CC BY
29
УДК 616.432-006.55:612.433.65-89.168.1 УРМАНОВА Ю.М., ШАКИРОВА М.Ю., АЛИЕВА Д.А.
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии МЗ РУз Ташкентский педиатрический медицинский институт, кафедра эндокринологии, детской эндокринологии, Республика Узбекистан
ЗНАЧЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВОПРОСНИКА «КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ВЗРОСЛЫХ С ДЕФИЦИТОМ ГОРМОНА РОСТА» У БОЛЬНЫХ С НЕАКТИВНЫМИ АДЕНОМАМИ ГИПОФИЗА И С РАЗЛИЧНЫМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ ХИАЗМАЛЬНО-СЕЛЛЯРНОЙ ОБЛАСТИ В ДО- И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
Резюме. Авторами обследовано 136 больных с дефицитом гормона роста (ДГР) различного генеза (опухоли гипофиза и ишемическая болезнь сердца — группа сравнения). Исследование качества жизни на основе вопросника ДГР QoL-AGHDA у 136 больных выявило, что во всех группах средний балл был выше нормы (в норме < 11), причем наиболее достоверно это наблюдалось у больных первой, третьей, четвертой групп и второй подгруппы пятой группы. Достоверная корреляционная связь между низкими базальными значениями СТГ, ИФР-1 плазмы крови и средними значениями вопросника ДГР QoL-AGHDA была найдена в первой, второй, третьей, четвертой группах и второй подгруппе пятой группы пациентов, что подтверждает высокую эффективность использования вопросника ДГР QoL-AGHDA у больных с ДГР различного генеза. У 36 пациентов через 3 месяца после ТГЭ отмечалось достоверное повышение среднего балла по вопроснику ДГР на фоне снижения средних значений СТГ и ИФР-1. Это показывает, что в раннем послеоперационном периоде у пациентов возрастает степень выраженности гипопитуитаризма и встает вопрос о назначении заместительной гормональной терапии.
Ключевые слова: дефицит гормона роста, аденомы гипофиза, трансназальная селективная гипо-физэктомия.
-1 .— ® Оригинальные исследования
L
L. /Original Researches/
International journal of endocrinology
Введение
Известно, что гипопитуитаризм — это недостаточность секреции одного или нескольких гормонов гипофиза (МКБ.10. Е23.0. Гипопитуитаризм). Клиника гипопитуитаризма возникает, если повреждено не менее 75 % клеток аденогипофиза.
Пангипопитуитаризм, в свою очередь, развивается вследствие разрушения не менее 90 % клеток гипофиза. Межуточно-гипофизарная недостаточность представляет собой присоединение к пангипопитуи-таризму недостаточности вазопрессина (несахарный диабет).
Основная причина гипопитуитаризма — опухоли гипофиза (более 70 %), среди которых по частоте доминируют неактивные аденомы гипофиза (НАГ). Наиболее вероятным механизмом, лежащим в основе развития гипопитуитаризма, является, во-первых, сдавление портальных сосудов в гипофизарной ножке,
во-вторых — рост массы опухоли или повышение ин-страселлярного давления [1].
Гипопитуитаризм условно подразделяется на первичный и вторичный. Первичный гипопитуитаризм является следствием отсутствия или разрушения се-кретирующих клеток гипофиза и встречается при аденомах гипофиза, а вторичный обусловлен дефицитом стимулирующих влияний на секрецию гипофизарных гормонов, нарушением сосудистых и/или нервных связей с мозгом на уровне ножки гипофиза, гипоталамуса (опухоли гипоталамуса, лучевая терапия, операции, травма, нервная анорексия и др.).
Адрес для переписки с авторами: Урманова Ю.М.
E-mail: yulduz.urmanova@mail.ru
© Урманова Ю.М., Шакирова М.Ю., Алиева Д.А., 2014 © «Международный эндокринологический журнал», 2014 © Заславский А.Ю., 2014
Таким образом, дефицит гормона роста (ДГР) при опухолях гипофиза является первичным, в то время как ДГР после селективной аденомэктомии и лучевой терапии — вторичным. При астроцитомах, краниофа-рингиомах, менингиомах ДГР также носит вторичный характер [1].
Наибольшему риску развития ДГР подвержены те пациенты, у которых наблюдается недостаток большинства гормонов гипофиза. Чем больше гипофи-зарный дефицит соматотропного гормона (СТГ), тем больше выражено снижение концентрации IGF-I в плазме и средняя пиковая реакция на провокационный тест. Согласно двум исследованиям, тяжелые формы ДГР наблюдались у 87—91 % пациентов, которые имели дефицит двух или более гормонов гипофиза. Новые данные подтверждают предположения об увеличении распространенности ДГР у взрослых, возникшего в результате опухолей, образовавшихся в детстве, и их лечения, в частности как следствие долговременной выживаемости [14].
Среди причин развития соматотропной недостаточности у взрослых могут быть оперативные вмешательства [3, 4, 6, 9, 10] по поводу аденом гипофиза, кранио-фарингиомы, травматическое поражение срединных структур головного мозга, лучевая терапия, синдром Шиена [2, 15]. Ведение больных с развившимся гипо-питуитаризмом, в том числе со вторичным ДГР, после селективной гипофизэктомии является актуальной проблемой нейроэндокринологии [7, 8].
При обследовании группы пациентов, оперированных по поводу объемных образований селлярной области, в 80 % случаев было подтверждено наличие соматотропной недостаточности [20].
Длительные наблюдения за пациентами после хирургического лечения и облучения показывают, что дефицит гормонов гипофиза обычно развивается в определенной последовательности. В первую очередь при аденомах гипофиза выпадает или снижается секреция гормона роста (ГР), а затем по мере роста опухоли — и других тропных гормонов: ЛГ, ФСГ, ТТГ и в последнюю очередь — АКТГ [1].
Авторы из Миланского университета [21] показали динамику ГР у 34 пациентов с синдромом Кушинга, подвергнутых аденомэктомии, в течение 2—20 лет (в среднем 3,3 года). Исследования показали, что у 22 больных (65 %) уровни ГР в отдаленном постоперационном периоде были субнормальными, парциальный дефицит ГР (пик ГР < 16,5 микрог/л) был выявлен у 11 больных и у 11 — тотальный дефицит ГР (пик ГР < 9 микрог/л). Авторы рекомендуют исследование ГР в такой группе больных и терапию препаратами ГР.
По данным исследования, посвященного изучению развития гипопитуитаризма у 500 больных с синдромом Кушинга после селективной гипофизэкто-мии, — Long-Term Post-Operative Follow-Up of Cushing Syndrome (США) — риск развития гипопитуитаризма в раннем послеоперационном периоде у этих больных неизвестен [19]. При этом частота рецидива корти-котропиномы составляет в среднем 5—10 %, в связи с
чем большинство больных подвергаются также и лучевой терапии. В отдаленном периоде у этих пациентов основными осложнениями гиперкортизолемии являются остеопения, гипогонадизм и гипергликемия.
Согласно данным проводившегося с 2008 по 2011 г. многоцентрового исследования, посвященного изучению кардиоваскулярных факторов риска при ДГР у 80 больных (от 18 до 25 лет) с несекретирующими опухолями гипофиза после трансфеноидальной гипо-физэктомии (ТГЭ), — Assessment of Cardiovascular Risk in Patients with Growth Hormone Deficiency Following Transsphenoidal Surgery for Nonsecreting Pituitary Adenomas (США) — в раннем послеоперацинном периоде у этих больных, в отличие от тех, кто не был подвергнут ТГЭ, наблюдались маркеры кардиоваскуляр-ного риска: дислипидемия и др. [5].
Облучение черепа также является весомой причиной гипопитуитаризма, тяжесть которого зависит от дозы и времени облучения [11]. Гипоталамус, как полагают, является более чувствительным к облучению, чем передний отдел гипофиза [12], и недостаток ГР является обычно первым и часто единственным гормональным проявлением гипопитуитаризма, вызванного облучением [17]. Риск развития недостатка ГР после комбинации операции и облучения аденом гипофиза через 5 лет составляет 90 % [18]. Больные с гипопиту-итаризмом лечатся традиционно кортикостероидами, гормонами щитовидной железы и половыми стероидными гормонами. Только недавно препараты ГР были предложены для лечения в случаях, когда имеется подтвержденный недостаток этого гормона [13].
По данным итальянских авторов из Института Св. Рафаэля, изучавших состояние гипоталамо-гипо-физарной оси у 26 больных с экстраселлярными аденомами гипофиза, подвергнутых лучевой терапии в дозе 41,8 Gy, через 3 года в 38 % случаев был выявлен постлучевой гипопитуитаризм: в 29 % — ДГР, в 22 % — дефицит АКТГ, в 14 % — ТТГ, в 4 % — ЛГ, ФСГ [23].
Исследователи из Университета Вирджинии провели анализ отдаленных результатов радиохирургической терапии гамма-ножом 418 больных с различными опухолями селлярной области [24]. По их данным, ремиссия наступила через 48,9 месяца. Вместе с тем в этот период наблюдения у 24,4 % пациентов был обнаружен послелучевой гипопитуитаризм. Ученые подчеркивают, что ремиссия быстрее наступала у больных с небольшими опухолями, однако облучение повышает риск возобновления гипопитуитаризма.
По данным американских исследователей, представивших результаты лечения гамма-ножом 43 пациентов с различными опухолями селлярной области, длительность наблюдения после лечения составила в среднем 36 месяцев (от 12 до 108 мес.). Максимальная доза облучения равнялась 40 Gy. У 20 пациентов (47 %) после радиохирургии отмечена нормализация гормонального профиля в среднем через 14 мес. (12—44 мес.), при этом корреляции между типом опухоли и лечением не обнаружено [22]. Питуитарная недостаточность передней доли гипофиза впервые развилась у 7 боль-
ных (16 %). Авторы указывают на необходимость разработки радиопротективных препаратов.
В табл. 1 приведены результаты пяти исследований частоты гипопитуитаризма при аденомах гипофиза после лучевой и хирургической терапии [14].
Актуальность данной проблемы послужила причиной выполнения данного исследования.
Цель исследования — изучить значение применения вопросника «Качество жизни взрослых с дефицитом гормона роста» у больных с неактивными аденомами гипофиза и с различными образованиями хиазмально-селлярной области в до- и послеоперационном периодах.
Материал и методы исследования
За период с 2008 по 2013 г. нами было обследовано 136 взрослых больных с ДГР, обусловленным функционально-неактивными образованиями хиаз-мально-селлярной области (НАГ). Средний возраст мужчин составил 44,2 года, женщин — 46,4 года. Давность заболевания колебалась в пределах от двух месяцев до 25 лет.
Оперативное лечение (трансназальная селективная гипофизэктомия) было выполнено 36 (26,5 %) больным на базе отделения нейрохирургии РНЦЭМП МЗ РУз и РСНПМЦ эндокринологии МЗ РУз (отделение нейрохирургии), одному больному — бифронталь-ная краниотомия. 20 здоровых лиц составили группу контроля.
Применялись такие методы исследования: общеклинические (исследование эндокринного, неврологического статусов, антропометрия — рост, вес, ОТ, ОБ, ИМТ, оценка ДГР по вопроснику); инструментальные (периметрия на все цвета, глазное дно, острота зрения, ЭКГ, денситометрия, КТ/МРТ турецкого седла и надпочечников, УЗИ половых органов и др.); гормональные исследования крови (СТГ, ИФР-1, ЛГ, ФСГ, пролактин, ТТГ, АКТГ, тестостерон, эстрадиол, прогестерон, кортизол, Т3, Т4) — в лаборатории гормональных исследова-
ний РСНПМЦ эндокринологии МЗ РУз (зав. лаб. канд. мед. наук А.М. Абдурахманова) с использованием радиоиммунного метода наборами фирмы IMMUNOTECH (Республика Чехия); биохимические исследования крови (ЛПНП, ЛПВП, холестерин, триглицериды, кальций и др.).
Для оценки качества жизни пациентов был использован вопросник, разработанный специально в рамках проекта KIMS (Wallymahmed M.E., Foy P., MacFarlane I.A.: The quality of life of adults with growth hormone deficiency: Comparison with diabetic patients and control subjects. Clin Endocrinol (Oxf). 1999. — 51. — 333338) для пациентов с дефицитом ГР, — QoL-AGHDA (Quality of Life — Assessment of Growth Hormone — Deficiency in Adults) и содержащий 25 вопросов (перевод с англ.). Наличие положительных ответов, в сумме дающих более 11 баллов, расценивается как признак вероятности ДГР у взрослых.
Полученные данные обрабатывали с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и STATISTICA 6. Достоверность различий количественных показателей (n > 12) определялась по методу Вилкоксона для несвязанных диапазонов; для определения достоверности малых выборок (n < 12) использовался непараметрический критерий рандомизации компонент Фишера для независимых выборок, для качественных значений использовался точный критерий Фишера — Ирвина. Различия между группами считали статистически значимыми при р < 0,05. Вычислялись средние значения (М), стандартные отклонения средних (m).
Достоверность различий между группами оценивалась по величине доверительного интервала и критерию Стьюдента (р). Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
У 136 обследованных больных были выявлены различные образования селлярной области: НАГ — у 67
Таблица 1. Результаты исследований частоты гипопитуитаризма при аденомах гипофиза (а также после лучевого и хирургического лечения)
Показатель Rosen and Bengtsson (1990) Bates et al. (1996) Bulow et al. (1997) Bates et al. (1999) Tomlinson et al. (2001)
Число больных 333 172 344 335 1,014
Больные с опухолями гипофиза, % 77 76 100 100 79
Больные после ТГЭ, % 61 79 100 100 77
Постоперационная лучевая терапия, % больных 48 59 88 28 35
Годы включения в исследование 1956-1987 1967-1993 1952-1992 1970-1991 1941-2000
Средний возраст больных (в начале исследования) 47 52 52 48 45
Длительность (средняя), годы 15,2 Нет данных 11,9 10 12
Число умерших 104 60 188 70 181
Примечание: ТГЭ — трансназальная гипофизэктомия.
Таблица 2. Распределение больных по полу и возрасту (по критериям ВОЗ)
Возраст, лет Число мужчин, n (%) Число женщин, n (%) Итого, n (%)
16-29 13 (9,56) 11 (8,09) 24 (17,65)
30-44 16 (11,76) 29 (21,32) 45 (33,09)
45-59 17 (12,5) 24 (17,65) 41 (30,15)
60-74 11 (8,09) 11 (8,09) 22 (16,18)
75 и старше - 4 (2,94) 4 (2,94)
Всего 57 (41,91) 79 (58,09) 136
Таблица 3. Результаты опроса больных по вопроснику ДГР у взрослых по группам до операции
Число опрошенных в группе Средний балл, М ± m Достоверность различий,р
Группа 1 (п = 67) 16,3 ± 0,4 < 0,5
Группа 2(п = 36) 13,0 ± 0,2 > 0,05
Группа 3 (п = 4) 22,5 ± 1,3 < 0,01
Группа 4 (п = 8) 16,0 ± 0,5 < 0,05
Группа 5 (n = 21) подгр. 5А (n = 4) 9,75 ± 0,40 > 0,5
подгр. 5Б (n = 17) 17,3 ± 0,3 < 0,05
Контроль 7,3 ± 0,4 < 0,01
Норма < 11 -
(49,2 %) больных, акромегалия (у этих больных отмечался ДГР на фоне терапии) — у 17 (12,5 %), пролакти-нома — у 12 (8,8 %), краниофарингиома — у 10 (7,4 %), болезнь Иценко — Кушинга — у 5 (3,7 %), пинеало-ма — у 1 (0,7 %), астроцитома — у 1 (0,7 %), менинги-ома — у 1 (0,7 %), герминома — у 1 (0,7 %). Пациенты были распределены на 5 групп следующим образом:
— первая группа — 67 (48,5 %) больных с различными аденомами гипофиза, получавших консервативную терапию (бромкриптин, каберголин);
— вторая группа — 36 (26,5 %) больных с различными аденомами гипофиза, подвергнутых ТГЭ и др. методам лечения;
— третья группа — 4 (2,9 %) больных с различными аденомами гипофиза, получивших лучевую терапию;
— четвертая группа — 8 (5,8 %) больных с различными аденомами гипофиза, получивших комбинированную терапию (ТГЭ + лучевая терапия);
— пятая группа — 21 (15,4 %) больной с ишемиче-ской болезнью сердца (ИБС) и ДГР. Эта группа была подразделена на две подгруппы: первая подгруппа (А) — пациенты с ИБС. Стенокардия напряжения. ФК II — 4 больных (19,0 %). Вторая подгруппа (Б) — пациенты с ИБС. Стенокардия напряжения. ФК III — 17 (81,0 %).
В зависимости от размеров аденомы встречались следующие изменения гипофиза, выявленные на КТ/ МРТ: микроаденомы (< 10 мм) — 11 больных (15,2 %), мезоаденомы (11—20 мм) — 11 больных (15,2 %), макроаденомы (до 30 мм) — 16 больных (22,2 %), гигантские (более 30 мм) — 34 больных (47,2 %).
Распределение больных по топографоанатомиче-ской классификации стороны роста аденомы гипо-
физа (Кадашев Б.А., 2007 г.) показало, что наиболее часто наблюдались аденомы гипофиза с эндосупра-селлярным ростом — 27 больных (37,5 %), с инфра-селлярным ростом — 2, с латероселлярным ростом — 3, с антеселлярным ростом — 1, с ретроселлярным ростом — 1, с тотальным вариантом роста — 21 больной (29,1 %).
В табл. 3 приведены результаты опроса больных по вопроснику ДГР у взрослых по группам до операции. Всего было обследовано 136 пациентов (100 %).
Как видно из табл. 3, во всех группах средние значения вопросника превышали норму (11 баллов), при этом наиболее достоверно это наблюдалось у больных первой, третьей, четвертой групп и второй подгруппы пятой группы больных.
Таким образом, исследование качества жизни на основе опросника ДГР QoL-AGHDA у 136 больных выявило, что во всех группах средний балл был выше нормы (в норме < 11). Эти данные представлены на рис. 1.
Далее на основе вопросника ДГР QoL-AGHDA нами была изучена степень корреляции показателей качества жизни у 136 больных с базальными значениями СТГ и ИФР-1 крови. Эти данные представлены в табл. 4.
Как видно из табл. 4, достоверная корреляционная связь между низкими базальными значениями СТГ, ИФР-1 плазмы крови и средними значениями вопросника ДГР QoL-AGHDA была найдена в первой, второй, третьей и четвертой группах и второй подгруппе пятой группы пациентов, что подтверждает целесообразность использования вопросника ДГР QoL-AGHDA у больных с ДГР различного генеза.
Таблица 4. Результаты опроса больных по вопроснику ДГР у взрослых и сравнение с базальными уровнями сТг, ИФР-1 плазмы
Число опрошенных в группе Средний балл СТГ, нг/мл р1 ИФР-1, нг/мл р2
Группа 1 (п = 67) 16,3 ± 0,4 0,62 ± 0,01 < 0,05 114,12 ± 11,50 < 0,05
Рз - < 0,05 - < 0,05 -
Группа 2(п = 36) 13,0 ± 0,2 0,41 ± 0,02 < 0,05 81,1 ± 2,6 < 0,01
Рз - < 0,05 - < 0,01 -
Группа 3 (п = 4) 22,5 ± 1,3 0,35 ± 0,04 < 0,05 57,32 ± 6,30 < 0,01
Рз - < 0,05 - < 0,01 -
Группа 4 (п = 8) 16,0 ± 0,5 0,020 ± 0,003 < 0,01 42,16 ± 4,80 < 0,01
Рз < 0,01 - < 0,01 -
Группа 5А (п = 4) 9,75 ± 0,40 1,1 ± 0,2 < 0,05 156,3 ± 3,3 > 0,5
Рз - > 0,5 - > 0,5 -
Группа 5Б (п = 17) 17,3 ± 0,3 0,20 ± 0,01 < 0,05 129,7 ± 7,5 < 0,05
Рз - < 0,05 - > 0,5 -
Контроль 7,3 ± 0,4 3,5 ± 0,3 - 485,0 ± 9,8 -
Норма < 11 2-5 - 134-836 -
Примечания: р1 — достоверность различий СТГ с контролем; р2 — достоверность различий ИФР-1 с контролем; р3 — достоверность корреляции вопросника ДГРВ со средними значениями СТГ и ИФР-1.
Таблица 5. Динамика показателей вопросника при оценке качества жизни у 36 оперированных больных второй группы через 3 месяца после операции ТГЭ и данных гормонального обследования
Число опрошенных в группе Средний балл до ТГЭ Средний балл после ТГЭ СТГ до ТГЭ СТГ после ТГЭ ИФР-1 до ТГЭ ИФР-1 после ТГЭ
Группа 2(п = 36) 13,0 ± 0,2 19,4 ± 0,4 0,41 ± 0,02 0,11 ± 0,03 81,10 ± 2,60 74,3 ± 2,4
Контроль 7,3 ± 0,4 7,3 ± 0,4
Норма < 11 < 11 2-5 нг/мл 134-836 нг/мл
р > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05
Примечание: р — достоверность различий с
по вопроснику ДГР у взрослых в пяти группах пациентов
ем до и после операции.
Далее нами была изучена динамика показателей данного вопросника при оценке качества жизни 36 оперированных больных второй группы через 6 месяцев после операции ТГЭ. Как видно из данных, представленных в табл. 5, у 36 пациентов через 3 месяца после ТГЭ отмечалось повышение среднего балла по вопроснику ДГР на фоне снижения средних значений СТГ и ИФР-1. Это показывает, что в раннем послеоперационном периоде у пациентов возрастает степень выраженности гипопитуита-ризма.
Выводы
1. Исследование качества жизни на основе вопросника ДГР QoL-AGHDA у 136 больных выявило, что во всех группах средний балл был выше нормы (в норме < 11), при этом наиболее достоверно это наблюдалось у больных первой, третьей, четвертой групп и второй подгруппы пятой группы больных.
2. Достоверная корреляционная связь между низкими базальными значениями СТГ, ИФР-1 плазмы крови и средними значениями вопросника ДГР QoL-AGHDA была найдена в первой, второй, третьей, четвертой группах и второй подгруппе пятой группы пациентов, что подтверждает высокую эффективность использования вопросника ДГР QoL-AGHDA у больных с ДГР различного генеза.
3. У 36 пациентов через 3 месяца после ТГЭ отмечалось достоверное повышение среднего балла по вопроснику ДГРВ на фоне снижения средних значений СТГ и ИФР-1. Это показывает, что в раннем послеоперационном периоде у пациентов возрастает степень выраженности гипопитуитаризма (ДГР) и встает вопрос о назначении заместительной гормональной терапии.
Список литературы
1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное руководство. — М, 2009. — 597с.
2. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Клинические очерки. — М, 1999. — С. 380-401.
3. Agrawal D., Mahapatra A.K. Visual outcome of blind eyes in pituitary apoplexy after transsphenoidal surgery: a series of 14 eyes// Surg. Neurol. — 2005. — 63. — 42-46.
4. Anderson D., Faber P., Marcovitz S. Pituitary tumors and the ophthalmologist// Ophthalmology. — 1983. — 90. — 12651270.
5. Assessment of Cardiovascular Risk in Patients with Growth Hormone Deficiency Following Transsphenoidal Surgery for Non-secreting Pituitary Adenomas. Verified by: Columbia University, April 2011. First Received: March 25, 2008/ Last Updated: April 22, 2011 / Phase: N/A / Start Date: March 2008 Link to the current ClinicalTrials.gov record. http://clinicaltrials.gov/show/ NCT00646308. Study ID Number: AAAB9681. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00646308. Health Authority. — United States: Institutional Review Board.
6. Black P.M, Zervas N.T, Candia G. Management of large pituitary adenomas by transsphenoidal surgery // Surgical Neurology. — 1988. — 29. — 443-447.
7. Bertella L, Mori I., Grugni G. et al. Quality of life and psychological well-being in GH-treated, adult PWS patients: a longitudinal study // J. Intellect. Disabil. Res. — 2007 Apr. — 51 (Pt. 4). — 302-11.
8. Baldelli R., Bianchi A., Diacono F. et al. Characteristics of adult patients with growth hormone deficiency who underwent neu-rosurgery for functioning and non-functioning pituitary adenomas and craniopharyngiomas // J. Endocrinol. Invest. — 2005 Feb. — 28 (2). — 157-61.
9. Cohen A.R., Cooper P.R., Kupersmith M.J. Visual recovery after transsphenoidal removal of pituitary adenomas // Neurosurgery. — 1985. — 17. — 446-452.
10. Comtois R, Beauregard H, Somma M. The clinical and endocrine outcome to transsphenoidal microsurgery of nonsecret-ingpituitary adenomas // Cancer. — 1991. — 68. — 860-866.
11. Clayton P.E., Shalet S.M. Dose dependency of time of onset of radiation-induced growth hormone deficiency // J. Pediatr. — 1991. — 18. — 2.
12. Chrousos G.P., Poplack D, Brown T. et al. Effects of cranial radiation on hypothalamic-adenohypophyseal function: Abnormal growth hormone secretory dynamics // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1982. - 54. - 1135-1139.
13. Growth Hormone Research Society (GRS): Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with GH deficiency: Summary statement of the GRS workshop on adult GHD // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - 34. - 379381.
14. Jorgensen J.O. Christiansen L. GHD in adults//Denmark, Frontiers of Hormone research/Ed. by A.B. Grossman. — 2005. — Vol. 33. - P. 22.
15. Fitzek M.M, Linggood R.M, Adams J. Combined proton and photon irradiation for craniopharyngioma: long-term results of the early cohort of patients treated at Harvard Cyclotron Laboratory and Massachusetts General Hospital// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006Apr 1. - 64 (5). - 1348-54.
16. Kendall-Taylor P., Jonsson P.J., Abs R. The clinical, metabolic and endocrine features and the quality of life in adults with childhood-onset craniopharyngioma compared with adult-onset craniopharyngioma // Eur. J. Endocrinol. — 2005 Apr. — 152 (4). - 557-567.
17. Kirk J.A, Raghupathy P., Stevens M.M. et al. Growth failure and growth-hormone deficiency after treatment for lymphoblastic leukaemia // Lancet. — 1987. — 190-193.
18. Littley M.D., Shalet S.M., Beardwell C.G. et al. Hypopituitarism following external radiotherapy for pituitary tumors in adults // Q. J. Med. - 1988. - 262. - 145-160.
19. Long Term Post Operative Follow-Up of Cushing Syndrome. Verified by: National Institutes of Health Clinical Center (CC), September 2004. First Received: January 26, 2002 / Last Updated: March 3, 2008 / Phase: N/A / Start Date: July 1993. Link to the current ClinicalTrials.gov record.http://clinicaltrials. gov/show/NCT00029952. Study ID Number: 930169. ClinicalTri-als.gov Identifier: NCT00029952. Health Authority: United States: Federal Government.
20. Mortini P., Losa M., BarzaghiR. Results of transsphenoidal surgery in a large series of patients with pituitary adenoma //Neurosurgery. — 2005. — 56. — 1222-1233.
21. Pecori Giraldi F., Andrioli M., De Marinis L. et al. Significant GH deficiency after long-term cure by surgery in adult patients with Cushing's disease//Eur. J. Endocrinol. — 2007Feb. — 156 (2). - 233-239.
22. Pollock B.E., Nippoldt T.B., Stafford S.L. et al. Results of stereotactic radiosurgery in patients with hormone-producingpitu-itary adenomas: factors associated with endocrine normalization // J. Neurosurg. - 2002 Sep. - 97 (3). - 525-530.
23. Sara M., Claudio F., Marco L. et al. Time course of hy-pothalamic-pituitary deficiency in adults receiving cranial radiotherapy for primary extrasellar brain tumors//Radiother Oncol. — 2011 Apr. - 99 (1). - 23-8.
24. Sheehan J.P., Pouratian N., Steiner L. Gamma Knife surgery for pituitary adenomas: factors related to radiological and endocrine outcomes // J. Neurosurg. — 2011 Feb. — 114 (2). — 303309.
Получено 24.10.14 ■
Урманова Ю.М., Шаюрова М.Ю., АМева Д.А. Республ'канський спецалзований науково-практичний медичний центр ендокринологП МОЗ РУз Ташкентський педатричний медичний ¡нститут, кафедра ендокринологП, дитячо'1 ендокринологП, Республика Узбекистан
ЗНАЧЕННЯ ЗАСТОСУВАННЯ ПИТАЛЬНИКА «ЯКЮТЬ ЖИТТЯ ДОРОСЛИХ iЗ ДЕФЩИТОМ ГОРМОНА
РОСТУ» У ХВОРИХ iЗ НЕАКТИВНИМИ АДЕНОМАМИ ГiПОФiЗА i З РiЗНИМИ УТВОРЕННЯМИ ХiАЗМАЛЬНО-СЕЛЯРНОÍ Д^ЯНКИ В ДО- i ПiСЛЯОПЕРАЦiЙНОМУ ПЕРЮДi
Резюме. Авторами обстежено 136 хворих iз дефщитом гормона росту (ДГР) рiзного генезу (пухлини гшофва та iшемiчна хвороба серця — група порiвняння). Дослщження якостi життя на основi питальника ДГР роЬ-АОЫБА у 136 хворих вияви-ло, що у вс1х групах середнш бал був вищий вщ норми (в нормi < 11), причому найбшьш вiрогiIдно це спостерталося у хворих першо!, третьо!, четверто! груп i друго! шдгрупи п'ято! групи. ВiрогiIдний кореляцiйний зв'язок м1ж низькими базальними значеннями СТГ, 1ФР-1 плазми кровi та середн1ми значен-нями питальника ДГР роЬ-АОЫБА був знайдений у першш, другш, третiй, четвертш групах i другш пiIдгрупi п'ято! групи пацieнтiв, що шдтверджуе високу ефективнiсть використання питальника ДГР роЬ-АОЫБА у хворих iз ДГР рiзного генезу. У 36 пацieнтiв через 3 мгсящ пiсля ТГЕ вiдмiчалося вiрогiIдне шдвищення середнього бала за питальником ДГР на фонi зни-ження середнiх значень СТГ i 1ФР-1. Це показуе, що в раннь-ому пiсляоперацiйному перiодi в пащентгв зростае ступiнь ви-раженосп гiпопiтуiтаризму i постае питання про призначення замгсно! гормонально! терапп.
Ключовi слова: дефiцит гормона росту, аденоми пж^за, трансназальна селективна гiпофiзектомiя.
Urmanova Yu.M., Shakirova M.Yu., Aliieva D.A.
Republican Specialized Scientific and Practical Medical
Centre of Endocrinology of Ministry of Healthcare of the
Republic of Uzbekistan
Tashkent Pediatric Medical Institute,
Department of Endocrinology, Pediatric Endocrinology,
Tashkent, Republic of Uzbekistan
THE MEANING OF USING «THE QUALITY OF LIFE ASSESSMENT OF GROWTH HORMONE DEFICIENCY IN ADULTS» QUESTIONNAIRE IN PATIENTS WITH NON-FUNCTIONAL PITUITARY ADENOMAS AND VARIOUS TUMORS OF CHIASMOSELLAR AREA IN PRE- AND POSTOPERATIVE PERIOD
Summary. The authors have examined 136 patients with growth hormone deficiency (GHD) of various origins (pituitary tumors and ischemic heart disease — comparison group). The investigation of the quality of life on the basis of GHD questionnaire «Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults» (QoL-AGHDA) in 136 patients showed, that in all groups the average score was higher than normal one (normal < 11), and most significantly it was observed in patients of first, third and fourth groups and second subgroup of the fifth group. Reliable correlation between low basal levels of somatotropic hormone (STH), insulin-like growth factor-1 (IGF-1) of blood plasma and average score by GHD questionnaire QoL-AGHDA was found in the first, second, third, and fourth groups of the second subgroup of the fifth group ofpatients, that confirms high efficacy ofusing GHD questionnaire QoL-AGHDA in patients with GHD of various origins. 36 patients in 3 months after transnasal hypophysectomy reported reliable increase in the average score by GHD questionnaire on the background of decreased levels ofSTH and IGF-1. This shows that in the early postoperative period in patients the severity ofhypopituitarism increases and the question of the prescription ofhormone replacement therapy arises.
Key words: growth hormone deficiency, pituitary adenomas, transnasal selective hypophysectomy.
