CC BY
78
иммунология
ИММУНОЛОГИЯ
© коллектив авторов, 2017
УДК 616.36-004-078.33
Булатова И.А.1, Щекотова А.П.1, Падучева СБ.1, Долгих О.в.2, Кривцов А.в.2, Третьякова Ю.И.1
ЗНАЧЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ПОЛИМОРФИЗМА ЕГО ГЕНА (C174G) ПРИ ВИРУСНЫХ, АЛКОГОЛЬНЫХ И СМЕШАННЫХ ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ
ТБОУ вПО «Пермский государственный медицинский университет им. Е.А. вагнера» Минздрава России, 614090, Пермь;
2ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», 614045, Пермь
Цель исследования — оценить значение интерлейкина-6 (ИЛ-6) и полиморфизма гена IL-6 (C174G) при циррозах печени (ЦП) вирусной, алкогольной и смешанной этиологии. В крови больных ЦП вирусного (n = 48), алкогольного (n = 11) и смешанного (n = 10) генеза исследовали биохимические показатели, уровень ИЛ-6 и полиморфизм гена IL-6 (C174G). У больных ЦП вне зависимости от этиологии выявлено повышение концентрации ИЛ-6 (p < 0,001) по сравнению с контрольной группой. Ген достоверно коррелировал с маркером цитолиза (r = 0,32; p = 0,009), прямым билирубином (r =0,26; p = 0,04), гамма-глутамилтранспептидазой (r = 0,36; p = 0,004), альбумином (r = 0,59; p < 0,001) и степенью тяжести ЦП по шкале Чайльда-Пью (r = 0,76; p < 0,001). Концентрация ИЛ-6 была значимо выше у больных с алкогольным ЦП, чем у пациентов с вирусным и смешанным генезом заболевания (p = 0,02 и p = 0,02 соответственно). При исследовании распространенности генотипов и аллелей полиморфизма гена IL-6 (C174G) в группах доноров и больных ЦП в Пермском крае достоверных различий в частоте встречаемости минорного аллеля G и его ассоциации с выработкой ИЛ-6 в исследуемых когортах не было обнаружено (p = 0,82 и p = 0,29 соответственно), что указывает на отсутствие взаимосвязи вероятности иммунных нарушений и их генетической детерминации. Развитие ЦП вне зависимости от этиологического фактора характеризуется гиперпродукцией провоспалительного цитокина ИЛ-6, отражающего тяжесть поражения гепатоцитов, выраженность воспалительного процесса и прогрессирование заболевания. Более значимая выработка ИЛ-6 наблюдалась при алкогольном генезе заболевания, что обусловило быстрое прогрессирование цирроза.
Ключевые слова: цирроз печени; цитокины; интерлейкин-6; полиморфизм гена IL-6 (C174G). Для цитирования: Булатова И.А., Щекотова А.П., Падучева С.В., Долгих О.В., Кривцов А.В., Третьякова Ю.И. Значение интерлейкина-6 и полиморфизма его гена (C174G) при вирусных, алкогольных и смешанных циррозах печени. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62 (2): 100-103. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-2-100-103
BulatovaI.A.1, SchekotovaA.P.1, PaduchevaS.V.1, Dolgikh O.V.2, KrivtsovA.V.2, Tretyakova Yu.I.1
the significance of interleukin-6 and polymorphism of its gene (c174G) under viral, alcoholic and mixed cirrhosis of liver
1The E.A. Wagner Peremskii state medical university of Minzdrav of Russia, 614090 Perm, Russia
2The Federal research center of medical preventive technologies of management of population health risks, 614045 Perm, Russia
The study was carried out to evaluate significance of interleukin-6 (IL-6) and polymorphism of gene IL-6 (C174G) under liver cirrhosis of viral, alcoholic and mixed etiology. The blood of patients with liver cirrhosis of viral (n=48), alcoholic (n=11) and mixed (n=10) genesis was used for analyzing indices, level of IL-6 and polymorphism of gene IL-6 (C174G). In patients with liver cirrhosis independently of etiology increasing of concentration of IL-6 was established as compared with control group (p< 0.001). The gene reliably correlated with marker of cytolysis (r=0.32; p=0.009), direct bilirubin (r=0.26; p=0.04), gamma-glutamyltranspeptidase (r=0.36; p=0.004), albumin (r=0.59; p<0.001) and degree of severity of liver cirrhosis according the Child-Pugh scale (r=0.76; r<0.001). The concentration of IL-6 was significantly higher in patients with alcoholic liver cirrhosis tahn in patients with viral and mixed genesis of disease (p=0.02 and p=0.02 correspondingly). The analysis ofprevalence of genotypes and alleles ofpolymorphism of gene IL-6 (C174G) in groups of donors and patients with liver cirrhosis in the Permskii Kraii established no reliable differences in rate of occurrence of minor allele G and its association with production of IL-6 in examined cohorts (p=0.82 and p=0.29 correspondingly). This result indicates absence of relationship ofprobability of immune disorders and their genetic determination. The development of liver cirrhosis independently of etiologic factor is characterized by hyper-production of anti-inflammatory cytokine reflecting severity of lesion of hepatocytes, intensity of inflammatory process and progression of disease. The more intensive production ofIL-6 was observed in case of alcoholic genesis of disease that conditioned fast progression of cirrhosis.
Keywords: liver cirrhosis; cytokines; interleukin-6; polymorphism of gene IL-6 (C174G)
For citation: BulatovaI.A., SchekotovaA.P., PaduchevaS.V, Dolgikh O.V., KrivtsovA.V., Tretyakova Yu.I. The significance of interleukin-6 and polymorphism of its gene (C174G) under viral, alcoholic and mixed cirrhosis of liver. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2017; 62 (2): 100-103. (in Russ.). DOI: http://dx.doi. org/10.18821/0869-2084-2017-62-2-100-103
Для корреспонденции: Булатова Ирина Анатольевна, канд. мед. наук, доц. каф. клин. лаб. диагностики факультета ДПО ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России; e-mail: bula.1977@mail.ru
immunology
For correspondence: BulatovaI.A., candidate of medical sciences diagnostics. e-mail: bula.1977@mail.ru
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Acknowledgment. The study had no sponsor .support.
, associate professor of the chair of clinical laboratory
Received 02.06.2016 Accepted 15.06.2016
Цирроз печени (ЦП) в большинстве случаев представляет собой неблагоприятный итог развития хронических алкогольных и вирусных гепатитов и на сегодняшний день остается важной медико-социальной проблемой. Следует отметить, что более чем у 50% больных манифестация болезни может происходить на этапе декомпенсированной стадии, что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания. Осложнения, связанные с ЦП, могут приводить к смертельному исходу с частотой примерно 4% в год. В России смертность от ЦП занимает 6-е место среди лиц наиболее трудоспособного возраста и достигает 60,5 случая на 100 тыс. населения [1].
В последние годы большое внимание уделяется изучению роли цитокинов в механизмах развития и прогрессирования заболеваний печени различного генеза. Согласно данным литературы, основным патогенетическим звеном в развитии алкогольного гепатита до ЦП служит секреция большого количества провоспалительных цитокинов, в том числе интерлейкина-6 (ИЛ-6) [2, 3].
Трансформация фиброза вирусной этиологии при ЦП также, по мнению многих авторов, связана с усилением спонтанной продукции цитокинов, отражающих характер клинического течения заболевания, декомпенсацию процесса и прогнозирующих летальность данной группы пациентов [4—8]. При этом другие исследователи приводят данные об истощении иммунных механизмов при ЦП вирусной этиологии [9].
Важная роль отводится однонуклеотидным полиморфизмам генов, которые могут влиять на формирование иммунного ответа, интенсивность неспецифических иммунных реакций и формировать предрасположенность к различным заболеваниям [10]. Некоторыми авторами были найдены ассоциации полиморфизма 174С/0 гена II-6 со степенью фиброза печени в популяции коренных жителей Италии [11] и Франции [12] при вирусном поражении печени. При этом среди коренного населения Италии носительство аллеля 1740 гена II-6 чаще встречается у мужчин [11]. В исследовании А.В. Колотвина [13] не было установлено ассоциации полиморфизма данного гена со скоростью развития фиброза печени у пациентов с вирусным гепатитом в Московской области.
Учитывая разнородность данных литературы, касающихся уровня ИЛ-6 и роли полиморфизма его гена при ЦП различного генеза, можно заключить, что исследования в этом направлении должны продолжаться.
Цель исследования — оценить значение интерлейкина-6 и полиморфизма гена II-6 (С1740) при ЦП вирусной, алкогольной и смешанной этиологии.
Материал и методы. Обследованы 69 пациентов с ЦП разной этиологии, из них 39 мужчин и 30 женщин со средним возрастом 51,0 ± 14,2 года. По этиологическому фактору пациенты с ЦП были распределены следующим образом: ЦП вирусного генеза — 48 человек (в исходе хронического гепатита С — 28 больных, в исходе хронического гепатита В — 10, в исходе микст-гепатитов — 10), ЦП алкогольной этиологии — 11 пациентов и 10 больных со смешанным ЦП (алкоголь + вирус гепатита С). Сопоставимая по полу и возрасту контрольная группа включала 30 практически здоровых лиц. Диагноз ЦП пациентам исследуемой группы был поставлен на основании анамнестических данных, результа-
тов физикального, инструментального, а также лабораторного обследования. У всех пациентов с ЦП имелись признаки портальной гипертензии и асцит. По шкале Чайльда—Пью [14, 15] 20 больных находились в стадии компенсированного ЦП, 23 пациента — в стадии субкомпенсации, у 26 больных наблюдался декомпенсированный ЦП.
Этиологическая верификация вирусных гепатитов проводилась методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также с помощью полимеразной цепной реакции с наборами реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Для выявления хронической алкогольной интоксикации применяли опросник GAGE [16]. Исследование биохимических показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансфера-зы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), общего и прямого билирубина, альбумина выполняли на автоматическом анализаторе Architect-4000 («Abbott», США). Концентрацию ИЛ-6 определяли методом ИФА с использованием набора реагентов «интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Исследование однонуклео-тидного полиморфизма гена IL-6 (C174G) у 69 пациентов с ЦП и 80 здоровых доноров проводили на амплификаторе Real-Time CFX-96 «Bio-Rad Laboratories, Inc.» (США) с соответствующим набором реагентов «SNP-скрин» (ЗАО «Син-тол», Москва).
Статистическую обработку полученных результатов выполняли с использованием программы Statistica 7.0 («StatSoft»). Данные описывали с помощью среднего и стандартного отклонения (М ± а) и в виде медианы (Ме) и интерквантильного размаха (25-й и 75-й процентили). Для оценки значимости различий независимых групп применяли непараметрический критерий Манна—Уитни. Корреляционный анализ проводили с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Различия считали достоверными приp < 0,05. Обработка данных по генотипированию выполняли с использованием унифицированной программы SNP Stats. Для описания соотношения частот генотипов и аллелей изучаемого гена использовали критерий %2. Различия в двух популяциях рассчитывали по отношению шансов (OR) с использованием подхода случай — контроль для различных моделей наследования (аддитивной, общей, мультипликативной, доминантной и рецессивной) и считали достоверными приp < 0,05.
Результаты и обсуждение. У больных ЦП в сравнении с контрольной группой были значительно изменены основные биохимические показатели функции печени: АЛТ (p < 0,001), АСТ (p < 0,001), общий и прямой билирубин (p = 0,001 иp = 0,001 соответственно), ГГТП (p = 0,001), что свидетельствовало о выраженном синдроме цитолиза и холестаза, нарушении оттока желчи, косвенно связанном с ремоделированием печени на фоне фиброза, а снижение уровня альбумина (p < 0,001) указывало на печеночно-клеточную недостаточность за счет снижения синтетической функции печени.
Сывороточная концентрация провоспалительного цито-кина ИЛ-6 у больных ЦП составила 18,2 пг/мл (7,5—49,5), что было значимо выше, чем данный показатель в группе контроля (p < 0,001) и свидетельствовало об активации воспалительного процесса.
В группе пациентов с ЦП выявлены прямые корреляции ИЛ-6 с маркером цитолиза АСТ (r = 0,32; p = 0,009), пря-
иммунология
Биохимические показатели и уровень ИЛ-6 в сыворотке крови больных ЦП вирусной, алкогольной и смешанной этиологии (Ме (25—75-й процентиль))
Показатель ЦП вирусный (n = 48) ЦП алкогольный (n = 11) ЦП смешанный (n = 10)
Возраст, годы 51,0 (35- -69)* 40,5 (34 —61) 58,0 (37— -69)**
АЛТ, Е/л 46,3 (33,5— -127)* 28,0 (18 —56) 47,2 (25 —67,3)
АСТ, Е/л 65,3 (31— -154) 65,5 (24— -110) 69,0 (42 —170)
Билирубин об- 33,2 (12,5— -247,5) 45,5 (13,1— -116,6) 93,0 (27,6— 267)**,***
щий, мкмоль/л
Билирубин пря- 17,6 (6— 53,9) 33,7 (10,5— 83,5)* 39,7 (12,5— 119)**,***
мой, мкмоль/л
ГГТП, Е/л 43,9 (9,6— 164) 143,7 (49,6— 516,7)*,** 116,0 (16,3 —212)***
Альбумин, г/л 35,3 (24,8—46,1) 31,0 (22,4—43,6) 36,2 (23,7—40,9)
ИЛ-6, пг/мл 14,8 (4,4— 144) 69,7 (9,1—187,2)*,** 29,3 (6,9 —94,8)
Примечание. Примечание. * — различия достоверны в группах с ЦП вирусной [и; ** — различия достоверны в группах с ЦП алкогольной и сме-— различия достоверны в группах с ЦП вирусной и смешанной
и алкогольной этиологии; шанной этиологии; этиологии.
мым билирубином (г = 0,26; р = 0,04), маркером холестаза ГГТП (г = 0,36; р = 0,004) и степенью тяжести ЦП по шкале Чайльда—Пью (г = 0,76; р < 0,001), а также обратная корреляция с маркером белково-синтетической функции печени альбумином (г = -0,59; р < 0,001), т. е. повышение уровня ИЛ-6 при ЦП независимо от этиологического фактора соответствует тяжести поражения гепатоцитов и подтверждает участие данного провоспалительного цитокина в прогресси-ровании цирроза.
При сравнительном анализе исследуемых параметров в зависимости от этиологического фактора цитолиз по уровню АЛТ был выше в группе пациентов с вирусным ЦП, чем у больных с невирусным ЦП (р = 0,01), и не имел достоверных отличий от значений данного фермента в группе с циррозом смешанного генеза (р = 0,48). Концентрации общего и прямого билирубина, напротив, были значимо выше в группе с ЦП смешанного генеза, чем у больных вирусным (р = 0,03) и алкогольным (р = 0,04) циррозом. Уровень ГГТП был повышенным у пациентов с алкогольным и смешанным ЦП в сравнении с вирусным (р = 0,005 и р = 0,01 соответственно), что вполне объясняется наличием алкогольного фактора у больных этих групп (см. таблицу).
Концентрация ИЛ-6 была значимо выше у больных с алкогольным ЦП, чем у пациентов с вирусным и смешанным генезом заболевания (р = 0,02 и р = 0,02 соответственно).
Таким образом, важным патогенетическим звеном в раз-
%
90" 8070605040302010-о-
81,16*
28,75
: 14,49*
53,75 55,07
21,25
4,35*
46,25 44 аз
ш
сс
CG GG ЦЦ Доноры
С
\ ЦП
Частота обнаружения аллельных пар в полиморфных локу-сах гена II-6 (С1740) в группах доноров и пациентов с ЦП (*— различия достоверны).
витии ЦП вне зависимости от этиологического фактора является активация воспалительного процесса с гиперпродукцией провоспалительного цитокина ИЛ-6, отражающего тяжесть поражения гепатоцитов и прогрессирование процесса. Эти данные отчасти согласуются с результатами, полученными в других исследованиях, подтверждающих роль активации гуморального звена иммунной системы в механизмах прогрессирования алкогольного и вирусного фиброза при ЦП [2—8]. Выраженная продукция ИЛ-6 наблюдается при алкогольном генезе заболевания, обусловливая, вероятно, более быстрое прогрессирование цирроза, о чем свидетельствует возраст пациентов.
При исследовании распространенности генотипов и аллелей полиморфизма гена IL-6 (C174G) в группах доноров и больных ЦП в Пермском крае статистически значимые различия были получены для доминантного генотипа СС, который у здоровых встречался чаще — у 28,75%, чем в когорте больных Цп, — у 14,49% (х2 = 9,11; р = 0,01; OR = 0,42). Гетерозигота CG, наоборот, достоверно чаще (81,16%) встречалась у больных ЦП, чем в группе здоровых, — у 50% (%2 = 16,87; p < 0,001; OR = 4,31) по общей модели наследования. Однако гомозигота GG чаще (в 21,25% случаев) была обнаружена в группе доноров, чем у пациентов с ЦП — у 4,35% (х2 = 6,74; p = 0,009). Достоверных различий в частоте встречаемости минорного аллеля G в исследуемых когортах не было обнаружено (p = 0,82) (см. рисунок).
Ассоциации полиморфизма изучаемого генетического маркера с содержанием ИЛ-6 в сыворотке крови больных ЦП не выявлено (p = 0,29), что указывает на отсутствие взаимосвязи вероятности иммунных нарушений и их генетической детерминации.
Заключение. Развитие ЦП вне зависимости от этиологического фактора характеризуется гиперпродукцией провоспалительного цитокина ИЛ-6, отражающего тяжесть поражения гепатоцитов, выраженность воспалительного процесса и прогрессирование заболевания. Более значимая выработка ИЛ-6 в сыворотке крови наблюдается при алкогольном генезе заболевания, обусловливая быстрое прогрессирование цирроза.
В исследовании не было установлено ассоциации полиморфизма гена IL-6 (C174G) с риском развития ЦП и продукцией одноименного провоспалительного цитокина у пациентов, проживающих в Пермском крае.
Фииаисироваиис. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА (пп. 3, 7—8, 10—12, 14—15 см. REFERENCES)
1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Лечение осложнений цирроза печени: практическое руководство. М.: Литтерра; 2011.
2. Стилиди Е.И. Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 у больных с алкогольным гепатитом. Таврический медико-биологический вестник. 2013; 16(1-3): 164—7.
4. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Старостина Н.М., Шевела Е.Я., Агапитова С.В., Шипунов М.В. и др. Цитокиновый профиль у больных хроническими вирусными гепатитами с фиброзом и циррозом печени. Медицинская иммунология. 2006; 4(8): 539— 46.
5. Куликов В.Е., Тонеева М.А., Емелина Т.А., Антонова Э.Р., Корнилова В.А. Цитокиновый статус у больных циррозами печени вирусной этиологии. Международный научно-исследовательский
журнал. 2015; 4. Available at: http://research-journal.org/medical/ citokinovyj-status-u-bolnyx-cirrozami-pecheni-virusnoj-etiologii.
6. Коротчаева Ю.В., Самоходская Л.М., Сперанский А.И. Прогностическое значение определения Ил-6 в сыворотке крови и ци-тохрома Р450 в ткани печени у больных хроническим гепатитом С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2008; 18(2): 42—7.
9. Сапронова Н.Г., Лукьянов С.В., Чигаева Е.В. Особенности лечения пациентов с вирус-ассоциированным циррозом печени. Современные проблемы науки и образования. 2013; 6. Available at: www.science-education.ru/n3-10856.
13. Колотвин А.В. Прогностическая значимость генетического полиморфизма патогена и хозяина для оценки эффективности терапии и развития фиброза печени при хроническом гепатите C: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. М.; 2014.
16. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. 2011; 21(1): 4—10.
REFERENCES
1. Ivashkin V.T., Maevskaya M.V. Treatment of Complications of Cirrhosis: a Practical Guide [Lechenie oslozhneniy tsirroza pecheni: prakticheskoe rukovodstvo]. Moscow: Litterra; 2011. (in Russian)
2. Stilidi E.I. Serum levels of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with alcoholic hepatitis. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2013; 16(1-3): 164—7. (in Russian)
3. Neuman M.G. Cytokines — central factors in alcoholic liver disease. Alcohol Res. Health. 2003; 27(4): 307—16.
4. Chernykh E.R., Leplina O.Yu., Starostina N.M., Shevela E.Ya., Agapitova S.V., Shipunov M.V. et al. The cytokine profile in patients with chronic viral hepatitis with fibrosis and cirrhosis of the liver. Meditsinskaya immunologiya. 2006; 4(8): 539—46. (in Russian)
5. Kulikov V.E., Toneeva M.A., Emelina T.A., Antonova E.R., Kornilova V.A. Cytokine status in patients with cirrhosis of viral etiology. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal. 2015; 4. Available at: http://research-journal.org/medical/citokinovyj-status-u-bolnyx-cirrozami-pecheni-virusnoj-etiologii. (in Russian)
6. Korotchaeva Yu.V., Samokhodskaya L.M., Speranskiy A.I. The
immunology
prognostic value of determination of IL-6 in the blood serum and cytochrome P450 in the liver tissue in patients with chronic hepatitis C. Rossiyskiy zhurnal gastroenterology, gepatologii, koloproktologii. 2008; 18(2): 42—7. (in Russian)
7. Kasprzak A., Seidel J., Spachacz R., Biczysko W., Malkowska A., Kaczmarek E. et al. Intracellular expression of proinflammatory cytokines (IL-1 alpha, TNF-alpha, and IL-6) in chronic hepatitis. Rocz. Akad Med. Bialymst. 2004; 49(Suppl.1): 207—9.
8. Nakagawa H., Fujiwara N., Tateishi R., Arano T., Nakagomi R. Impact of serum levels of interleukin-6 and adiponectin on all-cause, liver-related, and liver-unrelated mortality in chronic hepatitis c patients. J. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 30(2): 379—88.
9. Sapronova N.G., Luk'yanov S.V., Chigaeva E.V. Features oftreatment of patients with virus-associated liver cirrhosis. sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2013; 6. Available at: www.science-education.ru/113-10856. (in Russian)
10. Lander E.S., Linton L.M., Birren B., Nusbaum C., Zody M.C., Baldwin J. et al. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature. 2001; 409(6822): 860—921.
11. Cussigh A., Falleti E., Fabris C., Bitetto D., Cmet S., Fontanini E. et al. Interleukin 6 promoter polymorphisms influence the outcome of chronic hepatitis C. Immunogenetics. 2011; 63(1): 33—41.
12. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. He-patology. 1996; 24(2): 289—93.
13. Kolotvin A.V. Prognostic Significance of Genetic Polymorphism of the pathogen and the Host to Evaluate the Effectiveness of Therapy and the Development of Liver Fibrosis in Chronic Hepatitis C: Diss Moscow; 2014. (in Russian)
14. Child C.G., Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension. In: Child C.G., ed. The Liver and Portal Hypertension. Philadelphia: W.B.Saunders Co.; 1964: 50.
15. Pugh R.N., Murray-Lyon I.M., Danson J.L. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br. J. Surg. 1973; 60(8): 646—9.
16. Maevskaya M.V., Morozova M.A., Ivashkin V.T. Algorithm for the management of patients with alcoholic liver disease. Rossiyskiy zhurnal gastroenterology gepatologii i koloproktologii. 2011; 21(1): 4—10. (in Russian)
Поступила 02.06.16 Принята к печати 15.06.16
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2017 УДК 616.43-008.1-02:613.6
Кубасов Р.в.1, Иванов А.М.2, Барачевский Ю.Е.1
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ТИРЕОИДНОГО ЗВЕНА РЕГУЛЯЦИИ У ЛИЦ ОПАСНЫХ ПРОФЕССИЙ
1ФГБОУ во «Северный государственный медицинский университет» Минздрава РФ; 163061, Архангельск; 2ФГБвО вОУ «военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны РФ; 194044, Санкт-Петербург
Сформированные взгляды на этиологию и патогенез нарушений состояния здоровья человека вследствие воздействия экстремальных факторов показывают, что ведущим механизмом в их возникновении становится напряжение регулятор-ных систем (нейроиммунноэндокринного комплекса). В эндокринном звене происходит нарушение физиологических связей в системе центральные—периферические железы внутренней секреции и, как следствие, изменение метаболизма. Цель исследования — определение особенностей содержания уровней тиреотропного гормона, тироксина и трийодтиронина у лиц опасных профессий в зависимости от уровня выполняемой ими служебной нагрузки. Проведено две серии исследований среди сотрудников УМВД: комбатанты, рядовые полицейские и курсанты. Время обследования для всех соответствовало началу миссии на территорию с вооруженным конфликтом комбатантов и продолжалось после ее завершения. В сыворотке крови определено содержание тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Наиболее высокий уровень ТТГ отмечен в группе комбатантов в обоих исследованиях. Уровни Т4 и Т3 у комбатантов до командировки оказались наименьшими в сравнении с другими группами, а после командировки — самыми высокими. Следовательно длительные изменения секреторной функции эндокринной системы, приводящие к гормональному дисбалансу, могут привести к срыву адаптационного процесса. В этой связи в системе медицинского обеспечения лиц, на которых воздействуют экстремальные негативные профессиональные факторы, необходимо создание и полноценное функционирование эндокринологического звена с целью увеличения сопротивляемости и жизнестойкости организма к условиям экстремальных воздействий чрезвычайных ситуаций, а также предупреждения возникновения патологических состояний.
Ключевые слова: экстремальные профессиональные условия; тиреотропный гормон; тироксин; трийодтиронин.
Для корреспонденции: Кубасов Роман Викторович, канд. биол. наук, доц. каф. мобилизационной подготовки здравоохранения и
медицины катастроф Северного государственного медицинского университета; e-mail: romanas2001@gmail.ru
