CC BY
17
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
15
концентрацией цитостатиков: при высоких внеклеточных концентрациях МБЫ-препаратов увеличивается доля внутриклеточного препарата, поступившего в ядро и связавшегося с ДНК.
3. Учитывая, что определяющим в реализации эффективности подавляющего большинства противоопухолевых препаратов является их взаимодействие имен-
но с ядерными мишенями клетки, полученные результаты свидетельствуют о том, что лечебный эффект высоко-дозной химиотерапии в отношении 1УПЖ-опухолей должен превышать ожидаемый от повышения доз препаратов в интервале терапевтических.
Исследование поддержано Грантом РФФИ (№ 01-04-49213).
ЗАВИСИМОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ЭСТРАЗИНА ОТ ЭКСПРЕССИИ
РЕЦЕПТОРОВ АНДРОГЕНОВ (РА) И ЭСТРОГЕНОВ (РЭ) В КЛЕТКАХ СПОНТАННЫХ АДЕНОМ ПЕРИАНАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ СОБАК
Л. М. Борисова, З.В. Кузьмина, Е.С. Герштейн, З.С. Смирнова ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Введение. Аденома перианальных желез собак (АПЖ) - гормонозависимая доброкачественная опухоль, которая возникает у старых самцов в условиях повышенного уровня андрогенов в организме, содержит цитоплазматические РА и РЭ и чувствительна к эстрогенотерапии и орхиэктомии. Эти свойства АПЖ позволяют считать ее экспериментальной моделью рака предстательной железы человека.
Цель. Изучить терапевтическую эффективность эстразина, который in vitro специфически связывается как с РЭ, так и с РА, на аденому перианальных желез собак в зависимости от экспрессии в клетках опухоли РАиРЭ.
Материалы и методы. Работа выполнена на 19 собаках в возрасте от б до 15 лет со спонтанными АПЖ. Цитоплазматические (ц) РА и РЭ определяли in vitro, используя метод конкуренции с мечеными гормонами и осаждением свободного стероида углем, покрытым декстраном. Эстразин вводили в свечах рек-тально в дозе 10 мг/кг в течение 10 дней и в дозах 20 и 30 мг/кг в течение 5 дней.
Результаты. Исследование ц РА и РЭ в АПЖ показало, что опухоли содержат оба вида рецепторов
стероидных гормонов (РСГ). Частота встречаемости и уровень ц РСГ зависит в основном от объема опухолей и возраста собак. В АПЖ, объем которых составляет более 30 см3, ц РА и РЭ встречаются редко, а также прослеживается тенденция снижения уровня ц РА и РЭ в АПЖ у собак старше 13-15 лет.
При лечения эстразином АПЖ собак установлено, что полная и частичная ремиссии достигаются, если в опухолях выявлены ц РА и РЭ и их уровень достаточно высок (26,7 - 59,1 фмоль/мг белка). У старых животных или собак с АПЖ объемом более 30 см3, в которых отсутствуют ц РА, а уровень РЭ недостаточно высок (12,5 ± 2,1 фмоль/мг белка), наблюдается стабилизация роста опухоли или терапевтический эффект отсутствует.
Выводы. Показано, что спонтанные аденомы перианальных Желез собак содержат ц РА и РЭ. Эффективность лечения спонтанных АПЖ препаратом эстразин зависит от наличия и уровня цитоплазматических РА и РЭ в клетках опухоли. Эти данные позволяют рекомендовать эстразин для лечения рака предстательной железы человека, в клетках которого выявляются ц РА и РЭ.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И БИОТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Н.А. Брусенцов, Т.Н. Брусенцова, А.Ю. Барышников, Е.Р. Вольтер
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Созданию нетоксичных магнитоуправляемых микросфер (ММ), нетоксичных иммуномагнитных сорбентов (НМС), разработке и применению методов иммуномагнитной сепарации антигенов, используе-
мых при трансплантации стволовых кроветворных клеток (СКК), посвящены многие научные публикации. Нет необходимости отщеплять нетоксичный им-муномагнитный сорбент (НМС) в комплексе НМС-
№2/томЗ/2004 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
