Значение провоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

и ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОФТАЛЬМОЛОГИЯ

© Коллектив авторов, 2013 УДК 617.7-007.681:616-07

ЗНАЧЕНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ

Л. П. Чередниченко, Л. Ю. Барычева, А. А. Берновская Ставропольский государственный медицинский университет

В публикациях последних лет отмечается повышение значимости интерлейкинов в развитии глаукомы, дискутируется их роль в механизмах нейродегенерации и повреждения трабекулы, а также значимость провоспалитель-ных реакций в процессах апоптоза клеток зрительного нерва [5, 8, 9, 11, 13]. При анализе ин-терлейкинового профиля было установлено, что развитие иммунного ответа идет по смешанному типу с преобладанием ^-1 [12, 13]. Однако работ, посвященных исследованию цитокинов в развитии глаукоматозного процесса, крайне мало, а результаты их неоднозначны и отражают отдельные варианты иммунных нарушений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).

Цель исследования: изучение патогенетической роли провоспалительных цитокинов в развитии глау-коматозного процесса.

Материал и методы. Проведено обследование 30 пациентов, находившихся на лечении в клинике микрохирургии глаза СтГМУ. Больные были разделены на 3 группы: в 1 группу включены пациенты с подозрением на глаукому (10 человек), во 2 группу - больные с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы (10), в 3 группу - пациенты с развитой стадией глаукомы (10). Диагноз верифицировали на основании стандартного офтальмологического обследования, включающего: наружный осмотр органа зрения, визометрию, определение полей зрения на периметре Ферстера, измерение внутриглазного давления методом аппланационной тонометрии по Маклакову, биомикроскопию переднего отрезка глаза, гониоско-пию, офтальмоскопию, тонографию по Нестерову и пахиметрию. Группу контроля составили 10 офтальмологически здоровых людей (группа 4). Все пациенты с ПОУГ находились в состоянии компенсации и субкомпенсации по уровню ВГД на фоне терапии ан-тиглаукомными препаратами.

Возраст обследуемых варьировал от 40 до 80 лет. Средний возраст в 1 группе составил 59,6±3,8 года, во 2 группе - 65±2,3 года, в 3 группе - 62,6±3,8 года, в группе контроля - 56,9±3,3 года.

Чередниченко Лев Павлович,

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии

Ставропольского государственного медицинского университета; тел. 89054636599

Барычева Людмила Юрьевна,

доктор медицинских наук, профессор кафедры детских инфекционных болезней

Ставропольского государственного медицинского университета; тел. 89187405484; е-mail: for_ludmila@inbox.ru

Берновская Анастасия Александровна, аспирант кафедры офтальмологии

Ставропольского государственного медицинского университета; тел. 89624002887; е-mail: bernovsckaya.anastasya@yandex.ru

Забор слезной жидкости производился атрав-матично из нижнего слезного мениска. Количественное определение интерлейкинов человека в слезной жидкости (СЖ) и сыворотке крови (СК) пациентов определяли методом твердофазного им-муноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор-Бест». Для статистического анализа данных использовали пакет программ «Primer of Biostat 4,0», Attestat 10.5.1.». Для оценки межгрупповых различий применяли однофакторный дисперсионный анализ, критерии Крускала - Уоллиса, Данна. Достоверными считали различия при p<0,05.

Результаты и обсуждение. Исследование ИЛ-1ß в СК и слезной жидкости выявило повышение показателей у пациентов всех групп, включенных в исследование (табл. 1, 2) по сравнению со здоровыми людьми.

Максимальное повышение уровня ИЛ-1 ß по сравнению со здоровыми людьми отмечалось у больных в группах 1 и 3. При этом у пациентов с ПОУГ в начальной стадии показатели ИЛ-1 ß в СЖ превышали контрольные значения в 4,2 раза (p<0,05), у пациентов с развитой стадией глаукомы - в 5,2 раза (p<0,05). Изменение уровня ИЛ-1 ß в сыворотке крови у пациентов в группах 2 и 3 оказалось более выраженным с увеличением показателей в 7 раз. При обследовании пациентов с подозрением на глаукому также регистрировались достоверные различия. Уровень ИЛ-1 ß в СЖ и СК превышал значения у здоровых людей в 3,2 раза (p<0,05) и в 3,1 раза (p<0,05) соответственно.

Характерным было наличие межгрупповых различий в зависимости от степени выраженности патологического процесса. Самые высокие показатели ИЛ-1 ß в слезной жидкости отмечались у пациентов группы 3 (развитая стадия глаукомы) с достоверными отличиями от группы 2 (глаукома начальной стадии) и 1 (подозрение на глаукому). При анализе уровней ИЛ-1 ß в СК выявлялись аналогичные закономерности.

Уровень ФНО-а в СЖ достоверно повышался у больных с начальной (75,06±2,1 пкг/мл, p<0,05) и развитой (101,8±5,6 пкг/мл, p<0,05) стадиями глаукомы, а также у пациентов с подозрением на глаукому (58,5±2,31 пкг/мл, p<0,05). Повышение уровня ФНО-а в СК было более выраженным с возрастанием в группе 1 в 2,7 раза, в группе 2 - в 5,2 раза, в группе 3 - в 7,8 раза, p<0,05. При оценке межгрупповых различий ФНО-а в СЖ максимальные показатели определялись в группе 3 с достоверными отличиями от пациентов группы 1 и 2, p<0,05, минимальные - у пациентов с подозрением на глаукому - 58,5±2,31 пкг/мл, p<0,05. В сыворотке крови межгрупповые отличия регистрировались только между группой 1 и группой 3.

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА. 2013. Т. 8. № 2

Таблица 1

Показатели интерлейкинов в слезной жидкости

Группа пациентов ИЛ-1 р (пкгМл) Р ФНО-а (пкгМл) Р ИЛ-17 (пкгМл) Р

Подозрение на глаукому (1) (10) 54,9±8,61 p1-4<0,05 p2-4<0,05 Рз-4<0,05 Pi 2<0,05 Р1-з<0,05 58,5±2,31 p1-4<0,05 p2-4<0,05 Рз-4<0,05 p1 2<0,05 Р1-з<0,05 Р2-з<0,05 0,85±0,08 Рз-4<0,05 Р1-з<0,05 Р2-з<0,05

ПОУГ 1 (2) (10) 72,4±6,7 75,06±2,1 0,9±0,1

ПОУГ 2 (3) (10) 89,03±6,24 101,8±5,6 1,27±0,1

Здоровые (4) (10) 17,2±1,4 25,8±2,5 0,8±0,09

p - достоверность различий между группами (критерии Крускала - Уоллиса, Данна).

Таблица 2

Показатели интерлейкинов в сыворотке крови

Группа пациентов ИЛ-1 р (пкг/Мл) Р ФНО-а (пкг/Мл) Р ИЛ-17 (пкг/Мл)

Подозрение на глаукому (1) (10) 26,з9±5,84 p1-4<0,05 p2-4<0,05 Рз_4<0,05 Р1 2<0,05 Р1-з<0,05 12,5±2,12 p1-4<0,05 p2-4<0,05 Рз-4<0,05 Р1 з<0,05 2,з±0,5

ПОУГ 1 (2) (10) 61,66±9,64 2з,7±з,2 2,7±0,5

ПОУГ 2 (з) (10) 64,7±9,27 з5,2±з,8 2,78±0,69

Здоровые (4) (10) 8,6±1,4 4,5±1,18 з,1±0,71

p - достоверность различий между группами (критерии Крускала - Уоллиса, Данна).

Показатели ИЛ-17 в СЖ повышались у пациентов всех клинических групп. Однако статистически значимые отличия от здоровых людей регистрировались только в группе с развитой стадией глаукомы -1,27±0,1 пкг/мл, р<0,05. При сравнении между группами наиболее высокие показатели определялись у больных с развитой стадией глаукомы с достоверными отличиями от группы 1 (р<0,05) и группы 2 (р<0,05). Межгрупповых различий содержания ИЛ-17 в СК не определялось.

Таким образом, в патогенезе развития ПОУГ существенную роль играет повышение продукции цитоки-нов - Ил-1 р, ФнО-а, ИЛ-17, способных активировать развитие воспалительных и аутоиммунных реакций, запускать порочный круг развития патологического процесса и вызывать поражение зрительного нерва и органа зрения [1, 2, 6, 7, 11, 13]. В качестве факторов, потенцирующих синтез провоспалительных ин-терлейкинов при глаукоме, вероятно, могут выступать нарастание ВГД, приводящее к клеточной деструкции и выходу токсических продуктов распада, нарушение микроциркуляции в органе зрения с первичной дис-координацией метаболических процессов в глазу [3, 4, 7, 10, 12]. Повышение уровня провоспалительных цитокинов уже на стадии преглаукомы позволяет использовать их определение в ранней доклинической диагностике глаукоматозного процесса.

Выводы

1. У больных с первичной открытоугольной глаукомой и подозрением на глаукому выявляется повышенный уровень ИЛ-1 в, ФнО-а, ИЛ-17 в слезной жидкости и ИЛ-1 в, ФНО-а - в сыворотке крови.

2. Прогрессирование глаукомы сопровождается увеличением синтеза провоспалительных цито-кинов.

3. Определение провоспалительных цитокинов в слезной жидкости и сыворотке крови в сочетании с данными клинико-офтальмологического обследования могут быть использованы для ранней диагностики и оценки степени тяжести глаукомы.

Литература

1. Еричев, В. П. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глауко-

ме / В. П. Еричев, Л. В. Ганковская, Л. В. Коваль-чук // Глаукома. - 2009. - № 1. - С. 23-26.

2. Рукина, Д. А. Иммунологические аспекты первичной открытоугольной глаукомы / Д. А. Рукина [ и др.] // РМЖ. Офтальмология. - 2011. - № 4. -С. 162-165.

3. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейро-патия / Н. И. Курышева. - М. : МЕДпресс, 2006. -136 с.

4. Либман, Е. С. Заболеваемость и инвалидность вследствие глаукомы в России / Е. С. Либман, Е. В. Шахова / Съезд офтальмологов России, 8-й : тез. докл. - М., 2005. - С. 78-79.

5. Нестеров, А. П. Глаукома / А. П. Нестеров. - МИА, 2008. - 360 с.

6. Особенности патогенеза начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы, значимость иммуновоспалительного процесса / В. В. Черных [и др.] // Офтальмохирургия. - 2011. -№ 2. - С. 50-53.

7. Хроническая инфекция как один из возможных факторов риска развития открытоугольной глаукомы / Э. В. Бойко [ и др.] // Журнал инфекто-логии. - 2011. - № 1. - С. 14-19.

8. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes / C. Jocelyn // Mol. Vis. - 2012. - Vol. 18. - P. 431-438.

9. Glaucomatous tissue stress and the regulation of immune response through glial Toll-like receptor signaling / C. Luo [et. al.] // Inves.t Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51 (11). - P. 5697-5707.

10. Hendrix, S. The role of T helper cells inneuropro-tection and regeneration / S. Hendrix, R. Nitsch // J. Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 184. - P. 100-112.

11. Kimura, A. Th17 cells in inflammation / A. Kimura, T. Kishimoto // International Immunopharmacol-ogy. - 2011. - Vol. 11. - Iss. 3. - P. 319-322.

12. Tazel, G. Mechanisms ofImmune system activation in glaucoma: oxidative stress stimu-lated antigen presentation by the retina and optic nerve headg-lia / G. Tazel [et al.] // Invest Ophthalmal Vis Sci. -2007. - № 48(2). - P. 705-714.

13. Huang, P. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma / P. Huang [et al.] // J. Glaucoma. -2010. - Vol. 19 (5). - P. 324-330.

и ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ

ЗНАЧЕНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ

Л. П. ЧЕРЕДНИЧЕНКО, Л. Ю. БАРЫЧЕВА, А. А. БЕРНОВСКАЯ

В клинике микрохирургии глаза Ставропольского государственного медицинского университета обследовано 30 больных: 10 с подозрением на глаукому, 10 - с начальной стадией глаукомы, 10 - с развитой стадией глаукомы. Выявлено повышение ИЛ-1 в, ФНО-а, ИЛ-17 в слезной жидкости, ИЛ-1 в, ФНО-а - в сыворотке крови, зависящее от степени тяжести глаукомы. Определение провоспалительных цитокинов в слезной жидкости и сыворотке крови может быть использовано для ранней диагностики глаукоматозного процесса.

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), подозрение на глаукому, цитокины, интерлейкины, слезная жидкость, сыворотка крови

THE SIGNIFICANCE OF ANTI-INFLAMMATORY CYTOKINES IN DEVELOPMENT OF PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA

CHEREDNICHENKO L. P., BARYCHEVA L. Yu., BERNOVSKAYA A. A.

Thirty patients were examined in the Clinic of Eye Microsurgery of the Stavropol State Medical University: 10 patients with suspected glaucoma, 10 patients with the initial stage of glaucoma, 10 patients with the advanced stage of glaucoma. There was revealed the increase of IL-1 p, TNF-a, IL-17 in the lacrimal fluid, IL-1p, TNF-a - in blood serum, depending on the severity of glaucoma. The detection of the anti-inflammatory cytokines in the lacrimal fluid and blood serum can be used for the early diagnosis of the glaucomatous process.

Key words: primary open-angle glaucoma, a suspicion of glaucoma, cytokines, interleukins, dacryops, blood serum

© В. В. Чеботарев, Е. В. Змиевская, 2013 УДК 616.97(076.1)

МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ

В. В. Чеботарев, Е. В. Змиевская

Ставропольский государственный медицинский университет

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), являясь социально обусловленной патологией, относятся к болезням поведенческого плана. Росту контингента больных способствует, прежде всего, неправильное сексуальное поведение (вступление в половые связи с малознакомыми людьми, пренебрежение средствами индивидуальной защиты и контрацепции, частая смена половых партнеров). Возрастной состав больных не ограничен, однако преимущественная часть их приходится на 20-29 лет, на втором месте 15-17 лет и 30-39 лет [1, 7]. Особенно актуальна эта проблема в подростковом возрасте. В этом возрасте формируется репродуктивное здоровье, и именно на подростков возлагается надежда на повышение воспроизводства населения в ближайшие годы с рождением здорового потомства [4].

В городе Ставрополе активно и успешно действует центр «Доверие», который является государственным лечебным заведением, отделением ГБУЗ «Краевой клинический кожно-венерологический диспансер». В центре осуществляется бесплатное кон-

Чеботарев Вячеслав Владимирович,

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии с курсом ПДО Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 8(8652) 287922; е-mail: stgmakvd@mail.ru

Змиевская Екатерина Валерьевна,

ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом ПДО

Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: +79286396681; е-mail: zmievsckaya.kat@yandex.ru

сультирование детей и подростков до 18 лет врачами-дерматовенерологами, обследование на инфекции, передаваемые половым путем (сифилис, гонорея, три-хомониаз, хламидиоз) и неспецифические урогени-тальные заболевания (урогенитальный кандидоз, бактериальный вагиноз), проводится УЗИ-диагностика. Центры созданы по всей России для оказания квалифицированной медицинской и психологической помощи детям и подросткам в рамках подпрограммы «О мерах по предупреждению дальнейшего распространения заболеваний, передаваемых половым путем» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера».

Цель исследования: анализ основных медико-социальных аспектов ИППП у подростков города Ставрополя по данным деятельности центра «Доверие».

Материал и методы. В работе использованы медицинские карты амбулаторных больных подросткового центра профилактики и лечения ИППП «Доверие» (форма № 025/У-87) 125 женского и 125 мужского пола города Ставрополя. Равное число лиц по тендерному признаку позволяло проводить сравнение показателей в процентном соотношении и вычислении их кратности.

Результаты и обсуждение. Подростки обращались в центр с жалобами или для профилактического обследования. Среди девушек с наличием симптомов заболевания обратилось 73,8 %, с целью профилактического обследования - 25,0 %, после контакта с половым партнером - 1,2 %. Интересно, что по цели обращения показатели юношей распределились совершенно иначе: с наличием симптомов заболевания