - Том 11. - №7. - С. 22-32.
2 А.С. Сальников, М.Ю. Рукавишников, Н.Н. Сорокина, В.И. Офицеров Пептид NT-proBNP - маркер сердечнососудистой патологии. Новый набор реагентов «NTproBNP - ИФА - Бест» // Новости Вектор-Бест. -2011. - 1(59). -С. 2-11.
3 Bentzen H., Pedersen R.S., Pedersen H.B. et al. Abnormal rhythmic oscillations of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in heart failure // Clin Sci. - London: 2003. - 104 (3). - Р. 303-312.
4 Мареев В.Ю. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 3-62.
5 Jessup M., Abraham W.T., Cassey D.E. et al. //circulation. - 2009. - V. 119. - P. 1977-2016.
6 Dickstein K., Cohen-Solal A., Filippatos G. et al //Eur. Heart J. - 2008. - V. 29. - P. 2388-2442.
В.К. ИСРАИЛОВА, Т.С. ДЖОЛДЫБЕКОВ, Д.Ж. БАТЫРБАЕВА, Ж.А. УТЕГЕНОВА, А.М. МУРАТОВА, А.Г. СЕРЕКОВ
С.Ж. Асфендияров атындагы Казац ¥лттыцмедицинаyHueepcumemi (К,аз¥МУ) К,аз¥МУГылыми клиникалъщ диагностикалыц зертхана
ЗЕРТХАНАЛЬЩ ДИАГНОСТИКАДА (В ТИПТ1) НАТРИУРЕТИКАЛЬЩ ГОРМОННЫН, МАН.ЫЗЫ
Тушн: Журек акаулары бар наукастарда натриуретикалык; акуыздар жогары болады. ProBNP карыншалар кардиомиоциттердщ ынталандыруына жауап ретшде босатылады, мысалы, журек акаулары кезiнде миокардттын, созылуы кезiнде босатылады. ProBNP тесттерш аны;тау бойынша тэжiрибелiк колдану созылмалы журек а;ауларына шалды;;ан наукастардын, тексерiлу а;ысын тeмендетудi камтамасыз етедi, ол журек УДЗ-не дешн сол жа; карыншалар кызметшщ а;ауларын бар екенiн немесе болмауынын, на;ты диагностикасына MYMкiндiк бередi. ТYЙiндi сездер: натрийуретикалы; гормон, натрийуретикалы; пептид, proBNP, BNP
V.K. ISRAILOVA, T.S. DZHOLDYBEKOV, D.Z. BATYRBAEVA, Z.A. UTEGENOVA, A.M. MURATOVA, A.G. SEREKOV
Kazakh National Medical University (KazNMU) named S.D. Asfendiyarov Scientific clinical diagnostic laboratory of KazNMU
VALUE OF NATRIURETIC HORMONE (B-TYPE) IN LABORATORY DIAGNOSTICS
Resume: In the blood of patients with heart failure there is an increased content of natriuretic protein. ProBNP is released in response to stimulation of ventricular cardiomyocytes, e.g., tensile infarction heart failure. Practical application of the test to determine ProBNP reduces the cost of examination of patients with chronic heart failure, allowing you to accurately diagnose the presence or absence of left ventricular dysfunction prior to the ultrasound of the heart. Keywords: natriuretic hormone, natriuretic peptide, proBNP, BNP
