CC BY
28
ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛИПОПРОТЕИДА(А) КАК ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО МАРКЕРА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ
1 1 2 Корнева В. А. , Кузнецова Т. Ю. , Тихова Г. П.
Цель. Проанализировать взаимосвязь уровня Лп(а)и развития атеросклероза при семейной гиперхолестеринемии (СГХС).
Материал и методы. Обследован 81 пациент с определенной СГХС, средний возраст — 39,1±0,4 лет. Обследуемые были подразделены на 2 подгруппы: первая — с повышенным уровнем Лп(а) >0,3 г/л (34 человека); средний возраст — 44,5±0,3; вторая — с нормальным уровнем Лп(а) <0,3 г/л (47 человек, 58,1%); средний возраст — 37,5±0,3 лет.
Результаты. Средний уровень Лп(а) у лиц разного возраста достоверно не различался. В обеих подгруппах практически у половины обследуемых выявлена артериальная гипертензия (АГ) (50,8% и 42,6%, соответственно), ожирение диагностировано у трети в обеих группах, количество курящих выше среди лиц с повышенным уровнем Лп(а) (11,8% и 8,5%). ИБС диагностирована у 25,9% обследуемых. Частота ИБС в подгруппе курения составила 44, 4%, в группе некурящих — 25,8% (ИИ 1,72 (0,75; 3,99)), частота острого инфаркта миокарда (ОИМ) в подгруппе курения — 44,6% против 13,5% (ИИ 3,26 (1,26; 8,43)). Среди показателей липидного спектра уровень ЛПНП был определяющим в развитии ИБС (р=0,012). Наличие ожирения повышало риск ИМ в 2,54 раза при СГХС (ОР 2,4 (1,05; 5,63)). При повышении уровня Лп(а) ИБС диагностировалась чаще: 32,4% против 19%, но различия недостоверны (р=0,47). Частота ОИМ в первой группе была выше, чем во второй: 8 (23,5%) и 4 (8,5%), соответственно, (ОР 3,3 (1,1; 9,8), р=0,03).
Заключение. При СГХС на риск ИБС влияли традиционные ФР (курение, ожирение, и уровень ЛПНП).
Российский кардиологический журнал 2016, 6 (134): 45-49
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-6-45-49
Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия, липопротеид(а), ишеми-ческая болезнь сердца.
1фГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск; 2фГБУ науки Институт леса Карельского научного центра РАН, Петрозаводск, Россия.
Корнева В. А.* — к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии, Кузнецова Т. Ю. — д.м.н., зав. кафедрой факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии, Тихова Г. П. — ведущий математик лаборатории физиологии и цитологии древесных растений.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
АГ — артериальная гипертензия, ДИ — доверительный интервал, ИБС — ише-мическая болезнь сердца, ЛП(а) — липопротеид(а), ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, ОИМ — острый инфаркт миокарда, ОР — относительный риск, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ФР — факторы риска, ССО — сердечно-сосудистые осложнения, СГХС — семейная гиперхолестеринемия.
Рукопись получена 30.06.2015 Рецензия получена 05.10.2015 Принята к публикации 12.10.2015
LIPOPROTEIN(A) MEANING AS AN ADDITIONAL MARKER OF CARDIOVASCULAR RISK IN PATIENTS WITH FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA
1 1 2 Korneva V. A. , Kuznetsova T. Yu. , Tikhova G. P.
Aim. To analyze the relation of Lp(a) and atherosclerosis development in familial hypercholesterolemia (FHCE).
Material and methods. Totally, 81 patient with definite FHCE studied, mean age 39,1±0,4 y.o. The participants were selected to two groups: first — with increased level of Lp(a) >0,3 g/L (n=34); mean age — 44,5±0,3; second — with normal Lp(a) <0,3 g/L (n=47, 58,1%); mean age — 37,5±0,3 y.o.
Results. Mean level of Lp(a) in various age persons did not differ significantly. in both subgroups in about a half of all participants there was arterial hypertension (AH) revealed (50,8% and 42,6%, respectively), obesity was diagnosed in one third of both groups, number of smokers was higher in higher Lp(a) group (11,8% and 8,5%). iHD had 25,9% of participants. Revalence of iHD in iHD group was 44, 4%, in non-smoker group — 25,8% (RR 1,72 (0,75; 3,99)), acute myocardial infarction prevalence (Mi) in smoking subgroup was — 44,6% versus 13,5% (RR 3,26 (1,26; 8,43)). Among lipid profile parameters LDL level was definitive for iHD development
(p=0,012). Presence of obesity increased Mi risk 2,54 times in FHCE (OR 2,4 (1,05; 5,63)). With increase of Lp(a) iHD was diagnosed more commonly: 32,4% versus 19%, non-significant (p=0,47). Prevalence of Mi in the first group was higher than in the second: 8 (23,5%) and 4 (8,5%), respectively, (OR 3,3 (1,1; 9,8), p=0,03). Conclusion. in FHCE, the risk of iHD was influenced by traditional RF (smoking, obesity, LDL level).
Russ J Cardiol 2016, 6 (134): 45-49
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-6-45-49
Key words: familial hypercholesterolemia, lipoprotein (a), ischemic heart disease.
Petrozavodsk State University, Petrozavodsk; 2The institute of Forest of Karelsky Scientific Center of RAS, Petrozavodsk, Russia.
Еще в 2001г было отмечено, что традиционные факторы риска (ФР) развития ишемической болезни сердца (ИБС) объясняют лишь около 50% риска развития данного заболевания. На сегодняшний день показано, что липопротеид(а) (Лп(а)) — представляет собой независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний [1].
Лп(а) плазмы крови человека представляет собой надмолекулярный комплекс, напоминающий липопро-
теид низкой плотности (ЛПНП), но содержащий в своем составе уникальный апобелок — апо(а), связанный дисульфидной связью с апобелком В100. Физиологическая и патофизиологическая роль Лп(а) до конца до сих пор не ясна, несмотря на многочисленные исследования в этой области [2, 3]. При аутопсийных исследованиях Лп(а) обнаруживают в атеросклеротических бляшках, что свидетельствует о его непосредственном участии в процессах атеро- и тромбогенеза [4]. Считается, что
протромботические свойства частицы Лп(а) осуществляются за счет наличия в составе частицы апо(а), который сходен по первичной структуре с молекулой плазмино-гена, вследствие чего Лп(а) способен ингибировать образование плазмина, активацию и экспрессию тканевого активатора плазминогена (ТАП), увеличивать агрегацию тромбоцитов и т.д. Присутствие в составе Лп(а) ЛПНП-подобной частицы определяет проатерогенный потенциал Лп(а) [5]. Лп(а) является независимым ФР сердечно-сосудистых осложнений [3, 6].
Повышенный уровень Лп(а) может увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) за счет потенцирования атерогенеза в результате накопления Лп(а) в интиме и протромботических эффектов апобелка апо(а), который имеет повышенную степень структурной гомологии с молекулой плазминогена, но при этом не имеет фибринолитической активности [7, 8].
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — заболевание, при котором генетически обксловлен повышенный уровень общего холестерина и ЛПНП. Необходимо как можно раньше диагностировать СГХС и начинать своевременное лечение, что позволяет добиться нормальной продолжительности жизни этих пациентов [9].
Так, по данным Bos S, et al., уровень Лп(а) не ассоциируется с атеросклерозом каротидных артерий у праци-ентов с СГХС, леченных статинами. Таким образом, адекватная терапия статинами предотвращает развитие каротидного атеросклероза вне зависимости от уровня Лп(а) [10].
Цель: проанализировать взаимосвязь уровня Лп(а) и развития атеросклероза при СГХС.
Материал и методы
Обследован 81 пациент с определенной СГХС, диагноз установлен по критериям Dutch Lipid Clinic, средний возраст — 39,1±0,4 лет. Обследуемые были подразделены на 2 подгруппы: первая — с повышенным уровнем Лп(а) >0,3 г/л (34 человека); средний возраст — 44,5±0,3; вторая — с нормальным уровнем Лп(а) <0,3 г/л (47 человек, 58,1%); средний возраст — 37,5±0,3 лет.
Концентрация Лп(а) определялась на базе лаборатории "Инвитро" методом иммунотурбидиметрии. Кровь для исследования брали утром через 12 ч после последнего приема пищи. Нормальной считалась концентрация Лп(а) менее 0,3 г/л. Показатели липидного спектра оценивались энзиматическим калориметрическим методом. Клиническое обследование включало определение глюкозы, электрокардиографию, холтеровское мониторирование электрокардиограммы, эхокардио-
Таблица 1
Уровень Лп(а) у пациентов с СГХС разного возраста
Возраст <18 18-40 40-65 11-65
Лп(а) 0,21 0,19 0,14 0,22
[0,03; 0,85] [0,08; 0,48] [0,06;0,34] [0,08; 0,695]
n 5 27 17 32
графию, триплексное сканирование брахиоцефальных артерий и сосудов нижних конечностей, нагрузочные тесты, коронарографию по показаниям. Большинство обследованных были русской национальности, проживали в Республике Карелия. Выявлялись ФР: ожирение (при индексе массы тела более 29 кг/м ), курение, артериальная гипертензия с повышением артериального давления более 140/90 мм рт.ст.
Использовались методы описательной статистики: расчет абсолютной и относительной частоты ФР, для проверки гипотезы достоверности межгруппового различия долей использовался критерий Стьюдента для независимых выборок с различной дисперсией. Уровень значимости для принятия гипотезы о статистически значимом различии был принят равным 0,05. Проведен расчет относительных рисков (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ) для каждого осложнения в отношении наличия соответствующего ФР. Статистическая значимость ОР определялась стандартно. Все результаты описательной статистики для числовых и порядковых показателей получены в виде медианы и интерквартильного размаха. Для бинарных показателей рассчитывались абсолютные и относительные частоты каждого из двух значений. Для сравнения числовых показателей двух и более групп использовались непараметрические критерии Манна-Уитни (для сравнения 2 групп) и Крускала-Уоллиса (для сравнения 4 групп), так как распределения всех исследуемых числовых показателей статистически достоверно отличались от нормального закона (критерий Колмогорова-Смирнова и критерий Шапиро-Уилкса).
Результаты
Оценка уровня Лп(а). Поскольку выборочный закон распределения вероятности для показателя Лп(а) статистически достоверно отличался в нашей выборке от нормального, для определения средних уровней Лп(а) в подгруппах использовались медианы с соответствующими интерквартильными интервалами: Ме Q2], где Q1 — первый квартиль (25%), Q2 — второй квартиль (75%).
У 34 (41,9%) обследованных выявлен нормальный уровень Лп(а), у 47(58,1%) — повышенный. Среди пациентов с повышенным уровнем Лп(а) моложе 40 лет — 13 человек (39, 3%), во второй группе — 14 (29,7%), р<0,05.
Результаты анализа уровня Лп(а) у лиц разного возраста представлены в таблице 1. Средний уровень Лп(а) у лиц разного возраста достоверно не различался, составив у лиц моложе 18 лет 0,21 г/л [0,03; 0,85], у лиц от 18 до 40 лет — 0,19 г/л [0,08; 0,48], от 40 до 65 — 0,14 г/л [0,06; 0,34], у лиц старше 65 лет — 0,22 г/л [0,08; 0,69]. В целом, по критерию Крускала-Уоллиса, межгрупповое различие статистически недостоверно (р=0,78).
Также не было выявлено достоверного различия по уровню Лп(а) среди лиц разного пола: в первой под-
Таблица 2
Показатели липидного спектра у лиц с нормальным и повышенным Лп(а)
Показатель 1 группа — Лп(а) норма 2 группа — Лп(а) повышен Статистическая значимость различия
ОХС 7,4 [5,7; 8,65] 7,3 [5,8; 8,0] нз, p=0,85
ЛПНП 5,25 [3,7; 6,7] 4,8 [2,72; 5,89] нз, p=0,19
ТГ 1,45 [0,98; 1,86] 1,45 [0,98; 2,06] нз, p=0,99
ЛПВП 1,38 [1,1; 1,92] 1,44 [1,2; 2,2] нз, p=0,67
Примечание: нз — различие статистически незначимо (критерий Манна-Уитни).
группе женщин — 20 (58,8%), во второй — 28 (59,6%) (по критерию Манна-Уитни различие недостоверно, р=0,87).
В таблице 2 представлены средние показатели липидного спектра в двух подгруппах, откуда следует, что достоверных различий выявить не удалось. Так, уровень ОХС в подгруппе с нормальным уровнем Лп(а) 7,4 [5,7; 8,65] ммоль/л, а в группе с повышенным уровнем Лп(а) — 7,3 [5,8; 8,0] ммоль/л. Уровень ЛПНП был несколько выше в подгруппе с нормальным Лп(а), составив 5,25 [3,7; 6,7], в группе пациентов с повышенным уровнем Лп(а) — 4,8 [2,72; 5,89]. Уровень ЛПВП в группе пациентов с нормальным Лп(а) ниже: 1,38 [1,1; 1,92] ммоль/л по сравнению с 1,44 [1,2; 2,2] ммоль/л.
Оценка частоты встречаемости ИБС. Нами было оценено влияние уровня Лп(а) и традиционных ФР (курение, ожирение, АГ, уровень ОХС, ЛПНП, ТГ, ЛПВП) на частоту развития ИБС и острого инфаркта миокарда (ОИМ) у пациентов с СГХС (табл. 3).
В обеих подгруппах практически у половины пациентов была выявлена АГ (у 50,8% пациентов с повышенным уровнем Лп(а) и у 42,6% — с нормальным). Ожирение диагностировано у трети обследуемых в обеих группах. Количество курящих было несколько выше среди лиц с повышенным уровнем Лп(а), составив 11,8%, по сравнению с 8,5% среди лиц с нормальным уровнем Лп(а). Значимых гендерных различий в двух группах также не было выявлено.
ИБС диагностирована у 21 человека (25,9%). Основные формы ИБС — стенокардия напряжения (у 15 человек, 71,4%), инфаркт миокада в анамнезе (у 12, 14,81%), аритмическая форма (у троих, 14,3%).
Мы проанализировали частоту встречаемости "классических" ФР ИБС при СГХС (табл. 4).
Следует отметить, что наиболее часто встречающимся ФР у больных СГХС и ИБС была АГ (у 100% пациентов). Частота ИБС у пациентов с СГХС в подгруппе курения составила 44, 4%, что в 1,72 раза выше, чем в группе некурящих — 25,8% ^ 1,72 [0,75; 3,99]). Частота ОИМ в подгруппе курения в 3,26 раза выше, чем в группе некурящих (44,6% против 13,5% (RR 3,26 [1,26; 8,43]).
Наличие ожирения повышает риск ОИМ в 2,54 раза при СГХС (ОР 2,4 [1,05; 5,63]).
Показатели липидного спектра представлены в виде медианы и интерквартильных отклонений у пациентов СГХС с ИБС (табл. 5) и ОИМ (табл. 6). Следует отметить, что именно уровень ЛПНП является определяю-
Таблица 3 Частота встречаемости ФР атеросклероза у больных СГХС с различным уровнем Лп (а)
Лп (а) >0,3 г/л Лп (а) <0,3 г/л
Число пациентов(%) 34 (41,9%) 47 (58,1%)
Число лиц моложе 40 лет 13 (39,3%) 14 (29,7%)
Женщины 20 (58,8%) 28 (59,6%)
Артериальная гипертензия 17 (50,8%) 20 (42,6%)
Ожирение 12 (35,3%) 15 (31,9%)
Курение 4 (11,8%) 4 (8,5%)
Средний возраст 44,5±0,2 37,5±0,3
щим показателем липидного спектра, влияющим на риск развития ИБС и ОИМ при СГХС (р=0,012).
Значимого влияния других показателей липидного спектра на риск развития ИБС и ОИМ при СГХС выявлено не было. Однако обращает внимание более низкий уровень ЛПВП у лиц с ОИМ в анамнезе 1,33 [1,14; 2,0] по сравнению с 1,4 [1,2; 1,93] у лиц, не переносивших ОИМ.
Частота ИБС и ИМ в подгруппах по уровню Лп(а) представлена в таблице 7. У пациентов СГХС, имеющих повышенный уровень Лп(а), ИБС диагностировалась чаще: у 11 (32,4%), а во второй группе у 9-ти (19,1%), однако различия были недостоверны (р=0,47). Частота встречаемости ОИМ в первой группе была статистически значимо выше, чем во второй: 8 (23,5%) и 4 (8,5%), соответственно, (ОР 3,3 [1,1; 9,8], р=0,03). ОИМ у лиц моложе 40 лет был выявлен только среди лиц, имеющий повышенный уровень Лп(а): у одного мужчины (28 лет) и у одной женщины (29 лет).
Были рассчитаны значения ОР развития ОИМ и ИБС для уровня Лп(а), превышающего пороговые показатели (рис. 1, 2). По горизонтальной оси на рисунках отложено значение Лп(а), которое является точкой разбиения всей выборки для расчета ОР. По вертикальной оси — соответствующее этому пороговому значению рассчитанное значение ОР. Каждое значение ОР указывает, во сколько раз частота ИБС/ОИМ в группе с Лп(а), превышающих данное значение, больше частоты ИБС/ОИМ в группе с Лп(а) менее данного значения. На обоих графиках изменение ОР изображено жирной темно-серой линией, уровень нулевого эффекта — черной горизонтальной линией, нижняя и верхняя границы 95% ДИ — тонкими черными линиями ниже и выше линии ОР. Уровень нулевого эффекта — это значения ОР, равные 1, что означает
Таблица 4
Частота ФР в подгруппах пациентов СГХС с ИБС
Диагноз ИБС, п (%) Диагноз ОИМ, п (%) Нет ИБС, п (%) Нет ОИМ, п (%)
Курение + (п=9) 4 (44,4±16,6) 4 (44,4±16,6)* 5 (55,6±16,6) 5 (55,6±16,6)*
Курение — (п=66) 17 (25,8±5,3) 9 (13,5±4,2)* 49 (74,2±5,3) 57 (86,5±4,2)*
Статистическая достоверность р=0,244 р=0,021 р=0,244 р=0,021
Ожирение + (п=39) 15 (38,5±7,8) 11 (28,2±7,2) 24 (61,5±7,8) 28 (71,8±7,2)*
Ожирение — (п=40) 6 (15,0±5,6) 2(5,0±3,4) 34 (85,0±5,6 ) 38 (95,0±3,4)*
Статистическая достоверность р=0,018 р=0,005 р=0,018 р=0,005
АГ+(п=46) 21 (45,7±7,3) 13 (28,3±6,6) 25 (54,3±7,3) 33 (71,7±6,6)
АГ-(п=34) 0 (0) 0 (0) 34 (100) 34 (100)
Примечание: * — р<0,05, различия статистически достоверны.
Таблица 5 Оценка показателей липидного спектра у пациентов СГХС с ИБС
ИБС Нет Да
ОХС 7,4 [6,0; 8,65] 6,6 [5,3; 7,7]
п Критерий Манна-Уитни р=0,099 ЛПНП 59 21
5,28 [4,0; 6,7]* 4,0 [1,73; 4,9]*
п Критерий Манна-Уитни р=0,012 ТГ 54 19
1,4 [0,96; 1,82] 1,47 [1,2; 2,06]
п Критерий Манна-Уитни р=0,38 ЛПВП 49 18
1,37 [1,2; 1,7] 1,635 [1,24; 2,4]
п 49 18
Критерий Манна-Уитни р=0,28
Таблица 6 Оценка показателей липидного спектра у пациентов СГХС с ОИМ
ОИМ Нет Да
ОХС 5,97 [5,3; 8,6] 6,6 [5,5; 7,8]
п Критерий Манна-Уитни р=0,36 ЛПНП 67 13
5,1 [3,9; 6,25]* 3,87 [1,73; 4,8]*
п Критерий Манна-Уитни р=0,048 ТГ 60 13
1,4 [0,94; 1,9] 1,545 [1,415; 2,02]
п Критерий Манна-Уитни р=0,20 ЛПВП 55 12
1,4 [1,2; 1,93] 1,33 [1,14; 2,0]
п 54 12
Критерий Манна-Уитни р=0,73
Таблица 7
Частота встречаемости ИБС и ОИМ при СГХС в зависимости от уровня Лп(а)
Лп(а) >30 мг/дл Лп(а) <30 мг/дл Статистическая значимость
ИБС 11 (32,4%) 9 (19,1%) р=0,47
ОИМ 8 (23,5%) ||4 (8,5%) р=0,03
отсутствие различий между частотами ИБС/ОИМ в группах с ЛП(а) больше и меньше соответствующего значения.
Критическое значение Лп(а), с которого повышается риск развития ИБС, составляет 1,2 г/л (рис. 1).
Согласно данной диаграмме можно утверждать, что выборочная частота ИБС для пациентов с Лп(а) >0,9 статистически значимо выше, чем среди пациентов с Лп(а) <0,9, но пик различия частот приходится на уровень Лп(а) 1,2 г/л.
Согласно рисунку 2, по мере увеличения порогового значения ОР растет и достигает максимума примерно при Лп(а) =1,2, в этой точке ОР =2,39 (по сглаженному графику), по исходным данным — 2,93. Это значит, что частота ОИМ среди пациентов со значениям Лп(а) менее 1,2 г/л примерно в 2,4 раза ниже, чем в подгруппе со значениями Лп(а), превышающими 1,2 г/л.
Процедура логистической регрессии позволила получить формулу приближенного значения вероятности ОИМ у женщин для каждого значения Лп(а) из интервала (0,03; 1,6). За пределами этих значений модельная оценка и эмпирические данные существенно расходятся. Вероятность ОИМ в подгруппе женщин составляет:
-т. ,/-, . (2,2145 -1,5*ЛП(а))ч „2 „ _
Р№(ОИМ)=1/(1+е(' ' ( ), R =0,7, модель статистически значима (критерий хи-квадрат, р=0,012).
Учитывая объем выборки, формула может служить не для точного расчета вероятности ОИМ по значению Лп(а) у женщин, а для приблизительной оценки этой вероятности.
Обсуждение
СГХС представляет собой заболевание, при котором повышен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Однако роль "классических" факторов сердечнососудистого риска при этом заболевании отличается от общей популяции и в настоящее время изучена недостаточно. По нашим данным, у больных СГХС среди традиционных ФР основными, влияющими на риск развития ИБС, были курение, ожирение и уровень ЛПНП, который среди других показателей липидного спектра был определяющим (р=0,012). Изучение физиологической роли ЛП (а), его влияния на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на сегодняшний день продолжается очень активно [1, 13]. По нашим данным, уровень Лп(а) повышен у 41,9% больных СГХС.
Типичное распределение концентрации Лп(а) среди лиц европейского происхождения идентично
9,00 м 8,00
sis7,00
JS 46,00
К ^ 5,00
.а Ч-i
<=* 4,00 § 3,00
к 2,00 1,00 0,00
ОР ИБС
95%ДИ
0,5 1 1,5
ЛП(а), мг/дл
— 95%ДИ
— Линия нулевого эффекта
ОР ОИМ
95%ДИ
1 1,2 1,4 1,6 ЛП(а), мг/дл
— 95%ДИ
— Линия нулевого эффекта
Рис. 1. Относительный риск ИБС в зависимости от Лп(а) при СПХС.
Рис. 2. Влияние уровня Лп(а) на риск развития ОИМ при СПХС.
среди мужчин и женщин и смещено в сторону низких значений [8], однако, по данным некоторых исследователей, у женщин уровень Лп(а) в крови на 12% превышал таковой у мужчин [11]. У наших пациентов также не было выявлено статистически значимых различий уровня Лп(а) среди лиц разного пола.
Связь Лп(а) с ИБС носила непрерывный характер без четкого порогового уровня. Относительный риск ИБС при увеличении концентрации Лп(а) на 1 стандартное отклонение (с учетом возраста и пола) возрастал в 1,16 раз, при последующей поправке на такие параметры как систолическое артериальное давление, курение, гиперхолестеринемия — в 1,13 раза, что позволило сделать вывод о минимальном влиянии традиционных ФР на установленную связь между ССЗ и уровнем Лп(а).В ряде исследований было показано, что для больных СГХС Лп(а) является также независимым предиктором риска развития ССЗ [12]. В то же время было установлено, что у пациентов с СГХС на фоне адекватной терапии статинами уровень ЛП(а) не коррелрует с толщиной комплекса интима-медиа [10], что требует дальнейшего изучения.
По нашим данным, повышенный уровень Лп(а) является независимым предиктором риска развития
Литература
1. Kassner U, Schlabs T, Rosada A, et al. Lipoprotein(a)-An independent causal risk factor for cardiovascular disease and current therapeutic options. Atheroscler Suppl. 2015 May;18: 263-7.
2. Afanas'eva Ol, Ezhov MV, Afanas'eva Ml, et al. Connection low-molecular fenotype of apoprotein (a) and concentration of lipoproteid (a) with multifocal atherosclerosis in patients with ischemic heart disease. Ration pharmacotherapy in cardiology 2010; 6(4): 474-80. Russian (Афанасьева О. И., Ежов М. В., Афанасьева М. И., Сафарова М. С. и др. Связь низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) и концентрации липопротеида(а) с мультифокальным атеросклерозом у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2010, 6(4): 474-80.
3. Safarova MS, Ezhov MV. Evolution of opinion on lipoproteid(a):from biomarker to therapeutic target. Kardilogiia 2015; 71-82. Russian. (Сафарова М. С., Ежов М. В. Эволюция взглядов на липопротеид(а): от биомаркера до терапевтической мишени. Кардиология 2015; 71-82).
4. Jurgens G, Chen Q, Esterbauer H, et al. Immunostaining of human autopsy aortas with antibodies to modified apolipoprotein B and apoprotein(a). Arterioscler Thromb 1993; 13(11): 1689-99.
5. Kosdiinsky M, Marcovina S. Lipoprotein(a). in Ballantyne C.M. et al, editor Clinical Lipidology: a companion to Braunwald's heart disease. Saunders, and imprint of Elsevier Inc; 2009. 130-43.
6. Bennet A, Di Angelantonio E, Erqou S, et al. Lipoprotein(a) Levels and Risk of Future Coronary Heart Disease Large-Scale Prospective Data. Arch Intern Med 2008;168(6): 598-608.
ОИМ у пациентов СГХС вне зависимости от уровня показателей липидного спектра.
заключение
В исследуемой группе больных СГХС среди традиционных ФР основными, влияющими на риск развития ИБС, были курение, ожирение и уровень ЛПНП, который среди других показателей липидного спектра был определяющим (р=0,012). Уровень Лп(а) повышен у 41,9% больных СГХС. Повышенный уровень Лп(а) встречается одинаково часто среди лиц разного пола и возраста при СГХС. У пациентов СГХС с повышенным уровнем Лп(а) ИБС встречается в 1,7 раз чаще, ОИМ — в 2,76 раз чаще. Риск развития ИБС повышается у лиц, имеющих уровень Лп(а) 1,2 мг/дл и выше.
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости расширения обследования больных СГХС и включения для оценки риска определение уровня Лп(а).
Благодарности. Работа выполнена в рамках Программы стратегического развития ФГБОУ ВПО "Петрозаводский государственный университет".
7. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, et al. Genetically elevated lipoprotein (a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA. 2009; 301: 2331-9.
8. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein (a) as cardiovascular risk factor: current status. Eur. Heart J. 2010; 31: 2844-53.
9. Wiegman A, Gidding SS, Watts GF, et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015; May 25: 1-17.
10. Bos S, Duvekot MH, Touw-Blommesteijn AC, et al. Lipoprotein (a) levels are not associated with carotid plaques and carotid intima media thickness in statin-treated patients with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2015 Jul 14; 242(1): 226-9.
11. Erqou S, Kaptoge S, Perry PL, et al. Emerging Risk Factors Collaboration Lipoprotein (a) concentration and the risk of coronary heart disease , stroke and nonvascular mortality. JAMA 2009; 302: 412-23.
12. Holmes DT, Schick BA, Humphiries KH, et al. Lipoprotein (a) as independent risk factor for cardiovascular disease in heterozygous familial hypercholesterolemia. Clin Chem 2005; 51: 2067-73.
13. Yeang C, Tsimikas S. HDL-C, ABCA1-mediated cholesterol efflux, and lipoprotein(a): insights into a potential novel physiologic role of lipoprotein(a). J Lipid Res. 2015 Jul; 56(7): 1241-4.
