Научная статья на тему 'Зависимость тяжести клинического состояния пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST от степени поражения коронарных артерий по шкале syntax при поступлении в стационар'

Зависимость тяжести клинического состояния пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST от степени поражения коронарных артерий по шкале syntax при поступлении в стационар Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
112
23
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Consilium Medicum
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА ST / SYNTAX / ФАКТОРЫ / ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ИСХОДНОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ / ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION WITHOUT ST-SEGMENT ELEVATION / FACTORS DETERMINING THE INITIAL CLINICAL CONDITION OF PATIENTS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Рафаели И.Р., Киреева А.Ю., Кучкина Н.В., Рогатова А.Н., Церетели Н.В.

Цель. Выяснить взаимосвязь клинического статуса пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) без подъема сегмента ST и исходного состояния коронарных артерий (КА) по шкале SYNTAX (baseline SYNTAX score BSS). Материалы и методы. Исследован 421 пациент. Всем выполнены коронароангиография и эндоваскулярные процедуры до 14 сут от начала ОИМ. Выделены 3 группы: 1-я BSS<12 (54,3%), 2-я BSS 13-22 (23,1%) и 3-я BSS>22 (22,6%). Клиническое состояние оценивалось по классификации Killip, шкале GRACE, показателям фракции выброса левого желудочка, данным креатинфосфокиназы (КФК), КФК-МВ и летальности. Результаты. В группе больных с BSS<12 баллов отек легких при поступлении был зарегистрирован лишь в одном (0,4%) случае, тогда как среди больных с BSS>12 баллов он был выявлен у 8 (4,2%) пациентов (р<0,05). Отек легких или кардиогенный шок отмечался в случаях, когда инфаркт-ответственной артерией были ствол левой КА c распространением на переднюю межжелудочковую ветвь, устье и/или проксимальный сегмент передней межжелудочковой ветви. В 3-й группе достоверно чаще (р<0,05) наблюдались пациенты высокого риска по шкале GRACE (49,5% против 27,8% и 21,8% во 2 и 1-й группах соответственно). В 3-й группе КФК, КФК-МВ были достоверно выше (р<0,05). Фракция выброса левого желудочка 45% и менее была выявлена у 5,7% больных 1-й группы, у 14,4% 2-й и 18,9% 3-й; р<0,05. Заключение. Определяющими клиническое состояние пациентов с ОИМ без подъема сегмента ST факторами являются степень поражения КА (BSS) и гемодинамическая значимость самой инфаркт-ответственной артерии. Линией разграничения возможных осложнений в период до эндоваскулярных процедур следует считать показатель BSS>12 баллов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Рафаели И.Р., Киреева А.Ю., Кучкина Н.В., Рогатова А.Н., Церетели Н.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The correlation of the severity of the clinical condition in patientswith acute myocardial infarction without ST-segment elevation and the degree of coronary artery lesion by SYntaX score

Aim. To find the relationship of the clinical status of patients with acute myocardial infarction without ST-segment elevation (NSTEMI) from the baseline condition of the coronary arteries (CA) according on SYNTAX Score (baseline SYNTAX score BSS). Materials and methods. Were examined 421 patients. All performed coronary angiography and endovascular procedures (EVP) up to 14 days from the beginning of acute myocardial infarction. Assigned 3 groups: 1st BSS<12 (54.3%), 2nd BSS 13-22 (23.1%) and 3rd BSS>22 (22.6%). The clinical condition was assessed by: Killip classification, GRACE scale, left ventricular ejection fraction (LVEF), creatine kinase and creatine kinase-MB data and mortality. Results. Thus, in the group of patients with BSS<12 points pulmonary edema (Killip 3/4) occurred only in one case (0.4%), whereas among patients with BSS>12 points it was detected in 8 4.2%) patients (p<0.05). Pulmonary edema or cardiogenic shock were observed in cases when the infarct related artery (IRA) were: left main spread to the anterior interventricular artery (AIVA), ostium and/or proximal segment of the AIVA. In group 3, high-risk patients according to the GRACE score were observed significantly often (49.5%) vs 2nd (27.8%) and 1st (21.8%) groups respectively (p<0.05). In the third group of cardiospecific enzymes were significantly higher (p<0.05). LVEF<45% was detected in 5.7% of patients of group 1, and in 14.4% and 18.9% in the 2nd and 3rd (p<0.05). Conclusion. Determining factors of the clinical status of patients with NSTEMI are: the degree of lesion of CA according to BSS and hemodynamic significance of the IRA itself. The "line" of differentiation of possible complications in the period before EVP should be considered BSS>12 points.

Текст научной работы на тему «Зависимость тяжести клинического состояния пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST от степени поражения коронарных артерий по шкале syntax при поступлении в стационар»

https://doi.org/10.26442/20751753.2020-1.200004

оригинальная статья

Зависимость тяжести клинического состояния пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST от степени поражения коронарных артерий по шкале SYNTAX при поступлении в стационар

И.Р. Рафаели^, А.Ю. Киреева, Н.В. Кучкина, А.Н. Рогатова, Н.В. Церетели, И.Е. Чернышева, С.П. Семитко, Д.Г. Иоселиани

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет),

Москва, Россия

erafaeli50@yandex.ru

Аннотация

Цель. Выяснить взаимосвязь клинического статуса пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) без подъема сегмента ST и исходного состояния коронарных артерий (КА) по шкале SYNTAX (baseline SYNTAX score - BSS).

Материалы и методы. Исследован 421 пациент. Всем выполнены коронароангиография и эндоваскулярные процедуры до 14 сут от начала ОИМ. Выделены 3 группы: 1-я - BSS<12 (54,3%), 2-я - BSS 13-22 (23,1%) и 3-я - BSS>22 (22,6%). Клиническое состояние оценивалось по классификации Killip, шкале GRACE, показателям фракции выброса левого желудочка, данным креатинфосфокиназы (КФК), КФК-МВ и летальности. Результаты. В группе больных с BSS<12 баллов отек легких при поступлении был зарегистрирован лишь в одном (0,4%) случае, тогда как среди больных с BSS>12 баллов он был выявлен у 8 (4,2%) пациентов (р<0,05). Отек легких или кардиогенный шок отмечался в случаях, когда инфаркт-ответственной артерией были ствол левой КА c распространением на переднюю межжелудочковую ветвь, устье и/или проксимальный сегмент передней межжелудочковой ветви. В 3-й группе достоверно чаще (р<0,05) наблюдались пациенты высокого риска по шкале GRACE (49,5% против 27,8% и 21,8% во 2 и 1-й группах соответственно). В 3-й группе КФК, КФК-МВ были достоверно выше (p<0,05). Фракция выброса левого желудочка 45% и менее была выявлена у 5,7% больных 1-й группы, у 14,4% - 2-й и 18,9% - 3-й; р<0,05.

Заключение. Определяющими клиническое состояние пациентов с ОИМ без подъема сегмента ST факторами являются степень поражения КА (BSS) и гемодинамическая значимость самой инфаркт-ответственной артерии. Линией разграничения возможных осложнений в период до эндо-васкулярных процедур следует считать показатель BSS>12 баллов.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, SYNTAX, факторы, определяющие исходное клиническое состояние больных. Для цитирования: Рафаели И.Р., Киреева А.Ю., Кучкина Н.В. и др. Зависимость тяжести клинического состояния пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST от степени поражения коронарных артерий по шкале SYNTAX при поступлении в стационар. Consilium Medicum. 2020; 22 (1): 61-66. DOI: 10.26442/20751753.2020.1.200004

original article

the correlation о£ the severity о£ the clinical condition in patients with acute myocardial infarction without ST-segment elevation and the degree оf roronary artery lesion by Syntax srore

Ionatan R. RafaelF, Alexandra lu. Kireeva, Nataliia V. Kuchkina, Anna N. Rcgatova, Nine V. Tsereteli, Irina E.Chernysheva, Sergei P. Semitko, David G. ^eliani

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia erafaeli50@yandex.ru

Abstract

Aim. To find the relationship of the clinical status of patients with acute myocardial infarction without ST-segment elevation (NSTEMI) from the baseline condition of the coronary arteries (CA) according on SYNTAX Score (baseline SYNTAX score - BSS).

Materials and methods. Were examined 421 patients. All performed coronary angiography and endovascular procedures (EVP) up to 14 days from the beginning of acute myocardial infarction. Assigned 3 groups: 1st - BSS<12 (54.3%), 2nd - BSS 13-22 (23.1%) and 3rd - BSS>22 (22.6%). The clinical condition was assessed by: Killip classification, GRACE scale, left ventricular ejection fraction (LVEF), creatine kinase and creatine kinase-MB data and mortality. Results. Thus, in the group of patients with BSS<12 points pulmonary edema (Killip 3/4) occurred only in one case (0.4%), whereas among patients with BSS>12 points it was detected in 8 4.2%) patients (p<0.05). Pulmonary edema or cardiogenic shock were observed in cases when the infarct related artery (IRA) were: left main spread to the anterior interventricular artery (AIVA), ostium and/or proximal segment of the AIVA. In group 3, high-risk patients according to the GRACE score were observed significantly often (49.5%) vs 2nd (27.8%) and 1 st (21.8%) groups respectively (p<0.05). In the third group of cardiospecific enzymes were significantly higher (p<0.05). LVEF<45% was detected in 5.7% of patients of group 1, and in 14.4% and 18.9% in the 2nd and 3rd (p<0.05). Conclusion. Determining factors of the clinical status of patients with NSTEMI are: the degree of lesion of CA according to BSS and hemodynamic significance of the IRA itself. The "line" of differentiation of possible complications in the period before EVP should be considered BSS>12 points. Key words: acute myocardial infarction without ST-segment elevation, SYNTAX, factors determining the initial clinical condition of patients. For citation: Rafaeli I.R., Kireeva A.Iu., Kuchkina N.V. et al. The correlation of the severity of the clinical condition in patients with acute myocardial infarction without ST-segment elevation and the degree of coronary artery lesion by SYNTAX score. Consilium Medicum. 2020; 22 (1): 61-66. DOI: 10.26442/20751753.2020.1.200004

Актуальность

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает 1-е место среди всех причин смертности в мире, в том числе и в нашей стране. Причем преобладающее число смертей приходится на острый коронарный синдром (ОКС) [1]. Многочисленными исследованиями подтверждено, что, в то время

как госпитальная смертность при ОКС с подъемом сегмента 8Т (ОКСп5Т) достоверно выше (7-8%), чем при ОКС без подъема сегмента 8Т - ОКСбп5Т (3-4%), уже через 6 мес эти результаты практически сравниваются (12 и 13%) [2, 3]. То есть в отдаленном периоде смертность у пациентов с ОКСбп5Т превышает таковую у пациентов с ОКСп5Т, а

Таблица 1. Распределение пациентов по группам относительно BSS (n=421)

1-я группа 2-я группа 3-я группа

BSS <12 баллов 13-22 балла >22 баллов

Число пациентов, n (%) 229 (54,4%) 97 (23,0%) 95 (22,6%)

Таблица 2. Данные селективной коронарографии

Показатель КАГ 1-я группа (BSSs12; n=229) 2-я группа (BSS 13-22; n=97) 3-я группа (BSS>22; n=95) Р

BSS, M±SD 8,3±2,7 17,1 ±3,0 30,0±7,2

ИОА:

Ствол ЛКА с ПМЖВ 0 (0,0%) 0 (0,0%) 10 (10,5%) <0,05

ПМЖВ 146 (63,8%) 52 (53,6%) 49 (51,6%) >0,05

Огибающая ветвь 46 (20,1%) 27 (27,8%) 16 (16,8%) >0,05

ПКА 37 (16,1%) 18 (18,6%) 20 (21,1%) >0,05

Окклюзия ИОА: 18 (7,9%) 27 (27,8%) 38 (40,0%) <0,05

ПМЖВ 2 (0,9%) 8 (8,2%) 20 (21,1%) <0,05

Огибающая ветвь 9 (3,9%) 13 (13,4%) 14 (14,7%) <0,05

ПКА 7 (3,1%) 6 (6,2%) 4 (4,2%) >0,05

Примечание. М - среднее арифметическое, SD - среднеквадратичное отклонение.

через 4 года она становится в 2 раза выше [4]. Изложенное подтверждает актуальность выяснения причин данного крайне нежелательного факта, что даст возможность разработать оптимальную тактику лечения с целью предупреждения столь резкого увеличения летальности в ближайшем и отдаленном после эндоваскулярных процедур (ЭВП) периоде у данной группы больных.

Как известно, пациенты с ОКСб^Т очень неоднородны с точки зрения клинико-демографического и анатомо-ангио-графического статуса. Это делает их более сложными как для диагностики, так и для лечения. Они старше и имеют больше сопутствующих заболеваний при сравнении с пациентами с ОКС^Т [5, 6]. При этом в 40-80% случаев у этих больных выявляется многососудистое поражение коронарных артерий (КА) [7], а острая окклюзия КА наблюдается лишь у 1/4 пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (ИМб^Т) [8]. В результате при многососудистом поражении остаются открытыми такие принципиальные вопросы, как определение инфаркт-ответственной артерии (ИОА), т.е. субстрата заболевания, приоритетность этапности или целесообразность одномоментной полной эндоваскулярной реваскуляризации миокарда [9-11].

До сих пор нет идеальных критериев, которые включали бы в себя все возможные риски и давали бы четкие указания для оптимальной тактики лечения. Клиника ИМб^Т многообразна. Нередко пациенты с многососудистым поражением коронарного русла и даже со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) в покое могут быть гемодинамически относительно стабильными, без значительных изменений на электрокардиограмме (ЭКГ) и без выраженного изменения уровня кардиоспецифических ферментов. Особую опасность представляет то, что, опираясь на эти показатели, пациенты могут быть неоправданно отнесены к группе с низким риском возможных осложнений [12].

Для опеределения риска возможных осложнений разные исследователи применяют такие ангиографические шкалы: CASS [13], Gensini [14], SYNTAX Srare [15]. В последние годы одной из самых часто используемых является шкала SYNTAX [15]. Она позволяет дать количественную оценку тяжести поражения КА с учетом их анатомических особенностей, местоположения стеноза, состояния коллатерального кровообращения. Однако большинство исследователей применяли ее в популяции больных со стабильными формами ишемической болезни сердца [16, 17]. Следует отметить, что в последние годы у пациентов с ОКС, особенно с ОКС^Т,

после проведенных чрескожных коронарных вмешательств также стали активно изучать прогностическую ценность так называемого базового индекса по SYNTAX Srare (baseline SYNTAX score - BSS) [18-20].

По литературным данным, значительными клиническими факторами риска при ИМб^Т являются такие показатели, как уровень кардиоспецифических ферментов (класс I, уровень достоверности А), шкала GRACE (класс I, уровень достоверности А), ФВ ЛЖ и динамика ЭКГ (класс I, уровень достоверности C) [21, 22].

Цель. Исходя из сказанного, мы задались целью выяснить влияние степени поражения коронарного русла (по данным BSS) на тяжесть клинического состояния пациентов с ОИМб^Т на госпитальном этапе до проведения ЭВП.

Материалы и методы

Научно-практический центр интервенционной кардио-ангиологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России располагает опытом лечения более 20 тыс. больных с ОКС. Из них примерно 7,5 тыс. больных с острым ИМ^Т (ОИМ^Т) и 3 тыс. - с ОИМб^Т [22]. В предложенной работе проведено одноцентровое ретроспективное исследование лечения пациентов с ОИМб^Т с обязательным проведением коронарной ангиографии (КАГ) при поступлении. Исследование основано на ретроспективном анализе данных 421 пациента с ОИМб^Т. Все эти больные проходили стационарное лечение в Центре интервенционной кардиоангиологии с 2000 по 2017 г. В исследование не были включены больные с ранее перенесенным ОИМ; с ранее выполненными хирургическими или рентге-нэндоваскулярными процедурами по реваскуляризации миокарда; пациенты с тяжелыми сопутствующими патологиями.

Все больные поступали в стационар до 14 дней от начала ОИМ: до 6 ч - 161 (38,2%) пациент, в период 6-24 ч - 98 (23,3%), 24-72 ч - 43 (10,2%), 3-14 сут - 119 (28,3%) пациентов.

Диагноз ОИМб^Т был поставлен на основании анализа общепризнанных анамнестических, электрокардиографических, лабораторных и ультразвуковых данных. Обязательным критерием включения пациентов в исследование было документально подтвержденное повышение кардио-специфических ферментов.

При поступлении в стационар тяжесть сердечной недостаточности (СН) оценивали по классификации Killip,

Таблица 3. Некоторые клинико-анамнестические и лабораторные данные изучаемых групп пациентов

Показатель 1-я группа (BSSs12; n=229) 2-я группа (BSS 13-22; n=97) 3-я группа (BSS>22; n=95) Р

Впервые возникший ангинозный статус 144 (62,9%) 49 (50,5%) 35 (36,8%) <0,05

ЭКГ: депрессия сегмента ST 119 (52,0%) 60 (61,9%) 65 (68,4%) >0,05

ЭКГ: инверсия зубца Т 195 (85,2%) 75 (77,3%) 62 (65,3%) <0,05

Общий холестерин, ммоль/л 5,8±1,4 5,7±1,6 5,8±1,3 >0,05

Триглицериды, ммоль/л 2,0±1,5 1,6±1,1 1,7±1,2 >0,05

Хроническая болезнь почек или хроническая почечная недостаточность 16 (7,0%) 12 (12,4%) 5 (5,3%) >0,05

Фибрилляция желудочков 1 (0,4%) 0 (0,0%) 2 (2,1%) >0,05

Летальность 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (1,1%) >0,05

«контрактильную» способность миокарда ЛЖ оценивали по эхокардиографии (ЭхоКГ) - показателям ФВ ЛЖ, и для стратификации риска и обоснования тактики обследования и лечения использовалась шкала GRACE (Gbbal Registry оf Acute Согопагу Events) [23].

Селективную КАГ выполняли по методу Jadkins доступом через бедренную или лучевую артерию по общепринятой методике. После выполнения стандартной селективной КАГ и количественной оценки степени поражения КА решался вопрос о тактике ЭВП. Все больные после стентиро-вания получали двойную антиагрегантную терапию (ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел).

На основании изучения коронарограмм всем больным ретроспективно проводилась оценка степени тяжести поражения коронарного русла по SYNTAX Srare (BSS). Гемо-динамически значимыми для КА считались стенозы 70% и более, а для ствола левой КА (ЛКА) - 50% и более [24]. В зависимости от BSS пациенты были разделены на 3 группы. В 1-ю группу вошли 229 пациентов, у которых BSS составлял 12 баллов и менее, во 2-ю - 97 пациентов с BSS от 13 до 22 баллов, в 3-ю - 95 пациентов с BSS>22 баллов (табл. 1).

По данным селективной КАГ средние значения BSS составили 8,3±2,7 в 1-й группе, 17,1±3,0 - во 2-й и 30,0±7,2 - в 3-й (табл. 2). Пациентов с однососудистым поражением коронарных артерий было 177 (42,0%), c двухсосудистым - 152 (36,1%) и трехсосудистым - 92 (21,9%). В качестве ИОА в основном выявлялась передняя межжелудочковая ветвь -ПМЖВ (58,7% в общей группе и 63,8, 53,6, 51,6% соответственно в 1, 2 и 3-й группах; р>0,05). При этом стеноз устья ПМЖВ или ее проксимального сегмента отмечался в 66,8% случаев и достоверно чаще в 3-й группе (93,9%), чем в 1-й (61,0%) и 2-й (57,7%); р<0,05. Поражение ствола ЛКА с распространением на ПМЖВ в качестве ИОА было выявлено в 10 (10,5%) случаях и исключительно среди пациентов 3-й группы. По частоте поражения системы огибающей ветви (ОВ) - 20,1, 27,8, 16,8% соответственно в 1, 2 и 3-й группах - и правой КА (ПКА) - 16,1, 18,6, 21,1% соответственно в 1, 2 и 3-й группах, как ИОА, группы существенно не отличались (р>0,05).

В общей группе пациентов окклюзия ИОА была выявлена в 19,7% случаев (83 пациента). При этом достоверно чаще она встречалась во 2 и 3-й группах (27,8 и 40,0% соответственно) относительно 1-й группы (7,9%,); p<0,05.

В период стационарного лечения все больные получали медикаментозную терапию, соответствующую рекомендациям АНА/АСС [25].

В ходе статистического анализа [26] количественных характеристик при нормальном распределении использовался критерий Стьюдента для независимых выборок, при ненормальном распределении - критерий Краскелла-Уоллиса. Для сравнения долей применялись критерий х2 и точный критерий Фишера. В целях выявления зависимости между переменными вычислялся коэффициент корреляции Пирсона или ранговый коэффициент корреляции Спир-

мена. В качестве уровня статистической значимости использовалась величина р<0,05. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью статистического пакета SPSS Statistics, версия 20,0 (IBM, США).

Результаты

По основным клинико-анамнестическим данным группы практически не отличались. Однако при отсутствии разницы среднего возраста среди больных 2 и 3-й групп (62±9,9 и 65±10,0 года соответственно, р>0,05) больные, представляющие 1-ю группу, были достоверно моложе (56±11 лет, р<0,05). Во всех группах преобладали мужчины (72,9, 69,1 и 62,1% соответственно; p>0,05). По частоте встречаемости остальных факторов риска ишемической болезни сердца группы существенно не отличались (p>0,05). Пациенты с впервые возникшим ангинозным статусом встречались достоверно реже в 3-й группе по сравнению с 1 и 2-й группами (36,8% против 62,9% и 50,5%, р<0,05). При этом между 1 и 2-й группами различий по указанному показателю не отмечалось (p>0,05); табл. 3.

При поступлении у всех пациентов были характерные для ОИМбп5Г изменения на ЭКГ в виде депрессии сегмента ST и/или инверсии зубца Т (см. табл. 3). Депрессия сегмента ST в 1, 2 и 3-й группах наблюдалась соответственно в 52,0, 61,9 и 68,4% случаев (p>0,05). Наличие инверсии зубца Т в 1 и 2-й группах было сопоставимо: 85,2 и 77,3% (p>0,05). В то же время в 3-й группе инверсия зубца Т отмечалась достоверно реже - в 65,3% случаев (р<0,05).

Обращает на себя внимание выявленная прямая и достоверная корреляционная связь (p<0,05) между показателями BSS и степенью СН по Killip, баллами по шкале GRACE, показателями увеличения кардиоспецифических ферментов (креатинфосфокиназа - КФК и КФК-МВ) и уровнем снижения ФВ ЛЖ.

При поступлении в стационар у каждого пациента оценивалась степень СН по классификации Killip [27]. СН с Killip 1/2 отмечалась в 97,9% случаев (412 больных) и при этом практически равномерно распределялась по группам. Однако число пациентов с Killip 3/4 достоверно возрастало в группах с увеличением BSS (табл. 4). Так, в то время как в группе больных с BSS<12 отек легких был выявлен лишь в одном (0,4%) случае, среди больных с BSS>12 баллов это осложнение наблюдалось у 8 (4,2%) пациентов (p<0,05). Следовательно, уже при BSS>12 баллов вероятность развития Killip 3/4 была практически в 10 раз выше, чем при BSS<12 (отношение шансов 9,91; 95% доверительный интервал 1,23-79,98; р<0,05).

Из общей группы пациентов у 3 (0,7%) была зафиксирована фибрилляция желудочков, одна из них закончилась летальным исходом во время ЭВП (см. табл. 3). В то время как по частоте возникновения фибрилляции желудочков достоверной разницы по группам не отмечалось (p>0,05), следует подчеркнуть, что у всех больных с Killip 3/4 или фибрилляцией желудочков ИОА были ствол ЛКА c распростране-

Таблица 4. Распределение пациентов с Killip 3/4 в группах BSS

Группы BSS Killip 3/4 р

1-я группа (BSS<12, n=229) 1 (0,4%) 1 и 2-я группы <0,05

2-я группа (BSS 13-22, n=97) 2 (2,0%) 2 и 3-я группы <0,05

3-я группа (BSS>22, n=95) 6 (6,3%) 1 и 3-я группы <0,05

Таблица 5. Распределение пациентов по шкале GRACE в группах BSS

Группы BSS Менее 109 баллов (низкий риск) 109-140 баллов (средний риск) Более 140 баллов (высокий риск)

1-я группа (BSS<12, n=229) 85 (37,2%) 94 (41,0%) 50 (21,8%)

2-я группа (BSS 13-22, n=97) 12 (12,4%) 58 (59,8%) 27 (27,8%)

3-я группа (BSS>22, n=95) 15 (15,8%) 33 (34,7%) 47 (49,5%)*

'Достоверная разница (р<0,05) между 1-2 и 3-й группами.

Таблица 6. Кардиоспецифические ферменты в группах BSS

------- Лабораторный Группы BSS птаказател!» КФК, ммоль/л КФК МВ, ммоль/л Тропонин I (+), абс. (%)

M±SD Me (Q25; Q75) M±SD Me (Q25; Q75)

1-я группа (BSS<12, n=229) 584,0±484,9 357,5 (271,8; 720,8) 65,3±50,7 45,5 (32,0; 86,8) 197 (86,0%)

2-я группа (BSS 13-22, n=97) 805,0±597,7 578,5 (410,5; 1026,3) 89,7±56,8 70,0 (53,8; 109,8) 85 (87,6%)

3-я группа (BSS>22, n=95) 832,6±628,6 617,5 (354,5; 1201,3) 87,3±60,7 65,5 (40,0; 118,8) 87 (91,6%)

Примечание. Ме - медиана, (Q25; Q75) - межквартильный интервал.

Таблица 7. Распределение пациентов в группах в зависимости от степени снижения ФВ ЛЖ

Группы BSS >45% s45% Достоверность

1-я группа (BSS<12, n=229) 216 (94,3%) 13 (5,7%) 1 и 2-я группы p<0,05

2-я группа (BSS 13-22, n=97) 83 (85,6%) 14 (14,4%) 2 и 3-я группы p>0,05

3-я группа (BSS>22, n=95) 77 (81,1%) 18 (18,9%) 1 и 3-я группы p<0,05

нием на ПМЖВ, а также устье и/или проксимальный сегмент ПМЖВ.

Распределение пациентов по шкале GRACE (табл. 5) показало, что больных высокого риска (более 140 баллов) было достоверно больше в 3-й группе (BSS>22 баллов) - 49,5%, чем в 1 и 2-й группах (21,8 и 27,8% соответственно, р<0,05). В то же время пациенты среднего риска (109-140 баллов) встречались чаще во 2-й, чем в 1-й группе (59,8% против 41,0% соответственно, р<0,05). Следует обратить внимание, что среди больных с низким BSS (12 и менее) 41,0% имели средний (109-140 баллов), а каждый 5-й пациент (21,8%) -высокий риск по шкале GRACE (более 140 баллов).

По кардиоспецифическим ферментам (КФК и КФК-МВ; табл. 6) каждая группа оказалась достаточно разнородной. Разброс по КФК был от 212 до 2603 ммоль/л, КФК-МВ - от 28 до 300 ммоль/л. В 1-й группе определялись более низкие показатели КФК и КФК-МВ, чем в 3-й группе (p<0,05). Более информативно изменения кардиоспецифических ферментов в изучаемых группах описывают медиана и межквартильный интервал. Медиана (Ме) - это значение, которое делит распределение пополам (1/2 значений больше медианы, 1/2 -меньше). Межквартильный интервал (Q25; Q75) включает в себя 50% значений выборки [26]. Показатели Ме (Q25; Q75) в 1-й группе для КФК-МВ составляли 45,5 (32,0; 86,8), для КФК - 357,5 (271,8; 720,8), тогда как в 3-й группе - 65,5 (40,0; 118,8) и 617,5 (354,5; 1201,3) для КФК-МВ и КФК соответственно.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Учитывая нетрансмуральность поражения миокарда ЛЖ у больных с ОИМб^Т, по снижению показателя ФВ больные были разделены на 2 группы: более 45% и 45% и менее. Оказалось, что снижение данного показателя на 45% и менее встречалось достоверно чаще (в 16,7% случаев) при BSS>12 баллов по сравнению с BSS<12 (5,7%). При этом

была выявлена достоверная разница между представителями 2, 3-й групп сравнительно с больными 1-й группы (во 2-й - 14,4%, в 3-й - 18,9% против 5,7% в 1-й группе; р<0,05; табл. 7). Между 2 и 3-й группами различий практически не отмечалось (р>0,05).

Обсуждение

На долю ОКСбп5Г приходится около 70% от общего числа ОКС [28]. Смертность при ОКСбп5Г в острой фазе встречается значительно реже (3-4%) при сравнении с ОКСп5Г (около 8%) [2, 3]. Однако к 6-му месяцу после возникновения заболевания данный показатель догоняет таковой у больных с ОКСп5Т, а к 4 годам превышает его в 2 раза [4]. Не вызывает сомнения, что данное резко отрицательное явление имеет совершенно объективный субстрат. Объясняя данный факт, надо учесть, что у больных с ОКСбп5Г достаточно часто (40-80%) встречается многососудистое поражение КА и в отличие от больных с ОКСп5Г - сравнительно редко выявляются (до 25%) окклюзии ИОА [7, 8]. В результате можно предположить, что во время ЭВП не всегда возможно точно определить ИОА, т.е. основную причину заболевания, и, следовательно, выбрать наиболее оптимальную тактику лечения, и, как результат - нередко, на основании вполне объективных причин, выполняется неадекватное вмешательство с исходящими из этого последствиями. Немаловажно и то, что у больных с ОКСбп5Г крайне редко проводится и четко спланированное постгоспитальное кардиологическое наблюдение, включающее периодическое (не реже, чем раз в 3 мес) проведение холтеровского монитори-рования ЭКГ, велоэргометриии и/или стрессЭхоКГ.

Не вызывает сомнений, что для выбора оптимальной стратегии реваскуляризации требуются объективные критерии, определяющие состояние коронарного русла. В современной

практике шкала SYNTAX наиболее часто применяется для оценки степени поражения КА и возможного прогноза после ЭВП у больных с ОКС^Т [16, 19]. Среди пациентов с ОИМб^Т показатель BSS стал использоваться относительно недавно, достаточно редко, и объективная ценность данного показателя требует дополнительного изучения [29].

Как показали проведенные нами исследования, при ОИМб^Т многососудистое поражение коронарного русла встречалось достаточно часто (у 58,0% пациентов). В качестве ИОА чаще выявлялась ПМЖВ (58,7%) и при этом в 66,8% случаев отмечалось устьевое или проксимальное ее поражение. Окклюзия ИОА наблюдалась у 19,7% пациентов. Две и более КА были поражены у 57,9% больных. BSS>12 баллов отмечался чуть меньше, чем у У больных (45,6%). В 22,6% случаев данный показатель превышал уровень 22 балла.

Проведенные нами исследования поступивших в стационар больных с диагнозом ОИМб^Т показали достоверную и прямую зависимость между степенью поражения КА по BSS и тяжестью их клинического состояния. Следует отметить, что в общей группе пациентов нами была доказана статистически достоверная связь и прямая корреляция между BSS и такими показателями клинического статуса, как степень СН по Killip, группа риска по шкале GRACE, значения ФВ ЛЖ, КФК и КФК-МВ.

Основываясь на показатели BSS, было выявлено, что уже при BSS>12 баллов в 10-кратном размере увеличивается вероятность развития тяжелых проявлений недостаточности ЛЖ, соответствующих состоянию Killip 3/4 (отношение шансов 9,91; 95% доверительный интервал 1,23-79,98; р<0,05). Обращает на себя внимание и тот факт, что у всех этих пациентов в качестве ИОА выявлялся ствол ЛКА c распространением на ПМЖВ, устье и/или проксимальный сегмент ПМЖВ. При BSS>22 баллов (3-я группа) достоверно увеличивалось число пациентов высокого риска по шкале GRACE (49,5% в 3-й группе против 21,8% - в 1-й и 27,8% -во 2-й, р<0,05).

Следует отметить, что пациенты 3-й группы статистически значимо отличались более высокими показателями КФК и КФК-МВ по сравнению с пациентами 1-й группы (p<0,05). Учитывая, что у исследуемых больных в анамнезе отсутствовал ОИМ, очевидно, что и снижение ФВ ЛЖ<45% встречалось достоверно чаще у больных с BSS>12 баллов (во 2-й группе - у 14,4%, в 3-й - у 18,9% по сравнению с 1-й группой - 5,7%; р<0,05).

Из сказанного можно сделать вывод, что тяжесть клинического состояния пациентов с ОИМб^Т на госпитальном этапе в основном зависит от степени поражения КА по шкале SYNTAX и от гемодинамической значимости ИОА (ствол ЛКА c распространением на ПМЖВ, а также устье и/или проксимальный сегмент ПМЖВ). Основываясь на полученных нами результатах, линией разграничения возможных осложнений в период до ЭВП следует считать более низкий показатель BSS (более 12 баллов), а не принятый в большинстве исследований - более 22 баллов.

Следует обратить внимание и на тот факт, что у больных с многососудистым поражением КА независимо от BSS обнаружен выраженный диссонанс между относительно стабильным исходным клиническим состоянием (Killip 1/2 выявлен в 97,9% случаев) и высокой степенью постгоспитальных рисков осложнений (>140 баллов по шкале GRACE обнаружено у 29,4% пациентов). Следовательно, можно заключить, что у данной категории больных относительно клинически не-осложненное исходное состояние не является гарантом стабильного постгоспитального периода. Следовательно, с целью профилактики возможных жизнеопасных осложнений больные после выполненных ЭВП должны находиться под специализированным кардиологическим наблюдением, включающим проведение (не реже, чем раз в 3 мес) обследования по выявлению скрытых форм ишемической болезни

сердца (холтеровское мониторирование ЭКГ и по необходимости велоэргометриии или стресс-ЭхоКГ).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict о£ interests. The authors declare that there is nоt conflict о£ interests.

Литература/References

1. Аглуллина Э.И. Острый коронарный синдром: от диагностики к оптимизации лечения. Вестн. современной клинической медицины. 2013; 5: 91-4.

[Aglullina E.I. Оstryi koronarnyi sindrom: о diagnostiki k optimizatsii lecheniia. Vestn. sovremennoi klinicheskoi meditsiny. 2013; 5: 91-4 (in Russian)].

2. Yeh RW, Sidney S, Chandraetal M. Population trends in the incidence and outcomes cif acute myo-cardial infarction. N Engl J Med 2010; 362 (23): 2155-65.

3. Wright RS, Anderson JL, Adams CD et al. 2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American Academy of Family Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 215-367.

4. Kuliczkowski W, Witkowski A, Polonski L et al. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2009; 30: 426-35.

5. Семитко С.П. Методы рентгенэндоваскулярной хирургии в лечении острого инфаркта миокарда у больных старшего возраста: развитие и значение. Клиническая геронтология. 2009;4:5-11.

[Semitko S.P. Metody rentgenendovaskuliarnoi khirurgii v lechenii ostrogo infarkta miokarda u bol'nykh starshego vozrasta: razvitie i znachenie. Klinicheskaia gerontologiia. 2009; 4: 5-11 (in Russian)].

6. Corcoran D, Grant P, Berry C. Risk stratification in non-ST elevation acute coronary syndromes: Risk scores, biomarkers and clinical judgment. Int J Cardiol Heart Vasc 2015; 8: 131-7.

7. Thiele H, Rach J, Klein N et al. Оptimal timing of invasive angiography in stable non-ST-elevation myocardial infarction: the Leipzig immediate versus early and late Percutaneous coronary intervention tri&l in NSTEMI (LIPSIA-NSTEMI trial). Eur Heart J 2012; 33: 2035-43. DОI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr418

8. Kastrati A, Neumann FJ, Schulz S et al. Abciximab and heparin versus bivalirudin for non-ST-elevation myocardial infarction. N Engl J Med 2011; 365: 1980-9.

9. Рафаели Т.Р., Панков А.Н., Родионов А.Л. и др. Реконструктивные операции на коронарных артериях со значительными и протяженными атеросклеротическими изменениями при прямой реваскуляризации миокарда. Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии. 2017; 50/51: 18-27.

[Rafaeli T.R., Pankov A.N., Rodionov A.L. et al. Rekonstruktivnye operatsii na koronarnykh arteri-iakh so znachitel'nymi i protiazhennymi ateroskleroticheskimi izmeneniiami pri priamoi revaskulia-rizatsii miokarda. Mezhdunarodnyi zhurnal interventsionnoi kardioangiologii. 2017; 50/51: 18-27 (in Russian)].

10. Рафаели Т.Р., Панков А.Н., Родионов А.Л. и др. Отдаленные результаты прямой реваскуляризации миокарда в зависимости от диаметра и выраженности атеросклеротических изменений коронарных артерий. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2017; 10 (5): 26-9.

[Rafaeli T.R., Pankov A.N., Rodionov A.L. et al. Оtdalennye rezul'taty priamoi revaskuliarizatsii miokarda v zavisimosti ot diametra i vyrazhennosti ateroskleroticheskikh izmenenii koronarnykh arterii. Kardiologiia i serdechno-sosudistaia khirurgiia. 2017; 10 (5): 26-9 (in Russian)].

11. Оng ATL, Serruys PW. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronaryinter-vention. Circulation 2006; 114: 249-55. DОI: 10.1161/CIRCULA™NAHA.106.614420

12. Janikowski K, Morawiec R, Jegier B et al. EuroSTORE 11 does not show better accuracy nor predictive power in comparison to original EuroSTORE: a single-centre study. Kardiol Pol 2016; 74 (5): 469-75. DОI: 10.5603/KP.a2015.0215

13. Ringqvist I, Fisher LD, Mock M et al. Prognostic value of angiographic indices of coronary artery disease from the Coronary Artery Surgery Study (CASS). J Clin Invest 1983; 71(6): 1854-66. DОI: 10.1172/jci110941

14. Gensini G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol 1983; 51: 606. DОI: 10.1016/s0002-9149(83)80105-2

15. Sianos G, Morel M-A, Kappetein AP et al. The syntax score: An angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. Euro Interv 2005; 1: 219-27.

16. Magro M, Nauta S, Simsek C et al. Value of the SYNTAX Score in patients treated by primary percutaneous coronary intervention for acute ST-elevation myocardial infarction: The MI SYNTAX Score study. Am Heart J 2011; 161 (4): 771-81. DОI: 10.1016/j.ahj.2011.01.004

17. Fokkema ML, Wieringa WG, van der Horst IC et al. Quantitative analysis of the impact of total ischemic time on myocardial perfusion and clinical outcome in patients with ST elevation myocardial infarction. Am J Cardiol 2011; 108: 1536-41. Dd: 10.1016/j.amjcard.2011.07.010

18. Palmerini T, Genereux P. Prognostic value of the SYNTAX score in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: analysis from the ACUITY (Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage StrategY) trial. J Am Coll Cardiol 2011; 57 (24): 238997. Dd: 10.1016/j.jacc.2011.02.032

19. Немик Д.Б., Матюшин Г.В., Устюгов С.А. Роль шкалы SYNTAX Score в стратификации внут-рибольничного риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018; 14 (3): 324-9. Dd: 10.20996/1819-6446-2018-14-3-324-329

[Nemik D.B., Matiushin G.V., Ustiugov S.A. Rol' shkaly SYNTAX Score v stratifikatsii vnutribol'nich-nogo riska serdechno-sosudistykh oslozhgnenii i letal'nosti u bol'nykh s infarktom miokarda s pod''emom segmenta ST. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2018; 14 (3): 324-9. Dd: 10.20996/1819-6446-2018-14-3-324-329 (in Russian)].

20. Scherff F, Vassalli G. The SYNTAX score predicts early mortality risk in the elderly with acute coronary syndrome having primary PCI. J Invasive Cardiol 2011; 23 (12): 505-10.

21. Сыркин А.Л., Новикова Н.А., Терехин С.А. Острый коронарный синдром. М.: Медицинское информационное агентство, 2010.

[Syrkin A.L., Novikova N.A., Terekhin S.A. Оstryi koronarnyi sindrom. Moscow: Meditsinskoe infor-matsionnoe agenstvo, 2010 (in Russian)].

22. Иоселиани Д.Г., Сандодзе Т.С., Церетели Н.В. и др. Среднеотдаленные результаты экстренного, раннего и отсроченного стентирования у пациентов с острым инфарктом миокарда

без подъема сегмента ST. Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии. 2016; 46/47: 24-38.

[^eliani D.G., Sanpete T.S., Tsereteli N.V. i dr. Srectotdalennye rezul'taty extrennogo, ran-педо i otsrochennogo stentiravaniia u patsientov s ostrym infarktom mtokarda bez pod"ema segmenta ST. Mezhdunar. zhurn. interventsionnoi ka^ang^^N. 2016; 46/47: 24-38 (in Russian)].

23. Tang EW, (MDng CK, Herbison P. Gtobal Registry о Acute granary Events (GRACE) hospital discharge risk srare accurately predicts tag-term molality post acute raranary syndrome. Am Heart J 2007; 153 (1): 29-35.

24. Califf RM, Phillips HR, Hindman MC et al. Prognostic value о a raranary artery jeopardy srare. J Am M Cardbl 1985; 5: 1055-63.

25. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG et al. 2014 AHA/ACC Guideline for the Management о Patients With Non-ST-Elevation Acute ^ranary Syndromes. A Report о the American Allege о Cardiology/American Heart Association Task Force оп Practice Guidelines. Circulatm 2014; 130: 344-426.

26. Stanton A. Glantz. Primer Btostatistics. New York: McGraw-Hill, 2002.

27. Killip T, Kimball JT. Treatment о myicardial infarctm in a raranary care unit. A two year experience with 250 patients. Am J Cardbl 1967; 20: 457-64.

28. Sahil Khera, Dhaval Külte, Wilbert S et al. ton-ST-Elevatm Myocardial Infarction in the United States: Contemporary Trends in Incidence, Utilizatm о the Early Invasive Strategy, and In^spital Outrames. J Am Heart Assoc 2014; 3: 78-89.

29. Yadav М, Palmerini Т, Caixeta А et al. Predictton о taranary Risk by SYNTAX and Derived Srares. J Am M Cardiol 2013; 62: 1219-30.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS

Рафаели Ионатан Рафаелович - д-р мед. наук, сердечно-сосудистый хирург, Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: rafaeli50@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0495-2645 Киреева Александра Юрьевна - врач функциональной диагностики, Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: emis101@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1904-2492

Кучкина Наталия Владимировна - зав. клинико-биохимической лабораторией, Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: natalia-princ@mail.ru

Рогатова Анна Николаевна - зав. отд-нием функциональной диагностики, Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: rоganny@mail.ru

Церетели Нино Владимировна - канд. мед. наук, зав. отд-нием инновационных методов диагностики и лечения больных с хроническими формами заболеваний сердечно-сосудистой системы, Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: ninоtsereteli@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1517-5244

Чернышева Ирина Евгеньевна - канд. мед. наук, Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Семитко Сергей Петрович - д-р мед. наук, проф. каф. интервенционной кардиоангиологии ИПО, дир. Научно-практического центра интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: semitkо@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1268-5145

Иоселиани Давид Георгиевич - акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. интервенционной кардиоангиологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: davidgi@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6425-7428

lonatan R. Rafaeli - D. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: rafaeli50@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0495-2645

Alexandra lu. Kireeva - specialist in functional diagnostics, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: emis101@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1904-2492

Nataliia V. Kuchkina - head of laboratory, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: natalia-princ@mail.ru

Anna N. Rogatova - head of department, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: roganny@mail.ru

Nino V. Tsereteli - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: ninotsereteli@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1517-5244

Irina E. Chernysheva - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Sergei P. Semitko - D. Sci. (Med.), Prof., Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: semitko@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1268-5145

David G. loseliani - D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: davidgi@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6425-7428

Статья поступила в редакцию / The article received: 19.11.2019 Статья принята к печати / The article approved for publication: 06.03.2020

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.