CC BY
476
УДК:616.155.194.8-08(042)
ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ В XXI ВЕКЕ
А. Н. Богданов1, В. И. Мазуров2 1 Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия 2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
В лекции рассматриваются современные представления о частоте, этиологии, патогенезе, принципах диагностики и лечения железодефицитной анемии.
Ключевые слова: железодефицитные анемии, обмен железа, этиология, патогенез, диагностика, профилактика, лечение.
Анемии являются наиболее частой формой патологии человека. В 2005 году (дата публикации последнего доклада ВОЗ по этой проблеме) в мире насчитывалось более 1,6 миллиардов больных анемией (24,8% популяции), из них 50% — железодефицитны-ми анемиями (ЖДА), а общее количество пациентов с дефицитом железа составляло около 2 миллиардов человек [1]. В связи с тем, что основное количество пациентов с ЖДА приходится на недостаточно экономически развитые страны, за истекшие годы количество больных этой формой патологии еще более увеличилось [2].
Обмен железа в организме
В организме взрослого человека содержится около 4000 мг железа, из которых 2500 мг находится в эритроцитах, 1000 мг в макрофагах селезенки и печени, остальное количество — в железосодержащих ферментах, преимущественно в миоглобине и цитохромах. На долю мобильного пула, которое может быть быстро мобилизовано, приходится лишь 3 мг железа, связанного трансферрином плазмы [3]. После фагоцитоза и катаболизма стареющих эритроцитов реути-лизируется 25-30 мг гемового железа в день, что соответствует ежедневным потребностям организма в эритропоэзе [4]. Всасывание железа энтероцитами составляет 1-2 мг в сутки и компенсирует потерю железа, обусловленную эксфолиацией эпителиальных клеток. При ме-норрагии, беременности, у детей и подростков повышенные потери или потребности железа не покрываются его поступлением в кишечнике.
В организме отсутствуют механизмы, которые защищают от перегрузки железом и усиливают его выведение, поэтому основное значение имеет регуляция всасывания железа в кишечнике.
В течение последних 20 лет установлено, что обмен железа в организме является значительно более сложным процессом, чем считалось ранее.
Всасывание железа происходит в 12-перст-ной и проксимальных отделах тощей кишки. Апикальная мембрана энтероцита (обращенная в просвет кишечника) специализирована для транспорта гема и железа. Известно 3 пути транспорта железа через апикальную мембрану: гемового железа, двухвалентного железа и трехвалентного железа.
Всасывание железа гема, которое абсорбируется лучше, чем неорганическое железо, зависит от специфического белка-переносчика гема НСР-1 (Heme carrier protein), который также является транспортером фолиевой кислоты [5]. После катаболизма гема железо транспортируется через клетку с помощью двухвалентного транспортера металла (ДМТ-1). Экспрессия ДМТ-1 регулируется общими запасами железа и алиментарным железом. Алиментарное железо восстанавливается в закисную форму (Fe2+) и транспортируется с помощью ДМТ-1. Транспорт окисного железа (Fe3+) осуществляется системой, которая включает муцины, интегрин и мобилферрин, и обеспечивает связывание железа при кислой реакции желудочного содержимого и его всасывание в более щелочной дуоденальной среде [4].
Поступление железа через базолатеральную поверхность энтероцита (обращенную в просвет кровеносного сосуда) в циркуляцию происходит с помощью ферропортина (см. ниже) и опосредуется специфическим белком FPN1. Для поступления в кровь железо вновь должно трансформироваться в трехвалентную форму, поскольку в присутствии двухвалентного железа белок FPN1 разрушается, а трансферрин способен переносить лишь трехвалентное железо [3].
Транспорт и депонирование железа выполняется специальными белками — трансферрином, трансферриновым рецептором и ферритином.
Трансферрин осуществляет транспорт железа в кровь и из крови и является источником железа для всех соматических клеток. Другая важная функция трансферрина — защита клеток от токсического воздействия дериватов кислорода (перекисей, супероксидных и гидроксильных радикалов) и инфекции, что обеспечивается блокадой использования некоторыми микроорганизмами железа для метаболических целей [3].
Трансферриновый рецептор связывается с трансферрином плазмы, образуя комплекс, который способствует доставке железа в клетки. После поступления в клетку комплекс «трансферрин-трансферриновый рецептор» распадается, и цикл переноса железа может быть повторен.
Эритроидные клетки-предшественницы, нуждающиеся в наибольшем количестве железа, получают его через трансферриновый рецептор. Неэритроидные клетки способны утилизировать железо, которое не связано с трансферрином (аналогично усваивается железо при гемотрансфузиях).
Ферритин депонирует железо, которое не может быть немедленно утилизировано. Ферритин и его агрегированная форма, ге-мосидерин, являются резервуаром для железа. Основная часть железа находится в клетках моноцитарно-макрофагальной системы (печени, селезенке, костном мозге, мышцах) и при необходимости мобилизуется. Концентрация ферритина в сыворотке крови коррелирует с общими запасами железа в организме.
Клеточный гомеостаз железа поддерживается специальной системой железореагирующих элементов (IRE — iron regulatory elements) и железорегуляторных белков (IRP — iron regulatory proteins), которые регулируют поступление, хранение, утилизацию и экспорт железа [3].
Наличие сложной многоступенчатой системы обмена железа, элементы которой расположены далеко друг от друга, послужило причиной поиска регулятора системного гомеостаза железа. Такой регулятор, гепсидин, был выделен и идентифицирован в 2001 году.
Гепсидин представляет собой полипептидный гормон, который продуцируется гепатоци-
тами и уменьшает количество циркулирующего железа, предотвращая его выход из клеток в плазму. Синтез гепсидина регулируется различными биологическими и патологическими условиями, причем основное значение имеют поступление железа с пищей, гипоксия, эндокринные, метаболические и воспалительные стимулы [3].
В отличие от многочисленных путей поступления железа единственным механизмом его выведения из клеток является связывание гепсидина с трансмембранным экспортером железа — ферропортином [6]. Ферропортин продуцируется дуоденальными энтероцитами (абсорбенты железа), макрофагами (участвуют в рециркуляции железа) и гепатоцитами (депо железа). Кроме того, ферропортин экспресси-руется в плаценте, где он необходим для переноса железа от матери эмбриону. В процессе переноса железа и его связывания с трансфер-рином принимают участие содержащие медь феррооксидазы (церулоплазмин и гефестин), превращающие Fe2+ в Fe3+. Церулоплазмин участвует в экспорте железа из гепатоцитов и макрофагов, гефестин — из энтероцитов [4].
Продукция гепсидина уменьшается при анемии и увеличивается при перегрузке железом. Поступление железа с пищей приводит к повышению концентрации гепсидина в плазме, что вызывает снижение выработки ферропор-тина, ингибирует выход железа в циркуляцию и приводит к снижению его концентрации в крови. При дефиците железа продукция гепсидина уменьшается, в результате чего увеличивается мембранная концентрация ферропортина, и поступление железа в плазму повышается.
В 2014 году был идентифицирован еще один компонент гомеостаза железа — эритроферрон, регулирующий секрецию гепсидина. Эритроферрон продуцируется эритроидными клетками костного мозга при увеличении продукции эритропоэтина (тканевой гипоксии) и уменьшает экспрессию гепсидина, что приводит к увеличению высвобождения железа запасов [7].
Эпидемиология
Анемии выявляются у 42% беременных, 30% небеременных женщин в возрасте от 15 до 50 лет, 47% детей до 5 лет и 13% мужчин старше 15 лет [2]. На долю ЖДА приходится около половины анемий, причем наиболее
часто страдают дети, фертильные женщины и лица пожилого и старческого возраста.
Развитие ЖДА тесно коррелирует с экономическим уровнем страны и отдельных групп населения. В США частота ЖДА у мужчин составляет 2%, у белых женщин — 9-12%, у испаноязычных женщин и афроамерика-нок — 20%. В странах «третьего мира» частота ЖДА составляет 40-50%, у детей в отдельных странах достигает 100% [8]. В 2004 году ЖДА явилась причиной летального исхода у 273000 человек, из которых 97% приходится на недостаточно развитые в экономическом отношении страны [2]. В России частота ЖДА у женщин детородного возраста составляет 25% [9].
Этиология и патогенез
Основные причины ЖДА у взрослых [10]:
1. повышенная потеря железа:
а) острые и хронические кровопотери (меноррагии, рак, геморрой, диверти-кулез, сосудистые мальформации, гемолиз);
б) донорство (>2 раз в год для женщин и >3 раз в год для мужчин);
2. снижение поступления железа с пищей (вегетарианство, малнутриция, демен-ция, психические расстройства);
3. снижение абсорбции железа (антацид-ная терапия, целиакия, воспалительные заболевания кишечника, резекция желудка);
4. повышенная потребность в железе (беременность, лактация).
Кровопотеря является важнейшей причиной ЖДА. Ежедневно из пищи абсорбируется около 1 мг железа, кроме того, еще 20 мг железа из разрушенных эритроцитов могут быть использованы для эритропоэза. Этого количества недостаточно для компенсации дефицита железа при кровопотере, т. к. в 1 мл крови содержится 1 мг железа [8]. Диагностика оккультного кровотечения нередко представляет достаточно сложную задачу, поскольку при потере менее 50-60 мл крови в сутки цвет кала не изменяется.
У женщин фертильного возраста основной причиной ЖДА являются меноррагии (потеря более 60-80 мл крови за время менструации) и беременность. Для полноценного развития
плода необходимо около 1200 мг железа, в связи с чем масса эритроцитов во время беременности должна увеличиться на 350-450 мл. Без добавления препаратов железа (суппле-ментации) масса эритроцитов увеличивается на 200-250 мл, что обусловливает частое развитие ЖДА при беременности [8].
После родов железо матери расходуется с лак-тоферрином при лактации, однако эта потеря компенсируется в связи с аменореей. Наличие ЖДА по время беременности и в перинатальном периоде негативно влияет как на мать, так и на ребенка (нарушение фетального развития головного мозга, детские когнитивные дефекты). Отсутствие лечения ЖДА в раннем детстве и в период полового созревания способствует развитию ЖДА и связанных с ней когнитивных дефектов у последующих поколений [11].
Диета, в том числе веганская, при отсутствии малабсорбции редко приводит к развитию ЖДА без дополнительных факторов риска (кровопотеря, быстрый рост). Для адекватной абсорбции железа важна его биодоступность (лучше всасывается гемовое железо). Абсорбция негемового железа затрудняется при наличии инфекции или воспаления, которые повышают продукцию гепсидина и блокируют всасывание железа. Абсорбция железа может нарушаться при наличии Helicobacter pillory и целиакии, причем последняя является причиной ЖДА более чем у 10% пациентов [8].
Анемия — наиболее частое системное осложнение и /или внекишечная манифестация при воспалительных заболеваниях кишечника. При болезни Крона и неспецифическом язвенном колите частота анемии составляет 21-27%, причем более половины приходится на ЖДА.
В тропических регионах частой причиной являются малярия и анкилостомоз [2, 8]. Сочетание малярии и ЖДА обусловлено потерей железа с мочой вследствие внутрисосудистого гемолиза. Анкилостомоз приводит к развитию ЖДА, вызванной кровопотерей из пораженного нематодами кишечника.
Основной причиной ЖДА у пожилых больных являются оккультные кровопотери из желудочно-кишечного тракта вследствие опухолевых и неопухолевых заболеваний, приема медикаментов, прежде всего нестероидных противовоспалительных препаратов [12]. Ежедневная потеря более 5-10 мл крови, не сопро-
вождающаяся изменениями окраски кала, приводит к постепенному развитию анемии [13].
Нередко ЖДА развивается при снижении поступления железа вследствие дефицита питания и малабсорбции при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и после хирургических вмешательств на желудке и кишечнике [14].
Клиническая картина
Клиническая картина ЖДА характеризуется сочетанием анемического (общая слабость, утомляемость, одышка при обычной физической нагрузке) и сидеропенического синдромов (ломкость ногтей, сухость кожи и слизистых оболочек, ангулярный стоматит, извращение вкуса и обоняния). У части пациентов (чаще — женщин пожилого возраста) развиваются сидеропеническая дисфагия (синдром Пламмера-Винсона), которая ассоциируется с повышенным риском развития рака пищевода и глотки [14].
При объективном обследовании могут выявляться признаки сидеропении, тахикардия и систолический шум на верхушке сердца. Увеличение лимфатических узлов, печени и селезенка исключает ЖДА, что важно для дифференциальной диагностики [15].
Выделяют три степени тяжести ЖДА: легкую (гемоглобин ниже нормы, но выше 90 г/л), среднюю (гемоглобин от 70 до 90 г/л) и тяжелую (гемоглобин ниже 70 г/л). При ЖДА легкой и средней степени, составляющих большинство случаев заболевания, клинические симптомы могут отсутствовать или ограниваться умеренными признаками сидеропении.
Для пациентов пожилого и старческого возраста сидеропенический синдром нехарактерен, а первой манифестацией ЖДА могут быть сердечная недостаточность, стенокардия, когнитивные нарушения вследствие нарастания недостаточности мозгового кровообращения [16].
Лабораторные и инструментальные данные
Для ЖДА типичны микроцитоз со снижением объема эритроцитов (МСУ) ниже 80 фемтолитров и гипохромия с уменьшением среднего содержания гемоглобина в эритроците (МСН) ниже 25 пикограммов, причем основное значение для диагностики имеет МСУ, который обладает большей чувствительностью. В начале заболевания и при смешанном генезе анемии МСУ и МСН могут быть
в норме. При морфологическом исследовании эритроцитов выявляются гипохромия, анизо-цитоз и пойкилоцитоз. Остальные параметры гемограммы не изменены, однако после крово-потери возможны умеренный ретикулоцитоз и тромбоцитоз.
При биохимическом исследовании выявляется снижение сывороточного железа, фер-ритина и степени насыщение трансферрина, а также увеличение общей железосвязываю-щей способности сыворотки (общих транс-ферринов) и уровня ненасыщенных транс-ферринов. Основным утилитарным маркером ЖДА является снижение ферритина. Следует иметь в виду, что при сочетании ЖДА с анемией хронических заболеваний концентрация ферритина может быть повышена. При хронических воспалительных заболеваниях кишечника для оценки влияния С-реактивного белка на концентрацию ферритина показано исследование кальпротектина — белка, который продуцируется нейтрофилами слизистой оболочки кишечника и отражает активность и распространенность воспаления в кишечнике.
В настоящее время внедряются новые тесты для диагностики ЖДА, прежде всего определение растворимых рецепторов трансферрина и концентрации гемоглобина в ретикулоцитах. Определение уровня гепсидина технически возможно, но недоступно для большинства стационаров.
Инструментальные исследования необходимы для выяснения причины ЖДА. С этой целью обычно проводятся эндоскопические исследования желудочно-кишечного тракта, по показаниям — другие инструментальные исследования и консультации специалистов (гинеколога, уролога).
Необходимость в проведении стернальной пункции возникает редко, преимущественно при сочетанном генезе анемии или необходимости исключить системное заболевание крови.
Диагноз и дифференциальный диагноз
У большинства пациентов с микроцитарной гипохромной анемией диагностируется ЖДА, которая подтверждается показателями ферро-кинетики (снижение сывороточного железа, ферритина, насыщения трансферрина железом, повышение общих трансферринов и рецептора трансферрина).
Гипохромия и микроцитоз могут выявляться также при анемии хронических заболеваний, сидеробластной анемии и р-талассемии. Для анемии хронических заболеваний характерно менее выраженное снижение сывороточного железа, нормальное или повышенное содержание ферритина, уровень общих транс-ферринов и трансферриновых рецепторов в норме. При сидеробластной анемии и талас-семии имеется перегрузка железом, что подтверждается повышением сывороточного железа, ферритина и насыщения трансферрина.
После диагностики ЖДА следует верифицировать ее причину. Для этого обычно необходимо эндоскопическое исследование желудочно-кишечного тракта, причем лицам старше 50 лет в первую очередь показана колоноско-пия [17]. При эндоскопических исследованиях у 20-25% пациентов источник кровопотери обнаружить не удается. В этих случаях следует помнить о других источниках кровопотери (болезнь Рандю-Ослера), малабсорбции (резекция кишечника, энтерит), в том числе в пожилом и старческом возрасте [12].
При ЖДА без выявленной кровопотери из желудочно-кишечного тракта необходимо исключить целиакию и инфекцию Н. ру1огу. При неясном генезе ЖДА, в том числе при отсутствии симптомов поражения желудочно-кишечного тракта, показано выполнение дуоденальной биопсии для исключения целиакии [18]. При наличии Н. руЬгу риск развития ЖДА увеличен в 3 раза, а ее лечение перо-ральными препаратами часто неэффективно. В этой связи пациентам с ЖДА неясного генеза и отсутствии патологии желудочно-кишечного тракта показана эрадикация Н. руЬгу [19].
Анемия может носить смешанный характер. После гастрэктомии или субтотальной резекции желудка ЖДА часто сочетается с В12-дефицитной анемией, причем ЖДА развивается уже через несколько месяцев, а дефицит витамина В12 — через несколько лет после операции.
Прогноз
В целом прогноз при ЖДА благоприятный (при отсутствии онкологического заболевания). В то же время больные ЖДА, особенно пожилого возраста, имеют больше хронических заболеваний и коморбидной патологии по сравнению с пациентами без анемии. Осо-
бенно прогностически неблагоприятно сочетание анемии, сердечной недостаточности и хронической болезни почек [20]. В связи с гипоксией тканей на фоне многочисленных соматических заболеваний для удовлетворительного состояния пациентов старших возрастных групп оптимальная концентрация гемоглобина у них должна быть выше, чем у более молодых лиц. При содержании гемоглобина у пожилых мужчин выше 140 г/л и у пожилых женщин — выше 130 г/л соматические и когнитивные нарушения возникают достоверно реже, чем при уровне гемоглобина соответственно более 130 г/л и 120 г/л, т. е. на нижней границе нормы [16].
Профилактика
Высокая частота ЖДА обусловливает большое значение методам ее профилактики в группах риска (беременные женщины, недоношенные дети, упорные меноррагии). Профилактика ЖДА включает сапплементацию (прием препаратов железа) и фортификацию (добавление железа в продукты питания).
Железо необходимо для роста большинства микроорганизмов, поэтому вопрос о безопасности рутинной сапплементации в регионах с повышенной инфекционной заболеваемостью (малярия, анкилостомоз) дискутируется [2].
Лечение
Для успешного лечения ЖДА необходимо устранение ее причины, чаще всего — продолжающейся или повторной кровопотери. Диета должна содержать достаточное количество железа, прежде всего в виде гема. Любая диета препятствует прогрессированию дефицита железа, но не может устранить анемию, поэтому для лечения ЖДА необходимы препараты железа.
Методом выбора при лечении ЖДА являются препараты железа для приема внутрь (феррум-лек, фенюльс, мальтофер и др.), обычно в виде железа сульфата в дозе 3 мг/кг массы тела в сутки (обычно это 2 таблетки любого из препаратов железа). Нормализация гемограммы достигается через 6-8 недель, но самочувствие пациентов обычно улучшается раньше, даже при отсутствии значимого прироста гемоглобина. После нормализации концентрации гемоглобина на 1-2 месяца назначают поддерживающее лечение (доза препарата в 2 раза
ниже лечебной). После окончания лечения необходимо контролировать показатели гемоглобина в течение года для определения необходимости повторных курсов лечения [9].
У 15-20% больных на фоне лечения перо-ральными препаратами железа возникают запоры или диспептические явления, которые уменьшаются при снижении дозы или приеме медикамента после еды.
Современные препараты железа для внутривенного введения (венофер, космофер, монофер) показаны при неэффективности или непереносимости пероральных препаратов железа, нарушениях всасывания железа после резекции желудка или кишечника, воспалительных заболеваниях кишечника с синдромом малабсорбции, хронической болезни почек, сердечной недостаточности и у онкологических больных, которые получают эри-тропоэтин в связи с анемией, индуцированной цитостатической терапией [21, 22]. Из всех перечисленных препаратов внутримышечно может вводиться только космофер. Парентеральное введение крайне редко может приводить к развитию анафилактического шока, поэтому сначала вводится тест-доза.
Внутримышечное введение «традиционных» препаратов железа (феррум-лек) не рекомендуется из-за низкой эффективности, развития местного гемосидероза, опасности развития инфильтратов, абсцессов и даже ми-осаркомы в месте введения [9].
Вопрос о целесообразности трансфузий эритроцитарной массы решается индивидуально при оценке выраженности гемической гипоксии и риска увеличения явлений левоже-лудочковой недостаточности.
Причины неэффективности лечения:
1) продолжающаяся кровопотеря (наиболее часто);
2) неправильный диагноз (талассемия, си-деробластная анемия);
3) комбинированный дефицит (например, железа и витамина В12).
В редких случаях рефрактерность к лечению обусловлена мутацией гена TMPRSS6, расположенного на длинном плече хромосомы 22. Эта форма ЖДА обычно выявляется в детстве и характеризуется гипохромией и микро-цитозом эритроцитов, снижением уровня сывороточного железа и низкой сатурацией
трансферрина при нормальной концентрации ферритина [23]. Лечение пероральными препаратами железа неэффективно, внутривенные инфузии обычно приводят к улучшению гематологических показателей.
Литература
1. Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005: WHO global database of anaemia/B. de Be-noist, E. McLean, I. Egli, M. Cogswell. — 2008. - 48 р.
2. Pasricha S. R. Control of iron deficiency anemia in low- and middle-income coun-tries/S. R. Pasricha, H. Drakesmith, J. Black [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 121. -No. 14. - P. 2607-2617.
3. Waldvogel-Abramowski S. Physiology of iron metabolism/S. Waldvogel-Abramowski, G. Waeber, C. Gassner [et al.] // Transfus Med Hemother. - 2014. - Vol. 41. - No. 3. -P. 213-221.
4. Павлов А.Д. Эритропоэз, эритропоэтин, железо/А. Д. Павлов, Е. Ф. Морщакова, А. Г. Румянцев.- М. - ГЭОТАР-Медиа. -2011. - 304 с.
5. Le Blanc S. Heme carrier protein 1 transports heme and is involved in heme-Fe metabo-lism/S. Le Blanc, M. D. Garrick, M. Arredondo // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2012. -Vol. 302. - No. 12. - P. 1755-1780.
6. Nemeth E. Hepsidin: the principal regulator of systemic iron metabolism // Hematology (EHA Educ. Progra). - 2006. - Vol. 2. -P. 36-41.
7. Lawen A. Is erythroferone finally the long sought-after systemic erythroid regulator of iron? // World J. Biochem. - 2015. -Vol. 6. - No. 3. - P. 78-82.
8. Miller J. L. Iron deficiency anemia: a common and curable disease // Cold Spring Harb. Per-spect. Med. - 2013. - Vol. 3. - No. 7.
9. Рациональная фармакотерапия заболеваний системы крови. Руководство для практикующих врачей/Ред. А. И. Воробьев. -М. - Литтерра. - 2009. - С. 503-561.
10. Alleyne M. Individualized treatment for iron deficiency anemia in adults/M. Alleyne, M. C. Horne, J. L. Miller // Am.J. Med. -2008. - Vol. 121. - No. 11. - P. 943-948.
11. Jáuregui-Lobera I. Iron deficiency and cognitive functions // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2014. - Vol. 10. - P. 2087-2095.
12. Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах/Под ред. Л. Д. Гриншпун, А. В. Пивника. — М. — Медиум. — 2012. — Т. 2. — С. 407-452.
13. Johnson-Wimbley T.D. Diagnosis and management of iron deficiency anemia in the 21st century // Therap. Adv. Gastroenterol. — 2011. — Vol. 4. — No. 3. — P.177-184.
14. Bayraktar U. D. Treatment of iron deficiency anemia associated with gastrointestinal tract diseases/U. D. Bayraktar, S. Bayraktar // World J. Gastroenterol. — 2010. — Vol. 16. -P. 2720-2725.
15. Клиническая гематология: руководство для врачей/Под ред. А. Н. Богданова и В. И. Мазурова. — СПб. — ООО «Издательство Фолиант». — 2008. — 488 с.
16. Patel K. V. Hemoglobin concentration and the risk of death in older adults: differences by race/ethnicity in the NHANES III Fol-low-up/к. V. Patel, D. L. Longo, J. M. Gural-nik // Br. J. Haematol. — 2009. — Vol. 145. — No. 4. — P. 514-523.
17. Killip S. Iron deficiency anemia/S. Killip, J. M. Bennett, M. D. Chambers // Am. Fam. Physician. — 2007. — Vol. 75. — No. 5. — P. 671-678.
18. Emami M. H. Is routine duodenal biopsy necessary for the detection of celiac disease in patients presenting with iron deficiency anemia?/M. H. Emami, S. Karimi, S. Kou-hestani // Int.J. Prev. Med. — 2012. -Vol. 3. — No. 4. — P. 273-277.
19. WongF. Extraintestinal manifestations of Helicobacter pylori: a concise review/F. Wong, E. Rayner-Hartley, M. F. Byrne // World J. Gastroenterol. - 2014. — Vol. 20. -No. 34. — P. 11950-11961.
20. Roy C. N. Anemia in frailty // Clin. Geriatr. Med. — 2011. — Vol. 27. — P. 670-678.
21. Auerbach M. Clinical use of intravenous iron: administration, efficacy, and safety/M. Auerbach, H. Ballard // ASH Education Book. — 2010. — Vol. 2010. — No. 1. — P. 338-347.
22. Carson J. L. Iron deficiency and heart disease: ironclad evidence?/J. L. Carson, J. W. Adam-son // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. — 2010. — P. 348-350.
23. De Falco L. Iron refractory iron deficiency anemia /L. De Falco, M. Sanchez, L. Sil-vestri [et al.] // Haematologica. — 2013. — Vol. 98. — No. 6. — P. 845-853.
А. Н. Богданов
Тел.: +7 (911) 288-06-11
E-mail: [email protected]
Богданов А. Н., Мазуров В. И. Железодефицитные анемии в XXI веке // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. — 2016. — Т 8. — № 4. — С.
IRON DEFICIENCY ANEMIA IN THE XXI CENTURY
A. N. Bogdanov1, V. I. Mazurov2 1 Saint-Petersburg State University, Saint-Petersburg, Russia 2 Northwestern State Medical University named after I. I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia
The lecture covers modern ideas about the frequency, etiology, pathogenesis, principles of diagnosis and treatment of iron deficiency anemia.
Key words: iron deficiency anemias, iron metabolism, etiology, pathogenesis, diagnostic, prophylactic, treatment.
Author
A. N. Bogdanov
Phone: +7 (911) 288-06-11
E-mail: [email protected]
Bogdanov A. N., Mazurov V. I. Iron deficiency anemia in the xxi century // Herald of the Northwestern State Medical University named after I. I. Mechnikov. — 2016. — V. 8. — No. 4. — P.
