CC BY
24
резистентных штаммов ген bla^DM. Такие штаммы были выделены от пациентов двух стационаров. Генотипирование, проведенное методом PFGE (гель-электрофорез в пульсирующем поле), показало, что в каждом стационаре циркулировали штаммы с индивидуальным генотипом.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в настоящее время для стационаров Санкт-Петербурга становится актуальной проблема возбудителей, обладающих множественной устойчивостью к антимикробным препаратам, включая препараты резерва - карбапенемы. Причем такие штаммы встречаются не только среди Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp., что было описано ранее, но также впервые выявлены штаммы K.pneumoniae, характеризующиеся продукцией NDM - метало-бета-лактамазы, первые находки которой среди энтеробактерий описаны в мире относительно недавно.
Для назначения эффективного лечения нет необходимости в детальном изучении механизмов резистентности клинических изолятов к карбапенемам. Тем не менее, их точная детекция важна для проведения инфекционного контроля и эпидемиологического надзора за резистентностью возбудителей внутрибольничных инфекций. В отношении пациентов, инфицированных штаммами, продуцирующими карбапенемазы (в том числе МБЛ), следует проводить мероприятия, предупреждающие распространение резистентных штаммов внутри стационара и передачу их другим пациентам.
Ербасская А.В., Иванова В.В., Говорова Л.В., Белова В.В.
ЗАВИСИМОСТЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ ОТ ТИПА АЦЕТИЛИРОВАНИЯ У ДЕТЕЙ С ПНЕВМОНИЯМИ В УСЛОВИЯХ
КРАЙНЕГО СЕВЕРА
ФГУ «НИИ детских инфекций ФМБА России», С-Петербург, gov-31-07-
Индивидуальная активность метаболических процессов имеет важное патогенетическое значение. Генетический полиморфизм по активности N-ацетил-трансферазы (N-АТ), распространен в различных географических популяциях человека (одним свойственна “быстрая” а другим “медленная” форма фермента). В среднеевропейских популяциях около 60% медленных ацетиляторов и около 40% - быстрых. Строго бимодальное распределение людей по активности N-АТ дает возможность учитывать эту характеристику в качестве маркера при оценке предрасположенности к различным заболеваниям а также при выборе ряда лекарственных средств (ЛС). Основной фермент ацетилирования — изофермент
КАТ2. В качестве маркерных субстратов ацетилирования широко используют сульфаниламиды (сульфадимезин, сульфодиметоксин, изониазид, дапсон). Ацетилирование рассматривается и как генетически детерминированная способность организма метаболизировать соединения, содержащие в своей молекуле аминогруппы. В клинике НИИДИ была установлена большая предрасположенность медленных ацетиляторов к инфекционным заболеваниям: острые респираторные инфекции (ОРИ), вирусному гепатиту (ВГ), кишечным инфекциям. Дети - «медленные ацетиляторы» (МА) в большей степени подвержены осложнениям, особенно имеющие наиболее низкий уровень К-АТ активности - менее 10%, их можно отнести к группе риска заболеваний инфекционной природы. Установлена связь полиморфизма ферментов КАТ2 с различными заболеваниями и чувствительностью к ЛС. Выбор препарата зависит от его фармакокинетических особенностей, а также возбудителя, локализации и течения инфекционного процесса. Инфекционные заболевания у «быстрых ацетиляторов» (БА) в сравнении с (МА) характеризуются более острым началом и выраженностью клинических симптомов. При выборе фармакотерапии, дозы ЛС у пациентов БА должны быть выше, чем у пациентов МА (с учетом клинической картины заболевания). Среди МА больше пневмоний, вызванных пневмококком в ассоциации с другими микроорганизмами (микоплазмами, хламидиями); МА - 34 % (25), БА- 20%(5).
Нами проведено исследование и обобщены результаты наблюдения за 112 детьми, больными ОРИ, осложненными пневмониями и 49 практически здоровыми в условиях Крайнего Севера (Якутия). Исследование ацетилирования в высушенных образцах цельной крови проводили на базе НИИ детских инфекций по модифицированному методу Л.Н. Буловской (1980г). Сравнивая заболеваемость детей, местного населения (якутов) и пришлого (русских), было установлено, что русские МА болеют тяжелее, тогда как русские БА, болеют легче чем дети якутов. Среди больных ОРИ госпитализированных в НИИДИ преобладали МА (96,3%). В Якутии госпитализировались 62% МА и 38% БА среди русских, больных пневмониями; и 72% МА и 28% БА среди якутов. То есть, в условиях Якутии дети болеют тяжелее, и потребность в госпитализации, выше даже среди БА. У больных БА (К-АТ более 30%) отмечена: меньшая длительность симптомов интоксикации 5,5±0,3 дней, по сравнению с 7,1±1,3 дня у МА. В условиях Крайнего Севера при лечении больных ОРИ с пневмониями применяли антибиотики цефалоспоринового ряда цефазолин и цефатоксим (в-лактамамы, к которым относится и пенициллин), обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех в-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий). Выявлен меньший процент выздоровления при меньшей остроте инфекционного процесса у
754
детей пришлого населения. Антибиотикотерапия также продолжалась у них на сутки дольше. У детей - МА с уровнем N-АТ менее 30% была показана эффективность применение гентамицина, включающегося в процессы ацетилирования и активирующего интенсивность этих процессов, что способствовало более эффективному выздоровлению. Эффективность лечения гентамицином у больных БА, составила 100%., что объяснялось выраженностью реакций ацетилирования и участием их в метаболизме гентамицина (содержащего свободные амино-группы, и непосредственно участвующего в процессах ацетилирования).
Таким образом, фенотип ацетилирования определяет тяжесть течения, риск развития осложнений ОРИ у детей. БА фенотип может служить прогностическим маркером предрасположенности к более быстрой регрессии клинических симптомов и лабораторных показателей у детей с пневмониями. МА фенотип предполагает возможность развития у детей тяжелых форм пневмоний с осложнениями. Сроки развития ответа, динамика изменений интенсивности метаболических процессов в клетках крови обусловлены рядом факторов - фазой инфекционного процесса, генетически - обусловленной интенсивностью метаболических процессов, этническими особенностями метаболизма ребенка. Для детей с низким уровнем N-АТ активности (менее 30%) рекомендовано применение гентамицина, непосредственно участвующего в процессах ацетилирования, и в 80% случаев обеспечивающего эффективность антибиотикотерапии. Применение антибиотиков цефалоспоринового ряда (ß-лактамамы), метаболизм которых непосредственно не связан с реакциями ацетилирования - лишь в 20% случаев обеспечивает эффективность лечения ОРИ у детей с низким уровнем ацетилирования.
Жебрун А.Б., Кулешова Л.Б., Закревская А.В., Сварваль А.В., Ермоленко К.Д.
ИНФИЦИРОВАННОСТЬ ДЕТЕЙ ВИРУСАМИ ГЕРПЕСА 1, 2, 4, 5 И 8 ТИПОВ
В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ
ФГУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»,
laborimmun@rambler. ru
Результаты сероэпидемиологических исследований, проводимых в последние несколько десятилетий в большинстве стран земного шара, свидетельствуют о прогрессирующем росте инфицированности и заболеваемости герпетическими инфекциями (ГИ).
Целью данной работы явилось изучение частоты выявления у детей
