CC BY
75
ЭКСПЕРИМЕНТАЛДЫК ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЬЩ ЗЕРТТЕУЛЕР
УДК 613.816:615.355:611.36-07
В.П. ПАВЛЕНКО, А.Ж. БЕКБЕРГЕНОВА, М.К. ИСКАКОВА, В.А. МОЖАЕВ
ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ (АДГ, ГГТ, АЛТ) И КОНЦЕНТРАЦИИ ЛИПИДОВ В КРОВИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ И РАЗНЫЕ СРОКИ РЕМИССИИ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Областной наркологический диспансер, Актобе
Актуальность. Биохимическая диагностика алкоголизма основана, главным образом, на измерении активности ферментов в сыворотке крови. Следует отметить, что в плазме крови отсутствует собственная система синтеза белков, т. е. ферменты поступают в плазму крови из различных органов, тканей или эритроцитов. Для диагностических целей в сыворотке крови обычно измеряют активность ферментов, главным источником которых является печень: Y-глутамилтрансферазы (ГГТ), аланин- (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), алкогольдегидрогеназы (АДГ), альдегиддегидрогеназы (АлДГ) и других. АДГ содержится в клетках печени, мозга, сердца, легких, почек, скелетных мышц, различных отделах желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железе, сетчатке. В ткани печени активность АДГ в 20-40 раз выше, чем в других органах. В гепатоцитах человека локализуется около 84% АДГ; примерно 90% алкоголя, поступающего в организм, окисляется в печени под действием АДГ [9], то есть АДГ обладает отчетливо выраженной гепатоспецифичностью. Активность гепатоспецифических ферментов в крови под влиянием этанола возрастает, что является весьма ценным для диагностики алкоголизма. Обмен этанола тесно связан с обменом жиров. Окисление этанола и жирных кислот сопровождается образованием в клетках организма восстановленной формы никотинамиддинуклеотида (НАД) - никотинамиддинуклеотида восстановленного (НАДН2). Накопление в клетках НАДН2 приводит к повышенному образованию НАДФН2, преобладанию синтеза жирных кислот над их распадом, в результате чего злоупотребление этанолом приводит к повышению содержания триглицеридов в плазме крови [1]. Умеренная гипертриглицеридемия - один из наиболее постоянных признаков алкоголизма. Окисление этанола сопровождается снижением в клетках печени концентрации пирувата — предшественника синтеза различных липидов и липидных фракций. У больных алкоголизмом наблюдается повышение содержания липопротеидов высокой плотности и снижение липопротеидов очень низкой плотности [1]. Механизм нарушений обмена липопротеидов и холестерина при алкоголизме расшифрован не полностью, однако наличие корреляционных отношений между содержанием липидов и уровнем АДГ не вызывает сомнения. В работах И.В. Бокого и соавторов (1985), М.С. Усатенко и П.Д. Шабанова (1998), П.Д. Шабанова (2002, 2003) отмечено, что у больных с алкогольным абстинентным синдромом наблюдаются значительные изменения в содержании липидов, а именно: триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [1,3,5,6]. Несомненный
интерес для диагностики алкоголизма имеет определение отношения концентраций холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и общего холестерина (ХС). Этот коэффициент более точно отражает нарушение обмена липопротеидов, чем показатели общего ХС и ХС-ЛПВП в отдельности.
Цель исследования - изучение активности ферментов печени (АДГ, ГГТ, АЛТ) и концентрации липидов в крови больных алкоголизмом с различными сроками воздержания от алкоголя.
Материалы и методы исследования. Было обследовано 306 больных алкоголизмом II стадии в возрасте от 18 до 44 лет. Пациентов распределяли по группам в соответствии с различными сроками воздержания от алкоголя. Контрольную группу составили 88 клинически здоровых мужчин. Лабораторные исследования проводились в биохимической лаборатории Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова г. Санкт-Петербурга. Кровь для анализа брали из локтевой вены утром натощак через 12-14 ч после последнего приема пищи. Активность ферментов и концентрацию липидов измеряли в сыворотке крови [1]. Активность АДГ в сыворотке крови больных алкоголизмом и здоровых добровольцевопределялиспомощьюмодифицированного высокочувствительного метода определения активности АДГ [5,7]. Принцип метода основан на способности АДГ катализировать две последовательные реакции:1) окисление бутанола с участием НАД; 2) восстановление п-нитрозодиметиланилина (НДМА) посредством НАДН2, образовавшимся в ходе первой реакции. НДМА, имеющий в растворе интенсивную желтую окраску, при восстановлении обесцвечивается. Об активности АДГ судят по скорости обесцвечивания НДМА, которую регистрируют на спектрофотометре при длине волны 440 нм. Определение активности АДГ каждой сыворотки проводили дважды, а в случае расхождения результатов измерения более чем на 10% — три раза и вычисляли среднюю величину изменения оптической плотности за 1 минуту.
Расчет активности АДГ производили по формуле: 0А = 320,5 х ДЕ440, где:
А — активность фермента, выраженная в единицах и рассчитанная на 1 л сыворотки крови. За единицу (Е) фермента принято то его количество, которое катализирует превращение 1 микромоля НАД в минуту при указанных условиях инкубации;
ДЕ440 — изменение оптической плотности инкубационной среды при 440 нм за 1 минуту;
320,5 — коэффициент расчета активности, выраженной в микромолях прореагировавшего субстрата (НАД) при указанных условиях инкубации.
36
/ЧБатые Цазацстан медицина журналы №4 (36) 2012 ж.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ._
Таблица 1.
Некоторые биохимические показатели сыворотки крови больных алкоголизмом в разные сроки воздержания от алкоголя
Сроки воздержания от алкоголя Биохимический параметр
АДГ (Е/л) АЛТ (Е/л х60) ГГТ (Е/л) Триглицериды (г/л) Общий ХС (г/л) ХС-ЛПВП (г/л) Соотношение ХС-ЛПВП x100/ХС
Контроль 1, 18±0,06 (п=88) 0,46±0,01 (п=22) 14,7±2,4 (п=34) 1,09±0,11 (п=88) 2,16±0,08 (п=88) 0,47±0,02 (п=88) 21,8±2,2
До 2-х дней 4,46±0,38*** (п=37) 0,75±0,07*** (п=37) 56,4±9,9*** (п=11) 1,22± 0,10 (п=37) 2,12±0,12 (п=37) 0,80±0,06* (п=37) 37,7±3,5
3 - 5 дней 2,71±0,21*** (п=42) 0,58±0,04** (п=42) 50,9±10,8*** (п=11) 1, 15±0,10 (п=42) 2,05±0,14 (п=42) 0,62±0,05* (п=42) 30,2±2,9
6 - 10 дней 2,41±0,19*** (п=39) 0,55±0,04* (п=39) 35,8±8,6** (п=11) 1,47±0,08 (п=39) 2,01 ±0,11 (п=39) 0,57±0,04* (п=39) 28,4±2,4
11 - 30 дней 2,13±0,18*** (п=38) 0,49±0,03 (п=38) 31,8±5,6** (п=32) 1,28±0,12 (п=38) 1,95±0,11 (п=38) 0,47±0,04 (п=38) 24,1±1,9
1 - 12 мес 1,60±0,15** (п=15) 0,46±0,02 (п=15) 18,4±2,9 (п=42) 1,54±0,09 (п=25) 2,07±0,05 (п=25) 0,48±0,04 (п=25) 23,2±1,6
1 - 2 года 1,44±0,14 (п=15) 0,44±0,03 (п=15) 26,3±2,7 (п=21) 1, 12±0,11 (п=22) 2,24±0,06 (п=22) 0,53±0,05 (п=22) 23,6±1,9
Более 2 лет 1,42±0,09* (п=22) 0,43±0,02 (п=22) 24,5±4,5 (п=37) 1,58±0,09 (п=32) 2,32±0,04 (п=32) 0,58±0,03 (п=32) 25,0±1,7
Определение общего ХС, ХС-ЛПВП и триглицеридов в сыворотке крови выполняли на автоанализаторе АА-11 фирмы «Техникон» при постоянной стандартизации методов и прибора по международной программе стандартизации контроля и качества исследований липидов.
Результаты исследования и их обсуждение. Все исследованные показатели изменялись в той или иной степени. В таблица 1 приведены данные, где наиболее
значительное повышение активности АДГ в сыворотке крови наблюдается в течение первых двух суток после алкогольного эксцесса. Это подтверждает уже известные данные о значительном возрастании активности АДГ в сыворотке крови больных алкоголизмом в период абстиненции [2]. В последующие 3-5 дней происходит значительный (почти двукратный) спад активности АДГ, который, однако, замедляется при дальнейшем воздержании
Контроль До 2-х 3-5 дней 6-10 дней дней
11 - 30 1-12 мес 1 - 2 года Более 2 дней лет
АДГ (Е/л) ■ АЛТ (Е/л х60) ■ Триглицериды (г/л) ■ Общий ХС (г/л) ■ ХС-ЛПВП (г/л)
Рисунок 1.
Биохимические показатели сыворотки крови больных алкоголизмом в разные сроки воздержания от алкоголя (*р < 0,05; **р < 0,01; ***р < 0,001 по отношению к контролю)
Медицинский журнал Западного Казахстана №4 (36) 2012 гГ
37
Рисунок 2.
Динамика активности ГГТ (Е/л) и соотношения (ХС-ЛПВПх100/ХС) сыворотки крови больных алкоголизмом в разные сроки воздержания от алкоголя (*р < 0,05; **р < 0,01; ***р < 0,001 по отношению к контролю)
от приема алкоголя. Повышенный уровень АДГ сохраняется при ремиссии до 2 лет.
Это указывает на возможность использования данного теста для лабораторной диагностики алкоголизма. Однако следует помнить, что повышение активности АДГ в крови является лишь дополнительным критерием диагностики заболевания, поскольку АДГ, как гепатоспеци-фический фермент, может повышаться и при хронических заболеваниях печени.
Активность АЛТ и ГГТ оставалась повышенной в первые 30 дней ремиссии с максимумом в первые 2-3 дня от окончания алкогольного эксцесса и дальнейшим пологим спадом. Учитывая, что определение активности данных ферментов широко распространено в клинической практике, повышенные значения активности ферментов лишь условно могут служить дополнительным критерием лабораторной диагностики алкоголизма из-за их транзиторного характера. Сравнение указанных ферментов с АДГ свидетельствует, что, без сомнения, последний является значительно более чувствительным тестом, нежели АЛТ и ГГТ, активность которых восстанавливается до контрольных значений уже к концу первого месяца ремиссии (рисунок 1, 2).
Аналогичные изменения наблюдаются и в составе липидов сыворотки крови. При этом триглицериды и общий холестерин существенно не изменяются в период алкогольного абстинентного синдрома, а умеренно возрастает ХС-ЛПВП, что меняет показатель отношения ХС-ЛПВП/ХС в сторону увеличения. Данные изменения, однако, сохраняются только в течение первых 10 дней периода ремиссии (рисунок 1, 2).
Таким образом, из исследованных показателей особо следует выделить активность АДГ сыворотки крови, которая наиболее чувствительна к хроническому воз-
действию этанола. При этом повышенная АДГ у больных алкоголизмом сохраняется достаточно долго, являясь в достаточной степени объективным критерием лабораторной диагностики алкоголизма.
Выводы. 1. Анализ динамики изученных биохимических показателей при алкоголизме свидетельствует, что максимальные изменения в сравнении с нормой отмечаются у больных с алкогольным абстинентным синдромом в первые дни воздержания от алкоголя.
2. Длительная ремиссия приводит к восстановлению большинства биохимических показателей, за исключением АДГ, активность которой в крови остается повышенной продолжительное время, что можно объяснить как хроническим воздействием этанола на организм, так и, возможно, исходно высокой врожденной активностью АДГ в крови пациентов [4,8].
3. Полученные результаты позволяют рекомендовать к использованию алкогольдегидрогеназный тест в качестве самостоятельного дополнительного критерия для диагностики алкоголизма.
Список литературы:
1. И.В. Бокий, М.С. Усатенко, В.Ф. Трюфанов. Использование анализа активности алкогольдегидрогеназы и липидного состава крови в качестве дополнительных критериев для диагностики острой и хронической интоксикации алкоголем: Метод. рекомендации. - Л., 1985. - С. 1 - 21.
2. В.П. Павленко. Влияние хронического злоупотребления алкоголем на активность алкогольдегидрогеназы в сыворотке крови людей, страдающих алкоголизмом // Вопросы ментальной медицины и экологии. -2009. - Т. XV, № 4. - С. 61 - 63.
3. М.С. Усатенко, П.Д. Шабанов. Лабораторная
38
/ЧБатые Цазацстан медицина журналы №4 (36) 2012 ж.
диагностика алкоголизма: Учебное пособие. - СПб: МАПО, 1998. - 44 с.
4. А.Е. Успенский. Биохимические маркеры употребления алкоголя // Клин. мед. - 1986. - Т. 64, № 6.-С. 128
- 135.
5. П.Д. Шабанов. Основы наркологии. - СПб.: Лань, 2002. - 560 с.
6. П.Д. Шабанов. Наркология: руководство для врачей.
- М.: Геотар-Мед, 2003. - 560 с.
7. П.Д. Шабанов, С.Ю. Калишевич. Биология алкоголизма. - СПб.: Лань, 1998. - 272 с.
8. A.W.K. Chan Biochemical markers for alcoholism // Children of alcoholics: Critical perspectives / Ed. by M. Windle and J. Searles. - New York: Guilford Press, 1990. - Р 39 - 71.
9. C.S. Lieber Hepatic and metabolic effects of ethanol: pathogenesis and prevention // Ann. Med. - 1994. - Vol. 26, № 4. - Р. 325 - 330.
ТYЙIН
В.П. ПАВЛЕНКО, А.Ж. БЕКБЕРГЕНОВА, М.К. ИСКАКОВА, В.А. МОЖАЕВ
БАУЫРДЫН ФЕРМЕНТТЕР1Н1Н К0РСЕТК1ШТЕР1 (АДГ, ГГТ, АЛТ) ЖЭНЕ ДАННЫЙ ЛИПИДТ1К КОНЦЕНТРАЦИЯСЫ МАСКУНЕМД1КТЩ
ДИАГНОСТИКАСЫМЕН ТЭУЕЛД1Л1ККЕ ЖЕДЕЛ
КЕЗЕИ1 ЖЭНЕ РЕМИССИЯДАГЫ МЕРЗ1М1Н1И ЭРТУРЛ1Л1ПНЕ БАЙЛАНЫСТЫЛЫГЫ
Марат Оспанов атындагы Батыс Казахстан мемлекегпк медицина университету Актебе облыстьщ наркологияльщ диспансеру Актебе
МаскYнемдiк наукастарда абстиненция кезечшде жэне ремиссияныч эртYрлi мерзiмiнде теракты жэне биохимиялык кайталаушы аурудыч белгiсiмен -АДГ, ГГТ, АЛТ-ныч белсендтИшч жогарылауы, со-нымен катар холестериншч липопротеидтi жогары есу^ч тыгыздыгыныч темендеуiмен, ХС-ЛПЖТ/ХС жагынан жогарылауымен керсеткiштерiнiч катысуыныч езгерiстерiмен керiнiс бередк Дэреженiч езгерiсi алкоголь-ды колдаганнан кейiнгi уакытына байланысты болады. АДГ-ныч жогарылау дечгейi ремиссиялык сатысы 2 жылга дейiн сакталады. Алынган нэтижелерi лабораториялык колданудыч осы керсеткiштерi биохимиялык маркерлерi пациенттердiч жагдайына байланысты курастырылады.
Нег'зг'! свздер: жогарылау децгейi, абстиненция, маскYнемдiк.
SUMMARY
V.P. PAVLENKO, A.ZH. BEKBERGENOVA, M.K. ISKAKOVA, V.A. MOZHAYEV
SIGNIFICANCE OF FIGURES OF ACTIVE FERMENTS OF LIVER (ADG, GGT, AND ALT) AND CONCENTRATION LIPIDS IN THE BLOOD FOR DIAGNOSTICS OF ALCOHOL DEPENDENCE IN ACUTE PERIOD AND DIFFERENT DATES OF REMISSION
West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, Aktobe regional narcological dispensary, Aktobe
Alcohol in patients in the abstinent period and in different dates of remission significance of the stability and repeated biochemical disease depend from rise of ADG, GGT, ALT, also height of lipoprotein of cholesterol grow, it depends from falling of density. Changing of level depends from dates of using alcohol. Rise of ADG level of remission stages are preserved 2 years. Getting results of laboratory using depends from biochemical markers, these figures are made from patient's condition.
Key words: high level, different dates of remission, alcohol.
УДК 616.314.17-008.1
Н.Ж. ЖОЛДАСОВА, Н.Н. ЖАНАБАЕВА, К.Ж. ЕРЕНТАЕВА, Г.А. АБАШЕВА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ШИНИРОВАНИЯ ЗУБОВ СИСТЕМОЙ «SPLINT-IT» ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе
Актуальность. Среди актуальных проблем стоматологии заболевания пародонта занимают одно из ведущих мест. Одной из причин хронических воспалительных заболеваний пародонта считаются зубные отложения. Они образуются вследствие недостаточной гигиены полости рта, анатомических особенностей зубочелюстной систе-
Медицинский журнал Западного Казахстана №4 (36) 2012 г.
мы, изменения количественного состава микрофлоры, снижения защитных факторов организма [1].
Длительно существующий воспалительный процесс в тканях пародонта ведет к атрофии клеточных элементов десны, периодонта, а затем и костной ткани альвеолы с замещением их грануляционной тканью [2]. На сегодняш-
39
