CC BY
69
В помощь врачу
Л.Г. Мамонова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Значение нуклеотидов в питании детей раннего возраста
В СТАТЬЕ РАССМАТРИВАЮТСЯ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ДЕТСКОГО ПИТАНИЯ НУКЛЕОТИДОВ — МЕТАБОЛИТОВ, ИГРАЮЩИХ КЛЮЧЕВУЮ РОЛЬ ВО МНОГИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ. ПРЕДСТАВЛЕНЫ ДАННЫЕ О СОДЕРЖАНИИ НУКЛЕОТИДОВ В ЖЕНСКОМ МОЛОКЕ ПО СТАДИЯМ ЛАКТАЦИИ. ПРОАНАЛИЗИРОВАН ЗАРУБЕЖНЫЙ ОПЫТ КОРМЛЕНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ МОЛОЧНЫМИ СМЕСЯМИ С НУКЛЕОТИДАМИ. ПРОВЕДЕНО СРАВНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ НУКЛЕОТИДОВ В АДАПТИРОВАННЫХ СМЕСЯХ, ПРЕДСТАВЛЕННЫХ НА ОТЕЧЕСТВЕННОМ РЫНКЕ ДАННЫХ ПРОДУКТОВ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, ПИТАНИЕ, НУКЛЕОТИДЫ.
Контактная информация:
Мамонова Лариса Георгиевна, доктор медицинских наук, врач-диетолог Консультативнодиагностического центра Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (495) 730-40-73 Статья поступила 04.07.2007 г., принята к печати 03.12.2007 г.
Педиатрами всех стран мира доказано, что лучшей пищей для детей 1-го года жизни является материнское молоко, обеспечивающее ребенка необходимыми макро- и микронутриентами, энергетическими субстратами, а также биологически активными и защитными факторами. В последние годы внимание педиатров и нутрициологов привлекают пищевые нуклеотиды. Они были выделены из грудного молока около 30 лет назад, однако роль нуклеотидов и перспективы их применения для детского питания продолжают обсуждаться до настоящего времени.
Нуклеотиды и их метаболиты играют ключевую роль во многих биологических процессах, являются структурными элементами рибонуклеиновой (РНК) и дезоксирибонуклеиновой (ДНК) кислот — основы генетической информации, заложенной в организме человека [1]. Нуклеотиды, поступающие в организм с пищей, оказывают существенное влияние на иммунную систему, рост и развитие тонкой кишки, регенерацию и созревание гепато-цитов [2, 3], участвуют в белковом, липидном и углеводном обмене [1]. Для оценки значения нуклеотидов в питании необходимо представить процессы их метаболизма в организме ребенка (см. рисунок). Пищевые нуклеотиды метаболизируются главным образом в гастроинтестинальном тракте и печени [2, 4]. Они служат источником энергии для активации метаболических процессов в тканях.
В организме ребенка нуклеотиды способны синтезироваться эндогенно. В процессе катаболизма ДНК и РНК высвободившиеся нуклеотиды вновь включаются в обменные процессы [5]. Поэтому ранее нуклеотиды считали «условно» незаменимыми (эссенциальными) нутриентами, однако в ряде исследований показано, что в ситуациях, когда организм ребенка нуждает-
L.G. Mamonova
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Nucleotides in infant
THE ARTICLE REVIEWS THE APPLICATION OF NUCLEOTIDES-METABOLITES, PLAYING A KEY ROLE IN MANY BIOLOGICAL PROCESSES, FOR THE INFANT FEEDING. THE RESEARCHER PROVIDES THE DATE ON THE NUCLEOTIDES IN
THE WOMEN'S MILK ACCORDING TO THE LACTATION STAGES. SHE ALSO ANALYZES THE FOREIGN EXPERIENCE IN FEEDING NEW-BORNS WITH NUCLEOTIDES-CONTAINING MILK FORMULAS. THE ARTICLE GIVES A COMPARISON OF NUCLEOTIDES IN THE ADAPTED FORMULAS REPRESENTED IN THE DOMESTIC MARKET OF THE GIVEN PRODUCTS.
KEY WORDS: CHILDREN, FEEDING, NUCLEOTIDES.
feeding
113
В помощь врачу
114
Женское молоко содержит широкий спектр нуклеотидов. Наиболее активное участие в биологических функциях принимают пурины и пиримидины: аденозин-монофосфат (АМФ), гуанозинмонофосфат (ГМФ), цити-динмонофосфат (ЦМФ), уридинмонофосфат (УМФ), инозинмонофосфат (ИМФ). Нуклеотиды в своей массе определяют содержание небелкового азота, составляющего 25% от общего азота грудного молока [7]. Небелковый азот представлен также азотом нуклеиновых кислот, циклических нуклеотидов, полиаминов, пептидов, креатинина, карнитина и др. [8]. Количество нуклеотидов в женском молоке зависит от стадии лактации (табл. 1). Наиболее высока концентрация нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) в клеточных элементах молозива — лейкоцитах, нейтрофилах и макрофагах [9, 10]. Необходимо отметить, что спектр нуклеотидов и их содержание в женском, коровьем и козьем молоке существенно различаются. Естественно, оптимальное для вскармливания детей — женское молоко, соответственно, его состав и содержание нуклеотидов. В коровьем молоке преобладает оротат, содержащийся в адаптированных молочных смесях и отсутствующий в женском молоке. При введении ребенку прикорма источниками пищевых нуклеотидов являются мясо, птица и рыба [11].
Роль для организма нуклеотидов, поступающих с пищей, многогранна. Наиболее изучено их влияние на иммунный статус. В частности, при исследовании результатов кормления 37 доношенных детей, из которых 9 получали материнское молоко, 13 — адаптированную молочную смесь «СМА» ^еК, США), обогащенную нуклеотидами (33 мг/л), 15 — обычную смесь «СМА», на 2-м и 4-м месяце жизни различий по группам в физическом и психомоторном развитии детей, их антропометри-
Таблица 1. Содержание нуклеотидов и общих потенциально доступных нуклеозидов (ОПДН) в женском молоке по стадиям лактации [9]
Стадия лактации Содержание в женском молоке, ммоль/л
уридин цитидин гуанозин аденозин ОПДН
Молозиво 26 71 21 21 137
Переходное молоко 32 86 30 29 177
Раннее зрелое молоко 48 102 45 46 240
Позднее зрелое молоко 47 96 28 31 202
В среднем 38 ± 13 88 ± 24 31 ± 18 32 ± 20 169 ± 70
Таблица 2. Количественный состав нуклеотидов в женском молоке и адаптированных смесях, обогащенных нуклеотидами (мг/100 мл)
Нуклеотид Женское молоко Нутрилак СМА Фрисолак Симилак Рекомендации ЕЭС (2003)
АМФ 1,1 0,5 0,4 0,48 0,53 1,5
ЦМФ 1,0 1,79 2,0 1,7 0,45 2,5
ГМФ 0,2 0,36 0,2 0,34 0,30 0,5
ИМФ 0,5 0,21 0,2 0,21 - 1,0
УМФ 0,7 0,64 0,5 0,66 0,78 1,75
Рис. Расщепление и всасывание нуклеиновых кислот в организме [5]
ся в значительном количестве нуклеотидов, их эндогенного синтеза недостаточно. К таким ситуациям можно отнести:
• период интенсивного роста и развития (морфофункциональная незрелость новорожденных, недоношенные дети);
• осложнения после гипоксических состояний в перинатальном периоде;
• кишечные инфекции, изменения интестинальной микрофлоры;
• синдром короткой кишки;
• неполноценное питание;
• гипотрофия, анорексия;
• иммунодефицитные состояния.
Большую часть этих проблем можно решить, если ребенок получает грудное молоко, а при его недостатке — смеси, обогащенные нуклеотидами [6].
с рснирйша до1» У1РГИЦСП
Нугрилак
Нугрилак
0-6 в Нугрилак 6-12
0-12
деиын *им1рчн,1Я гмса. I П1ЧВИ1)ТМКЛМ11 И КЛ НУКЛЕОТИДАМИ
рпсьли моло«4ля сммъ е№№НСТТШМЧИ
"'\~Ь «ЯИРЦ1М
Ш11
(]£ЧСКЛ« МрЛОЧНВЯ ШИ.''
нуклеотидами узА
с рОакциями* чп Т >пда
да
Укрепление иммунитета Обеспечение роста и психомоторного развития Профилактика дисбактериоза и нарушений пищеварения
Сою» ггпднагрор
РОС С 144
Нуклеотиды+Пребиотики
оптимальный выбор для роста и развития
Гмудноо молохояоляотся лучшим лстанком для детей- Выбор яеобходимой питательной смеси должен осуществляться только орачом-подиэтром.
В помощь врачу
ческих параметрах и заболеваемости не отмечалось. В то же время у детей, вскармливаемых материнским молоком и обогащенной смесью «СМА», продукция интерлейкина 2 и естественная цитотоксичность клеток-киллеров были выше, чем у детей, получавших обычную смесь «СМА» [12].
По данным ряда исследований, введение в состав адаптированных смесей нуклеотидов модулирует гуморальный и клеточный иммунитет у доношенных и недоношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании [13-17].
Особый интерес представляют полученные в экспериментальных исследованиях на животных, а также в клинических наблюдениях данные о положительном влиянии нуклеотидов, поступающих с пищей, на рост и репаративную функцию эпителия кишечника. Вместе с этим отмечены повышение активности дисахаридаз и снижение заболеваемости детей кишечными инфекциями [18-20]. По мнению ряда исследователей, подобный профилактический эффект, сопряженный с обогащением рациона детей нуклеотидами, связан и с
116
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ohyanagi H., Nishimatsu S., Kanbara Y. et al. Effects of nucleosides and a nucleotide on DNA and RNA syntheses by the salvage and de novo pathway in primary monolayer cultures of hepatocytes and hepatoma cells // J. Parenter Enteral Nutr. — 1989. — V. 13, № 1. — P 51-58.
2. Carver J.D. Dietary nucleotides and hepatic system effects // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 144-148.
3. Carver J.D., Walker W.A. The role of nucleotides in human nutrition // S. Nutr. Biochem. — 1995. — № 6. — P 58 — 72.
4. Cosgrove M. Perinatal and infant nutrition // Nucleotides Nutr. — 1998. — № 14. — P 748-751.
5. Quan R., Uauy R. Nucleotides and gastrointestinal development// Sem. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1991. — № 2. — P 3-11.
6. Uauy R., Quan R., Gil A. Role of nucleotides in intestinal development and repair: implications for infant formula // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 1436-1441.
7. Carlson S.E. Human milk nonprotein nitrogen: occurrence and possible function // Adv. Pediatr. — 1985. — № 32. — P. 43-70.
8. Barness L.A. Dietary sources of nucleotides from breast milk to weaning // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P 128-130.
9. Leach J.L., Baxter J.H., Molitor B.E. et al. Total potentially available nucleosides of human milk by stage of lactation // Am. J. Clin. Nutr. — 1995. — V. 61, № 6. — P. 1224-1230.
10. Goldman A.S., Goldblum R.M. Immunologic systems in human milk: characteristics and effects. In Lebenthoul E. (ed) 'Textbook of Gastroenterology and Nutrition in Infancy (second edition). — NY.: Raven Press, 1989. — P. 135-142.
11. Gil A., Sanchez-Medina F. Acid soluble nucleotides of cow's, goat's and sheep's milks, at different stages of lactation // J. Dairy Res. — 1981. — № 48. — P. 35-44.
12. Carver J.D., Pimentel B., Cox W.I. et al. Dietary nucleotide effects upon immune function in infants // Pediatrics. — 1991. — V. 88, №2. — P 359-363.
13. lyonouchi H. Nucleotide actions on humoral immune response // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 138-143.
14. Kulkarni A.D., Rudolph F.B., Van Buren C.T. The role of dietary sources of nucleotides in immune function: a review // J Nutr. — 1994. — № 124 (8 Suppl.). — P. 1442-1446.
15. Carver J.D. Dietary nucleotides: effects on the immune and gastrointestinal systems // Acta Paediatr. Suppl. — 1999. — V. 88, № 430. — P. 83-88.
увеличением содержания бифидобактерий в составе микрофлоры кишечника [21-23].
Помимо других функций, оптимизирующих биологические процессы в организме ребенка, нуклеотиды пищи повышают абсорбцию железа в кишечнике [24], положительно влияют на рост и развитие недоношенных детей и детей с внутриутробной гипотрофией, участвуют в синтезе полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот [25-27].
Обобщение результатов, полученных в экспериментальных и клинических исследованиях, позволяет отметить, что обогащение нуклеотидами адаптированных смесей является инновационным шагом в области нутрициологии [28, 29].
Примером адаптированной молочной смеси, содержащей нуклеотиды, служит отечественная смесь «Нутри-лак 0-6 с пребиотиками и нуклеотидами» (Нутритек, Россия) для детей первого полугодия жизни или «Нутрилак 0-12 с пребиотиками и нуклеотидами» для детей с рождения до года. Важно, что содержание нуклеотидов в смеси «Нутрилак» соответствует рекомендациям ЕЭС (табл. 2).
16. Martinez-Augustin O., Boza J.J., Navarro J. et al. Dietary nucleotides may influence the humoral immunity in immunocompromised children // Nutrition. — 1997. — V. 13, № 5. — P 465-469.
17. Pickering L., Granoff D., Erickson J.R. et al. Modulation of the immune system by human milk and infant formula, containing nucleotides // Pediatrics. — 1998. — № 101. — P 242-249.
18. Uauy R., Stringel G., Thomas R. et al. Effect of dietary nucleosi-den on growth and maturation of the developing gut in the rat// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1990. — № 10. — P 497-503.
19. Sanderson I.R., He Y. Nucleotide uptake and metabolism by intestinal epithelial cells // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 131-137.
20. Brunser O., Espinoza J., Araya M. et al. Effect of dietary nucleotide supplementation on diarrhoeal disease in infants // Acta Paediatr. — 1994. — V. 83, № 2. — P. 188-191.
21. Uauy R. Nonimmune sistem responses to dietary nucleotides // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P 157-159.
22. Gil A., Pita M., Martinez A. et al. Effect of dietary nucleotides on the plasma fatty acids in at-term neonates // Hum Nutr Clin Nutr. — 1986. — V. 40, № 3. — P. 185-195.
23. Balmer S.E., Hanvey L.S., Wharfon B.A. Diet and fecal flora in the newborn: nucleotides // Arch. Dis. Child. Fetal Neonataled. — 1994. — V. 70, № 2. — P. 137-140.
24. Chu S.W. Nucleotides: biochemistry and metabolism // Sem. Pediatr. Gast. Nutr. — 1991. — № 2. — P. 3-11.
25. Cosgrove M., Davies D.P, Jenkins H.R. Nucleotide supplementation and the growth of term small for gestational age infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. — 1996. — V. 74, № 2. — P 122-125.
26. Gil A., Corral E. Effects of the addition of nucleotides to an adapted milk formula on the microbial pattern of faces in at-term newborn infants // J. Clin. Nutr. Gastroenterol. — 1986. — № 1. — F 127-132.
27. DeLucchi C., Pita M.L., Faus M.J. et al. Effects of dietary nucleotides on the fatty acid composition of erythrocyte membrane lipids in term infants // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1987. — V. 6, № 4. — P. 568-574.
28. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Малова Н.Е., Лыкина Е.В. Роль нуклеотидов в питании детей первого года жизни // Педиатрия. — 2004. — № 5. — С. 65-68.
29. Грибакин С.Г., Казакова С.Н., Андреева А.В. Значение нуклеотидов в питании детей грудного возраста // Вопросы практической педиатрии. — 2005. — Т. 3, № 2. — F 8-11.
