CC BY
27ф ЛЕКЦИИ
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2021, т.25, №2, с. 24-30 2021, vol.25, № 2, pp. 24-30
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2021-2-0004
ЗНАЧЕНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКА
А.Е. КАРПОВА, И.П. ШАБАЛОВА
Кафедра клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РФ, Москва, Российская Федерация
Резюме
Одной из самых сложных проблем для онкологов мира на сегодняшний день остается диагностика рака яичника. Клинические симптомы заболевания неспецифические и часто проявляются только на поздних стадиях, что обусловливает трудности в диагностике, невозможность радикального лечения и низкие показатели выживаемости этой группы пациентов. Решающим в установлении диагноза и выборе тактики лечения больных с опухолями яичника является морфологическое исследование, обычно выполняемое интраоперационно, так как пункция яичника допускается лишь при отсутствии у клиницистов подозрения на малигнизацию процесса. В литературном обзоре приводятся характеристики различных цитологических методов и их сочетаний, позволяющие совершенствовать диагностику злокачественных новообразований яичника. Поиск литературы проводился по базам данных Elibrary, Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library.
Ключевые слова: рак яичника; cytospin; иммуноци-тохимическое исследование; классификация.
Информация об авторах:
Карпова А.Е. - https://orcid.org/0000-0003-3415-8183; Шабалова И.П. - доктор мед. наук, проф., https://orcid. org/0000-0002-7838-6279;
Автор, ответственный за переписку:
Шабалова Ирина Петровна - доктор мед. наук, проф.
e-mail: irenshab@inbox.ru
Как цитировать:
Карпова А.Е., Шабалова И.П. Значение комплексного цитологического исследования в диагностике новообразований яичника. Новости клинической цитологии России. 2021; 25(2): 24-30. https://doi. org/10.24412/1562-4943-2021-2-0004
Введение
Рак яичника занимает четвертое место по заболеваемости и первое место по смертности сре-
ди опухолей женских половых органов. Ежегодно в России регистрируется более 13 тыс. новых случаев злокачественных новообразований яичника, в 2019 г. в России зарегистрировано 13576 впервые выявленных злокачественных опухолей яичника. С 2009 г. по 2019 г. в России произошло увеличение числа больных злокачественными новообразованиями яичника с 60,8 до 78,7 на 100 000 населения. У 40,4% пациенток злокачественное новообразование яичника диагностировано на I-II стадии, 38,4% на III, 20,0% на IV стадии [1].
По данным всемирной базы GLOBOCAN в 2020 году абсолютное число впервые выявленных злокачественных новообразований яичника составляло 313 959, а число умерших - 207 252 [2]. В программе SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) отмечено, что пятилетние показатели выживаемости больных злокачественными новообразованиями яичника не достигают и 50 % (47,4 %) [3]. В США и Европе это второе по распространенности гинекологическое злокачественное новообразование, часто диагностируемое на поздней стадии, когда 5-летняя выживаемость составляет менее 30% [4].
В развитых странах злокачественные новообразования яичника являются ведущей причиной смерти среди всех гинекологических злокачественных образований, биологические особенности которых препятствуют ранней диагностике. Причем у более чем 66,6% пациенток опухоли диагностируются на поздних стадиях, что проявляется распространением опухолевого процесса за пределы таза (в соответствии с классификацией Международной федерации акушерства и гинекологии (The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) стадия III и IV)). Проблема поздней диагностики рака яичников, в первую очередь, связана с длительным бессимптомным течением заболевания, а также с отсутствием скрининговых программ по ранней диагностике.
Показатель пятилетней выживаемости женщин со злокачественными новообразованиями яичника на ранних стадиях (I-II) значительно выше (более 70%), чем на более поздних стадиях (менее
50%). В связи с этим проблема ранней диагностики рака яичника очень актуальна [5].
Целью данной работы является обзор методов комплексного морфологического исследования (традиционного цитологического, метода жидкостной цитологии (методика Cytospin), иммуно-цитохимического исследования в рамках диагностики новообразований яичников).
Классификации опухолей яичника
В 2020 году опубликовано 5-е издание гистологической классификации опухолей женской репродуктивной системы под редакцией ВОЗ. Существенных изменений гистологической классификации опухолей яичника в этом издании не произошло. Выделяют следующие опухоли яичников: эпителиальные - серозные, муцинозные, эндо-метриоидные, светлоклеточные, серомуцинозные опухоли, опухоли Бреннера, другие карциномы; мезенхимальные - эндометриоидная стромальная саркома, гладкомышечные опухоли, миксома; смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли - аденосаркомы, опухоли из стромы полового тяжа; герминально-клеточные опухоли; смешанные опухоли, опухолеподобные и метастатические поражения. Таким образом, в новую классификацию включены такие редкие патологии как мезо-нефрально-подобная и смешанная карциномы, в тоже время исключена серомуцинозная карцинома [6].
Около 90% злокачественных опухолей яичника имеют эпителиальное происхождение [8]. Среди злокачественных эпителиальных опухолей серозные карциномы с высокой степенью злокачественности (HGSC) составляют 70%, эндометриоидные - 10%, светлоклеточные - 6-10%, серозные карциномы с низким потенциалом злокачественности (LGSC) - 5%. Наиболее распространенными формами поражений яичника являются серозные опухоли, среди которых выделяют доброкачественные, пограничные и злокачественные [9]. К доброкачественным опухолям относят серозную цистаденому, аденофиброму и папиллому. Пограничные серозные опухоли в новом издании классифицируются как неинвазивные пролиферирующие серозные эпителиальные опухоли с низким потенциалом злокачественности. Также следует отметить, что HGSC и серозная карцинома с низким потенциалом злокачественности (LGSC) на сегодняшний день рассматриваются как два отдельных типа карцином с различными молекулярными характеристиками, иммуноморфологическим профилем и морфологией. Так, HGSC ассоциирована с мутацией TP53 более чем в 97% и с дефицитом гомологичной рекомбинации (включая BRCA1/2 мутации); в то время как LGSC характеризуется мутациями генов BRAF или KRAS.
Эндометриоидные карциномы характеризуются мутациями в домене POLE, микросателлит-ной нестабильностью, а также мутациями генов PIK3CA, PTEN, KRAS, ARID1A, TP53. Более того,
серомуцинозная карцинома теперь считается подтипом эндометриоидной карциномы в связи со схожим молекулярным профилем.
Светлоклеточная карцинома характеризуется мутациями генов АИГО1А, Р1К3СА, РТЕ^ а также микросателлитной нестабильностью.
Муцинозная карцинома характеризуется мутациями генов CDKN2A, KRAS, НЕИ2, амплификацией ТР53 [6,9,10].
Выявление злокачественных новообразований яичников
На сегодняшний день в мире нет ни одного доступного и одновременно надёжного метода, который бы позволил точно диагностировать злокачественные новообразования яичников до появления первых клинических признаков и симптомов.
Цель скрининга - диагностировать рак яичников на ранней стадии, когда вероятность его успешного лечения выше. Существующие системы скрининга не рекомендуют применять его по отношению к женщинам со средним риском развития новообразований вследствие значительного числа ложноположительных тестов, которые, в свою очередь, приводят к дополнительным, не нужным оперативным вмешательствами и сами по себе несут значительные риски [11]. Отдельно следует отметить, что ПАП-тест, применяемый при скрининге рака шейки матки, не является эффективным в отношении злокачественных новообразований яичников, что обусловлено анатомическими особенностями женских половых органов [12].
У женщин с терминальными мутациями генов BRCA1 или BRCA2 риск развития серозной карциномы высокой степени злокачественности к 70 годам составляет 30-70% [34]. Поэтому крайне важно проводить раннюю диагностику злокачественных новообразований яичников в группе с высоким генетическим риском развития заболевания [13, 14, 15, 16].
Считается, что у женщин с мутациями генов BRCA1 или BRCA2 вместо профилактической хирургии возможно использовать осмотр с использованием трансвагинального ультразвукового исследования (УЗИ), обследование органов малого таза и определение в крови уровня маркера СА-125 [13]. Однако, в крупномасштабном исследовании в Великобритании было показано, что скрининг с использованием маркера СА-125 с последующим проведением ультразвукового исследования оказался неэффективным. Снижения смертности при его проведении не отмечено.
Недостаточное понимание этиологии и патогенеза злокачественных новообразований яичников, несомненно - главная причина отсутствия методов ранней диагностики. Определение уровня маркеров СА-125 и НЕ4 в сыворотке крови в комбинации с УЗИ - недостаточно чувствительные и специфичные методики выявления рака яичников.
Крупные многоцентровые исследования такие, как PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Randomized Controlled Trial), UKCTOCS (United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening) и алгоритм ROCA (Risk of Ovarian Cancer Algorithm), не продемонстрировали статистически значимого увеличения выживаемости в общей популяции. Очевидна необходимость поиска новых подходов к диагностике рака яичников [9]. По данным Wang Y и соавт. и Brown DL и соавт. скрининг рака яичников не рекомендуется для населения в целом, так как он приводит к значительным негативным последствиям, включая необоснованные крупные хирургические вмешательства [4, 20].
Диагностика новообразований яичника
Методы диагностики злокачественных новообразований яичника, утвержденные Обществом онкологов-гинекологов (Society of Gynecologic Oncology - SGO) и Американской коллегией акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologist - ACOG), включают клинический осмотр с подробным сбором анамнеза и оценкой симптомов, лучевые методы визуализации (трансвагинальное УЗИ, ультразвуковую доплерографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию и позитронно-эмиссионную томографию), генетическое консультирование женщин с высоким риском развития заболевания и определение биомаркеров различными методами, основанными как на определении экспрессии белков, так и на определении мутаций [5, 17, 18, 19].
Обязательным и решающим в установлении диагноза и выборе тактики лечения больных с опухолями яичника является морфологическое исследование [21]. Помимо гистологического метода, являющегося золотым стандартом, к морфологическим методам относится и цитологическое исследование.
Цитологическое исследование, в первую очередь, используют для установления характера новообразования (доброкачественный или злокачественный) и по возможности для определения гистогенеза и распространенности опухолевого процесса. Цитологический метод диагностики широко используют на этапе обследования больных в условиях поликлиники и стационара, а также во время оперативного вмешательства. Объектами для цитологического исследования являются асцитическая жидкость, материал пункции яичников (при полном исключении малигнизации), лимфатических узлов, Дугласова пространства, смывы из брюшной полости и прямой кишки, отпечатки с удаленной опухоли.
Цитологическую диагностику опухолей яичника можно разделить на дооперационную и ин-траоперационную. Дооперационное исследование включает тонкоигольную аспирационную биопсию опухоли, исследование материала из за-
днего свода влагалища, асцитической жидкости. Интраоперационное - исследование отпечатков и соскобов с удаленной опухоли, большого сальника, париетальной и висцеральной брюшины, заднего и переднего свода влагалища, мест прорастания опухоли в соседние органы, смывов с брюшной полости. Интраоперационное цитологическое исследование позволяет установить как характер патологического процесса, так и степень его распространенности и является решающим для определения объема оперативного вмешательства [7].
При наличии выпота в серозных полостях цитологическое и ИЦХ исследование экссудата являются основными методами диагностики рака яичников. Однако, диагностическая точность традиционного цитологического исследования вы-потных жидкостей не превышает 40-60% [21]. В работе М.Г. Леонова и соавт. чувствительность метода жидкостной цитологии (методика Cytospin) в исследовании экссудатов плевральной и брюшной полостей или смывов брюшной полости составила 87,8%, а специфичность — 92,1%, что значительно превысило чувствительность и специфичность традиционного метода [22]. При затруднении в установлении характера процесса и гистогенеза необходимо проведение иммуноцитохимического исследования [23].
При цитологическом исследовании материала, полученного методом тонкоигольной аспира-ционной биопсии яичников, чувствительность и специфичность существенно выше, чем при исследовании выпотных жидкостей и экссудатов. Так в работе Subrata Pal и соавт. была показана чувствительность и специфичность цитологического исследования доброкачественных и злокачественных опухолей яичников 95, 23 и 95,83% соответственно [24].
Особенности цитологической диагностики новообразований яичников
Новообразования яичника - гетерогенная и обширная группа опухолей и дифференциальный диагноз только на основании цитологических признаков часто невозможен. Однако характерные цитологические признаки позволяют установить морфологический вариант новообразования.
Так, при цитологическом исследовании как отпечатков и соскобов с удаленной опухоли, так и асцитической жидкости при серозной адено-карциноме высокой степени злокачественности (HGSC), обнаруживают трехмерные структуры из плеоморфных опухолевых клеток с варьирующим ядерно-цитоплазматическим соотношением, многочисленными цитоплазматическими вакуолями, выраженной ядерной атипией. Отдельно лежащие клетки обычно отличаются высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Характерным является наличие сосочкоподобных структур, однако, могут иметь место как рыхлые кластеры опухолевых клеток, так и отдельно расположен-
ные опухолевые клетки. Могут наблюдаться псам-момные тельца.
Пограничные серозные опухоли яичника и серозные карциномы низкой степени злокачественности также характеризуются наличием папиллярных структур из относительно небольших мономорфных клеток, со слабой или умеренно выраженной ядерной атипией и увеличенным ядер-но-цитоплазматическим соотношением. Серозную пограничную опухоль яичника практически невозможно дифференцировать от LGSC только на основании цитологических признаков, поэтому в цитологическом заключении рекомендуется указывать диагноз «серозная опухоль - без уточнения».
В препаратах муцинозной аденокарциномы преобладают слизистые массы, комплексы из сравнительно небольших по размеру опухолевых клеток с цитоплазматическими вакуолями заполненными муцином, в окружении лимфоцитов, гистиоцитов, макрофагов. Такая картина встречается в асцити-ческой жидкости, в то время как в плевральной жидкости у этих же женщин слизистые массы не обнаруживаются. Цитологическая картина в этих случаях аналогична серозному раку. Муцинозная и эндометриоидная аденокарцинома яичника встречается существенно реже серозной. Цитологическая картина эндометриоидной аденокарциномы яичника морфологически идентична эндометрио-идной аденокарциноме эндометрия [6,7].
При гранулезоклеточной опухоли яичника в цитологических препаратах отмечается высокая кле-точность. Клетки располагаются в виде небольших розеток, железистоподобных комплексов, фолликулов и тубулярных структур с характерным расположением клеток вокруг округлой оксифиль-ной субстанции. Клетки относительно мелкие, чаще округлые, реже вытянутые. Ядра округлые, овальные, изредка вытянутой формы, в большинстве клеток умеренно гиперхромные, несколько полиморфные. Иногда среди клеток с овальными ядрами встречаются вытянутые клетки с сигарообразными гиперхромными ядрами, по структуре напоминающие тека-клетки. Хроматин неравномерный, мелкозернистый или мелкоглыбчатый. Большая часть клеток имеет скудную слабо окси-фильную цитоплазму, которая сливается с фоном препарата [7].
Применение иммуноцитохимического исследования в диагностике рака яичника
С помощью ИЦХ исследования можно на доо-перационном этапе с высокой точностью определить характер и гистогенез опухоли яичника, что имеет принципиальное значение для верификации процесса [25].
Так, согласно гистологической классификации под редакцией ВОЗ «Опухоли женской репродуктивной системы» 2020 года [6], иммунопрофиль серозной карциномы высокой степени злокачественности (HGSC) характеризуется положитель-
ной экспрессией "№Т1, р16, аберрантной экспрессией р53 и вариабельной экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона.
Для серозной карциномы низкой степени злокачественности (LGSC) типична положительная экспрессия "№Т1, СК7, РАХ8, рецепторов эстрогена и прогестерона. В отличие от серозной карциномы высокой степени злокачественности характерен низкий индекс пролиферативной активности Ю-67, также отмечается дикий тип экспрессии р53.
Эндометриоидная карцинома яичника характеризуется диффузной положительной экспрессией РАХ8, виментина, рецепторов эстрогена и прогестерона. В части случаев отмечается ядерная экспрессия бета-катенина. В отличие от HGSC, при эндометриальной карциноме отсутствует экспрессия "№Т1, р53, р16. Однако, при низкодифферен-цированной эндометриальной карциноме возможна экспрессия мутантных вариантов р53.
Светлоклеточная карцинома яичника имеет следующий иммунологический профиль: положительная экспрессия Н№-1бета и дикого варианта р53, отсутствие экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона.
Муцинозная карцинома яичника характеризуется диффузным интенсивным окрашиванием СК7 и варьирующим (от негативного до неравномерного) окрашивания СК20. Хотя следует отметить, что тератома-ассоциированные муцинозные опухоли часто демонстрируют отсутствие экспрессии СК7 и положительную экспрессию СК20. Во всех первичных муцинозных опухолях яичника, которые не ассоциированы с кистозными тератомами, отсутствует экспрессия SATB2. Отмечается положительная экспрессия CDX2, в то время как экспрессия "^Т2, рецепторов эстрогенов и прогестерона отсутствует [26, 34].
Отдельными отечественными авторами, например О.Г. Григорук и соавт., отмечается важное значение следующих маркеров для цитологической диагностики серозного рака яичника: Вег-ЕР4+, WT-1+, СБАшопо-, СЕАро1у-/+, СК5/6-, СК7+, СК20-, калретинин, р53 [27,33].
Ряд авторов отмечают высокую чувствительность и специфичность флюоресцентного ИЦХ исследования с маркером Вег-Ер4 применительно к диагностике опухолей яичников в различных экссудатах.
Н.Н. Волченко с соавт. считают, что у подавляющего большинства больных с пограничными опухолями яичника, в сложных диагностических случаях, при отсутствии по клиническим данным диссеминации опухолевого процесса, необходимо контролировать рутинное цитологическое исследование проведением ИЦХ исследования с эпителиальным маркером Вег-ЕР4 [30].
В работе М.В. Савостиковой с соавт. показано, что прямой иммунофлюоресцентный метод с применением маркера Вег-Ер4 позволяет обнаружить даже немногочисленные опухолевые клетки, не выявляемые при традиционном цитологическом исследовании, и тем самым уменьшает часто-
ту гиподиагностики. Данным метод может быть рекомендован к применению при срочном интра-операционном исследовании выпотов и смывов с серозных оболочек [29].
С.В. Зиновьевым с соавт. установлена высокая диагностическая чувствительность (100%) и специфичность (89%) флюоресцентного ИЦХ исследования с использованием тест-системы «Биочип-SER», которая может помочь определить наличие опухолевых клеток в выпотных жидкостях [28].
В отдельных работах показана диагностическая значимость ИЦХ исследования материала, полученного при аспирации из полости матки, у пациенток с раком яичника. Так, в работе Жорданиа К.И. и соавт. отмечается, что положительная экспрессия р53, р16, wt1 в клетках, полученных при аспирации из полости матки, при ИЦХ исследовании, может служить дополнительным диагностическим тестом серозного рака яичников высокой степени злокачественности [9]. Данный вывод был также подтвержден в исследовании Гокадзе Н.Н. и соавт. в 2020 году [31].
Наличие корреляции между увеличением экспрессии р53, нарастанием морфологической ати-пии и степени злокачественности отмечалось также в работе Согпеу D.C. и соавт. [32].
Заключение
Анализ литературных данных демонстрирует актуальность и востребованность цитологического метода в клинической практике для диагностики новообразований яичников. Цитологическое исследование дает возможность как доопераци-онной, так и интраоперационной диагностики новообразований яичников; исследование выпотных жидкостей позволяет оценить распространенность опухолевого процесса.
Традиционное цитологическое исследование новообразований яичников имеет ряд ограничений, что диктует необходимость применения методик уточняющей диагностики: иммуноци-тохимического исследования, в том числе флюоресцентного, и молекулярно-генетических методик.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования - А.Е.К., И.П.Ш.
Сбор и обработка материала - А.Е.К. Написание текста - А.Е.К. Редактирование - И.П.Ш.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. Каприна А.Д.,
Старинского В.В., Шахзадовой А.О. М.: МНИ-ОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. Ссылка активна на 04.07.2021. [Sostoyanie onkologicheskoj pomoshhi naseleniyu Rossii v 2019 godu. Pod red. Kaprina A.D., Starinskogo V.V., Shaxzadovoj A.O. M.: MNIOI im. P.A. Gercena - filial FGBU «NMICz radiologii» Minzdrava Rossii; 2020. (In Russ.).] http://www.oncology.ru/service/statistics/ condition/2016.pdf
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
3. SEER (Surveillance, Epidemiology End Results) https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html).
4. Wang Y, Li L, Douville C, et al. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018;10(433):eaap8793. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aap8793
5. Герфанова Е. В., Ашрафян Л. А., Антонова И. Б., Алешикова О. И., Ивашина С.В. Скрининг рака яичников: реальность и перспективы. Обзор литературы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 1:69-75. [Gerfanova E., Ashrafyan L., Antonova I., Aleshikova O., Ivashina S. Ovarian cancer screening: reality and prospects. Literature review. Opuxoli zhenskoj reproduktivnoj sistemy". 2015; 1:69-75. (In Russ.).] https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-1-69-75
6. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Female Genital Tumours: WHO Classification of Tumours, 5th ed.; IACR: Lyon, France, 2020; Volume 4.
7. Клиническая лабораторная диагностика: в 2 т. Т2. Под ред. Долгова В.В. М.:ООО "Лабдиаг"; 2018. [Klinicheskaya laboratornaya diagnostika: v 2 t. T2. Pod red. Dolgova V.V. M.:OOO "Labdiag"; 2018. (In Russ.).]
8. Colombo N, Sessa C, du Bois A, et al. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent disease. Ann Oncol. 2019;29(4):728-760. https://doi.org/10.1136/ijgc-2019-000308
9. Жорданиа К.И., Гокадзе Н.Н., Савостико-ва М.В., Краснощекова Г.И., Паяниди Ю.Г., Сель-чук В.Ю. Диагностическая значимость маркеров р53, р16, WT1 в аспирационном материале из полости матки у больных серозным раком яичников. Онкогинекология. 2019; 1:28-35. [Zhordania K., Gokadze N., Savostikova M., Krasnoshhekova G., Payanidi Yu., SeFchuk V. Diagnostic significance of markers p53, p16, WT1 in aspiration material from the uterine cavity in patients with serous ovarian cancer. Onkoginekologiya. 2019; 1:28-35. (In Russ.).] https://doi.org/10.52313/22278710_2019_1_28
10. Опухоли яичника и маточной трубы. Морфологическая диагностика и генетика: Руководство для врачей. Под ред. Андреевой Ю.Ю., Франка
Г.А. М.: Практическая медицина; 2021. [Opuxoli yaichnika i matochnoj truby\ Morfologicheskaya diagnostika i genetika: Rukovodstvo dlya vrachej. Pod red. Andreevoj Yu.Yu., Franka G.A. M.: Prakticheskaya medicina; 2021 (In Russ.).]
11. Grossman DC, Curry SJ, Owens DK, Barry MJ, Davidson KW, Doubeni CA, et al. (February 2018). "Screening for Ovarian Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement". JAMA. 319 (6): 588-594. https://doi.org/10.1001/jama.2017.21926
12. "Ovarian Cancer, Inside Knowledge, Get the Facts about Gynecological Cancer" / Centers for Disease Control and Prevention. September 2016, URL: https://www.cdc.gov/cancer/ovarian/pdf/ovarian_ facts.pdf
13. Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG (2012). "Epithelial Ovarian Cancer". Williams Gynecology (2nd ed.). McGraw Hill Medical. pp. 853-878.
14. Jayson GC, Kohn EC, Kitchener HC, Ledermann JA (October 2014). "Ovarian cancer". Lancet. 384 (9951): 1376-88.
https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13)62146-7
15. Seiden MV (2012). "Gynecologic Malignancies". In Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine (18th ed.). McGraw-Hill.
16. Croswell JM, Brawley OW, Kramer BS (2012). "Prevention and Early Detection of Cancer". In Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine (18th ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-07174889-6.
17. Kinkel K, Hricak H, Lu Y, Tsuda K, Filly RA. US characterization of ovarian masses: a meta-analysis. Radiology. 2000;217(3):803-811. https://doi.org/10.1148/radiology.217.3.r00dc20803
18. Committee Opinion No. 477: the role of the obstetrician-gynecologist in the early detection of epithelial ovarian cancer. Obstet Gynecol. 2011;117(3):742-746.
https://doi.org/10.1097/aog.0b013e31821477db
19. Fishman DA, Cohen L, Blank SV, et al. The role of ultrasound evaluation in the detection of early-stage epithelial ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol. 2005;192(4):1214-1222. https://doi.org/10.1016/jj.ajog.2005.01.041
20. Brown DL, Andreotti RF, Lee SI, et al. ACR appropriateness criteria© ovarian cancer screening. Ultrasound Q. 2010;26(4):219-223. https://doi.org/10.1097/ruq.0b013e3181fdd604
21. Леонов М. Г., Новик В.И., Беляева С.А., Ершова Я.Х.-Б., Селифонова Ж.П. Новый способ концентрирования клеточного материала экссудатов. Медицинский совет. 2018; 10:166-168. Ссылка активна на 04.07.2021. [Leonov M., Novik V., Belyaeva S., Ershova Ya., Selifonova Zh. A new method for concentrating the cellular material of exudates. Medicinskij sovet. 2018; 10:166-168. (In Russ.).] https://cyberleninka.ru/article/n/novyy-sposob-kontsentrirovaniya-kletochnogo-materiala-
ekssudatov
22. Леонов М.Г., Новик В.И., Беляева С.А., Ершова Я.Х.Б. Метод жидкостной цитологии в диагностике рака яичников. Новости клинической цитологии России. 2016;20(3-4):20-23. [Leonov M.G., Novik V.I., Belyaeva S.A., Ershova Ya.X.B. Liquid based cytology in the diagnosis of ovarian cancer. Novosti klinicheskoj citologii Rossii. 2016;20(3-4):20-
23. (In Russ.).]
23. Леонов М. Г., Новик В.И., Чернов С.Н., Ершова Я.Х.-Б. Возможности метода жидкостной цитологии в диагностике рецидивов злокачественных опухолей яичников. Эффективная фармакотерапия. 2018;25: 56-60. [Leonov M., Novik V., Chernov S., Ershova Ya. The possibilities of the liquid cytology method in the diagnosis of relapses of malignant ovarian tumors. Effektivnaya farmakoterapiya. 2018;25: 56-60. (In Russ.).]
24. Pal S, Chakrabarti S, Deuoghuria D, Phukan JP, Sinha A, Mondal PK. Evaluation of Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration Cytology of Ovarian Masses with Histopathological Correlation. Acta Cytol. 2015;59(2):149-155. https://doi:10.1159/000380937
25. Jambhekar NA, Chaturvedi AC, Madur BP. Immunohistochemistry in surgical pathology practice: a current perspective of a simple, powerful, yet complex, tool. Indian J Pathol Microbiol. 2008;51(1):2-11.
https://doi.org/10.4103/0377-4929.40382
26. Mouhamed HA. The Diagnostic Utility of Immunohistochemistry in Undifferentiated Ovarian Carcinoma. Archives in Cancer Research. 2017;5(2):1-9. https://doi.org/10.21767/2254-6081.1000143
27. Григорук О.Г., Богатырев В.Н., Базулина Л.М. и соавт. Особенности диагностики метастаза серозного рака яичника в асцитической и плевральной жидкостях с использованием им-муноцитохимического метода. Российский онкологический журнал. 2013;1:4-9. Ссылка активна на 04.07.2021. [Grigoruk O., Bogaty^rev V., Bazulina L. i soavt. Features of the diagnosis of metastasis of serous ovarian cancer in ascitic and pleural fluids using the immunocytochemical method. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2013;1:4-9. (In Russ.).] https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-diagnostiki-metastaza-seroznogo-raka-yaichnika-v-astsiticheskoy-i-plevralnoy-zhidkostyah-s-ispolzovaniem/viewer
28. Зиновьев С. В., Терентьев И.Г., Уткин О.В. и соавт. Тест-система Биочип-сер для флуоресцентного иммуноцитохимического анализа экспрессии антигена ep-cam в выпотах и промывках. Современные технологии в медицине. 2018;10(4):34-41. [Zinoviev S.V., Terentiev I.G., Utkin O.V., Furminskaya E.Yu., Fedoseeva E.S., Savostikova M.V. Biochip-SER Test System for Fluorescent Immunocytochemical Analysis of Ep-CAM Antigen Expression in Effusions and Washes. Sovremenny'e texnologii v medicine. 2018;10(4):34-41. (In Russ.).] https://doi.org/10.17691/stm2018.10.4.04
29. Савостикова М.В., Фурминская Е.Ю., Федо-
сеева Е.С. и соавт. Флуоресцентное иммуноци-тохимическое исследование выпотов и смывов с серозных полостей при интраоперационной цитологической диагностике. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(12):742-745. Ссылка активна на 04.07.2021 [Savostikova M., Furminskaya E., Fedoseeva E. i soavt. Fluorescent immunocytochemical examination of effusions and flushes from serous cavities during intraoperative cytological diagnosis. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2017; 62(12):742-745. (In Russ.).] https://cyberleninka.ru/article/n7fluorestsentnoe-immunotsitohimicheskoe-issledovanie-vypotov-i-smyvov-s-seroznyh-polostey-pri-intraoperatsionnoy-tsitologicheskoy/viewer
30. Волченко Н.Н., Борисова О.В., Шевчук А.С. Цитологическая диагностика пограничных опухолей яичников в асцитической жидкости. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013; 1(4):25-29. Ссылка активна на 03.11.2021. [Volchenko N.N., Borisova O.V., Shevchuk A.S. Cytological diagnosis of borderline ovarian tumors in ascitic fluid. Onkologija. Zhurnal im. P.A. Gercena. 2013;1(4):25-29 (In Russ.).] https://www.mediasphera.ru/issues/onkologiya-zhurnal-im-p-a-gertsena/2013/4/downloads/ ru/032305-218X201345
31. Гокадзе Н.Н., Сельчук В.Ю., Краснощеко-ва Г.И. и соавт. Иммуноцитохимический анализ аспирационного материала из полости матки в
диагностике серозных карцином яичников. Вопросы онкологии. 2020; 66(2):160-166. Ссылка активна на 07.12.2021. [Gokadze N.N., SeFchuk V.Yu., Krasnoshhekova G.I. i soavt. Immunocytochemical analysis of aspirated material from the uterine cavity in the diagnosis of serous ovarian carcinomas. Voprosy onkologii. 2020;66(2):160-166 (In Russ.).] https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-2-160-166
32. Corney D.C., Flesken-Nikitin A., Choi J., Nikitin A.Y. Role of p53 and Rb in ovarian cancer. Adv Exp Med Biol. 2008; 622:99-117. https://doi.org/10.1007/978-0-387-68969-2_9
33. Pindzola JA, Kovatich AJ, Bibbo M. p53 immunohistochemistry for distinguishing reactive mesothelium from low grade ovarian carcinoma. Acta Cytol. 2000 Jan-Feb;44(1):31-6. https://doi.org/10.1159/000326221
34. De Leo, A., Santini, D., Ceccarelli, C., Santandrea, G., Palicelli, A., Acquaviva, G., Chiarucci, F., Rosini, F., Ravegnini, G., Pession, A., Turchetti, D., Zamagni,
C., Perrone, A. M., De Iaco, P., Tallini, G., & de Biase,
D. (2021). What Is New on Ovarian Carcinoma: Integrated Morphologic and Molecular Analysis Following the New 2020 World Health Organization Classification of Female Genital Tumors. Diagnostics (Basel, Switzerland), 11(4), 697. https://doi.org/10.3390/diagnostics11040697
COMPREHENSIVE APPROACH TO DIAGNOSTIC CYTOLOGY IN OVARIAN CARCINOMA
A.E.KARPOVA, I.P.SHABALOVA
Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Russian Medical Academy of Ongoing Professional Education, Moscow, Russia.
Abstract
Ovarian cancer remains one of the most difficult problems for oncologists in the world nowadays. Clinical symptoms of the disease are nonspecific and often appear only in advanced stages, which leads to difficulties in diagnosis, impossibility of radical treatment and low survival rates. Morphological examination is crucial and obligatory in establishing the diagnosis and choosing the treatment strategy for patients with ovarian tumors, and is usually performed intraoperatively, since the puncture of the ovary to obtain aspirate is only allowed when malignization is completely excluded. Characteristics of different cytological methods and their combinations, allowing to improve the diagnosis of ovarian cancer, are presented in the article. The literature search was performed using Elibrary, Scopus, Web of Science, MedLine, and The Cochrane Library databases.
Key words: ovarian carcinoma; cytospin; immunocyto-chemistry; classification.
Information about the authors:
^rpova A.E. - https://orcid.org/0000-0003-3415-8183 Shabalova I.P. - https://orcid.org/0000-0002-7838-6279
Corresponding author: Shabalova Irina Petrovna- e-mail: email: irenshab@inbox.ru
To Cite This Article: Karpova A. E., Shabalova I. P. Comprehensive approach to diagnostic cytology in ovarian carcinoma. News of Clinical Cytology. 2021; 25(2): 24-30. https://doi. org/10.24412/1562-4943-2021-2-0004
The authors declare no conflict of interest.
