CC BY
11О.А.Рубаненко1'2, О.В.Фатенков1, С.М.Хохлунов12, Л.В.Лимарева1
ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ВОЗНИКНОВЕНИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА 1ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» МЗ РФ, 2ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер»
С целью определения взаимосвязи концентрации миелопероксидазы и супероксиддисмутазы у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергающихся коронарному шунтированию, с возникновением послеоперационной фибрилляции предсердий проспективно обследовано и прооперировано 80 больных.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, коронарное шунтирование, послеоперационная фибрилляция предсердий, левое предсердие, оксидативный стресс, миелопероксидаза, супероксиддисмутаза
To assess association between concentrations of myeloperoxidase and superoxide dismutase in patients with coronary heart disease undergoing aorto-coronary bypass grating with development of post-operation atrial fibrillation, 80 patients were examined.
Key words: coronary heart disease, coronary bypass grafting, post-operation atrial fibrillation, left atrium, oxidative stress, myeloperoxidase, superoxide dismutase.
Фибрилляция предсердий (ФП) после реконструктивных кардиохирургических вмешательств является значительным бременем для общественного здравоохранения, поскольку не только повышает риск возникновения тромбоэмболических осложнений, прогрессирования сердечной недостаточности, но и увеличивает затраты на лечение данной категории пациентов [1, 2, 3]. Учитывая клиническую значимость, патофизиологические механизмы послеоперационной ФП (ПОФП) продолжают изучаться. Ряд авторов рассматривает роль нескольких факторов в возникновении ПОПФ, в частности воспаления, окислительного стресса и нейрогуморальной активности [4].
Феномен «ишемии-реперфузии», возникающий при пережатии аорты во время коронарного шунтирования (КШ), способствует повреждению миокарда, что приводит к усилению окислительного стресса [5]. Избыточная выработка активных форм кислорода приводит к электрической и структурной перестройке предсердий [6]. Никотинамид-аденин-динуклеотидфосфат (НАДФ) оксидаза, ксантиноксидаза, глутатионперок-сидаза представляют собой семейство ферментативных комплексов, которые, как маркеры выраженности оксидативного статуса, имеют важное значение в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний [7]. По данным J.Y.Youn (2013) изоформы НАДФ-2 и НАДФ-4 являются основными факторами, участвующими в патогенезе ФП при активации в миокарде [8].
V.Oktay (2014) показал, что общий оксидативный статус оказывает значимое влияние на развитие ПОФП [4]. По данным литературы показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты (миелоперокси-даза, глутатионпероксидаза-1, супероксиддисмутаза, малоновый диальдегид) рассматриваются как более достоверные предикторы возникновения ФП по сравнению с C-реактивным белком, фибриногеном [3]. Однако воздействие вышеуказанных параметров в инициировании нарушения ритма после реконструктивных кардиохирургических вмешательств остается малоизученным. Поэтому целью исследования явилось опре-
© О.А.Рубаненко, О.В.Фатенков, С.М.Хохлунов, Л.В.Лимарева
деление взаимосвязи концентрации миелопероксидазы и супероксиддисмутазы у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергающихся коронарному шунтированию, с возникновением послеоперационной фибрилляции предсердий.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В период с января по июнь 2015 года проспективно обследовано 80 больных ишемической болезнью сердца (ИБС), последовательно поступавших в ГБУЗ СОККД для проведения КШ. Критерии включения: пациенты со стабильной формой ИБС, подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: пороки сердца, выраженные нарушения функции печени и почек, онкологические заболевания, острое нарушение мозгового кровообращения, коагулопатии, наличие ФП в анамнезе, заболевания щитовидной железы, возраст старше 75 лет. Исследование утверждено на заседании локального этического комитета при ГБУЗ СОККД.
Всем пациентам выполнялись стандартные лабораторные и инструментальные методы исследования. Эхокардиография осуществлялась на аппаратах Logiq 5 и 7 (США) в М-, В-, D- режимах. Кардиохирургичес-кое вмешательство проводилось стандартным доступом срединной стернотомии на работающем сердце или в условиях искусственного кровообращения. В зависимости от развития ПОФП пациенты распределены на 2 группы: 1 группа - без ПОФП (56 пациентов, 78,6% мужчин, средний возраст 61,0±7,5 лет), 2 группа - с впервые возникшей ФП после хирургической реваскуляризации миокарда (24 пациента, 83,3% мужчин, средний возраст 64,7±7,9 лет). Регистрация эпизодов аритмии проводилась в ходе мониторного наблюдения в палатах реанимационного отделения, а также с помощью регистрации ЭКГ в 12 стандартных отведениях.
Уровень миелопероксидазы (МПО), супероксиддисмутазы (СОД) оценивали при поступлении и после КШ в среднем на 3,8±1,4 сутки. Содержание этих био-
маркеров проводилось методом имму-ноферментного анализа на анализаторе Thermo Scientific Multiscan FC (China) с помощью тест-систем ИФА-СОД (ООО «Цитокин», Санкт-Петербург, Россия), ИФА-МПО (HK324 HUMAN MPO Elisa kit - Hycult Biotech, Netherlands).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 7.0. Оценка полученных данных произведена методами непараметрической статистики ввиду неподчинения данных закону нормального распределения. Количественные переменные представлялись в виде медианы (М) ± стандартное отклонение (о). Среди методов непараметрической статистики для независимых переменных использовался критерий U Манна-Уитни. Оценка достоверности различий качественных переменных проводили с помощью хи-квадрат Пирсона при анализе таблиц сопряженности. Для расчета отношения шансов проведена бинарная логистическая регрессия. Различия считали достоверными при р<0,05.
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
После реконструктивного кардио-хирургического вмешательства в раннем периоде ФП возникла у 30,0% пациентов, в среднем на 4,7±3,5 сутки после КШ. Характеристика больных представлена в табл. 1, 2. В 1 группе больных стенокардия II функционального класса наблюдалась значимо чаще (33,9% против 8,3%, р=0,007). Во 2 группе длительность сердечно-сосудистого заболевания была выше (86,8±71,6 мес. против 47,7±32,5 мес., р=0,02), III функциональный класс хронической сердечной недостаточности (ХСН) отмечался чаще (33,3% против 9,0%, р=0,02), передне-задний размер левого предсердия (ЛП) был достоверно больше (43,9±3,8 мм против 37,7±3,6 мм, р<0,001). Кроме того, во 2 группе II функциональный класс ХСН встречался реже (67,7% против 91,0%, р=0,02).
Поражение ствола левой коронарной артерии достоверно чаще выявлялось во 2 группе (16,7% против 7,1%, р=0,03). Хирургическая реваскуляризация миокарда на работающем сердце отмечалась чаще в 1 группе при сравнении со 2 группой (14,3% против 4,2%, р=0,04).
Оценка показателей СОД и МПО показала достоверное увеличение во 2 группе содержания МПО до оперативного вмешательства (299,9±204 мг/мл против 186,7±86 мг/мл) и СОД после КШ
Таблица 1.
Характеристика пациентов
1 группа (n=56) 2 группа (n=24) р
Мужчины, n (%) 44 (78,6%) 20 (83,3%) 0,4
Возраст, лет 61,0±7,5 64,7±7,9 0,04
Индекс массы тела, кг/м2 29,4±4,4 29,9±4,4 0,7
Курение, n (%) 21 (37,5%) 7 (29,2%) 0,2
Функциональный класс стенокардии
I ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
II ф.кл. 19 (33,9%) 2 (8,3%) 0,007
III ф.кл. 31 (66,1%) 18 (91,7%) 0,22
IV ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
Перенесенный ИМ, n (%) 36 (64,3%) 16 (66,7%) 0,4
Давность ИБС 47,7±32,5 86,8±71,6 0,02
Артериальная гипертензия, n (%) 54 (96,4%) 24 (100,0%) 0,45
Сахарный диабет, n (%) 9 (16,1%) 6 (25,0%) 0,34
Функциональный класс хронической сердечной недостаточности
I ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
II ф.кл. 51 (91,0%) 16 (67,7 %) 0,02
III ф.кл. 5 (9,0%) 8 (33,3%) 0,02
IV ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
НМК в анамнезе, n (%) 6 (10,7%) 5 (20,8%) 0,06
Атеросклероз БЦА, n (%) 56 (100%) 23 (95,8%) 0,26
Атеросклероз АНК, n (%) 40 (71,4%) 17 (70,8%) 0,35
ХОБЛ, n (%) 7 (12,5%) 2 (8,3%) 0,39
Передне-задний размер ЛП, (мм) 39,3±3,4 42,8±2,8 0,01
КСР ЛЖ, (мм) 35,2±7,3 37,8±8,1 0,16
КДР ЛЖ, (мм) 52,3±6,6 55,4±7,9 0,08
КСО ЛЖ, (мл) 59,9±28,2 53,3±8,3 0,43
КДО ЛЖ, (мл) 129,2±34,9 129,6±19,3 0,97
ФВ ЛЖ, % 58,7±9,9 56,3±10,7 0,33
Задняя стенка ЛЖ, (мм) 10,9±1,6 10,5±2,3 0,41
Межжеудочковая перегородка, (мм) 10,9±1,9 12,1±2,4 0,05
Ствол ЛКА>50%, n (%) 4 (7,1%) 4 (16,7%) 0,03
Работающее сердце, n (%) 8 (14,3%) 1 (4,2%) 0,04
Время пережатия аорты, мин 35,0±10,5 35,9±16,2 0,78
Время ИК, мин 58,7±15,7 60,7±17,0 0,62
Время ишемии, мин 14,5±8,4 14,3±7,9 0,92
Количество шунтов 2,5±0,9 2,7±0,7 0,39
СКФ, мл/мин/1,73 м2 (CKD-EPI) 72,2±16,7 76,3±18,7 0,73
Средний койко-день 17,4±4,3 17,0±3,9 0,73
где, ИМ - инфаркт миокарда, ИБС - ишемическая болезнь сердца, НМК - нарушение мозгового кровообращения, БЦА - брахиоцефаль-ные артерии, АНК - артерии нижних конечностей, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, ЛП - левое предсердие, ЛЖ - левый желудочек, КСР, КДР, КСО, КДО - конечные систолические и диастолические размеры и объемы, ФВ - фракция выброса, ЛКА - левая коронарная артерия, ИК - искусственное кровообращение, СКФ -скорость клубочковой фильтрации,
(736,7±652,3 единиц/г против 344,7±212,9 единиц/г) при сравнении с 1 группой (табл. 3).
После выполнения многофакторного анализа (рис. 1) отношение шансов возникновения ПОФП для размера ЛП более 40 мм составило 2,7 (95% ДИ, 1,15,6, р=0,0005), послеоперационного уровня СОД более 658,14 единиц/г - 1,9 (95% ДИ, 1,1-3,2, р=0,04), предоперационной концентрации МПО более 339 мг/мл - 1,2 (95% ДИ, 1,03-2,8, р=0,04). Для остальных параметров значение р было недостоверным.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Частота возникновения новых эпизодов ФП в раннем послеоперационном периоде в нашей работе составила 30,0%. При этом по данным литературы аритмия встречается в 5-40% случаев после хирургической реваскуляризации миокарда [1, 9]. В нашем исследовании пациенты с ПОФП более длительное время страдали кардиоваскулярной патологией, имели высокий функциональный класс ХСН и стенокардии, что соответствует результатам других авторов [10]. По данным многофакторного регрессионного анализа нами выявлено, что давность ИБС явилась значимым предиктором, оказывающим влияние на возникновение аритмии. Наши данные соответствует результатам K.Wasmer с соавт. (2014) [2]. Но в отличие от нашего исследования, автор показал, что коморбидные состояния (сахарный диабет, хроническая болезнь почек, поражение периферических артерий) встречались чаще в группе больных с аритмией.
Анализ эхокардиографических параметров в нашей работе показал достоверный вклад в развитии
Медикаментозная терапия до операции
1 группа (П=56) 2 группа (П=24) р
Бета-адреноблокаторы, п (%) 42 (75,0%) 22 (91,7%) 0,35
Ингибиторы АПФ / АРА, п (%) 40 (71,4%) 20 (83,3%) 0,5
Антагонисты кальция, п (%) 13 (23,2%) 7 (29,2%) 0,49
Нитраты, п (%) 34 (60,7%) 15 (62,5%) 0,59
Диуретики, п (%) 3 (5,4%) 3 (12,5%) 0,05
Статины, п (%) 30 (53,6%) 11 (45,8%) 0,06
Ацетилсалициловая кислота, п (%) 46 (82,2%) 20 (83,3%) 0,27
Клопидогрел, п (%) 28 (46,4%) 7 (29,2%) 0,03
где, АПФ - ангиотензинпревращающий фермент, АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина
Уровень СОД и МПО в динамике (М±m)
1 группа 2 группа р
СОД до операции, единиц/г 2248,7±2157,6 4422,4±1168,0 0,07
СОД после операции, единиц/г 344,7±212,9 736,7±652,3 0,01
МПО до операции, мг/мл 186,7±86 299,9±204 0,02
МПО после операции, мг/мл 238,3±122,6 316,9±220,0 0,17
где, СОД - супероксиддисмутаза, МПО - миелопероксидаза
ПОФП размера ЛП. Наши данные совпадают с мнением M.Parsaee (2014) [9], но разнятся с результатами MJakubova (2012). Автор не выявил значимых различий между группами больных по указанному показателю [11]. Нами продемонстрировано, что при проведении бинарной логистической регрессии размер ЛП явился независимым фактором возникновения ФП после КШ.
Значительное влияние на возникновение ПОФП оказывает искусственное кровообращение [12]. В нашем исследовании среди больных с ПОФП хирургическая реваскуляризация миокарда с применением экстракорпорального кровообращения осуществлялась достоверно чаще по сравнению с группой без аритмии. Наши данные согласуются с результатами S.Davoodi с соавт. (2014) [13]. Автор продемонстрировал, что ФП чаще встречалась в раннем послеоперационном периоде в группе больных, где кардиохирургическое вмешательство проводилось в условиях искусственного кровообращения (6,0% против 3,0%, p=0,028), при этом исследователь не выявил значимых различий по другим осложнениям. С другой стороны, T.Witter. с соавт. (2013) показал, что частота новых случаев ПОФП была сопоставима при разных методах КШ [12].
В нашей работе показано увеличение предоперационного уровня МПО и СОД в обеих группах, что, возможно, обусловлено поражением нескольких артериальных бассейнов. Среди обследуемых больных отмечалось повреждение артерий коронарного русла, брахиоцефального ствола и нижних конечностей. Существует мнение, что повышенный уровень генерации активных форм кислорода в стенке сосуда инициирует атерогенез, что в дальнейшем приводит к формированию атеросклеротических бляшек в артериях. Согласно модификацион-ной гипотезе, перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот в составе липопротеинов низкой плотности под действием свободных радикалов сопровождается атеро-склеротическим поражением [14].
МПО является лизосомаль-ным ферментом, катализирующим в присутствии перекиси водорода окисление различных субстратов. В категории больных с ПОФП концентрация МПО до КШ оказалась достоверно выше, и по результатам множественной логистической регрессии предоперационный уровень МПО вносил вклад в развитие аритмии. Мы предположили, что чрезмерное производство активных форм кислорода, которое наблюдается при мультифокальном атеро-склеротическом процессе, способствует электрической и структурной перестройке миокарда предсердий. Данные изменения могут провоцировать возникновение ФП после оперативного вмешательства.
Таблица 2.
Таблица 3.
После кардиохирургического вмешательства наблюдается повышение концентрации МПО, что обусловлено усилением окислительного стресса вследствие ишемии и пережатия аорты в условиях искусственного кровообращения. При этом между группами отсутствуют достоверные различия по послеоперационному содержанию МПО. Наши результаты отличаются от работы МХ^оп1е8 с соавт. (2005), где не выявлены значимые различия по периоперационной концентрации МПО в группах с ФП и синусовым ритмом [15].
СОД - один из основных ферментов внутриклеточной антирадикальной защиты, катализирует реакцию окисления-восстановления супероксидных радикалов с образованием перекиси водорода и кислорода, и, таким образом, участвует в регуляции свободнора-
СОД > 659,14 Ед/г
МПО > 339 ivr/MFr
ЛП > 40 NT/r
Отношение шансов
Рис. 1. Параметры, влияющие на развитие ПОФП (многофакторный анализ)
дикальных процессов в живых клетках. В нашем исследовании концентрация СОД до КШ не отличалась между изучаемыми категориями больных. Однако после оперативного вмешательства наблюдается достоверная разница по уровню СОД.
Уменьшение содержания СОД после хирургической реваскуляризации миокарда в нашей работе отражает активацию окислительного стресса в ходе операции и свидетельствует об усиленном потреблении биомаркера у пациентов с ИБС. При этом концентрация фермента у больных с ПОФП остается достоверно выше по сравнению с группой пациентов с синусовым ритмом. Следовательно, среди пациентов с аритмией отмечается меньшее снижение уровня СОД, что, может быть, связано с его выраженной активностью при интенсивном вовлечении в процесс окисления. Наши результаты согласуются с данными D.Montaigne (2013) [16].
Таким образом, по результатам нашей работы среди больных с впервые возникшей фибрилляцией предсердий после кардиохирургического вмешательства отмечается увеличенная предоперационная концентрация миелопероксидазы и повышенный послеоперационный уровень супероксиддисмутазы. Данные биомаркеры наряду с размером левого предсердия вносят вклад в развитие аритмии, что свидетельствует об активации факторов окислительного стресса и усиленном потреблении показателей антиоксидантной защиты в изучаемой группе пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. El-Chami MF, Kilgo P, Thourani V et al. New-onset atrial fibrillation predicts long-term mortality after coronary artery bypass graft // J Am CollCardiol 2010; 55(13): 1370-6.
2. Wasmer K., Unrath M., Köbe J. et al. Atrial fibrillation is a risk marker for worse in-hospital and long-term outcome in patients with peripheral artery disease // Int J Cardiol. 2015; 199:223-8.
3. Рубаненко А.О. Стратификация риска развития ишемического инсульта у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий //Аспирантский вестник Поволжья. 2011; 1-2: 45-49.
4. Schnabel RB, Wild PS, Wilde S et al. Multiple biomark-ers and atrial fibrillation in the general population // PLoS One. 2014; 9(11): e112486.
5. Oktay V, Baydar O., Sinan U.Y. The effect of oxidative stress related with ischemia-reperfusion damage on the pathogenesis of atrial fibrillation developing after coronary artery bypass graft surgery // Arch Turk Soc Cardiol 2014; 42(5): 419-425.
6. Elahi MM, Flatman S, Matata BM. Tracing the origins of postoperative atrial fibrillation: the concept of oxidative stress-mediated myocardial injury phenomenon // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008; 15(6): 735-41.
7. Liu T, Shao Q, Korantzopoulos P et al. Serum levels of nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate oxidase 4 are associated with non-valvular atrial fibrillation // Biomed Rep. 2015; 3(6): 864-868.
8. Youn JY, Zhang J, Zhang Y et al. Oxidative stress in atrial fibrillation: An emerging role of NADPH oxidase // Mol Cell Cardiol. 2013; 62: 72-79.
9. Parsaee M., Moradi B., Esmaeilzadeh M. et al. New on-
set atrial fibrillation after coronary artery bypasses grafting; an evaluation of mechanical left atrial function // Arch Iran Med. 2014; 17(7): 501-6.
10. Shen J., Lall S., Zheng V. et al. The persistent problem of new-onset postoperative atrial fibrillation: A single-institution experience over two decades // J Thorac Cardiovasc Surg 2011; 141: 559-570.
11. Jakubova M., Mitro P., Stancak B. et al. The occurrence of postoperative atrial fibrillation according to different surgical settings in cardiac surgery patients // Interact Cardiovasc Thorac Surg 2012; 15: 1007-12.
12. Wittwer T., Sabashnikov A., Rahmanian P.B. et al. Less invasive coronary artery revascularization with a minimized extracorporeal circulation system: preliminary results of a comparative study with off-pump-procedures // J Cardiothorac Surg. 2013; 8: 75.
13. Davoodi S., Karimi A., Ahmadi S.H. et al. Early outcome of off-pump versus on-pump coronary revasculariza-tion // Pan Afr Med J. 2014; 17: 309.
14. Linton MRF, Yancey PG, Davies SS et al. The Role of Lipids and Lipoproteins in Atherosclerosis // South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-2015. www.endotext.org.
15. Fontes ML, Mathew JP, Rinder HM et al. Atrial fibrillation after cardiac surgery/cardiopulmonary bypass is associated with monocyte activation // Anesth Analg. 2005; 101(1): 17-23.
16. Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P et al. Mito-chondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops // J Am Coll Cardiol. 2013; 62(16): 1466-73.
ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ВОЗНИКНОВЕНИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ
МИОКАРДА
О.А.Рубаненко, О.В.Фатенков, С.М.Хохлунов, Л.В.Лимарева
С целью определения взаимосвязи концентрации миелопероксидазы (МПО) и супероксиддисмутазы (СОД) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергающихся коронарному шунтированию (КШ), с возникновением послеоперационной фибрилляции предсердий (ПОФП) обследовано 80 больных. Пациенты были распределены на 2 группы: 1 группа - без ПОФП (56 пациентов, 78,6% мужчин, средний возраст 61,0±7,5 лет), 2 группа - с впервые возникшей ПОФП (24 пациента, 83,3% мужчин, средний возраст 64,7±7,9 лет). Уровень МПО и СОД оценивали при поступлении и после КШ в среднем на 3,8±1,4 сутки методом иммуноферментного анализа. В 1 группе больных стенокардия II функционального класса наблюдалась значимо чаще (33,9% против 8,3%, р=0,007). Во 2 группе длительность сердечно-сосудистого заболевания была выше (86,8±71,6 мес. против 47,7±32,5 мес., р=0,02), III функциональный класс хронической сердечной недостаточности (ХСН) отмечался чаще (33,3% против 9,0%, р=0,02), а II функциональный класс ХСН - реже (67,7% против 91,0%, р=0,02), передне-задний размер левого предсердия (ЛП) был достоверно больше (43,9±3,8 мм против 37,7±3,6 мм, р<0,001). Поражение ствола левой коронарной артерии достоверно чаще выявлялось во 2 группе (16,7% против 7,1%, р=0,03). Хирургическая реваскуляризация миокарда на работающем сердце отмечалась чаще в 1 группе при сравнении со 2 группой (14,3% против 4,2%, р=0,04). Оценка показателей СОД и МПО показала достоверное увеличение во 2 группе содержания МПО до оперативного вмешательства (299,9±204 мг/мл против 186,7±86 мг/мл) и СОД после КШ (736,7±652,3 единиц/г против 344,7±212,9 единиц/г) при сравнении с 1 группой. После выполнения многофакторного анализа отношение шансов возникновения ПОФП для размера ЛП более 40 мм составило 2,7 (95% ДИ, 1,1-5,6, р=0,0005), послеоперационного уровня СОД более 658,14 единиц/г - 1,9 (95% ДИ, 1,1-3,2, р=0,04), предоперационной концентрации МПО более 339 мг/мл - 1,2 (95% ДИ, 1,03-2,8, р=0,04). Таким образом, среди больных с впервые возникшей ПОФП отмечается увеличенная предоперационная концентрация МПО и повышенный послеоперационный уровень СОД. Данные биомаркеры наряду с размером ЛП вносят вклад в развитие аритмии, что свидетельствует об активации факторов окислительного стресса и усиленном потреблении показателей антиоксидантной защиты в изучаемой группе пациентов.
ROLE OF OXIDATIVE STRESS FACTORS AND ANTIOXIDANT PROTECTION IN DEVELOPMENT OF ATRIAL FIBRILLATION AFTER SURGICAL MYOCARDIAL REVASCULARIZATION
O.A. Rubanenko, O.V. Fatenkov, S.M. Khokhlunov, L.V. Limareva
To assess association between concentrations of myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) in patients with coronary heart disease (CHD) undergoing aorto-coronary bypass grating (ACBG) with development of postoperation atrial fibrillation (AF), 80 patients were examined. The patients were distributed into two following groups: Group I of patients without post-operation AF (n=56; men: 78.6%; age: 61.0±7.5 years) and Group II of patients with the first occurrence of post-operation AF (n=24; men: 83.3%; age: 64.7±7.9 years). The levels of MPO and SOD were assessed at admittance (at baseline) and 3.8±1.4 days following ACBG using enzyme immunoassay.
Group I was characterized by a higher prevalence of Functional Class II angina (33.9% vs. 8.3%, respectively; p=0.007). Group II was characterized by a longer history of the cardiovascular disease (86.8±71.6 months and 47.7±32.5 months, respectively; p=0.02), a higher prevalence of Class III chronic heart failure (33.3% vs. 9.0%; p=0.02), a lower prevalence of Class II chronic heart failure (67.7% vs. 91.0%; p=0.02), and a larger antero-posterior left atrium (LA) size (43.9±3.8 mm and 37.7±3.6 mm, respectively, p<0.001). The LCA main stem disease was more frequently revealed in Group II (16.7% vs. 7.1%; p=0.03). The off-pump surgical myocardial revasuclarization was more frequently performed in Group I than in Group II (14.3% vs. 4.2%; p=0.04). The level of MPO before the surgical intervention was higher in Group II than in Group I (299.9±204.0 mg/ml vs. 186.7±86.0 mg/ml, respectively) as well as the level of SOD after ACBG (736.7±652.3 U/l vs. 344.7±212.9 U/l, respectively). The multivariate analysis showed that the odds ratio of postoperation AF for patients with the LA size >40 mm was 2.7 (95% CI: 1.1 5.6; p=0.0005), for those with post-operation SOD of >658.14 U/l was 1.9 (95% CI: 1.1 3.2; p=0.04), and for those with pre-operation MPO of >339 mg/ml was 1.2 (95% CI: 1.03 2.8; p=0.04).
Thus, the patients with the first occurrence of AF are characterized by an increased pre-operation MPO concentration and an increased post-operation SOD levels. The above biomarkers as well as the LA size contribute to development of arrhythmias and give evidence of activation of factors of oxidative stress and increased consumption of the antioxidant protection factors in the study group.
