CC BY
58
Известия ТИНРО
2009 Том 156
ТЕХНОЛОГИЯ ОБРАБОТКИ ГИДРОБИОНТОВ
УДК 577.115:61
Т.П. Новгородцева1, Ю.К. Караман1, Т.И. Виткина1, Ю.Г. Блинов2, С.П. Касьянов3*
1 НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения Владивостокского филиала Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН, 690105, г. Владивосток,
ул. Русская, 73г; 2 Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр, 690091, г. Владивосток, пер. Шевченко, 4; 3 Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского ДВО РАН, 690041, г. Владивосток, ул. Пальчевского, 17
ЗАЩИТНЫЕ СВОЙСТВА МОРСКИХ ЛИПИДОВ ПРИ СОСУДИСТЫХ ПАТОЛОГИЯХ
В условиях экспериментальной дислипидемии на крысах изучены особенности биологического действия препаратов морских липидов, содержащих различные соотношения ю3 полиненасыщенных жирных кислот (ю3 ПНЖК) и 1-О-ал-кил-диацилглицеринов (АДГ). Липиды печени командорского кальмара содержали 10 % ю3 ПНЖК и 50 % АДГ, липиды гепатопанкреаса камчатского краба — 10 % ю3 ПНЖК и 10 % АДГ. Установлены негативные эффекты значительных доз (2 мл/кг) липидов из печени кальмара. Частичное нивелирование побочных эффектов достигается уменьшением дозы препарата в два раза. Липиды из гепатопанкреаса камчатского краба оказывают более физиологичное воздействие на организм благодаря оптимальному соотношению ю3 ПНЖК и АДГ (~1 : 1).
Ключевые слова: ю3 полиненасыщенные жирные кислоты, алкил-глицери-ны, фактор активации тромбоцитов, сердечно-сосудистые заболевания, гемопоэз, иммуномодуляция.
Novgorodtseva T.P., Karaman J.K., Vitkina T.I., Blinov Yu.G., Kas-yanov S.P. Protective properties of marine lipids for the vascular diseases // Izv. TINRO. — 2009. — Vol. 156. — P. 326-334.
Effect of biologically active marine lipids is examined on rats with the experimental dyslipidemia. The lipid fraction from squid liver contains 10 % of polyunsaturated fatty acids omega-3 (PUFA) and 50 % of 1-O-alkyl-diacylglycerols (ADG), the lipid fraction from hepatopancrease of king crab contains 10 % PUFA and 10 %
* Новгородцева Татьяна Павловна, доктор биологических наук, заместитель директора, e-mail: imkvl_ivanov@mail.ru; Караман Юлия Константиновна, кандидат биологических наук, научный сотрудник; Виткина Татьяна Исааковна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник; Блинов Юрий Григорьевич, доктор технических наук, заместитель генерального директора, e-mail: tinro@tinro.ru; Касьянов Сергей Павлович, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, e-mail: serg724@yandex.ru.
ADG. The squid liver lipids had negative effects in dose 2 g/kg daily (the negative effect was partially reduced with a half dose). The crab lipids rendered more physiologic influence because of optimal ratio between omega-3 PUFA and ADG — about 1 : 1.
Key words: o>3 polyunsaturated fatty acid, alkylglycerol, platelet-activating factor, cardiovascular disease, haemopoesis, immunomodulation.
Введение
Морские гидробионты как источники биологически активных веществ привлекают пристальное внимание медицины. Установлено, что полиненасыщенные жирные кислоты (ю3 ПНЖК), содержащиеся в морских липидах, обладают гипо-липидемическим, антиатерогенным, гипотензивным, антиаритмическим и тром-болитическим эффектами. Поэтому оправдано использование жиров, содержащих ю3 ПНЖК, для профилактики и лечения ишемической болезни сердца, ги-пертензии, дислипидемии, артрита и других воспалительных и аутоиммунных нарушений (Kinsella et al., 1990; Эндакова и др., 2000; Simopoulos, 2002; Calder, 2003; Aguilera et al., 2004; Hulbert et al., 2005).
Истощение запасов большинства объектов традиционного промысла стимулирует исследования, направленные на изучение новых источников биологически активных веществ, оценку безопасности их включения в рационы питания населения. Среди морских беспозвоночных, обитателей Тихого океана, объектом промысла и перспективным сырьем для производства лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище являются ракообразные, моллюски и пр. В состав суммарной липидной фракции названных типов гидробионтов помимо ю3 ПНЖК входят необычные липиды — 1-О-алкил-диацилглицерины (АДГ) — соединения, образованные жирными кислотами и спиртами (батиловым, химило-вым и селахиловым и другими 1-О-алкил-глицеринами), биологические свойства которых изучены меньше, чем ю3 ПНЖК (Robinson et al., 1995; Pugliese et al., 1998; Новгородцева и др., 2005). Так, в липидах пищеварительной железы командорского кальмара содержится до 50 % АДГ, а в липидах гепатопанкреаса камчатского краба — около 10 % (Hayashi et al., 1985; Новгородцева и др., 2005, 2006; Караман, Касьянов, 2006).
Липиды с простой эфирной связью, АДГ, вовлечены в формирование иммунной системы млекопитающих с самых первых дней жизни и являются одним из главных факторов, поддерживающих ее нормальное функционирование в течение всего существования (Brohult et al., 1972; Yamamoto et al., 1988; Balestrieri et al., 1997; Hichami et al., 1997; Mitre et al., 2005). Широко известно их влияние на гематопоэз, причем, по мнению исследователей (Brohult, H olmberg, 1954; B rohult et al., 1986), АДГ нормализуют функцию костного мозга, не вызывая его избыточной стимуляции. В связи с этим АДГ успешно применяют в реабилитационной терапии при лечении рака, лучевых поражений, иммунодефицитных состояний и др.
Поскольку биологические эффекты АДГ связаны со стимулирующим влиянием на клетки крови и иммунной системы, существует ряд заболеваний при которых этот эффект нежелателен (Palmblad et al., 1990; Pugliese et al., 1998; Frishein et al., 1999; Erdlenbruch et al., 2000; Pedrono et al., 2004) и, следовательно, требуются определенные ограничения в применении препаратов с высоким содержанием липидов. Неоднозначность использования препаратов, содержащих АДГ, может быть обусловлена еще и тем, что последние являются предшественниками в биосинтезе фактора активации тромбоцитов, который участвует в воспалительных и аллергических реакциях, вызывает кардиореспираторные нарушения, усиливает тромбоцитарную дегрануляцию (Hayashi et al., 1985; Куликов, Музя, 1996; Calder, 2003; Aguilera et al., 2004).
Бесконтрольное и неоправданное применение препаратов липидов с новыми для потребителя группами веществ не только может привести к дискредитации этих продуктов, но и нанести вред здоровью потребителя. Поэтому в данном исследовании представлялось важным определить оптимальное соотношение ю3 ПНЖК и АДГ в природном комплексе и максимальную дозу, при которой суммарное действие компонентов благоприятно отражается на обменных процессах организма.
Целью работы явилось изучение особенностей биологического действия препаратов морских липидов, содержащих различные соотношения ю3 ПНЖК и 1-О-алкил-диацилглицеринов, в условиях экспериментальной дислипидемии.
Материалы и методы
Предметом исследования явились препараты липидов, полученные в экспериментальных количествах в ТИНРО-центре: липиды из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, содержащие в своем составе 10 % ПНЖК и 50 % АДГ (от общей массы липидов), и липиды из гепатопанкреаса камчатского краба Paralithodes camtschatica, содержащие 10 % ПНЖК и 10 % АДГ. Данные препараты ранее прошли испытания в НИИ питания РАМН и рекомендованы как источники ю3 ПНЖК.
Опыты проводились на белых крысах-самцах линии Вистар массой 280 ± 20 г. Животных содержали в виварии в соответствии с санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник. Эвтаназию животных осуществляли путем декапитации под эфирным наркозом. В исследовании использовали 5 групп крыс, по 10 особей в каждой: контрольная и 4 опытных (табл. 1). Доза липидов кальмара рассчитывалась исходя из физиологической потребности организма в ю3 ПНЖК и составила 2 мл/кг (Рекомендуемые уровни ..., 2004). Доза 1 мл/кг массы крысы рассчитывалась с учетом используемого количества АДГ (Рекомендуемые уровни ..., 2004). Модель алиментарной ДЛП вызывали разбалансированным по составу жиров рационом с включением высококалорийных продуктов и холестерина (ХС). После развития модели в течение 30 дней опытным животным ежедневно интрагаст-рально вводились соответствующие дозы изучаемых препаратов.
Таблица 1
Экспериментальные группы крыс линии Вистар и лечебное питание при проведении эксперимента
Table 1
Experimental groups of Wistar-line rats and medical treatment in the experiment
№ Группа Препарат (источник) Действующие компоненты, д г/100 г препарата Д / ' ю3 ПНЖК* АДГ мл/кг
Интактные крысы (контроль) - - --
1 Дислипидемия (модель) - - --
2 Дислипидемия + опыт Кальмар 10 50 2
3 Дислипидемия + опыт Кальмар 10 50 1
4 Дислипидемия + опыт Краб 10 10 1
Примечание. ю3 ПНЖК — ю3 полиненасыщенные жирные кислоты; АДГ — ал-кил-диацилглицерины.
Биохимические показатели метаболитов липидного, белкового обменов и активность ферментов печени определяли на биохимическом анализаторе "Cobas mira" (Австрия-Швейцария). Анализировали уровень общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). Рассчитывали индекс атерогенности (ИА): ОХС-ХС ЛПВП/ХС ЛПВП. Состав нейт-
ральных липидов ткани печени исследовали методом одномерной тонкослойной хроматографии (Кейтс, 1975). О состоянии липопероксидации судили по уровню образования окрашенных комплексов с 2-тиобарбитуровой кислотой — малонового диальдегида (МДА) — в эритроцитах и ткани печени (Стальная, Гаришви-ли, 1977; Гончаренко, Латинова, 1985). Общую антиоксидантную активность плазмы крови (АОА) рассчитывали по величине торможения переокисления липидов в модельной системе желточных липопротеидов и накоплению в ней конечных продуктов перекисного окисления липидов (Клебанов и др., 1988). Определение гематологических параметров проводили на анализаторе Abacus (США). Статистическую значимость различий средних значений этих показателей определяли по t-критерию Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
Рацион питания крыс, обогащенный холестерином и насыщенными жирами, неизбежно влечет за собой развитие дислипидемии, оксидативного стресса, нарушение иммунно-метаболических процессов, угнетение функционирования паренхиматозных органов (Караман, Касьянов, 2006; Новгородцева и др., 2006). Как следует из данных табл. 2, у крыс опытной группы 1, находившихся на гиперкалорийном рационе в течение 30 сут, наблюдалось статистически значимое увеличение атерогенных липидов и продуктов липопероксидации в крови и печени, повышение ферментативной активности, нарушение иммунологических и гематологических параметров крови.
Исследование влияния экзогенных липидов на состояние липидного обмена крыс показало, что оба липидных препарата независимо от дозы проявили гипо-липидемическое действие, однако выраженность этих эффектов различалась (табл. 2). Под влиянием липидов кальмара у крыс опытной группы 2 концентрация ТГ уменьшалась на 14,8 % (р < 0,05 в сравнении с группой 1), ХС — на 28,4 % (р < 0,01), у животных группы 3 уровень ТГ снижался на 17,4 % (р < 0,05), ХС на 10 % (р < 0,001). Концентрация ХС ЛПВП в крови животных опытной группы 2 увеличивалась на 39,5 % (р < 0,01), группы 3 — на 63,3 % (р < 0,001), что в свою очередь сказалось на уменьшении ИА в 3 раза (р < 0,001) в обеих группах крыс. Под влиянием липидов краба у крыс опытной группы происходило уменьшение уровня ХС в крови на 67,9 % (р < 0,001). Концентрация ХС ЛПВП в крови увеличивалась на 35 % (р < 0,001), ИА снижался до значений интакт-ных животных.
Применение липидов кальмара не вызывало изменения содержания общего холестерина в печени крыс, однако при этом наблюдалось уменьшение уровня ТГ — на 25 % (р < 0,05) у животных опытной группы 2 и на 34 % (р < 0,001) в опытной группе 3. Введение липидов краба приводило к снижению в печени крыс уровня ХС на 21,0 % (р < 0,001), ТГ на 29,7 % (р < 0,001). Наблюдалась тенденция к снижению эфиров холестерина и эфиров жирных кислот.
Оценка состояния системы перекисное окисление липидов — антиоксидант-ная защита у крыс опытных групп выявила разнонаправленный ответ на воздействие исследуемых препаратов. Введение липидов кальмара в дозе 2 мл/кг (опытная группа 2) вызывало увеличение образования продуктов пероксидации липидов (МДА) в эритроцитах на 23,7 % (р < 0,001), в печени — на 25,3 % (р < 0,01) на фоне угнетения АОА (р < 0,001). Применение низкой дозы препарата липидов кальмара привело к снижению МДА в крови крыс опытной группы 3 на 37,8 % (р < 0,001) и на 38,7 % в печени (р < 0,001), но АОА сохранялась на низком уровне. Липиды краба, напротив, способствовали повышению АОА крови у крыс опытной группы 4 до уровня интактных животных (р < 0,001), образование МДА в печени крыс уменьшалось на 67,4 % (р < 0,001), содержание его в крови не изменялось по сравнению с опытной группой 1 (табл. 2).
Биохимические и гематологические параметры крыс, М ± m Biochemical and hematologic parameters of rats, M ± m
Таблица 2 Table 2
Показатель
Интактная группа
Опытная группа 1
Опытная группа 2, липиды кальмара, 2 мл / кг
Опытная группа 3, липиды кальмара, 1 мл / кг
Опытная группа 4, липиды краба, 1 мл / кг
со со
о
ХС, ммоль/л ТГ, ммоль/л ЛПВП, моль/л ИА, у.е.
ХС, % ТГ, % СЖК, % ЭХС, % ЭЖК, %
АОА, %
МДА, мкмоль/г НЬ МДА/АОА МДА, нмоль/г ткани печени
Общий белок, г/л АЛТ, ммоль/л ACT, ммоль/л ЛДГ, ммоль/л
Гемоглобин, г/л Эритроциты, * 106 л Тромбоциты, *1012л
Содержание липидов в сыворотке крови
***3,34+0,05 **2,39+0,25**
*** 1,95+0,06 ***1,66±0,10*
***0,26+0,02 **0,430+0,037**
***11,86+1,55 ***3,71+0,47***
***3 02***
***1,61+0,10* 0,71+0,04***
***3 4+0 з***
1,570+0,043 1,12+0,04 0,67+0,04 1,43+0,15
Содержание нейтральных липидов в печени крыс, % от общих липидов
16,59+0,30 19,89+0,33
14,84+0,85 15,525+0,930 15,425+0,807
* ** 17,64+0,49 17,200+1,823
17,25+0,98 *18,385+1,239 Показатели системы ПОЛ-АОЗ в крови и печени
41,71+3,09 ***30,34+1,46**
***9,01+0,20 ***11,81+0,41***
***0,22+0,01 ***0,39+0,02***
***20,04+0,26 ***23,91+0,47
*20,640+1,248 * 18,57+0,42** *
14,42+0,45 15,090+1,578
39,5+0,6 5,12+0,22 0,130+0,006
1,11+0,07
н4,05±0,16
"3,025+0,01***
**20,01+0,27 ***15,70+0,46*** 15^22+О!з8 * 16,71+0,67 * ** 18,74+0,54
***24 3+2 5** 5,60+0,12*** ***0,34+0,01***
48+0 21***
Содержание белка и активность ферментов печени в сыворотке крови
63,21+0,89 52,0+3,5 119,0+6,1 937+33
110,0+2,74 22,95+0,91 315,0+9,6
***54,81+0,80 *** 109,0+3,6 ***244,0+9,1 ***1799+77
***70,67+0,75*** *** 126,0+3,2** ***292 0+4 9*** ***4039+470***
*66,0+0,7***
44+2***
***265+16 ***2349+127**
Гематологические и иммунологические показатели
**93,90+4,95 * ** 187,70+8,07** * *** 131,0+4,2 ** *
*25,57+0,65 ***39,87+0,96*** **26,50+0,48
**349,0+10,2 ***529,5+40,6** ***225,0+12,9***
* * * 1 07+0 03* * *
** 1,80+0,17 ***0,40+0,03** 1,8+0,2***
15,82+0,44*** *** 16,80+0,28*** 13,21+0,68 15,12+1,15 ** 18,84+0,58
39,22+2,53 ***8,20+0,41 ***0,20+0,01
*1,32+0,06***
**68,8+0,9*** 54,90+3,47*** 115,0+6,76*** 1047,0+45,5***
*** 149 0+4 6*** ***30,93+0,60***
*
285,0+12,3**
■cf *
см *
о°-
СО С5 О^ оо"
* см
* *
•к- #
см * ■cf -н
+1 +1 О ^ <D
—< СО
* *
•к-^*
<4 т S1
ОО
СО СО
см от
—< СО <Э<Э +1 +1 оо о
Чоо
ОО —<
•к- #
s §
см см
S н о о S
<и
~ » га -"За,
bSCQ 0
«lis ® «s^ о
3 *
С 3
С ж ^ а a S
о л
ж а
Н S 3
С (П
о
§ 1
Л X
<и ^
га Ж S
а
<и н о <и ч о
га са га а
С з ° &
« S й
С (П
с
^ I
а I
=¡2 U о rN Ж СГ) н
.0
н
о -
а
S
*
си 3 Ж
a
К
<и 3 Ж К _ о К
4 о т оа га о
а I л I
н
о X § ^
s О у
та _J
я о
m о
5 О g v ? а.
5 |
о 1
К *
н *
та * н
о • -
"I
га
CQ V
<и
ч а 4—' *
• * 3 ю
6 О
s; v а а
^ I
(N
При введении липидов кальмара в дозе 2 мл/кг у крыс опытной группы 2 происходило статистически значимое увеличение активности ферментов: аспартатаминотрансферазы (ACT) на 16,4 % (р < 0,001), аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 13,4 % (р < 0,01), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 55,4 % (р < 0,001). Наблюдалось усиление синтеза белка на 22,4 % (р < 0,001) по сравнению с животными опытной группы 1. Полученные данные свидетельствует об усугублении деструктивного процесса в печени (табл. 2). Уменьшение дозы липи-дов кальмара в два раза приводило к снижению активности АЛТ на 59,6 % (р < 0,001) и ЛДГ на 23,4 % (р < 0,01), что на фоне восстановления белоксинтетической функции печени до уровня интактных животных (р < 0,001) может свидетельствовать о нормализации состояния гепатобилиарной системы. У крыс опытной группы 4 введение липидов краба вызывало гепатопротекторное действие: наблюдалось снижение активности АЛТ на 49,6 %, ACT — на 52,8, ЛДГ — на 41,8 %. Однако содержание общего белка оставалось повышенным по сравнению с опытной группой 1 на 20,3 % (р < 0,001).
Оценка гематологических параметров периферической крови показала повышение функциональной активности клеток крови под влиянием липидов морских гидробионтов. У животных опытной группы 2 после применения липидов кальмара происходило увеличение количества тромбоцитов на 34 % по сравнению с опытной группой 1 (р < 0,01), повлекшее за собой уменьшение времени свертываемости крови в 2 раза (р < 0,001). Число эритроцитов увеличивалось на 35,8 %, уровень гемоглобина — на 50,0 % (р < 0,001). Общее количество лимфоцитов возрастало на 50,6 % (р < 0,001). Липиды кальмара в дозе 1 мл/кг (опытная группа 3) оказывали более физиологичное корригирующее действие на параметры крови. Так, на фоне неизменного количества эритроцитов по сравнению с опытной группой 1 синтез гемоглобина возрастал на 28,3 % (р < 0,001). Количество тромбоцитов уменьшалось на 35,5 % (р < 0,001), время свертываемости крови увеличивалось в 5 раз. Содержание белых клеток крови по сравнению с опытной группой 1 увеличивалось: лейкоцитов на 15,2 % (р < 0,01), лимфоцитов на 51,8 % (р < 0,001). Аналогичные эффекты выявлены и при воздействии липидов краба. В опытной группе 4 у крыс влияние липидов краба выражалось в увеличении количества эритроцитов на 17,3 %, гемоглобина на 36,9 % (р < 0,001). Содержание тромбоцитов понижалось на 18 % (р < 0,05), время свертываемости крови вырастало в 5 раз (р < 0,01). Достоверно повышалось содержание лимфоцитов (на 35,7 %, р < 0,001), наблюдалась тенденция к увеличению уровня лейкоцитов.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о неоднозначном действии препарата липидов, в котором содержание АДГ многократно превышает количество ю3 ПНЖК (липиды кальмара). Ожидаемого снижения уровня ХС в печени, обусловленного влиянием ю3 ПНЖК, выявлено не было. Полученный результат связан с превалированием эффектов АДГ, оказывающих активирующее действие на синтез эндогенного ХС в печени, а также ингибирующих реакции этери-331
фикации ХС и его утилизации в крови (Куликов, Музя, 1996; Моп1гиссЫо е1 а1., 2000). Липиды кальмара в дозе 2 мл/кг усугубляли дисбаланс в системе пере-кисное окисление липидов — антиоксидантная защита, оказывали нагрузочное действие на гепатобилиарную систему и приводили к нарушению гомеостаза крови. Высокая биологическая активность АДГ в отношении белых и красных клеток крови, выявленная некоторыми зарубежными авторами, подтверждена и нашими исследованиями (КтеПа е1 а1., 1990; Новгородцева и др., 2005, 2006; НиШей е1 а1., 2005; Караман, Касьянов, 2006). Под действием больших доз липидов кальмара наблюдались тромбо-, эритро- и лейкоцитоз, гиперкоагуляция. Вероятно, это связано с тем, что АДГ, являясь предшественниками биосинтеза фактора активации тромбоцитов, могут контролировать иммунный ответ через его образование и опосредованно влиять на функциональную активность клеток крови и всего организма в целом (Куликов, Музя, 1996; Frishein е1 а1., 1999; НиШей е1 а1., 2005). Частичное снижение негативных эффектов липидов кальмара достигалось уменьшением дозы препарата в два раза. Однако при этом снижалась доля ю3 ПНЖК, необходимых для терапевтического действия, что приводило к сохранению высокого уровня холестерина в крови и печени, повышенной ферментативной активности гепатобилиарной системы на фоне низкой антиок-сидантной.
Наибольший биотропный, гиполипидемический эффект получен при использовании липидов краба, в которых доля АДГ не превышает 10 %, а соотношение активных липидных составляющих (ю3 ПНЖК и АДГ) — приблизительно 1 : 1. При этом наблюдались одновременно липидкорригирующий, гепатопротектор-ный, антиоксидантный, иммуномодулирующий, антиагрегационный, противоане-мический эффекты.
Заключение
Назначение высоких доз липидов кальмара с 50 %-ным содержанием АДГ приводило к серьезным нарушениям в липидном обмене. При этом наблюдали гиперкоагуляцию элементов крови и неизменный уровень холестерина в печени, которые не характерны при потреблении препаратов ю3 ПНЖК. Происходило нивелирование значимых эффектов омега-3 кислот. Таким образом, исследования показали биохимическую сторону перепотребления АДГ и направление развития возможных осложнений. Уменьшенная в 2 раза доза липидов кальмара также была слишком большой, что было выражено напряженностью функциональных систем.
Применение липидов краба (доза по АДГ в 5 раз меньше) улучшило практически все исследуемые показатели. Существенную роль в этом играло не только снижение дозы АДГ, но и соотношение АДГ/ю3 ПНЖК — 1 : 1 вместо 5 : 1 в липидах кальмара. Направленность биологического действия АДГ и ю3 ПНЖК не совпадает, поэтому превалирование АДГ в препаратах следует рассматривать как ограничительный фактор их применения (в определенных условиях). Причем более высокое содержание ю3 ПНЖК в препарате, несомненно, является положительным фактором.
АДГ, как компоненты морских липидов, очень важны для организма, но не должны применяться длительное время в больших дозах. Обосновано, чтобы при применении АДГ участвовали ю3 ПНЖК, которые, как показывают предыдущие эксперименты (Новгородцева и др., 2005, 2006) и настоящая работа, снижают негативные эффекты значительных доз АДГ и, следовательно, находятся с ними в определенном равновесии.
Очевидно, что соотношение АДГ и ю3 ПНЖК в липидах краба представляется близким к оптимальному. На основании данного эксперимента дозу 1 мл липидов краба на 1 кг массы тела крыс, следует считать максимально допусти-
мой для положительной коррекции липидного обмена. Полученный результат исследования необходимо учитывать при разработке фармпрепаратов и БАД к пище из морских гидробионтов, содержащих АДГ и ю3 ПНЖК.
Авторы выражают благодарность профессору, доктору медицинских наук О.И. Кириллову (Институт биологии моря ДВО РАН) за помощь в обсуждении результатов эксперимента.
Список литературы
Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лаб. дело. — 1985. — № 1. — С. 60-69.
Караман Ю.К., Касьянов С.П. Экспериментальное обоснование применения липидов морских гидробионтов при алиментарной гиперлипидемии // Здоровье. Мед. экология. Наука. — 2006. — № 1(25). — С. 84-87.
Кейтс М. Техника липидологии : монография. — М. : Мир, 1975. — 322 с.
Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. и др. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. — 1988. — № 5. — С. 59-62.
Куликов В.И., Музя Г.И. Биорегуляторная роль фактора активации тромбоцитов во внутриклеточных процессах и межклеточных взаимодействиях // Биохимия. — 1996. — Т. 61, № 3. — С. 387-403.
Новгородцева Т.П., Касьянов С.П., Виткина Т.И., Гвозденко Т.А. Биологические эффекты препарата природных алкил-диацилглицеридов при экспериментальной кардиовазопатии у крыс // Эксперим. и клин. фармакология. — 2005. — Т. 68, № 2. — С. 55-58.
Новгородцева Т.П., Касьянов С.П., Виткина Т.И. и др. Разработка липидных препаратов, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты, из печени камчатского краба // Вопр. биол. мед. фарм. химии. — 2006. — № 1. — С. 47-52.
Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ. Методические рекомендации МР 2.3.1.1915-04. — М. : Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование РФ, 2004. — 36 с.
Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. — М. : Медицина, 1977. — С. 66-68.
Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., Козычева Е.В. Прогнозирование эффективности диетотерапии с использованием полиненасыщенных жирных кислот семейства ю3 у больных ишемической болезнью сердца // Вопр. питания. — 2000. — Т. 69, № 1/2. — С. 37-40.
Aguilera A.A., Diaz G.H., Barcelata M.L. et al. Effects of fish oil on hypertension, plasma lipids, and tumor necrosis factor-alpha in rats with sucrose-induced metabolic syndrome // J. Nutr. Biochem. — 2004. — № 15. — Р. 350-357.
Balestrieri M.L., Servillo L., Lee T. The role of platelet-activating factor-dependent transacetylase in the biosynthesis of 1-acyl-2-acetyl-sn-glycero-phosphocholine by stimulated endothelial cells // The American Society for Biochemistry and Molecular biology. — 1997. — № 3. — Р. 43-56.
Brohult A., Brohult J., Brohult S. Effect of irradiation and alkoxyglycerol treatment on the formation of antibodies after salmonella vaccination // Experimentia. — 1972. — Vol. 28. — P. 954-955.
Brohult A., Brohult J., Brohult S., Joelsson I. Reduce mortality in cancer patient after administration of alkylglycerols // Acta Obst. Gynecol. Scand. — 1986. — Vol. 65. — P. 779-785.
Brohult A., Holmberg J. Alkoxyglycerols in the treatment of leucopenia caused by irradiation // Nature. — 1954. — Vol. 174, № 4441. — P. 1102.
Calder P.C. N-3 polyunsaturated fatty acids and inflammation: from molecular biology to the clinic // Lipids. — 2003. — Vol. 38, № 4. — P. 343-352.
Erdlenbruch B., Jendrossek V., Eibl H., Lakomek M. Transient and controllable opening of the blood-brain barrier to cytostatic and antibiotic agents by alkylglycerols in rats // Exp. Brain Res. — 2000. — Vol. 135, № 3. — P. 417-422.
333
Frishein R., Brohult J., Rohtstein-Rubin R. The effects of alkylglycerols on cellular growth and sensitivity to chemotherapeutic agents in tumor cultures // Tumor Biology and human genetics. — 1999. — № 9. — P. 134-138.
Hayashi K., Okawa Y., Kawasaki K. Liver lipids of gonatid squid Berryteuthis magister: a rich source of alkyl glyceryl ethers // Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. — 1985. — Vol. 51, № 9. — P. 1523-1526.
Hichami A., Duroudier V., Leblais V. Modulation of platelet-activating-factor production by incorporation of naturally occurring 1-O-alkylglycerols in phospholipids of human leukemic monocyte-like THP-1 cells // J. Biochem. — 1997. — № 250. — P. 242-248.
Hulbert A.J., Turner N., Storlien L.H., Else P.L. Dietary fats and membrane function: implications for metabolism and disease // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. — 2005. — № 80. — P. 155-169.
Kinsella J.E., Lokesh B., Stone R.A. Dietary N-3 polyunsaturated fatty acids and amelioration of cardiovascular disease-possible mechanism // Am. J. Clin. Nutr. — 1990. — Vol. 52, № 1. — P. 1-28.
Mitre R., Etienne M., Martinais S. et al. Humoral defence improvement and haematopoiesis stimulation in sows and offspring by oral supply of shark-liver oil to mother during gestation and lactation // British J. Nutr. — 2005. — Vol. 94. — P. 753-762.
Montrucchio G., Alloatti G., Camussi G. Role of platelet-activating factor in cardiovascular pathophysiology // Physiol. Rev. — 2000. — Vol. 80, № 4. — Р. 1669-1699.
Palmblad J., Samuelsson J., Brohult J. Interactions between alkylglycerols and human neutrophil granulocytes // J. Clin. Lab. Invest. — 1990. — № 8. — P. 35-38.
Pedrono F., Martin B., Leduc C. et al. Natural alkylglycerols restrain growth and metastasis of grafted tumors in mice // Nutr Cancer. — 2004. — Vol. 48, № 1. — P. 64-69.
Pugliese P.T., Jordan K., Cederberg H. Some biological actions of alkylglycerols from shark liver oil // J. Altern. Complement. Med. — 1998. — Vol. 4, № 1. — P. 87-99.
Robinson M., Burdine R., Warne R. Inhibition of phorbol ester-stimulated arachidon-ic acid release by alkylglycerols // Biochim. Biophys. А^. — 1995. — № 5. — P. 54-60.
Simopoulos A.P. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases // J. Am. Coll. Nutr. — 2002. — Vol. 21, № 6. — P. 495-505.
Yamamoto N., St Claire D.A., Hommo S., Ngwenya B.Z. Activation of mouse macrophages by alkylglycerols, inflammation products of cancerous tissue // Cancer Res. — 1988. — Vol. 48. — P. 6044-6049.
Поступила в редакцию 2.09.08 г.
