CC BY
0Open access journal
www.in-academy.uz
йВнЗ -
ш I Ж
^JRASIAN JOURNAL OF TECHNOI:OCV AND INNOVATION
LIVER CIRRHOSIS IS A MULTIFACTOR DISEASE
Ravzatov J.B.
Andijan State Medical Institute, doctor of philosophy (PhD), associate
professor. Juraeva M.A.
Andijan State Medical Institute, doctor of medical sciences, professor.
Salokhiddinov Z.S.
Andijan State Medical Institute, doctor of medical sciences, professor.
ARTICLE INFO
Received: 22th May 2024 Accepted: 28th May 2024 Online: 29th May 2024
KEY WORDS Alcoholic liver cirrhosis, TGF в-1 gene, cytochrome S gene, mitochondrial
superoxide dismutase gene.
ЖИГАР ЦИРРОЗИ - КУП ОМИЛЛИК КАСАЛЛИК
Равзатов Ж.Б.
Андижон давлат тиббиёт институти тиббиёт фанлари буйича фалсафа доктори (PhD),
доцент. Жураева М.А.
Андижон давлат тиббиёт институти тиббиёт фанлари доктори, профессор.
Салохиддинов З.С.
Андижон давлат тиббиёт институти тиббиёт фанлари доктори, профессор.
ARTICLE INFO__ABSTRACT
Received: 22th May 2024 Accepted: 28th May 2024 Online: 29th May 2024
KEY WORDS Алкоголли жигар циррози, TGF в-1 гени, цитохром С гени, митохондриал
супероксиддисмутаза гени.
Резюме: Высокий уровень инфицированности населения вирусным гепатитом (ВГ) приводит к увеличению процента хронизации процесса, увеличению цирроза печени и поздней диагностике этого заболевания, увеличению осложнений. заболевания приводит к лечению дорогостоящими препаратами. Число людей, страдающих этим заболеванием, в мире достигло 20 миллионов человек. В последние
ABSTRACT
A high level of infection with viral hepatitis (VH) among the population leads to an increase in the percentage of chronicity of the process, an increase in cirrhosis of the liver and a late diagnosis of this disease, and an increase in the complications of the disease leads to treatment with expensive drugs. The number of people suffering from this disease in the world has reached 20 million people. In recent ears, liver cirrhosis have been ranked as one of the six leading causes of death among the working population.
Ахоли орасида вирусли гепатит (ВГ) билан юцори даражадаги инфекция, жараённинг хронизациясининг фоизини ортиши, жигар циррозини усишига ва ушбу касалликни кеч ташхислашга, касаллик асоратларини ортган сари щммат дори дармонлар билан даволанишга олиб келади. Дунё буйича ушбу касаллик билан хасталанганлар сонда 20 миллион кишига етиб борди. Сунги йилларда жигар циррози (ЖЦ) мещатга лаёцатли а^оли орасида улимининг олтита асосий сабабларидан бири булибхисобланмоцда.
Open access journal
www.in-academy.uz
годы цирроз печени входит в число шести ведущих причин смертности работающего населения.
Ключевые слова: Алкогольный цирроз печени, ген TGF р-1, ген цитохрома S, ген митохондриальной супероксиддисмутазы.
Мавзунинг долзарблиги: Хозирги кунда жигар циррози (ЖЦ) бутун дунё буйлаб мух,им тиббий муаммолардан бири булмокда [3,5,6,11,23]. Касалликнинг клиник куринишининг ривожланиши ва;т утиши билан узгариб турадиган кетма-кет клиник бос;ичлардан утади. Касалликнинг эрта бос;ичида клиник куринишдаги манзара ута суст кузатилади, лекин декомпенсация бос;ичида клиник манзарани хилма-хиллигини кузатамиз [3,6]. Бактериал перитонит, кизилунгач ва ош;озон кенгайган томирларидан ;он кетиши, жигар энцефалопатияси, пневмония, гепаторенал синдром, сийдик инфекцияси, сепсис каби асоратларнинг пайдо булиши ЖЦ билан огриган беморларни улим хавфи ю;ори булган гурух,га ажратишга имкон беради [4,5,13]. Беш йил давомида ЖЦ билан беморларнинг уртача хаёт давомийлиги 44-55% ташкил этади [26]. Турли этиологияли ЖЦ куп холатларда улим хавфи ю;ори булган хавфли касалликдирдан бири гепатоцеллуляр карциномага олиб келиши мумкин [29].
Касалликнинг ривожланишининг башоратлашда куплаб сабабларга, жумладан, орти;ча вазн, спиртли ичимликларни истеъмол ;илиш, гипергликемия, темир даражасининг кутарилиши, ёш, инсон фенотипи ва генотипига богли; булади [11,13].
Замонавий тушунчаларга кура, ЖЦ патогенези цирроз билан богли; иммунитет дисфункциясига асосланган булиб, унда иммунитет тан;ислиги ва яллигланишга олиб келадиган куплаб механизмлар мавжудлигини биламиз.
Яллигланиш реакциясининг фаоллик даражасининг асосий курсаткичи цитокинларни яллигланиши воситачилари сифатида ани;лашдир [19,27]. Бир ;атор цитокинларнинг урнини урганиш ва уларни ЖЦ билан огриган беморларнинг конига киритиш, клиник ва биокимёвий тад;и;отлар натижалари билан бирга касалликни уз ва;тида эрта ташхислашда жуда фойдали булиши мумкин. Цитокин ишлаб чи;аришдаги генетик омиллар билан катъий тартибга солинади, бу эса молекулаларнинг турли физиологик ва патологик таъсирларга узгарувчанлиги ва мослашувчанлигининг мумкин булган узгаришларига олиб келади. Иммун жавобнинг шаклланиши ва интенсивлигига таъсир килиши мумкин булган битта нуклеотид х,ажмидаги ДНК занжирлари кетма-кетлигидаги фаркни урганиш асоратлар хавфини ва касалликнинг огирлигини бах,олашга ёрдам беради [1,12,27].
Лаборатория диагностикаси усуллари кенг кулланилишига карамай, уларнинг жигар циррозидаги ах,амияти етарлича урганилмаган [3,4,6,10,18]. Бугунги кунда касалликни етарлича х,олатини бах,олаш ва ЖЦ [3,4,17,24] ривожланаётган хавфини башоратлаш мумкин булган уз ичига олган турли биёмаркерлар ёрдамида лаборатория синовлари мажмуини яратиш учун ех,тиёж бор.
Руйхатда келтирилган сабаблар ЖЦ да клиник, патогенетик ва генетик хусусиятларни урганиш буйича бажарилган диссертация ишининг долзарблигини ани;лайди.
Илмий ишнинг мак;сади: узбек миллатига мансуб популяцияда турли этиологияли жигар циррози билан касалланган беморларда молекуляр генетик ва
Open access journal
www.in-academy.uz
нутритив холатни урганиш, касаллик кечишини башоратлаш, хамда даволаш ва учламчи профилактикани такомиллаштириш.
Ушбу ма;садни амалга ошириш учун ;уйидаги вазифалар ;уйилган: вирус этиологияли жигар циррозида TGF ß-1 гени полиморфизмини урганиш; алкоголли жигар циррозларида цитохром С генлари полиморфизмларини урганиш;
токсик жигар циррозларида митохондриал супероксиддисмутаза гени полиморфизмини урганиш;
шах,ар, туман ва ;ишло;ларда яшовчи турли этиологияли жигар циррози мавжуд беморларнинг нутритив холатларини солиштирма тахлил ;илиш хамда унинг асосида учламчи профилактика тадбирларини ишлаб чикиш;
шах,ар, туман ва ;ишло;ларда яшовчи турли этиологияли жигар циррози ани;ланган беморларда урганилган генлар полиморфизмини нутритив холатлар билан богли;лик даражасини урганиш;
турли этиологияли жигар циррозида SF 36 анкетаси ёрдамида хаёт сифатини урганиш;
олинган натижалар асосида турли этиологияли жигарозини кечишини башоратлаш ва даволашни такомиллаштириш.
Тадкикотнинг объекти: Андижон давлат тиббиёт институти клиникаси гастроэнтерология булимида, хамда психоневрологик диспансери токсикология булимларида 2024-2025 йилларда ётиб даволанган жигар циррози билан хасталанган беморлар урганилади.
Сурункали жигар касалликларини даволаш учун диагностика ва терапевтик усулларда еришилган юту;ларга ;арамай, жигар сиррози (СП) бутун дунё буйлаб мух,им ижтимоий-и;тисодий согли; муаммоси булиб ;олмо;да [3,6,7,10,11].
ЖССТ маълумотларига кура, дунёда 20 миллиондан орти; одам СП дан азият чекмо;да [16]. Инфратузилмаси ривожланган мамлакатларда СП усимта булмаган касалликлар орасида мех,натга лаё;атли ах,олининг улимининг олтита асосий сабабларидан биридир [24,25,26,29]. Россиядаги эпидемиологик тад;и;отларга кура, ЖЦ билан огриган беморлар сони йилига 200 мингга ошади. Жигар циррозига олиб келувчи асосий сабаблар орасида вирусли гепатит, алкогол, ноалкогол ва гепатит ва стеатогепатит бор.. [5,6,11]. БМТ маълумотларига кура (2017 йил) дунёда гепатотроп вируслар билан 2 млярд инсон зарарланган, улар орасида гепатит С ни сурункали тури билан 71 миллион инсон жарбрланган. [16]. Сурункали гепатит С билан хасталанганларда жигар циррозини ривожланиш хавфи 20 йил давомида 15-30% ни ташкил этади. [7].
Спиртли ичимликлар билан богли; жигар касалликлари долзарб муаммодир. Хозирги ва;тда спиртли ичимликларни суиистеъмол ;илиш жигар циррозини ривожланишининг етакчи этиологик омиллардан биридир. Расмий маълумотларга кура, Россияда 10 миллиондан орти; алкоголизмдан азият кечган беморлар руйхатга олинган, улардан 500 мингдан ортиги 10-20 йиллик спиртли ичимликларни суистеъмол ;илишдан кейин уртача ривожланади [9,11,13]. Жигарнинг алкоголли
Open access journal
www.in-academy.uz
вирусли цирозининг комбинацияланган шакллари, айникса, огир кечиши билан тавсифланади, улар орасида тез прогрессив шакллар кайд этилади.
Аралаш турдаги цирроз билан хасталанган беморларнинг беш йиллик омон колиш даражаси 43% га боради. Улар купрок гепатоцеллюляр карсиномага [9] айланади.
ЖЦ клиник манзарасининг ривожланишини башоратлаш бир ;атор сабабларга богли; булади: уз вактида ташхис куйиш, даволаш тактикасини тугри танлаш ва асоратларни уз вактида даволаш. Адабиётларга кура, орти;ча вазн, гипергликемия, спиртли ичимликларни суистеъмол ;илиш, иммуносупрессия, ю;ори темир микдори, инсон фенотипи, ёши ва жинси каби прогрессив хавф омиллари катта прогностик ах,амиятга эга [11,13]. Адабиётлардаги маълумотларга кура, касалликнинг дастлабки бос;ичларида жигар циррозини ривожланишини оркага кайтарилишининг замонавий экспериментал ва клиник далиллари мавжуд.
Клиник куринишларга кура, компенсацияланган цироз ажралиб туради, бу портал гипертензия пайдо булиши ва асоратларнинг йуклиги билан тавсифланади. Купинча асимптоматик кечиши ва касалликнинг дастлабки бос;ичларида асоратларнинг деярли тули; йуклиги ЖЦ нинг [4,13] эрта ташхислашни мураккаблаштиради. Касалликнинг ушбу бос;ичидаги касаллик декомпенсация ва улим хавфи пастлиги билан ажралиб туради. Декомпенсациянинг кейинги бос;ичларида ЖЦ асоратларнинг куп бос;ичли пайдо булиши ва турли хил клиник куринишлар билан тавсифланади [13,18]. Энг кенг таркалган асоратларга асцит, бактериал перитонит, ички ;он кетиш, энцефалопатия, сийдик инфекциялари, гепаторенал синдром, пневмония киради [28]. Касалликнинг охирги боскичларида огир асцит, жигар энцефалопатияси, буйрак етишмовчилиги ривожланади, гепатопанкреатик синдром, ичакдан кон кетиш, миокардодистрофия, иситма ва кома билан боглик, куп ички аъзолар етишмовчилиги ва улим холати содир булади [13]. Жигар циррозида энг куп учрайдиган асоратларидан бири бу асцит ва у 80-90% холатда ЖЦ билан беморларда учрайди, баъзида бошка касалликлар туфайли хам булиши мумкин, рак, айникса ошкозон ичак тизимида кузатилган, юрак етишмовчилиги, туберкулез ва бошкалар. Асцитлар турли булади осонлик билан даволанадиган ва рефрактер булган, коида тарикасида, ултратовуш текшируви билан тез-тез аникланади ва рефрактер асцитлар визуал равишда аникланиши мумкин. Патологик узгаришлар ошгани сари, даволанишга жавоб бериш частотаси ва етишмаслиги прогностик жих,атдан нотугри белгиланади [25]. Портал гипертензия синдроми барча беморларда кайд этилади, бу органдаги таркибий узгаришлар ва кон окимининг купайиши туфайли жигар синусоидларида гидростатик босимнинг ошиши билан тавсифланади [18,25]. Гепаторенал синдром беморларда тахминан 10-15% ни ташкил килади ва купинча декомпенсация боскичларида жигар етишмовчилиги фонида огир буйрак патологияси белгиси сифатида кайд этилади [10,25,28]. Спонтан бактериал перитонит ичакнинг лимфоид тукималарининг дисфункцияси туфайли юзага келади. Натижада, корин бушлигининг патоген молекулалар билан ифлосланиши содир булиб, конга утган холда умумий бактеремияни келтириб чикаради. Жигар энцефалопатияси деярли х,ар бир беморда кайд етилган.
Open access journal
www.in-academy.uz
ЖЦ ривожланиши билан ичак бактериал ту;ималарнинг транслокациясида доимо иштирок этадиган лимфоид ту;има туфайли патологик жараёнда иштирок этади [28]. Бактериал юкнинг ортиши туфайли ичак тусиги фаолиятида ну;сон пайдо булади ва бактериал токсинлар ;он о;имига кира бошлайди, бу эса яллигланишнинг кушимча марказини келтириб чи;аради [21]. Натижада, ичак моноцитлар, дендритик хужайралар, Т-лимфоцитлар ва яллигланишли цитокинлари каби фаоллаштирилган иммунитет хужайраларининг манбайига айланади ва уларнинг пайдо булиши тизимли яллигланиш жавоби хисобланади.
Иммун тизимидаги динамик узгаришлар, микросиркуляцион бузилишлар, ичак эпителиясининг туси; функциясининг бузилиши, ички органларнинг иккиламчи функционал етишмовчилиги ани; куп органли касалликларга олиб келади [21]. Келажакда касалликнинг ривожланиши "цироз билан богли; иммунитет тизими" синдроми сифатида ;аралади
Этиологик омилдан ;атъий назар, ЖЦ нинг шаклланиши ва ривожланиши патологик патогенезнинг умумий механизмларига эга булишига ;арамай, хорижий муаллифларнинг илмий тад;и;отларида (2015) алкоголли цирознинг яллигланиш холати вирусли гепатит С натижасидаги цироз билан солиштирганда жиддий яллигланиш хусусиятига эга эканлиги ;айд етилди [21]. Муаллифлар маълумотларини урганишда жигар циррозининг яллигланишининг генетик урганишда, цитотоксик таъсирини чу;уррок урганишга олиб келади.
Шундай ;илиб, бизнинг тад;и;отимиз беморни бош;ариш тактикасини устувор танлаш учун вирусли, алкоголли ва аралаш этиологиясини ЖЦ клиник куринишини бахолашга имкон беради.
References:
1. Абдуллаев, С.М. Генетические факторы агрессивного течения хронического гепатита С/ С.М.Абдуллаев, Ю.И.Целищева, Л.М.Самоходская, В.В.Квасовка, Т.М. Игнатова, Т.Н.Краснова, В.П.Бочкова, Н.А.Мухина// Вестник Российской академии медицинских наук. - 2007. - №1. - С.8 - 13.
2. Базарный, В.В. Диагностическое значение гранулоцитарного колониестиму-лирующего фактора при циррозе печени /В.В. Базарный, Н.В. Гаренских // Новости «Вектор-Бест». - 2013. - № 2 (68). - С.12 - 14.
3. Базарный, В.В. Проблемы лабораторной диагностики цирроза печени/
4. В.В.Базарный, Н.В.Гаренских// Новости «Вектор-Бест». - 2013. - №1(67). - C.9 - 11.
5. Базарный, В.В. Суррогатные лабораторные тесты в оценке фиброза при циррозе печени / В.В. Базарный, Н.В. Гаренских, О.В. Косарева //Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №9. - Ч.9. - С.118 - 119.
6. Бакулин, И.Г. Лечение больных с циррозом печени HBV-этиологии: успехи, нерешенные вопросы/ И.Г. Бакулин, Т.Ю. Хайменова, И.О. Сидорова// Терапевтический архив. - 2013. - №12. - С.120 - 124.
7. Бакулин, И.Г. Цирроз печени:что нового в лечении/ И.Г.Бакулин, Ю.Г Санд-лер//Эффективная фармакология. - 2014. - №43. - С.42 - 50.
Open access journal
www.in-academy.uz
8. Барамзина, С.В. Клинико-эпидемиологическая и молекулярно-генетическая характеристка гепатита С у больных, проживающих на Севере Волго-Вятского региона/С.В. Барамзина// Медицинский альманах. - 2013. -№2(26). - С. 83 - 86.
9. Белобородова, Э.И. Способ оценки функционального состояния печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени/Э.И. Белобородова, М.Н.Шписман, Р.О. Гайсаев, И.Б. Каблукова//Патент. RU 2194280. БИ №34. Дата публикации 10.12.2002г.
10. Белякин, С.А. Взаимозависимость употребления алкоголя и смертность от цирроза печени/С.А.Белякин, А.Н. Бобров, С.В. Плюснин //Военно-медицинский журнал. - 2009. - №9 (330). - С.48 - 54.
11. Бессонова, Е.Н. Современные возможности оценки тяжести состояния и прогноза жизни больных циррозом печени в терминальной стадии/Е.Н.Бессонова, К.Ю.Кокина//Клинические перспективы гастроэнероло-гии, гепатологии. - 2012. - №5. - С. 19 - 25.
12. Бобров, А.Н. Этиологическая структура циррозов печени по результатам пятнадцатилетнего наблюдения /А.Н. Бобров, С.А. Белякин, С.В. Плюснин //Вест. Рос.воен.-мед.академии. - 2011. - №1(33). - С.76 - 80.
13. Бодиенкова, Г.М. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии / Г.М. Бодиенкова, Ж.В.Титова // Успехи современного естествознания. - 2015. - №1. - С.616 - 620.
14. Бондарева, К.С.Клиническая характеристика хронического гепатита и цирроза печени различной зтиологии / К.С.Бондарева, П.В.Лебедев// Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - №5(140). - С. 46 - 51.
15. Боженко, Е.Н. Гендерные особенности цирроза печени /Е.Н.Божко, Д.А.Хомич, М.Ю. Сурмач, Н.И.Прокопчик//Журнал ГрГму. - 2013. - №3. -С.36 - 38.
16. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину. - 1988. - 392 с.
17. Всемирная организация здравоохранения / Электронный ресурс: http: //www.who. int/mediacentre/factsheets/fs 164/ru: Информационный бюллетень. Дата обращения 21.08.2017.
18. Вялов,С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени/ С.С.Вялов//Архивъ внутренней медицины. - 2012. - №3(5). - С.48 - 57.
19. Гарбузенко, Д.В. Неинвазивные методы портальной гипертензии у больных циррозом печени/Д.В. Гарбузенко// Гастроэнтерология. - 2015. - Спец.вып. №2 - С.33 -39.
20. Гончарова, И.А. Полиморфизм генов-модификаторов иммунного ответа при заболеваниях печени различной этиологии / И.А.Гончарова [и др.] // Медицинская генетика. - 2010. - №12. - С.20 - 24.
21. М.В. Роль нейтрофилов, лимфоцитов, клеток Ито, купферовских, дендритных и синусоидальных эндотелиальных клеток в пече-ни/М.В.Горецкая//Журнал ГрГМУ. -2008. - №1. - С.28 - 34.
22. Гусев, Е.Ю. Варианты развития хронического системного воспаления/ Е.Ю.Гусев, В.А.Черешнев, Ю.А.Журавлева, Л.В. Соломатина, Т.Э.Зубова//Медицинская иммунология. - 2009. - №2-3(11). - С. 131 - 140.
Open access journal
www.in-academy.uz
23. Гусев, Е.Ю. С-реактивный белок: патогенетическое и диагностическое значение/ Е.Ю. Гусев// Уральский медицинский журнал. - 2014. - №1(115). -С.113 - 119.
24. Дудина, К.Р. Хроническая НВУ-инфекция: молекулярно-генетические методы диагностики, оптимизирующие тактику ведения пациентов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.09 / Дудина Ксения Рудольфовна. - М., 2011. - 42 с.
25. Дядык, А.И. Симпозиум «Цирроз печени»/ А.И. Дядык, А.Э.Багрий, И.И. Вишнивецкий, В.Б. Гнилицкая, М.В. Хоменко// Новости медицины и фармации. - 2013. -№5(449).
26. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. В.Т.Ивашкин, М.В.Маевская, Ч.С.Павлов, Е.А.Федосьина, Е.Н.Бессонова, И.Ю.Пирогова, Д.В.Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26. - № 4. - С. 71 - 100.
27. Комова, А.Г. Принцины эффективной диагностики диффузных заболеваний печени на амбулаторном этапе/ А.Г.Комова, М.В.Маевская, В.Т.Ивашкин//Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии,
28. колопроктологии. - 2014. - №6(24). - С.36 - 41.
29. Коротчаева, Ю.В. Прогностическое значение определения ИЛ-6 в сыворотке крови и цитохрома Р 450 в ткани печени у больных хроническим гепатитом С/Ю.В. Коротчаева, Л.М. Самоходская, А.И. Сперанский, Л.В. Козловская, Н.Б. Гордовская, А.В. Павленко, Н.А. Мухин, В.А. Ткачук //РЖГГК. - 2008. - Т.18. - №2. - С.42 - 47.
30. Крутиков,С.Н. Характерные особенности изменений некоторых показателей воспаления и неспецифического иммунитета при бактеримии у больных циррозом печени/ С.Н.Крутиков, А.А.Хренов, М.С. Крутикова, О.Н.Постникова, Ю.Л. Криворутченко// Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. -2011. - №2. - С.37 - 40.
31. Кучерявый, Ю.А. Хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома-звеня одной цепи/Ю.А. Кучерявый, Н.Ю. Стукова, М.Л.Ахтаева//Клинические перспективы гастраэнтерологии и гепатологии - 2012. -№5. - С.3 - 12.
32. Левитан, Б.Н. Фактор некроза опухоли и его растворимые рецепторы при хронических гепатитах и циррозах печени/ Б.Н.Левитан, А.В.Астахин, Г.Б.Левитан//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - №2(138). - С.62 - 66.
